Anastrozolo - Vista

ISTRUZIONI PER L’USO DEL MEDICINALE ANASTROZOLO - VISTA (ANASTROZOLE-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: anastrozolo;

1 compressa rivestita con film contiene 1 mg di anastrozolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato; sodio croscarmellosio, povidone, magnesio stearato;

macrogol (PEG 400)*, ipromellosa*, biossido di titanio (E 171)*.

* - eccipienti appartenenti al rivestimento filmogeno

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con impressi «ANA» e «1» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e sostanze correlate. Inibitori dell’aromatasi. Codice ATC L02BG03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici.

Anastrozolo - Vista è un potente e altamente selettivo inibitore non steroideo dell'aromatasi. Nelle donne in postmenopausa, l'estradiolo è prodotto principalmente attraverso la trasformazione, nei tessuti periferici, dell'androstenedione in estrone mediata dal complesso enzimatico dell'aromatasi. L'estrone viene poi ulteriormente convertito in estradiolo. La riduzione dei livelli circolanti di estradiolo esercita un effetto terapeutico nelle donne affette da cancro al seno. Nelle donne in postmenopausa, l'assunzione di anastrozolo alla dose giornaliera di 1 mg determina una riduzione dell'80% del livello di estradiolo, come confermato da un test analitico altamente sensibile.

Anastrozolo - Vista non possiede attività progestinica, androgenica né estrogenica.

Anastrozolo alla dose giornaliera fino a 10 mg non influenza la secrezione di cortisolo e aldosterone, misurata prima e dopo un test standardizzato di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Pertanto, non è necessaria la somministrazione sostitutiva di corticosteroidi. Efficacia clinica e sicurezza.

Cancro al seno avanzato.

Terapia di prima linea nelle donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato.

Due studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, con disegno simile (studio 1033IL/0030 e studio 1033IL/0027) sono stati condotti per valutare l'efficacia di anastrozolo - Vista rispetto a tamoxifene come trattamento di prima linea nel carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettori ormonali positivi o di status sconosciuto, in donne in postmenopausa. Complessivamente, 1021 pazienti sono state randomizzate al trattamento con anastrozolo 1 mg una volta al giorno oppure con tamoxifene 20 mg una volta al giorno. I principali endpoint negli studi erano il tempo alla progressione della malattia, il tasso di risposta obiettiva e la sicurezza.

La valutazione dei principali endpoint dello studio 1033IL/0030 ha dimostrato che anastrozolo - Vista aveva un vantaggio statisticamente significativo rispetto al tamoxifene riguardo al tempo alla progressione (hazard ratio [HR] 1,42; intervallo di confidenza [IC] al 95% [1,11; 1,82]; mediana del tempo alla progressione di 11,1 mesi per anastrozolo - Vista e di 5,6 mesi per tamoxifene; p = 0,006); il tasso di risposta obiettiva era simile tra anastrozolo - Vista e tamoxifene. Lo studio 1033IL/0027 ha mostrato che il tasso di risposta obiettiva e il tempo alla progressione erano simili tra anastrozolo - Vista e tamoxifene. La valutazione degli endpoint secondari ha confermato i risultati dei principali endpoint di efficacia. Il basso tasso di eventi fatali nei gruppi di trattamento dei due studi non ha permesso di trarre conclusioni riguardo a differenze nel tasso di sopravvivenza globale.

Terapia di seconda linea nelle donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato.

Anastrozolo - Vista è stato studiato in due studi clinici controllati (studio 0004 e studio 0005) su donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato in cui la malattia era progredita dopo un trattamento con tamoxifene per cancro al seno avanzato o per carcinoma mammario in stadio precoce. Complessivamente, 764 pazienti sono state randomizzate al trattamento con anastrozolo - Vista 1 mg o 10 mg una volta al giorno oppure con megestrolo acetato 40 mg quattro volte al giorno. Il tempo alla progressione e il tasso di risposta obiettiva erano i principali endpoint di efficacia. Sono stati inoltre valutati la percentuale di casi con malattia stabile prolungata (oltre 24 settimane), la percentuale di progressione e la sopravvivenza globale. In entrambi gli studi non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento per nessuno dei parametri di efficacia.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadio precoce.

In un ampio studio di fase III condotto su 9366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile, trattate per 5 anni (vedi sotto), anastrozolo - Vista ha dimostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al tamoxifene riguardo alla sopravvivenza libera da malattia. Vantaggi significativamente maggiori riguardo alla sopravvivenza libera da malattia sono stati osservati a favore di anastrozolo - Vista rispetto al tamoxifene nella popolazione prospectivamente definita con recettori ormonali positivi.

Tabella riassuntiva degli endpoint ottenuti nello studio ATAC:

analisi al termine del trattamento di 5 anni

Tabella 1

a) La sopravvivenza libera da malattia include tutti i casi di recidiva e viene definita come il primo episodio di recidiva locale-regionale, cancro al seno controlaterale, recidiva a distanza o esito letale (per qualsiasi causa).

b) La sopravvivenza libera da metastasi viene definita come il primo episodio di recidiva metastatica o esito letale (per qualsiasi causa).

c) Il tempo alla recidiva viene definito come il primo episodio di recidiva locale-regionale, cancro al seno controlaterale, recidiva a distanza o esito letale per causa legata al cancro al seno.

d) Il tempo alla recidiva metastatica viene definito come il primo episodio di recidiva metastatica o esito letale per causa legata al cancro al seno.

e) Numero (%) di pazienti deceduti.

La combinazione di anastrozolo e tamoxifene non ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto al tamoxifene in tutti i pazienti, né nel sottogruppo di pazienti con recettori ormonali positivi. Questo braccio terapeutico è stato quindi interrotto nello studio. Secondo i dati aggiornati del follow-up con una mediana di 10 anni, gli effetti a lungo termine del trattamento con anastrozolo rispetto al tamoxifene sono coerenti con l'analisi precedente.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadio precoce in donne precedentemente trattate con terapia adiuvante a base di tamoxifene.

In uno studio clinico di Fase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), che ha coinvolto 2579 donne in post-menopausa con carcinoma mammario in stadio precoce con recettori ormonali positivi, precedentemente sottoposte a intervento chirurgico con o senza radioterapia, ma senza chemioterapia (vedi sotto), i tassi di sopravvivenza libera da malattia nel gruppo di pazienti passato all'anastrozolo dopo 2 anni di terapia adiuvante con tamoxifene sono risultati statisticamente superiori rispetto al gruppo di pazienti che hanno continuato il tamoxifene, dopo un periodo di follow-up mediano di 24 mesi.

Tabella riassuntiva degli endpoint e risultati dello studio ABCSG 8

Tabella 2

Due ulteriori studi simili (GABG/ARNO 95 e ITA), in uno dei quali le pazienti hanno ricevuto trattamento chirurgico e chemioterapia, e un'analisi combinata degli studi ABCSG 8 e GABG/ARNO 95 confermano questi risultati.

La sicurezza dell'anastrozolo in questi tre studi era coerente con il profilo di sicurezza stabilito nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo allo stadio precoce.

Densità minerale ossea (DMO).

In uno studio di Fase III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]), 234 donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce ormono-recettore-positivo, a cui era prevista la somministrazione di anastrozolo alla dose di 1 mg/die, sono state assegnate a gruppi di rischio basso, intermedio o alto in base al rischio esistente di frattura osteoporotica. Il parametro primario di efficacia è stato l'analisi della densità minerale ossea della colonna lombare mediante scansione DEXA. Tutte le pazienti hanno ricevuto vitamina D e calcio. Le pazienti nel gruppo a basso rischio hanno ricevuto solo anastrozolo (N = 42), quelle nel gruppo a rischio intermedio sono state randomizzate a ricevere anastrozolo più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 77) oppure anastrozolo più placebo (N = 77), mentre quelle nel gruppo ad alto rischio hanno ricevuto anastrozolo più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 38). L'endpoint primario è stato il cambiamento della densità minerale ossea della colonna lombare a 12 mesi rispetto al basale.

L'analisi principale a 12 mesi ha mostrato che nelle pazienti a rischio intermedio e alto di frattura osteoporotica non si è verificata una riduzione della densità minerale ossea (valutata mediante scansione DEXA della colonna lombare) con l'uso di anastrozolo 1 mg/die in combinazione con risedronato 35 mg una volta alla settimana. Inoltre, una riduzione della DMO non statisticamente significativa è stata osservata nel gruppo a basso rischio con l'uso di solo anastrozolo 1 mg/die. Questi risultati sono stati confermati in una variabile secondaria di efficacia, ovvero il cambiamento della DMO totale del femore a 12 mesi rispetto al basale.

Questo studio dimostra che è opportuno considerare l'uso di bisfosfonati in caso di possibile perdita di tessuto osseo nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce a cui è prevista la somministrazione di anastrozolo. Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'assorbimento dell'anastrozolo è rapido, con una concentrazione massima nel plasma raggiunta generalmente entro 2 ore (a digiuno). Il cibo rallenta leggermente la velocità, ma non l'entità dell'assorbimento. Le lievi variazioni nella velocità di assorbimento non determinano un effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni di equilibrio nel plasma con l'assunzione giornaliera di compresse di anastrozolo. Circa il 90-95% delle concentrazioni di equilibrio di anastrozolo nel plasma viene raggiunto dopo 7 giorni di trattamento, con un accumulo di 3-4 volte. Non sono disponibili dati sulla dipendenza dei parametri farmacocinetici dell'anastrozolo dal tempo o dalla dose.

La farmacocinetica dell'anastrozolo non dipende dall'età delle donne in postmenopausa. Distribuzione.

Solo il 40% dell'anastrozolo è legato alle proteine plasmatiche.

Eliminazione.

L'anastrozolo viene eliminato lentamente, con un'emivita plasmatica di 40-50 ore. Il cibo rallenta leggermente la velocità di assorbimento, ma non il grado. L'anastrozolo è ampiamente metabolizzato nelle donne in postmenopausa, con meno del 10% della dose eliminata immodificata nelle urine entro 72 ore dall'assunzione. Il metabolismo dell'anastrozolo avviene attraverso N-dealchilazione, idrossilazione e glucuronizzazione. I metaboliti sono eliminati principalmente attraverso le urine. Il triazolo, principale metabolita nel plasma, non inibisce l'aromatasi.

Alterazioni della funzionalità renale o epatica.

Le concentrazioni di anastrozolo nel plasma nei volontari con cirrosi epatica erano entro l'intervallo osservato nei volontari sani.

Le concentrazioni di anastrozolo nel plasma osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale erano entro l'intervallo delle concentrazioni di anastrozolo nel plasma osservate nei pazienti senza alterazioni renali. L'uso di anastrozolo nei pazienti con grave compromissione renale richiede cautela.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadi precoci nelle donne in postmenopausa.
• Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadi precoci nelle donne in postmenopausa che hanno ricevuto una terapia adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni.
• Trattamento del carcinoma mammario avanzato con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa.

Controindicazioni.

• Gravidanza o allattamento al seno.
• Ipersensibilità nota all'anastrozolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'anastrozolo in vitro inibisce gli enzimi CYP 1A2, 2C8/9 e 3A4. Studi clinici con antipirina e warfarina hanno dimostrato che l'anastrozolo alla dose di 1 mg non inibisce in modo clinicamente significativo il metabolismo dell'antipirina e del warfarina R- e S-. Tali dati indicano che l'uso concomitante di anastrozolo con altri medicinali difficilmente determinerà interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dagli enzimi CYP. Gli enzimi responsabili del metabolismo dell'anastrozolo non sono stati identificati. La cimetidina, un inibitore debole e non specifico degli enzimi CYP, non influenza le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo. Non sono disponibili dati sull'effetto degli inibitori potenti del CYP. L'analisi della base dati sulla sicurezza del medicinale, accumulata durante gli studi clinici, non ha evidenziato segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative in pazienti che assumevano contemporaneamente anastrozolo e altri medicinali comunemente prescritti. Non sono state riportate interazioni clinicamente significative con i bifosfonati. È opportuno evitare l'uso concomitante di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con anastrozolo, poiché ciò potrebbe ridurre l'effetto farmacologico di quest'ultimo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generalità.

Anastrozolo - Vista non deve essere somministrato a donne in premenopausa. La menopausa deve essere confermata mediante esami biochimici (livelli dell'ormone luteinizzante [LH], ormone follicolo-stimolante [FSH] e/o estradiolo) in caso di dubbi sullo stato menopausico della paziente. Non sono disponibili dati sull'opportunità di utilizzare anastrozolo in associazione con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

Deve essere evitata la somministrazione concomitante di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con anastrozolo, poiché ciò potrebbe ridurre l'effetto farmacologico di quest'ultimo.

Nelle donne con cardiopatia ischemica, nello studio ATAC si è osservato un aumento della frequenza di eventi cardiovascolari ischemici con l'uso di anastrozolo (nel 17% delle pazienti trattate con anastrozolo e nel 10% di quelle trattate con tamoxifene). È necessario valutare attentamente i rischi e i benefici del trattamento con anastrozolo nelle pazienti con cardiopatia ischemica già nota (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sulla densità minerale ossea.

Poiché anastrozolo riduce i livelli circolanti di estrogeni, ciò può portare a una diminuzione della densità minerale ossea con conseguente aumento del rischio di fratture. Nelle donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi, la densità minerale ossea deve essere valutata all'inizio del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento mediante densitometria ossea, ad esempio con assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). Se necessario, devono essere prescritti farmaci per il trattamento o la prevenzione dell'osteoporosi e la paziente deve essere attentamente monitorata. L'uso di farmaci specifici, come i bifosfonati, può arrestare la perdita di densità minerale ossea indotta da anastrozolo nelle donne in postmenopausa; pertanto, si raccomanda di valutare l'opportunità di tale trattamento.

Funzionalità epatica alterata.

Anastrozolo non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario e compromissione epatica moderata o grave. In pazienti con compromissione epatica, l'esposizione ad anastrozolo può essere aumentata; pertanto, l'uso di anastrozolo in pazienti con compromissione epatica moderata o grave richiede cautela. Il trattamento deve basarsi su una valutazione del rapporto rischio/beneficio per ciascuna singola paziente.

Funzionalità renale alterata.

Anastrozolo non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario e compromissione renale grave. L'esposizione ad anastrozolo non aumenta nelle pazienti con compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] < 30 ml/min); tuttavia, l'uso di anastrozolo in pazienti con compromissione renale grave richiede cautela.

Bambini.

Anastrozolo - Vista non è indicato per l'uso nei bambini, poiché la sicurezza ed efficacia in questa popolazione non sono state stabilite.

Anastrozolo non deve essere utilizzato nei ragazzi con deficit dell'ormone della crescita come terapia aggiuntiva all'ormone della crescita. In uno studio clinico di base non è stata dimostrata efficacia e non è stata stabilita la sicurezza. Poiché anastrozolo riduce i livelli di estradiolo, non deve essere utilizzato nelle ragazze con deficit dell'ormone della crescita come terapia aggiuntiva all'ormone della crescita. Non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza dell'uso nei bambini.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sull'uso di anastrozolo in donne in gravidanza. Anastrozolo - Vista è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. Non sono disponibili dati sull'uso di anastrozolo durante l'allattamento; pertanto, il medicinale è controindicato in questo periodo.

Fertilità. L'effetto di anastrozolo sulla fertilità umana non è stato studiato.

Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Anastrozolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sono stati segnalati casi di astenia e sonnolenza associati all'assunzione di anastrozolo. Pertanto, si raccomanda cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari qualora si manifestino tali sintomi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Anastrozolo - Vista deve essere assunto per via orale.

La dose raccomandata per gli adulti, comprese le donne anziane, è di 1 compressa (1 mg) una volta al giorno.

Nel carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa, la durata raccomandata del trattamento endocrino adiuvante è di 5 anni.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nelle pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L'uso del medicinale Anastrozolo - Vista nelle pazienti con grave compromissione renale richiede cautela.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nelle pazienti con malattia epatica di lieve gravità. Il medicinale deve essere usato con cautela nelle pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

Popolazione pediatrica.

Anastrozolo - Vista non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. L'esperienza clinica relativa a sovradosaggio accidentale è limitata. Negli studi sugli animali, l'anastrozolo ha mostrato una bassa tossicità acuta. Negli studi clinici sono state utilizzate diverse dosi di anastrozolo: fino a 60 mg in singola dose in volontari sani maschi e fino a 10 mg al giorno in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato; tali dosi sono state ben tollerate. Non è stata identificata una singola dose di anastrozolo che possa causare sintomi potenzialmente letali. Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico. Nel trattamento del sovradosaggio si deve considerare la possibilità che siano state assunte più sostanze contemporaneamente. Se la paziente non è incosciente, si può indurre il vomito. La dialisi può essere utile poiché l'anastrozolo non presenta un significativo legame con le proteine plasmatiche. Si raccomanda un trattamento di supporto generale, compreso un frequente monitoraggio delle funzioni vitali e un'attenta osservazione della paziente.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per frequenza e per classi sistemico-organiche (SOC). La classificazione per frequenza è stata effettuata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000) e molto raro (<1/10000). Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: cefalea, vampate di calore, nausea, eruzioni cutanee, artralgia, rigidità articolare, artrite e astenia.

Reazioni avverse per classi SOC e frequenza

Tabella 3

*La frequenza del sindrome del tunnel carpale è stata maggiore nelle pazienti che assumevano anastrozolo durante gli studi clinici, rispetto a quelle che assumevano tamoxifene. Tuttavia, la maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con fattori di rischio definiti per lo sviluppo di questa condizione.

**Poiché nel trial ATAC non sono stati osservati casi di vasculite cutanea né di porpora di Schönlein-Henoch, la frequenza di questi eventi può considerarsi rara (≥ 0,01%, < 0,1%) sulla base del valore peggiore della stima puntuale.

***Le emorragie vaginali si sono verificate comunemente, soprattutto nelle pazienti con cancro al seno avanzato, durante le prime settimane successive alla sostituzione della terapia ormonale con anastrozolo. Se il sanguinamento persiste, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti del settore medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperto del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 14 compresse in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del confezionamento e del rilascio del lotto:

Sintong Hispania, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.