Anastrozol GenePharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ANASTROZOL GENEPHARM (ANASTROZOLE GENEPHARM)

Composición:

Principio activo: anastrozol;

1 comprimido recubierto con película contiene 1 mg de anastrozol;

Excipientes: lactosa monohidrato; povidona K-30, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio;

Recubrimiento del comprimido: hipromelosa (5 cP), macrogol 300, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos, blancos o casi blancos, biconvexos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y sustancias afines. Inhibidores de la aromatasa. Anastrozol. Código ATC L02BG03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

El anastrozol es un potente inhibidor no esteroideo altamente selectivo de la aromatasa. En mujeres posmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente mediante la conversión periférica del androstendiona en estrona, catalizada por el complejo enzimático de la aromatasa. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles circulantes de estradiol ejerce un efecto terapéutico en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, la administración de anastrozol a una dosis diaria de 1 mg reduce los niveles de estradiol en más del 80 %, lo cual ha sido confirmado mediante una prueba altamente sensible.

El anastrozol no posee actividad progestágena, androgénica ni estrogénica.

El anastrozol, en dosis diarias de hasta 10 mg, no afecta la secreción de cortisol ni de aldosterona, medida antes y después de una prueba estándar de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Por lo tanto, no es necesario el tratamiento sustitutivo con corticosteroides.

Eficacia y seguridad clínicas

Cáncer de mama avanzado

Terapia de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado

Dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con diseño similar (estudio 1033IL/0030 y estudio 1033IL/0027) evaluaron la eficacia del anastrozol en comparación con el tamoxifeno como terapia de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con receptores hormonales positivos o de estado desconocido. En total, 1021 pacientes fueron aleatorizadas para recibir anastrozol 1 mg una vez al día o tamoxifeno 20 mg una vez al día. Los puntos finales primarios en ambos estudios fueron el tiempo hasta la progresión tumoral, la tasa de respuesta objetiva tumoral y la seguridad.

La evaluación de los puntos finales primarios del estudio 1033IL/0030 demostró que el anastrozol tuvo una ventaja estadísticamente significativa frente al tamoxifeno en cuanto al tiempo hasta la progresión tumoral (razón de riesgos [RR] 1,42; intervalo de confianza del 95 % [IC] [1,11; 1,82]; mediana del tiempo hasta la progresión: 11,1 meses para anastrozol y 5,6 meses para tamoxifeno, respectivamente; p = 0,006). La tasa de respuesta objetiva tumoral fue similar entre anastrozol y tamoxifeno. El estudio 1033IL/0027 mostró que la tasa de respuesta objetiva tumoral y el tiempo hasta la progresión tumoral fueron comparables entre anastrozol y tamoxifeno. Los resultados de los puntos finales secundarios confirmaron los hallazgos de los puntos finales primarios de eficacia. La baja tasa de mortalidad observada en los grupos de tratamiento de ambos estudios no permitió extraer conclusiones sobre diferencias en la supervivencia global.

Terapia de segunda línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado

El anastrozol fue evaluado en dos estudios clínicos controlados (estudio 0004 y estudio 0005) con participación de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado cuya enfermedad había progresado tras tratamiento con tamoxifeno, ya fuera por cáncer de mama avanzado o en estadio temprano. En total, 764 pacientes fueron aleatorizadas para recibir anastrozol a una dosis de 1 mg o 10 mg una vez al día, o bien acetato de megestrol a una dosis de 40 mg cuatro veces al día. Los principales parámetros de eficacia fueron el tiempo hasta la progresión y la tasa de respuesta objetiva. También se evaluaron la tasa de estabilización prolongada de la enfermedad (más de 24 semanas), la tasa de progresión y la supervivencia global. En ambos estudios, no se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en ninguno de los parámetros de eficacia.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadio temprano

En un gran estudio de fase III con participación de 9366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable, tratadas durante 5 años (ver más abajo), se demostró que el anastrozol es estadísticamente superior al tamoxifeno en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad. Las mayores ventajas en supervivencia libre de enfermedad a favor del anastrozol en comparación con el tamoxifeno se observaron en la población prospectivamente definida con receptores hormonales positivos.

Tabla 1

Tabla resumen de los puntos finales obtenidos durante el estudio ATAC: análisis tras completar el tratamiento de 5 años

aEl índice de supervivencia libre de enfermedad incluye todos los casos de recidiva y se define como el primer episodio de recidiva local o regional, un nuevo cáncer en la mama contralateral, recidiva a distancia o muerte (por cualquier causa).

bLa supervivencia libre de metástasis se define como el primer episodio de recidiva metastásica o muerte (por cualquier causa).

cEl tiempo hasta la recidiva se define como el primer episodio de recidiva local o regional, un nuevo cáncer en la mama contralateral, recidiva a distancia o muerte por causa del cáncer de mama.

dEl tiempo hasta la recidiva metastásica se define como el primer episodio de recidiva metastásica o muerte por causa del cáncer de mama.

eNúmero (%) de pacientes que fallecieron.

La combinación de anastrozol y tamoxifeno no demostró mayor eficacia en comparación con tamoxifeno, ni en todos los pacientes ni en la población con receptores hormonales positivos. Este grupo de tratamiento fue retirado del estudio.

De acuerdo con datos actualizados de seguimiento con una mediana de 10 años, los efectos a largo plazo del tratamiento con anastrozol en comparación con tamoxifeno son coherentes con el análisis previo.

Tratamiento adyuvante del cáncer invasivo de mama con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres que han recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno

En un estudio clínico de fase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), que incluyó a 2579 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y receptores hormonales positivos, que habían sido sometidas a cirugía con o sin radioterapia, pero sin quimioterapia (ver más abajo), los índices de supervivencia libre de enfermedad en el grupo que cambió a anastrozol tras 2 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno fueron estadísticamente superiores a los del grupo que continuó con tamoxifeno, tras un periodo de seguimiento con mediana de 24 meses.

Tabla 2

Tabla resumen de los puntos finales y resultados del estudio ABCSG 8

Dos estudios posteriores similares (GABG/ARNO 95 e ITA), uno de los cuales incluyó pacientes que recibieron tratamiento quirúrgico y quimioterapia, así como un análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG/ARNO 95, confirman estos resultados.

El perfil de seguridad del anastrozol en estos tres estudios fue consistente con el perfil de seguridad establecido en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama receptor hormonal positivo en estadios iniciales.

Densidad mineral ósea (DMO)

En un estudio de Fase III/IV (Estudio del Anastrozol con el Bisfosfonato Risedronato [SABRE]), 234 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial y receptores hormonales positivos, a quienes se planeaba administrar anastrozol a una dosis de 1 mg/día, fueron clasificadas en grupos de riesgo bajo, medio y alto de fractura osteoporótica. El parámetro primario de eficacia fue el análisis de la densidad mineral ósea en la columna lumbar mediante escáner DEXA. Todas las pacientes recibieron vitamina D y calcio. Las pacientes del grupo de bajo riesgo recibieron solo anastrozol (N = 42); las del grupo de riesgo medio fueron aleatorizadas para recibir anastrozol más risedronato 35 mg una vez por semana (N = 77) o anastrozol más placebo (N = 77); las pacientes del grupo de alto riesgo recibieron anastrozol más risedronato 35 mg una vez por semana (N = 38). El punto final primario fue el cambio en la densidad mineral ósea de la columna lumbar a los 12 meses en comparación con el valor basal.

El análisis principal a los 12 meses mostró que no hubo disminución de la densidad mineral ósea (evaluada mediante densitometría DEXA en la columna lumbar) en pacientes con riesgo medio y alto de fractura osteoporótica tratadas con anastrozol 1 mg/día en combinación con risedronato 35 mg una vez por semana. Además, se observó una reducción no estadísticamente significativa en la DMO en el grupo de bajo riesgo tratado únicamente con anastrozol 1 mg/día. Estos resultados se confirmaron mediante un parámetro secundario de eficacia: el cambio en la DMO total del fémur a los 12 meses en comparación con el valor basal.

Este estudio demuestra que es conveniente considerar el uso de bifosfonatos ante la posibilidad de una disminución de la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial tratadas con anastrozol.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción del anastrozol es rápida, alcanzándose la concentración máxima en plasma generalmente en 2 horas (en ayunas). La comida ralentiza ligeramente la velocidad, pero no el grado de absorción. Los pequeños cambios en la velocidad de absorción no tienen un impacto clínicamente relevante sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio tras la administración diaria de tabletas de anastrozol. Aproximadamente del 90 al 95 % de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de anastrozol se alcanzan tras 7 días de administración diaria, con un acumulo de 3 a 4 veces. No hay datos sobre dependencia de los parámetros farmacocinéticos del anastrozol respecto al tiempo o la dosis.

La farmacocinética del anastrozol no depende de la edad de las mujeres posmenopáusicas.

Distribución

Solo el 40 % del anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.

Eliminación

El anastrozol se elimina lentamente, con una semivida plasmática de 40–50 horas. El anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres posmenopáusicas, y menos del 10 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante las 72 horas posteriores a la administración. El metabolismo del anastrozol ocurre mediante N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente por orina. El triazol, el metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa.

Alteración de la función renal o hepática

En comparación con controles adecuados, en voluntarios con cirrosis hepática compensada, la depuración aparente (CL/F) del anastrozol tras administración oral fue aproximadamente un 30 % menor (estudio 1033IL/0014). Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática estuvieron dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos sanos de otros estudios. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en estudios prolongados de eficacia en pacientes con alteración de la función hepática estuvieron dentro del rango de concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en pacientes sin alteración hepática.

En el estudio 1033IL/0018, en voluntarios con alteración grave de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min), la depuración aparente (CL/F) del anastrozol tras administración oral no se modificó, lo cual es coherente con el hecho de que el anastrozol se elimina principalmente por metabolismo. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas durante estudios prolongados de eficacia en pacientes con alteración renal estuvieron dentro del rango de concentraciones plasmáticas de anastrozol observadas en pacientes sin alteración renal. El uso de anastrozol en pacientes con alteraciones graves de la función renal debe realizarse con precaución (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anastrozol GenePharm está indicado para:

• el tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres en período postmenopáusico;
• el tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo con receptores hormonales positivos en estadios iniciales en mujeres en período postmenopáusico que han recibido previamente terapia adyuvante con tamoxifeno durante 2–3 años;
• el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos en mujeres en período postmenopáusico.

Contraindicaciones.

Anastrozol GenePharm está contraindicado en pacientes:

• durante el embarazo y la lactancia;
• con hipersensibilidad al anastrozol o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones especiales de seguridad.

Los medicamentos no utilizados o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El anastrozol inhibe in vitro las enzimas CYP 1A2, 2C8/9 y 3A4. Estudios clínicos con antipirina y warfarina han demostrado que el anastrozol en una dosis de 1 mg no inhibe significativamente el metabolismo de la antipirina ni de la R- y S-warfarina, lo que sugiere que la administración concomitante de anastrozol con otros medicamentos probablemente no produzca interacciones clínicamente relevantes mediadas por enzimas CYP.

Las enzimas responsables del metabolismo del anastrozol no han sido identificadas. La cimetidina, un inhibidor débil y no específico de las enzimas CYP, no afecta las concentraciones plasmáticas de anastrozol. No existen datos sobre el efecto de inhibidores potentes de CYP.

El análisis de la base de datos de seguridad acumulada durante los estudios clínicos no reveló evidencia de interacciones medicamentosas clínicamente relevantes en pacientes que recibieron anastrozol junto con otros medicamentos comúnmente prescritos. No se han notificado interacciones clínicamente relevantes con bifosfonatos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Debe evitarse la administración concomitante de tamoxifeno o productos que contengan estrógenos junto con anastrozol, ya que podrían reducir su efecto farmacológico (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Características de uso.

El anastrozol no debe administrarse a mujeres en período premenopáusico. La menopausia debe confirmarse mediante pruebas bioquímicas (niveles de la hormona luteinizante [LH], hormona foliculoestimulante [FSH] y/o estradiol) en caso de duda sobre el estado menopáusico de la paciente. No existen datos que justifiquen el uso de anastrozol junto con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH).

Debe evitarse la administración concomitante de tamoxifeno o productos que contengan estrógenos junto con anastrozol, ya que esto podría reducir su efecto farmacológico (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades farmacológicas»).

Efecto sobre la densidad mineral ósea

Dado que el anastrozol reduce los niveles circulantes de estrógenos, esto podría provocar una disminución de la densidad mineral ósea con aumento del riesgo de fracturas (ver sección «Reacciones adversas»).

En mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis, debe evaluarse la densidad mineral ósea al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Si es necesario, debe iniciarse tratamiento o profilaxis de la osteoporosis y observar cuidadosamente el estado de la paciente. El uso de agentes específicos, como los bifosfonatos, puede detener la pérdida adicional de densidad mineral ósea provocada por el anastrozol en mujeres posmenopáusicas; por lo tanto, debe considerarse la conveniencia de su uso (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteración de la función hepática

No se ha estudiado la administración de anastrozol en pacientes con cáncer de mama y alteración hepática moderada o grave. En pacientes con alteración de la función hepática, la exposición al anastrozol puede estar aumentada (ver sección «Propiedades farmacológicas»); el uso de anastrozol en pacientes con alteración hepática moderada o grave requiere precaución (ver sección «Posología y forma de administración»). El tratamiento debe basarse en la evaluación del balance beneficio-riesgo para cada paciente individual.

Alteración de la función renal

No se ha estudiado la administración de anastrozol en pacientes con cáncer de mama y alteración renal grave. La exposición al anastrozol no aumenta en pacientes con alteración renal grave (tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min; ver sección «Propiedades farmacológicas»); sin embargo, el uso de anastrozol en pacientes con alteración renal grave debe realizarse con precaución (ver sección «Posología y forma de administración»).

Uso en niños

El anastrozol no está indicado para uso en niños, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en este grupo de pacientes.

No debe administrarse anastrozol a niños con déficit de la hormona del crecimiento como complemento al tratamiento con hormona del crecimiento. En el estudio clínico básico no se demostró eficacia ni se estableció la seguridad. Debido a que el anastrozol reduce los niveles de estradiol, no debe administrarse anastrozol a niñas con déficit de la hormona del crecimiento como complemento al tratamiento con hormona del crecimiento. No existen datos de seguimiento a largo plazo sobre la seguridad del uso de anastrozol en niños.

Hipersensibilidad a la lactosa

Anastrozol JenePharm contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso de anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El anastrozol está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

No existen datos sobre el uso de anastrozol durante la lactancia. El anastrozol está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

No se ha estudiado el efecto del anastrozol sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El anastrozol no afecta o tiene un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se han notificado casos de astenia y somnolencia asociados con la administración de anastrozol; por lo tanto, debe tenerse precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Anastrozol GenePharm se administra por vía oral.

La dosis recomendada para adultos, incluidas mujeres de edad avanzada, es de 1 comprimido (1 mg) una vez al día.

En mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama invasivo hormonoreceptor positivo en estadios iniciales, la duración recomendada del tratamiento endocrino adyuvante es de 5 años.

Alteraciones de la función renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. El uso de Anastrozol GenePharm en pacientes con alteración renal grave debe realizarse con precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad hepática leve. En pacientes con alteración hepática moderada o grave, el medicamento debe administrarse con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

Anastrozol GenePharm no se recomienda en niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

La experiencia clínica con sobredosis accidental es limitada. En estudios en animales, el anastrozol mostró baja toxicidad aguda. En ensayos clínicos se han administrado diferentes dosis de anastrozol: hasta 60 mg en dosis única a hombres sanos voluntarios y hasta 10 mg diarios a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, siendo estas dosis bien toleradas. No se ha identificado una dosis única de anastrozol que produzca síntomas potencialmente mortales. No existe un antídoto específico para la sobredosis; el tratamiento debe ser sintomático.

En el tratamiento de la sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan ingerido múltiples sustancias. Si el paciente no está inconsciente, puede inducirse el vómito. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no presenta un alto grado de unión a proteínas. Se recomienda un tratamiento de soporte general, incluyendo monitorización frecuente de las funciones vitales y observación cuidadosa del paciente.

Reacciones adversas

En la tabla 3 se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y estudios poscomercialización, o de las que se ha tenido conocimiento a través de notificaciones espontáneas. Salvo que se indique lo contrario, las categorías de frecuencia se calcularon según el número de reacciones adversas observadas en un amplio estudio de fase III con la participación de 9366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable que recibieron tratamiento adyuvante durante cinco años (estudio Arimidex, Tamoxifeno, Alone or in Combination [ATAC]).

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por frecuencia y por órganos y sistemas. La clasificación por frecuencia se realizó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000) y muy raras (<1/10000). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, alteración de la movilidad articular, artritis y astenia.

Tabla 3

*La frecuencia de aparición del síndrome del túnel carpiano fue mayor en pacientes que recibieron anastrozol en estudios clínicos, en comparación con aquellas que recibieron tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos casos ocurrieron en pacientes con factores de riesgo definidos para el desarrollo de este trastorno.

**Dado que en el estudio ATAC no se observaron casos de vasculitis cutánea ni de púrpura de Schönlein-Henoch, la frecuencia de estos eventos puede considerarse rara (de ≥0,01 % a <0,1 %) basándose en el peor valor estimado puntual.

***Las hemorragias vaginales ocurrieron con frecuencia, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio de terapia hormonal al tratamiento con anastrozol. Si las hemorragias continúan, se debe realizar una evaluación adicional.

En la tabla 4 se presenta la frecuencia de reacciones adversas predefinidas observadas durante el estudio ATAC (período de observación con mediana de 68 meses), independientemente de la causalidad, en pacientes que recibieron la terapia en estudio y durante el período de hasta 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento.

Tabla 4

Frecuencia de reacciones adversas predefinidas en el estudio ATAC

En los grupos de anastrozol y tamoxifeno, se observó la siguiente frecuencia de fracturas: 22 por 1000 pacientes-año y 15 por 1000 pacientes-año, respectivamente (periodo de seguimiento con mediana de 68 meses). La frecuencia de fracturas en el grupo de anastrozol fue similar a la observada en pacientes del mismo rango de edad en el período posmenopáusico. La frecuencia de casos de osteoporosis fue del 10,5 % en pacientes tratadas con anastrozol y del 7,3 % en pacientes tratadas con tamoxifeno.

No se ha determinado si la frecuencia de fracturas y la frecuencia de osteoporosis observadas en el estudio ATAC en pacientes que recibieron anastrozol reflejan el efecto protector del tamoxifeno, el efecto específico del anastrozol o ambos efectos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Djenefarm S.A., Grecia

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 18, avenida Maratón, Pallini Attiki, 15351, Grecia