Analgin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO A ANALGIN (ANALGIN)

Composizione:

principio attivo: metamizolo sodico;

1 ml di soluzione contiene 500 mg di metamizolo sodico;

eccipienti: sodio solfito anidro (E 221), sodio formaldeide solfossilato diidrato, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Metamizolo sodico.

Codice ATC N02B B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco analgesico, antipiretico e spasmolitico (agisce sul muscolo liscio delle vie urinarie e biliari) appartenente al gruppo dei derivati della pirazolone. L'effetto antiinfiammatorio è debole.

Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione della cicloossigenasi, che riduce la sintesi delle prostaglandine responsabili, nel focolaio infiammatorio, dello sviluppo del dolore, dell'aumento della temperatura e dell'aumento della permeabilità tissutale, nonché dall'alterazione della conduzione degli impulsi dolorosi extrapropriocettivi e propriocettivi, dall'aumento della soglia di eccitazione dei centri talamici della sensibilità al dolore e dall'aumento della dispersione del calore.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione, il metamizolo viene idrolizzato al metabolita attivo (dopo somministrazione endovenosa, il metamizolo inalterato è presente in quantità trascurabili nel plasma). Il legame del metabolita attivo con le proteine plasmatiche è del 50-60%. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni. Attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di intensità lieve e media di diversa origine e localizzazione (cefalea, dolore dentale, ustioni, dolore postoperatorio, dismenorrea, artralgie, neuralgie, radicoliti, miositi); sindrome ipertermica, stati febbrili (nell'influenza, infezioni respiratorie acute ed altre infezioni); colica renale e colica epatica (in combinazione con agenti spasmolitici).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accresciuta al metamizolo sodico, ad altri derivati della pirazolone o ad altri componenti del medicinale.

Agranulocitosi provocata da metamizolo, da altre pirazoloni o pirazolidine, in anamnesi.

Attacchi di asma bronchiale provocati dall'acido acetilsalicilico.

Alterazioni della funzione del midollo osseo o malattie del sistema emopoietico. Alterazioni emopoietiche (agranulocitosi, neutropenia citostatica o infettiva). Insufficienza epatica e/o renale.

Anemia emolitica ereditaria legata alla carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Dolore addominale di origine sconosciuta.

Anemia, leucopenia.

Malattie renali: pielonefrite, glomerulonefrite, anche in anamnesi.

Non somministrare per via endovenosa a pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg.

Politrauma.

Shock.

Porfiria.

Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

A causa dell'elevata probabilità di sviluppo di incompatibilità farmaceutica, non è possibile mescolare con altri medicinali nella stessa siringa.

Etanolo – si potenzia l'effetto dell'etanolo.

Clorpromazina o altri derivati della fenotiazina – l'uso concomitante può portare allo sviluppo di marcata ipotermia.

Sostanze di contrasto radiologiche, sostituti colloidi del sangue e penicillina non devono essere utilizzati durante il trattamento con Analgin.

Farmaci ipoglicemizzanti orali, anticoagulanti indiretti, glucocorticosteroidi, fenitoina, ibuprofene e indometacina – il metamizolo sodico aumenta l'attività di questi farmaci attraverso il loro spostamento dal legame con le proteine.

Fenilbutazone, barbiturici ed altri induttori epatici riducono l'efficacia del metamizolo sodico quando somministrati contemporaneamente.

Analgesici non narcotici, antidepressivi triciclici, contraccettivi ormonali e allopurinolo – l'uso concomitante del metamizolo sodico con questi farmaci può portare ad un aumento della sua tossicità.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei – si potenzia l'effetto analgesico e antipiretico e aumenta la probabilità di effetti indesiderati additivi.

Farmaci sedativi e tranquillanti (sibazone, trioxazina, valocordin) potenziano l'effetto analgesico del metamizolo sodico.

Sarcolysina, mercazolile (tiamazolo), farmaci che inibiscono l'attività del midollo osseo, compresi i preparati d'oro – aumenta il rischio di ematotossicità, compresa la comparsa di leucopenia.

Codeina, antagonisti H2 dell'istamina e propranololo potenziano l'effetto del metamizolo sodico.

È necessaria cautela nell'uso concomitante del medicinale con sulfoniluree farmaci ipoglicemizzanti (potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante) e diuretici (furosemide).

I farmaci mielotossici determinano un aumento della ematotossicità.

Methotrexate – il metamizolo in dosi elevate può causare un aumento della concentrazione di methotrexate nel plasma e un potenziamento dei suoi effetti tossici (sull'apparato digerente e sul sistema emopoietico).

Induzione farmacocinetica degli enzimi metabolizzanti – il metamizolo può indurre enzimi metabolizzanti, compresi CYP2B6 e CYP3A4.

L'uso concomitante di metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina può causare una riduzione della concentrazione di questi farmaci nel plasma con potenziale riduzione dell'efficacia clinica. Pertanto si raccomanda di usare il metamizolo con cautela; se necessario, si deve monitorare la risposta clinica e/o il livello del farmaco.

Caratteristiche d'uso.

In caso di somministrazione parenterale è necessario il controllo medico (alta frequenza di reazioni allergiche, anche con esito letale) e la disponibilità di condizioni per effettuare una terapia antishock.

Nei pazienti con asma bronchiale atopico e pollinosi esiste un rischio aumentato di sviluppare reazioni di ipersensibilità.

È escluso l'uso per il sollievo del dolore addominale acuto di origine sconosciuta (prima di chiarire la causa).

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti:

• anziani – può portare a un aumento della frequenza di reazioni avverse, specialmente a carico del sistema gastrointestinale;
• con malattie infiammatorie intestinali, inclusi colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn.

In caso di prescrizione a pazienti con patologia cardiovascolare acuta è necessario un attento monitoraggio dell’emodinamica. Utilizzare con cautela nei pazienti con pressione arteriosa inferiore a 100 mmHg, in caso di infarto del miocardio, in presenza di malattie epatiche e renali in anamnesi (pielite, glomerulonefrite), durante trattamento con citostatici, in caso di alcolismo cronico, anamnesi allergologica positiva, malattie del sangue.

Non è raccomandato l’uso regolare e prolungato del medicinale a causa della mielotossicità del metamizolo sodico; è necessario controllare l’emogramma (formula leucocitaria).

Durante l’uso del metamizolo sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee.

Se il paziente manifesta segni e sintomi che indicano queste reazioni, il metamizolo deve essere interrotto e non deve essere ripreso in seguito.

La somministrazione sottocutanea del medicinale non è indicata a causa del possibile irritazione dei tessuti.

Durante il trattamento è possibile l’insorgenza di colorazione rossa dell’urina (dovuta all’escrezione di un metabolita), che non ha significato clinico.

Gruppi particolari

Pazienti anziani, pazienti debilitati e pazienti con clearance della creatinina ridotta

La dose del farmaco per questi gruppi di pazienti deve essere ridotta, poiché l’eliminazione dei metaboliti del metamizolo può essere prolungata.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale

Poiché la velocità di eliminazione del medicinale è ridotta in caso di compromissione della funzionalità renale o epatica, si deve evitare l’uso di dosi elevate ripetute. Una riduzione della dose non è necessaria in caso di breve durata di trattamento. Attualmente non esiste esperienza riguardo all’uso prolungato del metamizolo nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale.

Danno epatico indotto da farmaci

Sono stati riportati casi di epatite acuta prevalentemente di tipo epatocellulare in pazienti che assumevano metamizolo, insorta da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio del trattamento. I segni e i sintomi comprendono aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso associato ad altre reazioni di ipersensibilità ai farmaci (ad esempio eruzioni cutanee, discrasie ematiche, febbre ed eosinofilia) o accompagnati da sintomi di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti è guarita dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo; tuttavia, in singoli casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica acuta progressiva che hanno richiesto trapianto epatico.

Il meccanismo del danno epatico indotto dal metamizolo non è completamente chiaro, ma i dati indicano un meccanismo immunologico-allergico.

I pazienti devono rivolgersi al proprio medico in caso di comparsa di sintomi che indicano un danno epatico. In tali pazienti il metamizolo deve essere interrotto e deve essere valutata la funzionalità epatica.

Non si deve riprescrivere il metamizolo a pazienti con storia di danno epatico durante il trattamento con metamizolo, quando non è stata identificata alcun’altra causa del danno epatico.

Questo medicinale contiene 1,469 mmol (o 33,77 mg)/dose (1 ml) di sodio. Si raccomanda cautela nell’uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso del metamizolo in donne in gravidanza sono limitati. Secondo dati pubblicati, in donne in gravidanza che hanno assunto metamizolo durante il primo trimestre (n=568), non sono state osservate evidenze di effetti teratogeni o embriotossici. In casi isolati, dosi singole di metamizolo durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza possono essere accettabili, qualora non esistano altre alternative terapeutiche. Tuttavia, in generale, l’uso del metamizolo durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza non è raccomandato. L’uso del metamizolo durante il terzo trimestre è associato a manifestazioni di fetotossicità (compromissione della funzione renale e restringimento del dotto arterioso), pertanto l’uso del medicinale è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). In caso di uso involontario di metamizolo durante il terzo trimestre, lo stato del liquido amniotico e del dotto arterioso devono essere monitorati con metodi ecografici e ecocardiografia.

Il metamizolo attraversa la barriera placentare.

Negli animali il metamizolo ha causato tossicità riproduttiva, ma non ha mostrato effetti teratogeni.

Allattamento

I metaboliti del metamizolo passano nel latte materno in quantità significative e il rischio di effetti sul neonato allattato non può essere escluso. Pertanto, l’uso del metamizolo, specialmente ripetuto, durante l’allattamento deve essere evitato. In caso di somministrazione singola di metamizolo, si raccomanda di interrompere l’allattamento per 48 ore dopo la somministrazione della dose.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento non è consentito guidare veicoli a motore né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione e prontezza delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare e per via endovenosa in bolo. La modalità di somministrazione e il dosaggio dipendono dalla gravità della malattia e vengono stabiliti individualmente in base alla sensibilità al farmaco. È importante utilizzare la dose efficace più bassa possibile.

La soluzione da somministrare deve essere alla temperatura corporea. Per evitare un brusco calo della pressione arteriosa, la somministrazione endovenosa deve essere effettuata molto lentamente; il paziente deve trovarsi in posizione supina e occorre monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e la frequenza respiratoria. La procedura richiede la disponibilità di condizioni adeguate per l’eventuale terapia antishock. Nella somministrazione endovenosa è necessario utilizzare un ago lungo.

Nei bambini e negli adolescenti fino ai 14 anni è possibile somministrare da 8 a 16 mg di metamizolo per chilogrammo di peso corporeo come dose singola. In caso di febbre, una dose di 10 mg di metamizolo per chilogrammo di peso corporeo è generalmente sufficiente nei bambini. Negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni (> 53 kg) è possibile somministrare fino a 1000 mg come dose singola.

La dose giornaliera può essere suddivisa in 4 somministrazioni con intervalli di 6-8 ore.

L’effetto del farmaco si manifesta entro 30 minuti dalla somministrazione parenterale.

La tabella riporta le dosi singole raccomandate e le dosi massime giornaliere in base al peso corporeo o all’età:

* Se necessario, la dose singola può essere aumentata fino a 5 ml (pari a 2500 mg di metamizolo), la dose giornaliera – fino a 10 ml (pari a 5000 mg di metamizolo).

Bambini.

Nei bambini il farmaco deve essere utilizzato sotto stretta sorveglianza medica e solo in caso di indicazioni serie e vitali.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipotermia, marcata riduzione della pressione arteriosa, sensazione di battito cardiaco accelerato, dispnea, acufene, nausea, vomito, gastralgia, debolezza, oliguria, anuria, sonnolenza, delirio, alterazioni della coscienza, tachicardia, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, insufficienza renale epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.

Trattamento: induzione del vomito, lavanda gastrica con sonda, somministrazione di lassativi salini, carbone attivo. Esecuzione di diuresi forzata, emodialisi, alcalinizzazione del sangue, terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali. In caso di sviluppo di sindrome convulsiva, somministrare per via endovenosa diazepam e barbiturici ad azione rapida.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite; danno epatico da farmaco, inclusa epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») – frequenza non nota.

Disturbi del sistema urinario: oliguria, anuria, proteinuria, nefrite interstiziale, colorazione rossa dell’urina.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, anemia, granulocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e delle mucose, arrossamento della pelle, prurito, orticaria, congiuntivite, edema di Quincke; raramente – sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, sindrome broncospastica, reazioni anafilattoidi, shock anafilattico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) – frequenza non nota.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: infiltrati nel sito di iniezione (in caso di somministrazione intramuscolare), arrossamento, gonfiore, eruzioni locali e prurito cutaneo nel sito di iniezione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

A causa dell’elevata probabilità di incompatibilità farmaceutica, non è consentito mescolare il medicinale con altri farmaci nella stessa siringa.

Confezione.

2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in una scatola.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.