Anastrozol - Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ANASTROZOL-VISTA (ANASTROZOLE-VISTA)

Composición:

Principio activo: anastrozol;

1 comprimido recubierto con película contiene 1 mg de anastrozol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; povidona; estearato de magnesio;

polietilenglicol (PEG 400)*, hipromelosa*, dióxido de titanio (E 171)*.

* - sustancias auxiliares que forman parte del recubrimiento de película

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales: comprimidos redondos, blancos, biconvexos, recubiertos con película, con impresión en relieve «ANA» y «1» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y sustancias afines. Inhibidores de la aromatasa. Código ATC: L02BG03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos.

El anastrozol es un potente e inhibidor selectivo no esteroideo de la aromatasa. En mujeres posmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente mediante la conversión en tejidos periféricos del androstenediona en estrona por medio del complejo enzimático aromatasa. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. La reducción del nivel circulante de estradiol produce un efecto terapéutico en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, la administración de anastrozol a una dosis diaria de 1 mg redujo el nivel de estradiol en un 80 %, lo cual fue confirmado mediante una prueba analítica de alta sensibilidad.

El anastrozol no tiene actividad progestágena, androgénica ni estrogénica.

El anastrozol, en dosis diarias de hasta 10 mg, no afecta la secreción de cortisol ni de aldosterona, medida antes y después de una prueba estándar de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Por lo tanto, no existe necesidad de terapia sustitutiva con corticosteroides. Eficacia clínica y seguridad.

Cáncer de mama avanzado.

Tratamiento de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

Se realizaron dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con diseño similar (estudio 1033IL/0030 y estudio 1033IL/0027) para evaluar la eficacia del anastrozol en comparación con tamoxifeno como tratamiento de primera línea para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos o de estado desconocido en mujeres posmenopáusicas. En total, 1021 pacientes fueron aleatorizadas para recibir anastrozol a una dosis de 1 mg una vez al día o tamoxifeno a una dosis de 20 mg una vez al día. Los resultados principales en ambos estudios fueron el tiempo hasta la progresión tumoral, la tasa de respuesta objetiva tumoral y la seguridad.

La evaluación de los resultados principales del estudio 1033IL/0030 demostró que el anastrozol tuvo una ventaja estadísticamente significativa frente al tamoxifeno respecto al tiempo hasta la progresión tumoral (razón de riesgos [RR] 1,42; intervalo de confianza del 95 % [IC] [1,11; 1,82], mediana del tiempo hasta la progresión de 11,1 y 5,6 meses para anastrozol y tamoxifeno, respectivamente, p = 0,006); la tasa de respuesta objetiva tumoral fue similar entre anastrozol y tamoxifeno. El estudio 1033IL/0027 mostró que la tasa de respuesta objetiva tumoral y el tiempo hasta la progresión tumoral fueron comparables entre anastrozol y tamoxifeno. La evaluación de los resultados secundarios confirmó los hallazgos de los resultados principales de eficacia. El bajo número de eventos letales en los grupos de tratamiento en ambos estudios no permitió concluir diferencias en la supervivencia global.

Tratamiento de segunda línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.

El anastrozol fue evaluado en dos estudios clínicos controlados (estudio 0004 y estudio 0005) con participación de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado cuya enfermedad había progresado tras tratamiento con tamoxifeno para cáncer de mama avanzado o en estadio temprano. En total, 764 pacientes fueron aleatorizadas para recibir anastrozol a una dosis de 1 mg o 10 mg una vez al día, o megestrol acetato a una dosis de 40 mg cuatro veces al día. El tiempo hasta la progresión y la tasa de respuesta objetiva fueron los principales parámetros de eficacia. También se evaluaron la tasa de enfermedad estable prolongada (más de 24 semanas), la tasa de progresión y la supervivencia global. En ambos estudios no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en ninguno de los parámetros de eficacia.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales.

En un gran estudio de fase III con 9366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable, tratadas durante 5 años (ver más abajo), el anastrozol fue estadísticamente superior al tamoxifeno respecto al índice de supervivencia libre de enfermedad. Se observaron ventajas significativamente mayores a favor del anastrozol en comparación con el tamoxifeno en la población prospectivamente definida con receptores hormonales positivos.

Tabla resumen de los resultados obtenidos durante el estudio ATAC:

análisis tras completar el tratamiento de 5 años

Tabla 1

aEl índice de supervivencia libre de enfermedad incluye todos los casos de recidivas y se define como el primer episodio de recidiva local-regional, cáncer contralateral de mama, recidiva a distancia o resultado letal (por cualquier causa).

bLa supervivencia libre de metástasis de la enfermedad se define como el primer episodio de recidiva metastásica o resultado letal (por cualquier causa).

cEl tiempo hasta la recidiva se define como el primer episodio de recidiva local-regional, cáncer contralateral de mama, recidiva a distancia o resultado letal por cáncer de mama.

dEl tiempo hasta la recidiva metastásica se define como el primer episodio de recidiva metastásica o resultado letal por cáncer de mama.

eNúmero (%) de pacientes que fallecieron.

La combinación de anastrozol y tamoxifeno no demostró mayor eficacia en comparación con tamoxifeno en todos los pacientes, ni tampoco en el grupo de pacientes con receptores hormonales positivos. Este grupo de tratamiento fue retirado del estudio. De acuerdo con datos actualizados de seguimiento con una mediana de 10 años, los efectos a largo plazo del tratamiento con anastrozol en comparación con tamoxifeno son coherentes con el análisis previo.

Tratamiento adyuvante del cáncer invasivo de mama con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres que han recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno.

En un estudio clínico de fase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), que incluyó a 2579 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptores hormonales positivos, que habían sido sometidas a cirugía con radioterapia o sin ella, pero que no recibieron quimioterapia (véase más abajo), los índices de supervivencia libre de enfermedad en el grupo de pacientes que cambiaron a anastrozol tras 2 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno fueron estadísticamente superiores a los del grupo que continuó con tamoxifeno, tras un periodo de seguimiento con mediana de 24 meses.

Tabla resumen de los resultados y variables finales del estudio ABCSG 8

Tabla 2

Dos estudios posteriores similares (GABG/ARNO 95 e ITA), en uno de los cuales las pacientes recibieron tratamiento quirúrgico y quimioterapia, así como un análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG/ARNO 95, confirman estos resultados.

La seguridad del anastrozol en estos tres estudios fue coherente con el perfil de seguridad establecido en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama receptor hormonal positivo en estadios iniciales.

Densidad mineral ósea (DMO).

En un estudio de Fase III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]), 234 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptores hormonales positivos, a las que se planeaba administrar anastrozol a una dosis de 1 mg/día, fueron clasificadas en grupos de riesgo bajo, medio y alto según su riesgo actual de fractura osteoporótica. El parámetro principal de eficacia fue el análisis de la densidad mineral ósea de la columna lumbar mediante escáner DEXA. Todas las pacientes recibieron vitamina D y calcio. Las pacientes del grupo de bajo riesgo recibieron solo anastrozol (N = 42); las pacientes del grupo de riesgo medio fueron aleatorizadas para recibir anastrozol más risedronato 35 mg una vez por semana (N = 77) o anastrozol más placebo (N = 77); las pacientes del grupo de alto riesgo recibieron anastrozol más risedronato 35 mg una vez por semana (N = 38). El criterio principal de valoración fue el cambio en la densidad mineral ósea de la columna lumbar a los 12 meses en comparación con el valor basal.

El análisis principal a los 12 meses mostró que no hubo disminución de la densidad mineral ósea (evaluada mediante escáner DEXA de la columna lumbar) en las pacientes con riesgo medio y alto de fractura osteoporótica cuando se administró anastrozol 1 mg/día en combinación con risedronato 35 mg una vez por semana. Además, se observó una reducción de la DMO, no estadísticamente significativa, en el grupo de bajo riesgo con anastrozol solo a 1 mg/día. Estos resultados se reflejaron también en la variable secundaria de eficacia, el cambio en la DMO total del fémur a los 12 meses en comparación con el valor basal.

Este estudio demuestra que es conveniente considerar el uso de bifosfonatos en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales, en quienes se planee iniciar anastrozol, ante la posibilidad de pérdida de tejido óseo.

Farmacocinética.

Absorción.

La absorción del anastrozol es rápida, alcanzándose la concentración máxima en plasma generalmente en 2 horas (en ayunas). La comida ralentiza ligeramente la velocidad, pero no el grado de absorción. Los pequeños cambios en la velocidad de absorción no tienen un impacto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario tras la administración de tabletas de anastrozol una vez al día. Aproximadamente entre el 90 y el 95 % de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de anastrozol se alcanzan tras 7 días de tratamiento, con una acumulación de 3 a 4 veces. No hay datos sobre dependencia de los parámetros farmacocinéticos del anastrozol respecto al tiempo o la dosis.

La farmacocinética del anastrozol no depende de la edad de las mujeres posmenopáusicas.

Distribución.

Solo el 40 % del anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.

Eliminación.

El anastrozol se elimina lentamente, con una semivida plasmática de 40 a 50 horas. La comida ralentiza ligeramente la velocidad de absorción, pero no su grado. El anastrozol se metaboliza extensamente en mujeres posmenopáusicas, eliminándose menos del 10 % de la dosis en orina sin cambios durante las 72 horas posteriores a la administración. El metabolismo del anastrozol se lleva a cabo mediante N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente por orina. El triazol, el metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa.

Alteración de la función renal o hepática.

Las concentraciones plasmáticas de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática se encontraron dentro del rango de concentraciones observadas en voluntarios sanos.

Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas durante estudios a largo plazo de eficacia en pacientes con alteración de la función renal estuvieron dentro del rango de concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en pacientes sin alteración renal. El uso de anastrozol en pacientes con alteración renal grave requiere precaución.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres posmenopáusicas.
• Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres posmenopáusicas que han recibido previamente tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2-3 años.
• Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas.

Contraindicaciones.

• Periodo de embarazo o lactancia.
• Hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Precauciones especiales de seguridad.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos derivados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El anastrozol inhibe in vitro las enzimas CYP 1A2, 2C8/9 y 3A4. Estudios clínicos con antipirina y warfarina han demostrado que el anastrozol a una dosis de 1 mg no inhibe significativamente el metabolismo de la antipirina ni de la warfarina R- y S-. Estos datos indican que es poco probable que la administración concomitante de anastrozol con otros medicamentos produzca interacciones clínicamente relevantes mediadas por enzimas CYP. Las enzimas responsables del metabolismo del anastrozol no han sido identificadas. La cimetidina, un inhibidor débil y no específico de las enzimas CYP, no afecta las concentraciones plasmáticas de anastrozol. No existen datos sobre el efecto de inhibidores potentes de CYP. El análisis de la base de datos de seguridad acumulada durante los estudios clínicos no ha revelado evidencia de interacciones clínicamente relevantes en pacientes que recibieron anastrozol junto con otros medicamentos comúnmente prescritos. No se han notificado interacciones clínicamente relevantes con bifosfonatos. Se debe evitar la administración concomitante de tamoxifeno o de productos que contengan estrógenos junto con anastrozol, ya que esto podría reducir el efecto farmacológico de este último.

Características de uso.

Generales.

Anastrozol-Vista no debe administrarse a mujeres en premenopausia. La menopausia debe confirmarse mediante pruebas bioquímicas (niveles de la hormona luteinizante [LH], hormona foliculoestimulante [FSH] y/o estradiol) en caso de duda sobre el estado menopáusico de la paciente. No existen datos que justifiquen el uso de anastrozol junto con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (GnRH).

Debe evitarse la administración concomitante de tamoxifeno o productos que contengan estrógenos junto con anastrozol, ya que esto podría reducir el efecto farmacológico de este último.

En mujeres con enfermedad cardiovascular isquémica, durante el estudio ATAC se observó un aumento en la frecuencia de eventos cardiovasculares isquémicos con el uso de anastrozol (en el 17 % de las pacientes que recibieron anastrozol y en el 10 % de las que recibieron tamoxifeno). Debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios del tratamiento con anastrozol en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la densidad mineral ósea.

Dado que anastrozol reduce los niveles circulantes de estrógeno, esto puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea, con el consiguiente aumento del riesgo de fractura. En mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis, debe evaluarse la densidad mineral ósea mediante densitometría ósea, por ejemplo mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DEXA), al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Si fuera necesario, debe administrarse un medicamento para el tratamiento o la prevención de la osteoporosis, y debe vigilarse cuidadosamente el estado de la paciente. El uso de agentes específicos, como los bifosfonatos, puede detener la pérdida adicional de densidad mineral ósea provocada por anastrozol en mujeres posmenopáusicas; por tanto, debe considerarse la conveniencia de su uso.

Alteraciones de la función hepática.

Anastrozol no ha sido estudiado en pacientes con cáncer de mama y alteraciones hepáticas moderadas o graves. En pacientes con alteraciones de la función hepática, la exposición a anastrozol puede estar aumentada; por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar anastrozol a pacientes con disfunción hepática moderada o grave. El tratamiento debe basarse en la evaluación individual del balance entre beneficios y riesgos para cada paciente.

Alteraciones de la función renal.

Anastrozol no ha sido estudiado en pacientes con cáncer de mama y alteraciones renales graves. La exposición a anastrozol no aumentó en pacientes con alteraciones renales graves (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 30 ml/min); sin embargo, debe tenerse precaución al administrar anastrozol a pacientes con disfunción renal grave.

Pacientes pediátricos.

Anastrozol-Vista no está indicado para su uso en niños, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en este grupo de pacientes.

No debe administrarse anastrozol a niños con deficiencia de hormona de crecimiento como complemento al tratamiento con hormona de crecimiento. En estudios clínicos básicos no se demostró eficacia y no se ha establecido la seguridad. Debido a que anastrozol reduce los niveles de estradiol, no debe administrarse anastrozol a niñas con deficiencia de hormona de crecimiento como complemento al tratamiento con hormona de crecimiento. No existen datos de seguimiento a largo plazo sobre la seguridad del uso de anastrozol en niños.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre el uso de anastrozol en mujeres embarazadas. Anastrozol-Vista está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. No existen datos sobre el uso de anastrozol durante la lactancia; por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante este período.

Fertilidad. No se ha estudiado el efecto de anastrozol sobre la fertilidad humana.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Anastrozol no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se han notificado casos de astenia y somnolencia asociados con la administración de anastrozol. Por lo tanto, debe tenerse precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Anastrozol-Vista se administra por vía oral.

La dosis recomendada para adultos, incluidas mujeres de edad avanzada, es de 1 comprimido (1 mg) una vez al día.

En el caso del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres posmenopáusicas, la duración recomendada del tratamiento endocrino adyuvante es de 5 años.

Alteraciones de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. El uso de Anastrozol-Vista en pacientes con alteración renal grave debe realizarse con precaución.

Alteraciones de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad hepática de leve gravedad. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves.

Pacientes pediátricos.

Anastrozol-Vista no se recomienda en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Síntomas. La experiencia clínica con sobredosis accidental es limitada. En estudios en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Durante estudios clínicos se utilizaron diferentes dosis de anastrozol: hasta 60 mg en una sola toma en hombres sanos voluntarios y hasta 10 mg diarios en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas potencialmente mortales. Tratamiento. No existe un antídoto específico para la sobredosis. El tratamiento debe ser sintomático. Al tratar una sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan ingerido múltiples sustancias. Si el paciente no ha perdido el conocimiento, puede inducirse el vómito. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no presenta una unión significativa a las proteínas. Se recomienda un tratamiento de soporte general, que incluya monitorización frecuente de las funciones vitales y una observación cuidadosa del paciente.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según la frecuencia y por clases orgánico-sistémicas (SOC). La frecuencia se define según los siguientes criterios: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000) y muy rara (<1/10000). Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, alteración de la movilidad articular, artritis y astenia.

Reacciones adversas por clasificación SOC y frecuencia

Tabla 3

*La frecuencia de aparición del síndrome del túnel carpiano fue mayor en pacientes que recibieron anastrozol durante los estudios clínicos, en comparación con aquellas que recibieron tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos casos ocurrieron en pacientes con factores de riesgo definidos para el desarrollo de este trastorno.

**Dado que en el estudio ATAC no se observaron casos de vasculitis cutánea ni de púrpura de Schönlein-Henoch, la frecuencia de estos eventos puede considerarse rara (≥ 0,01 %, < 0,1 %) basándose en el peor valor de la estimación puntual.

***Los sangrados vaginales ocurrieron con frecuencia, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio de terapia hormonal al tratamiento con anastrozol. Si los sangrados continúan, se debe realizar una evaluación adicional.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Fabricante responsable del envasado y liberación del lote:

Cincofarma España, S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.