ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ANALGODEX

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene;

1 ml di soluzione contiene 25 mg di dexketoprofene (sotto forma di trometamolo di dexketoprofene);

eccipienti: sodio cloruro, etanolo 96%, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il dexketoprofene trometamolo è il sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Il meccanismo d’azione si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine grazie all’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxΑ2 e TxΒ2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che potrebbe contribuire indirettamente all’effetto principale del farmaco. È stato dimostrato che il dexketoprofene inibisce l’attività sia della cicloossigenasi-1 che della cicloossigenasi-2. È stato stabilito che il dexketoprofene ha un marcato effetto analgesico con inizio rapido e raggiungimento del massimo entro i primi 45 minuti in diversi tipi di dolore, inclusi il dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), il dolore dell’apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e le coliche renali. La durata dell’effetto analgesico dopo l’assunzione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. È noto che l’uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina per il controllo del dolore post-operatorio tramite un dispositivo di analgesia controllata dal paziente, l’aggiunta di dexketoprofene ha determinato un fabbisogno significativamente inferiore di morfina (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano morfina insieme a placebo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene, la concentrazione massima viene raggiunta in media dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg di dexketoprofene, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l’AUC e la Cmax dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo una singola somministrazione, indicando l’assenza di cumulo. Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emieliminazione di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione finale è di 1–2,7 ore. Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico, seguita da escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene, nell’urina si riscontra esclusivamente l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(–). Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l’esposizione al farmaco nei volontari sani di età avanzata (65 anni o più) è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emieliminazione medio aumentava (fino al 48%) e la clearance totale determinata risultava ridotta.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard preclinici di sicurezza — studi di farmacologia della sicurezza, genotossicità e immunofarmacologia — non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata nell’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l’esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati effettuati studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente attraverso un effetto diretto sul suo sviluppo, oppure indirettamente attraverso un effetto tossico sul tratto gastrointestinale della madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del farmaco non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare (della schiena).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
se sostanze ad azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano nel paziente attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano la comparsa di polipi nasali, orticaria o angioedema;
se durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati si sono verificate nel paziente reazioni fotoallergiche o fototossiche;
fase attiva di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale, sospetto di tali condizioni o recidiva dell’ulcera peptica o emorragie (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia), o dispepsia cronica;
emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata sanguinabilità;
emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate a precedenti terapie con FANS;
malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
asma bronchiale in anamnesi;
insufficienza cardiaca grave;
compromissione della funzione renale di grado medio o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min);
grave compromissione della funzione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo, Analgodex non deve essere utilizzato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono raccomandate le seguenti associazioni del deschetoprofene

Altri FANS. L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del reciproco potenziamento delle loro azioni. Non è raccomandato l’uso concomitante di altri FANS con il deschetoprofene, incluso l’acido salicilico in dosi elevate (≥ 3 g/giorno).

Anticoagulanti. I FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’associazione è necessaria, deve essere effettuata sotto stretto controllo medico e con adeguati esami di laboratorio.

Eparina. Aumenta il rischio di emorragia (per inibizione della funzione piastrinica e danno alla mucosa gastrica e duodenale) con l’uso concomitante di FANS ed eparina. Se l’associazione è necessaria, deve essere effettuata sotto stretto controllo medico e con adeguati esami di laboratorio.

Corticosteroidi. L’uso concomitante di FANS e corticosteroidi aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale.

Litio. Alcuni FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, con possibile tossicità (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con deschetoprofene, durante la modulazione della dose o alla sua sospensione, è necessario controllare i livelli di litio nel sangue.

Metoressato in alte dosi (più di 15 mg/settimana). L’uso concomitante di FANS riduce il clearance renale del metotressato, potenziandone l’effetto negativo sul sistema emopoietico.

Derivati dell'idantoina e sulfamidici. Possibile aumento della tossicità di queste sostanze con l’uso concomitante di FANS.

I FANS devono essere usati con cautela con:

diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di agenti inibitori della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi può peggiorare la funzione renale, generalmente in modo reversibile. Nell’uso concomitante di deschetoprofene con qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi dell’assenza di disidratazione e controllare la funzione renale all’inizio del trattamento;
metotressato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotressato con l’uso di FANS, si potenzia l’effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve compromissione renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
zidovudina: esiste il rischio di aumentare l’effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS, è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il livello di reticolociti;
farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci per spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni con:

beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo per inibizione della sintesi delle prostaglandine;
ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario controllare la funzione renale;
agenti trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con necessità di adeguamento della dose di deschetoprofene;
glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
mifepristone: a causa della probabilità teorica di riduzione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi (FANS), il deschetoprofene deve essere somministrato solo 8–12 giorni dopo la terapia con mifepristone;
chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati dei chinoloni in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
tenofovir: con l’uso concomitante di FANS può aumentare la concentrazione di azotemia e creatininemia nel plasma; pertanto, per valutare un possibile effetto sinergico di questi farmaci, è necessario controllare la funzione renale;
deferasirox: con l’uso concomitante di FANS aumenta il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
pemetrexed: con l’uso concomitante di FANS può ridursi l’escrezione del pemetrexed; pertanto, con l’uso di FANS in alte dosi è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale Analgodex in combinazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile necessario per migliorare lo stato clinico.

Effetto sul tratto gastrointestinale

Sono stati osservati emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, in diverse fasi del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da un'anamnesi di patologie gravi a carico dell'apparato digerente. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Nei pazienti anziani la frequenza di effetti indesiderati dovuti all’uso di FANS, specialmente emorragia gastrointestinale e perforazione, a volte con esito fatale, è aumentata. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose più bassa efficace. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie dell’apparato digerente in anamnesi, poiché esiste il rischio di un loro peggioramento.

Prima di iniziare il trattamento con destroketoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi di patologia dell’apparato digerente o con malattie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato dell’apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, specialmente emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di un loro peggioramento.

Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell’apparato digerente, va comunicato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Effetto sui reni

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, Analgodex deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento si deve garantire un adeguato apporto idrico per prevenire la disidratazione e la tossicità ad essa associata.

Come tutti i FANS, il destroketoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatininemia. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

Il maggior numero di alterazioni della funzionalità renale si verifica nei pazienti anziani.

Effetto sul fegato

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il destroketoprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni esami epatici, nonché un significativo aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di questi parametri, l’uso del medicinale Analgodex deve essere interrotto.

Il maggior numero di alterazioni della funzionalità epatica si verifica nei pazienti anziani.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata devono essere attentamente monitorati a causa della possibile ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici.

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché l’uso di destroketoprofene aumenta il rischio di insufficienza cardiaca (sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in relazione all’uso di FANS).

Dati clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di destroketoprofene. Pertanto, destroketoprofene deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica confermata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale solo dopo un’attenta valutazione del loro stato clinico. Un’attenta valutazione deve essere effettuata anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo.

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. È noto che l’uso concomitante di destroketoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio non influisce sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono destroketoprofene trometamolo contemporaneamente ad agenti che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri cumarinici o eparine, devono essere attentamente monitorati.

Il maggior numero di alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore si verifica all’inizio del trattamento, specialmente durante il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, Analgodex deve essere sospeso.

Altre informazioni

Particolare cautela è richiesta nell’uso del medicinale nei pazienti:

con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio, porfiria intermittente acuta);
con disidratazione;
immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di destroketoprofene, la funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni terapia necessaria in tali casi deve essere effettuata sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di questo medicinale può indurre crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli in caso di varicella. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l’uso di destroketoprofene non è raccomandato.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Come altri FANS, il destroketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l’uso di FANS sono state riportate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l’uso del medicinale Analgodex compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale Analgodex contiene 200 mg di etanolo (per dose), equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, e nei pazienti con epilessia. Analgodex contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Analgodex è controindicato durante il III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. È noto che l’uso, nei primi stadi della gravidanza, di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. Ad esempio, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose del farmaco e della durata della terapia.

L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento dell’incidenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi sugli animali con destroketoprofene trometamolo non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di destroketoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi rapidamente dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Il destroketoprofene non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, tranne in casi di assoluta necessità. Se destroketoprofene viene usato in donne che cercano di rimanere incinte o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio ecografico prenatale per l’oligoidramnios dopo esposizione a destroketoprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Il trattamento deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
compromissione della funzionalità renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato verso la fine della gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Destroketoprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del destroketoprofene nel latte materno.

È controindicato l’uso di Analgodex durante l’allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il destroketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza.

Come tutti gli altri FANS, il destroketoprofene può ridurre la funzione riproduttiva femminile e pertanto non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Se una donna ha problemi di concepimento o viene sottoposta a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale Analgodex. La prescrizione di destroketoprofene durante il I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in casi di assoluta necessità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante l’uso del medicinale Analgodex può verificarsi capogiro, sonnolenza e aumento della stanchezza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa.

Modo di somministrazione e dosaggio

Adulti

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Analgodex è indicato per un trattamento di breve durata e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere convertiti al trattamento per via orale con analgesici, se possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile necessario al miglioramento dello stato clinico. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, Analgodex può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani

Di norma, non è richiesta alcuna modifica posologica. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose giornaliera massima inferiore – 50 mg – in caso di lieve compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. In caso di grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh), Analgodex è controindicato.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 50-80 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. In caso di compromissione renale di grado moderato o severo (clearance della creatinina < 50 ml/min), Analgodex è controindicato.

Bambini e adolescenti

Analgodex non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Somministrazione intramuscolare

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di un'ampolla (2 ml) deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 10-30 minuti. La soluzione preparata non deve essere esposta alla luce solare diretta.

Dexketoprofene, diluito in soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Dexketoprofene non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di un'ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Dexketoprofene non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente iniettato subito dopo il prelievo dall'ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite in sacche di polietilene o in dispositivi per infusione realizzati in etilvinilacetato, cellulosa propionata, polietilene a bassa densità o cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni nella concentrazione della sostanza attiva a causa di fenomeni di adsorbimento.

Analgodex è destinato all'uso singolo; eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle visibili estranee.

Bambini

Analgodex non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

I sintomi del sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Dexketoprofene trometamolo viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Per la classificazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati sono state utilizzate le seguenti categorie:

molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 — <1/10), non frequente (≥1/1000 — <1/100), raro (≥1/10000 — <1/1000), molto raro (<1/10000) o non noto (non può essere valutato sulla base dei dati disponibili).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza, il cui legame con il trometamolo di deschetoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché le reazioni avverse segnalate dopo l’immissione in commercio dei medicinali a base di trometamolo di deschetoprofene.

Dal sistema emolinfopoietico

Non frequente: anemia.

Molto raro: neutropenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: edema della laringe.

Molto raro: reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Disturbi psichici

Non frequente: insonnia, ansia.

Dal sistema nervoso

Non frequente: cefalea, capogiri, sonnolenza.

Raro: parestesie, perdita di coscienza.

Disturbi della vista

Non frequente: offuscamento della vista.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

Non frequente: vertigini.

Raro: acufene.

Dal sistema cardiaco

Non frequente: palpitazioni.

Raro: extrasistole, tachicardia.

Dal sistema vascolare

Non frequente: ipotensione arteriosa, vampate di calore.

Raro: ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino

Raro: bradipnea.

Molto raro: broncospasmo, dispnea.

Dal tratto gastrointestinale

Frequente: nausea, vomito.

Non frequente: dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca.

Raro: ulcera peptica, emorragia o perforazione.

Molto raro: pancreatite.

Dal sistema epatobiliare

Raro: epatite, ittero.

Molto raro: patologia epatocellulare.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo

Non frequente: dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata.

Raro: orticaria, acne.

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema del viso, fotosensibilizzazione.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Raro: rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Da reni e vie urinarie

Raro: insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria.

Molto raro: nefrite, sindrome nefrotica.

Dal sistema riproduttivo

Raro: disturbi mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequente: dolore in sede di iniezione, reazioni in sede di iniezione, compresi infiammazione, ematoma, emorragia.

Non frequente: febbre, affaticamento aumentato, dolori, brividi, astenia, malessere.

Raro: tremori, edemi periferici.

Esami di laboratorio

Raro: alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati quelli a carico del tratto gastrointestinale.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. In base ai dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall’uso di FANS. Come per altri FANS, sono possibili reazioni come meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Possono verificarsi reazioni bollose, compresa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

I risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici hanno mostrato che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, aumenta leggermente il rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Incompatibilità.

Analgodex non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi. Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento.

2 ml in una fiala, 5 fiale in un imballaggio primario, 1 imballaggio primario in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Steril-Djen Life Sciences (P) Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

n. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.