Anastrozolo GenePharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ANASTROZOLO GENEPHARM (ANASTROZOLE GENEPHARM)

Composizione:

principio attivo: anastrozolo;

1 compressa rivestita con film contiene 1 mg di anastrozolo;

eccipienti: lattosio monoidrato; povidone K-30, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato;

film rivestimento: ipromellosa (5 cP), macrogol 300, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche o quasi bianche, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e sostanze correlate. Inibitori dell'aromatasi. Anastrozolo. Codice ATC L02B G03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

Anastrozolo GenePharm è un potente inibitore selettivo non steroideo dell'aromatasi. Nelle donne in postmenopausa, l'estradiolo è prodotto principalmente attraverso la trasformazione, nei tessuti periferici, dell'androstenedione in estrone mediata dal complesso enzimatico dell'aromatasi. L'estrone viene poi convertito in estradiolo. È stato dimostrato che la riduzione dei livelli circolanti di estradiolo determina un effetto terapeutico nelle donne affette da carcinoma mammario. Nelle donne in postmenopausa, l'assunzione di anastrozolo alla dose giornaliera di 1 mg determina una riduzione del livello di estradiolo superiore all'80%, come confermato da un test altamente sensibile.

Anastrozolo non possiede attività progestinica, androgenica o estrogenica.

Anastrozolo, alle dosi giornaliere fino a 10 mg, non influenza la secrezione di cortisolo e aldosterone, misurata prima e dopo un test standard di stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH). Pertanto, non è necessaria la somministrazione sostitutiva di corticosteroidi.

Efficacia e sicurezza clinica

Carcinoma mammario avanzato

Terapia di prima linea per donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato

Due studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, con disegno simile (studio 1033IL/0030 e studio 1033IL/0027) sono stati condotti per valutare l'efficacia di anastrozolo rispetto a tamoxifene come terapia di prima linea nel carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettori ormonali positivi o di status sconosciuto, in donne in postmenopausa. Complessivamente, 1021 pazienti sono state randomizzate a ricevere anastrozolo 1 mg una volta al giorno oppure tamoxifene 20 mg una volta al giorno. I punti finali primari in entrambi gli studi erano il tempo alla progressione della malattia, il tasso di risposta obiettiva e la sicurezza.

La valutazione dei punti finali primari nello studio 1033IL/0030 ha dimostrato che anastrozolo presentava un vantaggio statisticamente significativo rispetto a tamoxifene per quanto riguarda il tempo alla progressione della malattia (Hazard Ratio [HR] 1,42; intervallo di confidenza al 95% [IC] [1,11; 1,82], mediana del tempo alla progressione di 11,1 e 5,6 mesi rispettivamente per anastrozolo e tamoxifene, p = 0,006); il tasso di risposta obiettiva era simile tra anastrozolo e tamoxifene. Lo studio 1033IL/0027 ha dimostrato che il tasso di risposta obiettiva e il tempo alla progressione della malattia erano simili tra anastrozolo e tamoxifene. I risultati relativi ai punti finali secondari hanno confermato quelli dei punti finali primari di efficacia. L'elevata sopravvivenza osservata nei gruppi di trattamento in entrambi gli studi non ha permesso di trarre conclusioni riguardo a differenze significative nella sopravvivenza globale.

Terapia di seconda linea per donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato

Anastrozolo è stato studiato in due studi clinici controllati (studio 0004 e studio 0005) su donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato in cui la malattia era progredita dopo un trattamento con tamoxifene per carcinoma mammario avanzato o per carcinoma mammario in stadio precoce. Complessivamente, 764 pazienti sono state randomizzate a ricevere anastrozolo 1 mg o 10 mg una volta al giorno oppure acetato di megestrolo 40 mg quattro volte al giorno. Il tempo alla progressione e il tasso di risposta obiettiva erano i principali parametri di efficacia. Sono stati inoltre valutati la frequenza di stabilizzazione della malattia di durata prolungata (oltre 24 settimane), la frequenza di progressione e la sopravvivenza globale. In entrambi gli studi, non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento per nessuno dei parametri di efficacia.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo ormono-recettore positivo in stadio precoce

In un ampio studio di Fase III condotto su 9366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile, trattate per 5 anni (vedi sotto), è stato dimostrato che anastrozolo è statisticamente superiore al tamoxifene per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia. Vantaggi significativi a favore di anastrozolo rispetto a tamoxifene sono stati osservati per la sopravvivenza libera da malattia nella popolazione prospectivamente definita con recettori ormonali positivi.

Tabella 1

Tabella riassuntiva dei punti finali ottenuti nello studio ATAC: analisi al termine del trattamento di 5 anni

aL’indice di sopravvivenza libera da malattia comprende tutti i casi di recidiva ed è definito come primo episodio di recidiva locale o regionale, cancro nuovo nella mammella controlaterale, recidiva a distanza o morte (per qualsiasi causa).

bLa sopravvivenza libera da metastasi è definita come primo episodio di recidiva metastatica o morte (per qualsiasi causa).

cIl tempo alla recidiva è definito come primo episodio di recidiva locale o regionale, cancro nuovo nella mammella controlaterale, recidiva a distanza o morte per cancro alla mammella.

dIl tempo alla recidiva metastatica è definito come primo episodio di recidiva metastatica o morte per cancro alla mammella.

eNumero (%) di pazienti deceduti.

La combinazione di anastrozolo e tamoxifene non ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto al tamoxifene in tutti i pazienti, né nella popolazione con recettori ormonali positivi. Questo braccio terapeutico è stato pertanto escluso dallo studio.

Secondo i dati aggiornati sul follow-up con una mediana di 10 anni, gli effetti a lungo termine del trattamento con anastrozolo rispetto al tamoxifene sono in accordo con l’analisi precedente.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadio precoce in donne sottoposte a terapia adiuvante con tamoxifene

In uno studio clinico di Fase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), condotto su 2579 donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce con recettori ormonali positivi, sottoposte a intervento chirurgico con o senza radioterapia, ma senza chemioterapia (vedere sotto), i tassi di sopravvivenza libera da malattia nel gruppo passato all’anastrozolo dopo 2 anni di terapia adiuvante con tamoxifene sono risultati statisticamente superiori rispetto al gruppo rimasto in terapia con tamoxifene, dopo un periodo di follow-up mediano di 24 mesi.

Tabella 2

Tabella riassuntiva degli endpoint e risultati dello studio ABCSG 8

Due ulteriori studi simili (GABG/ARNO 95 e ITA), in uno dei quali le pazienti hanno ricevuto trattamento chirurgico e chemioterapia, nonché un'analisi combinata degli studi ABCSG 8 e GABG/ARNO 95, confermano questi risultati.

Il profilo di sicurezza dell'anastrozolo in questi tre studi corrisponde al profilo di sicurezza precedentemente stabilito nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo allo stadio precoce.

Densità minerale ossea (DMO)

In uno studio di Fase III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]), 234 donne in post-menopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo allo stadio precoce, per le quali era previsto l'uso di anastrozolo alla dose di 1 mg/die, sono state suddivise in gruppi con rischio basso, medio e alto di frattura osteoporotica. Il parametro primario di efficacia è stato l'analisi della densità minerale ossea della colonna lombare mediante scansione DEXA. Tutte le pazienti hanno ricevuto vitamina D e calcio. Le pazienti del gruppo a basso rischio hanno ricevuto solo anastrozolo (N = 42), quelle del gruppo a rischio medio sono state randomizzate a ricevere anastrozolo più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 77) oppure anastrozolo più placebo (N = 77), mentre quelle del gruppo ad alto rischio hanno ricevuto anastrozolo più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 38). Il punto finale primario era la variazione della densità minerale ossea della colonna lombare dopo 12 mesi rispetto al basale.

L'analisi principale a 12 mesi ha mostrato che nelle pazienti con rischio medio e alto di frattura osteoporotica non si è verificata una riduzione della densità minerale ossea (valutata mediante scansione DEXA della colonna lombare) con il trattamento con anastrozolo 1 mg/die in combinazione con risedronato 35 mg una volta alla settimana. Inoltre, una riduzione della DMO non statisticamente significativa è stata osservata nel gruppo a basso rischio trattato solo con anastrozolo 1 mg/die. Questi risultati sono stati confermati da un parametro secondario di efficacia: la variazione della DMO totale del femore a 12 mesi rispetto al basale.

Questo studio dimostra che è opportuno considerare l'uso di bisfosfonati per prevenire la riduzione della densità minerale ossea nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario allo stadio precoce trattate con anastrozolo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento dell'anastrozolo è rapido, con la concentrazione massima nel plasma che si raggiunge generalmente entro 2 ore (a digiuno). L'assunzione di cibo rallenta leggermente la velocità, ma non il grado di assorbimento. Le lievi variazioni della velocità di assorbimento non hanno un impatto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di equilibrio con l'assunzione giornaliera di compresse di anastrozolo. Circa il 90–95% delle concentrazioni plasmatiche di equilibrio di anastrozolo viene raggiunto dopo 7 giorni di trattamento quotidiano, con un accumulo di 3–4 volte. Non sono disponibili dati sulla dipendenza dei parametri farmacocinetici dell'anastrozolo dal tempo o dalla dose.

La farmacocinetica dell'anastrozolo non dipende dall'età delle donne in post-menopausa.

Distribuzione

Solo il 40% dell'anastrozolo è legato alle proteine plasmatiche.

Eliminazione

L'anastrozolo viene eliminato lentamente, con un'emivita plasmatica di 40–50 ore. L'anastrozolo è ampiamente metabolizzato nelle donne in post-menopausa, con meno del 10% della dose escreta nelle urine in forma invariata entro 72 ore dall'assunzione. Il metabolismo dell'anastrozolo avviene attraverso N-dealchilazione, idrossilazione e glucuronizzazione. I metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine. Il triazolo, il metabolita principale nel plasma, non inibisce l'aromatasi.

Alterazioni della funzionalità epatica o renale

Rispetto ai controlli sani, nei volontari con cirrosi epatica compensata la clearance apparente (CL/F) orale di anastrozolo è risultata circa il 30% più bassa (studio 1033IL/0014). Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo nei volontari con cirrosi epatica erano entro l'intervallo osservato nei soggetti sani di altri studi. Le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con compromissione epatica erano entro l'intervallo delle concentrazioni plasmatiche osservate nei pazienti senza alterazioni epatiche.

Nello studio 1033IL/0018, in volontari con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 30 ml/min), la clearance apparente (CL/F) orale di anastrozolo non è risultata modificata, coerentemente con il fatto che l'anastrozolo viene eliminato principalmente per metabolismo. Le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con compromissione renale erano entro l'intervallo delle concentrazioni plasmatiche osservate nei pazienti senza alterazioni renali. L'uso di anastrozolo nei pazienti con grave compromissione renale deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anastrozolo GenePharm è indicato per:

• il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa;
• il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa che hanno già ricevuto una terapia adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni;
• il trattamento del carcinoma mammario avanzato con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa.

Controindicazioni.

Anastrozolo GenePharm è controindicato nelle pazienti:

• durante la gravidanza e l’allattamento;
• con ipersensibilità all’anastrozolo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Il medicinale non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’anastrozolo inibisce in vitro gli enzimi CYP 1A2, 2C8/9 e 3A4. Studi clinici con antipirina e warfarina hanno dimostrato che l’anastrozolo alla dose di 1 mg non inibisce in modo clinicamente significativo il metabolismo dell’antipirina e della R- e S-warfarina; questi dati indicano che è improbabile che l’assunzione concomitante di anastrozolo con altri medicinali causi interazioni clinicamente rilevanti mediate dagli enzimi CYP.

Gli enzimi responsabili del metabolismo dell’anastrozolo non sono stati identificati. La cimetidina, un inibitore debole e non specifico degli enzimi CYP, non influenza le concentrazioni plasmatiche di anastrozolo. Non sono disponibili dati sull’effetto degli inibitori potenti del CYP.

L’analisi della base dati sulla sicurezza del farmaco raccolta durante gli studi clinici non ha evidenziato segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative in pazienti che assumevano contemporaneamente anastrozolo e altri farmaci comunemente prescritti. Non sono stati riportati dati su interazioni clinicamente significative con i bifosfonati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

È necessario evitare l’assunzione concomitante di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con anastrozolo, poiché ciò potrebbe ridurre il suo effetto farmacologico (vedere sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Caratteristiche particolari dell'uso.

Anastrozolo GenePharm non deve essere somministrato a donne in premenopausa. La menopausa deve essere confermata mediante esami biochimici (livelli dell'ormone luteinizzante [LH], ormone follicolo-stimolante [FSH] e/o estradiolo) in caso di dubbi riguardo allo stato menopausico della paziente. Non sono disponibili dati sull'appropriatezza dell'uso concomitante di anastrozolo e analoghi del fattore di rilascio delle gonadotropine (GnRH).

È necessario evitare l'uso concomitante di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con anastrozolo, poiché ciò potrebbe ridurre il suo effetto farmacologico (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Effetto sulla densità minerale ossea

Poiché anastrozolo riduce i livelli circolanti di estrogeni, ciò può portare a una riduzione della densità minerale ossea con aumento del rischio di fratture (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi, la densità minerale ossea deve essere valutata all'inizio del trattamento e regolarmente durante il follow-up. Se necessario, deve essere avviato un trattamento o una profilassi per l'osteoporosi e la paziente deve essere attentamente monitorata. L'uso di farmaci specifici, come i bifosfonati, può arrestare la perdita di densità minerale ossea indotta da anastrozolo nelle donne in postmenopausa; pertanto, si raccomanda di valutare l'opportunità di tale trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disfunzione epatica

L'uso di anastrozolo non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario e disfunzione epatica moderata o grave. In pazienti con compromissione epatica, l'esposizione ad anastrozolo può essere aumentata (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); l'uso di anastrozolo in pazienti con disfunzione epatica moderata o grave richiede cautela (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il trattamento deve essere basato su una valutazione del rapporto beneficio/rischio per ogni singola paziente.

Disfunzione renale

L'uso di anastrozolo non è stato studiato in pazienti con carcinoma mammario e grave compromissione renale. L'esposizione ad anastrozolo non aumenta nelle pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 30 ml/min, vedi sezione «Proprietà farmacologiche»); l'uso di anastrozolo in pazienti con grave compromissione renale deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Anastrozolo GenePharm non è indicato per l'uso nei bambini, poiché sicurezza ed efficacia in questa popolazione non sono state stabilite.

Anastrozolo non deve essere utilizzato nei ragazzi con carenza dell'ormone della crescita come trattamento aggiuntivo all'ormone della crescita. In uno studio clinico di base, non è stata dimostrata efficacia e non è stata stabilita la sicurezza. Poiché anastrozolo riduce i livelli di estradiolo, non deve essere utilizzato nelle ragazze con carenza dell'ormone della crescita come trattamento aggiuntivo all'ormone della crescita. Non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza dell'uso nei bambini.

Ipersensibilità al lattosio

Anastrozolo GenePharm contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sull'uso di anastrozolo in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Anastrozolo è controindicato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non sono disponibili dati sull'uso di anastrozolo durante l'allattamento. Anastrozolo è controindicato durante l'allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

L'effetto di anastrozolo sulla fertilità nell'uomo non è stato studiato. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Anastrozolo non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sono stati riportati casi di astenia e sonnolenza associati all'assunzione di anastrozolo; pertanto, si raccomanda cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari se tali sintomi si manifestano.

Modalità e posologia.

Anastrozolo GenePharm viene somministrato per via orale.

La dose raccomandata per gli adulti, comprese le donne di età avanzata, è di 1 compressa (1 mg) una volta al giorno.

Nel carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi nelle donne in postmenopausa, in stadio precoce, la durata raccomandata del trattamento endocrino adiuvante è di 5 anni.

Alterazione della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nelle pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L’uso di Anastrozolo GenePharm nelle pazienti con grave compromissione renale richiede cautela (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Alterazione della funzionalità epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nelle pazienti con malattia epatica lieve. Il medicinale deve essere usato con cautela nelle pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Popolazione pediatrica

Anastrozolo GenePharm non è raccomandato nei bambini a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica in caso di sovradosaggio accidentale è limitata. Negli studi sugli animali, l’anastrozolo ha dimostrato una bassa tossicità acuta. Negli studi clinici sono state utilizzate diverse dosi di anastrozolo: fino a 60 mg in singola dose in volontari sani di sesso maschile e fino a 10 mg al giorno in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato: queste dosi sono state ben tollerate. Non è stata determinata una singola dose di anastrozolo in grado di causare sintomi pericolosi per la vita. Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico.

Nel trattamento del sovradosaggio, si deve considerare la possibilità che siano state assunte più sostanze. Se il paziente non è incosciente, si può indurre il vomito. Potrebbe essere utile la dialisi, poiché l’anastrozolo non presenta un legame proteico significativo. Si raccomanda un trattamento di supporto generale, compreso un frequente monitoraggio delle funzioni vitali e un’attenta osservazione del paziente.

Effetti indesiderati

Nella Tabella 3 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e successivi alla commercializzazione, oppure noti in base a segnalazioni spontanee. Se non diversamente specificato, le categorie di frequenza sono state calcolate in base al numero di effetti indesiderati osservati in un ampio studio di Fase III che ha coinvolto 9366 donne in post-menopausa con carcinoma mammario operabile trattate con terapia adiuvante per cinque anni (studio Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza e per sistemi/organi. La classificazione per frequenza è stata effettuata secondo i seguenti criteri: molto frequenti (≥1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), occasionali (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10000 a <1/1000) e molto rari (<1/10000). Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, vampate di calore, nausea, eruzioni cutanee, artralgia, rigidità articolare, artrite e astenia.

Tabella 3

*La frequenza del sindrome del tunnel carpale è stata maggiore nelle pazienti che assumevano anastrozolo durante gli studi clinici, rispetto a quelle che assumevano tamoxifene. Tuttavia, la maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con fattori di rischio definiti per lo sviluppo di questa condizione.

**Poiché nel trial ATAC non sono stati osservati casi di vasculite cutanea e porpora di Schönlein-Henoch, la frequenza di questi eventi può essere considerata rara (da ≥0,01% a <0,1%) sulla base del valore peggiore della stima puntuale.

***Le emorragie vaginali si sono verificate comunemente, soprattutto nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato, durante le prime settimane successive alla sostituzione della terapia ormonale con anastrozolo. Se le emorragie persistono, è indicato un ulteriore accertamento diagnostico.

La tabella 4 riporta la frequenza delle reazioni avverse predefinite osservate nello studio ATAC (periodo di osservazione con mediana di 68 mesi), indipendentemente dalla loro causalità, nei pazienti trattati con la terapia in studio e fino a 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento.

Tabella 4

Frequenza delle reazioni avverse predefinite nello studio ATAC

Nei gruppi trattati con anastrozolo e tamoxifene si sono verificati rispettivamente 22 e 15 fratture per 1000 pazienti-anno (periodo di osservazione con mediana di 68 mesi). L'incidenza di fratture nel gruppo anastrozolo è risultata simile a quella osservata in pazienti della stessa fascia d'età in post-menopausa. L'incidenza di osteoporosi è stata del 10,5% nelle pazienti trattate con anastrozolo e del 7,3% in quelle trattate con tamoxifene.

Non è stato stabilito se l'incidenza di fratture e osteoporosi osservata nello studio ATAC nelle pazienti trattate con anastrozolo riflettesse l'effetto protettivo del tamoxifene, l'effetto specifico dell'anastrozolo o entrambi gli effetti.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, poiché permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GenePharm S.A., Grecia

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18° km Marathona Avenue, Pallini Attica, 15351, Grecia