Anagrelide Zentiva

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ANAGRELIDE ZENTIVA (ANAGRELIDE ZENTIVA)

Composizione:

Principio attivo: anagrelide;

1 capsula dura contiene 1,22 mg di anagrelide cloridrato monoidrato, equivalente a 1 mg di anagrelide;

Eccipienti: lattosio monoidrato; sodio carbossimetilcellulosa (E 466), povidone, lattosio anidro, cellulosa microcristallina (E 460), magnesio stearato;

Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 712).

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsula con corpo grigio e cappuccio. Il contenuto delle capsule è una polvere bianca o quasi bianca.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti antineoplastici. Anagrelide. Codice ATC L01X X35.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III dell'AMPc ciclico. I meccanismi attraverso cui l'anagrelide determina la riduzione del numero di piastrine sono tuttora in fase di studio. Negli studi condotti si è osservato che l'anagrelide inibisce l'espressione di fattori di trascrizione, tra cui GATA-1 e FOG-1, coinvolti nella megacariocitopoiesi, riducendo così la formazione delle piastrine.

Gli studi in vitro sulla formazione dei megacariociti hanno mostrato che, nell'uomo, l'inibizione della formazione delle piastrine indotta dall'anagrelide è associata a un rallentamento della maturazione dei megacariociti, a una riduzione delle loro dimensioni e densità. Risultati analoghi in vivo sono stati ottenuti da campioni bioptici di midollo osseo di pazienti che assumevano anagrelide.

Efficacia clinica e sicurezza

La sicurezza e l'efficacia dell'anagrelide come farmaco riduttore del livello di piastrine sono state valutate in studi a cui hanno partecipato oltre 4000 pazienti con neoplasia mieloproliferativa. Nei pazienti con trombocitemia essenziale (ET), la remissione completa è stata definita come riduzione del numero di piastrine a ≤ 600 x 109/l o di almeno il 50% rispetto al valore iniziale, mantenuta per oltre 4 settimane. Durante gli studi, il periodo di remissione completa è stato compreso tra 4 e 12 settimane. Grazie ai vantaggi clinici osservati, il rischio di sviluppare effetti indesiderati tromboemorragici è trascurabile.

Effetto sulla frequenza cardiaca e sul complesso QT

L'effetto di due dosi di anagrelide (0,5 mg e 2,5 mg, dosi singole) sulla frequenza cardiaca (FC) e sul complesso QT è stato valutato in uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con farmaco attivo, su soggetti adulti sani di entrambi i sessi.

Un aumento della FC correlato alla dose del farmaco è stato osservato entro le prime 12 ore. L'aumento massimo della FC si è verificato alla concentrazione massima (Cmax) del farmaco. Il cambiamento massimo della media della FC è stato registrato 2 ore dopo l'assunzione del farmaco e ha raggiunto +7,8 bpm per la dose di 0,5 mg e +29,1 bpm per quella di 2,5 mg.

È stato osservato un aumento transitorio della media del QTc per entrambe le dosi in concomitanza con l'aumento della FC; il cambiamento massimo della media del QTcF è stato di +5,0 ms a 2 ore per la dose di 0,5 mg e di +10 ms a 1 ora per quella di 2,5 mg.

Popolazione pediatrica

In uno studio a cui hanno partecipato 8 bambini e 10 adolescenti (tra cui soggetti precedentemente non trattati con anagrelide e soggetti già in trattamento da 5 anni), il valore medio delle piastrine si è ridotto a livelli controllati entro 12 settimane di trattamento. La dose giornaliera media è risultata più elevata negli adolescenti.

Nel corso di uno studio registrativo pediatrico, con l'uso di anagrelide il valore medio delle piastrine si è ridotto rispetto ai valori iniziali ed è rimasto controllato per 18 mesi in 14 bambini con ET (4 bambini e 10 adolescenti). Negli studi aperti precedenti, è stata osservata una riduzione del valore medio delle piastrine in 7 bambini e 9 adolescenti, con un periodo di trattamento variabile da 3 mesi a 6,5 anni.

La dose giornaliera media di anagrelide negli studi pediatrici con ET è risultata variabile; tuttavia i dati indicano che negli adolescenti è possibile utilizzare la dose adulta, mentre la dose iniziale più bassa per bambini a partire dai 6 anni è di 0,5 mg al giorno (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento dei bambini, la dose deve essere titolata con cautela in modo individuale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il 70% dell'anagrelide viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. A digiuno, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. I dati farmacocinetici ottenuti in volontari sani indicano che l'assunzione di cibo riduce la Cmax di anagrelide del 14%, ma aumenta la concentrazione media nelle urine del 20%. L'assunzione contemporanea di cibo riduce anche la Cmax del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, del 29%, senza tuttavia influire sulla sua concentrazione media nelle urine.

Biotrasformazione

L'anagrelide viene metabolizzato dall'isoenzima CYP1A2 nella forma 3-idrossi-anagrelide, che viene successivamente metabolizzata dallo stesso enzima CYP1A2 in un metabolita inattivo, la 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina.

Eliminazione

L'emivita dell'anagrelide è breve, circa 1,3 ore; non sono disponibili dati sul suo accumulo nel plasma. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nelle urine sotto forma di anagrelide. La percentuale media di 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina nelle urine è compresa tra l'18% e il 35% della dose somministrata.

Inoltre, non sono disponibili dati sull'autoinduzione del clearance dell'anagrelide.

Linearità

La proporzionalità rispetto alla dose si osserva nell'intervallo 0,5-2 mg.

Popolazione pediatrica

I dati farmacocinetici ottenuti in bambini e adolescenti con ET (di età compresa tra 7 e 16 anni) che assumevano anagrelide a digiuno indicano che l'esposizione normalizzata alla dose, la Cmax e la concentrazione massima nelle urine erano più elevate in questo gruppo di pazienti rispetto agli adulti. È stata inoltre osservata una tendenza all'aumento della dose per garantire la formazione dei metaboliti attivi.

Anziani

Dall'analisi comparativa dei dati farmacocinetici ottenuti in pazienti anziani con ET (di età compresa tra 65 e 75 anni) che assumevano anagrelide a digiuno e in soggetti adulti (di età compresa tra 22 e 50 anni) è emerso che la Cmax e la concentrazione massima di anagrelide nelle urine erano rispettivamente del 36% e del 61% più elevate nei pazienti anziani, mentre la Cmax e la concentrazione massima nelle urine del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, erano rispettivamente del 42% e del 37% più basse in questo gruppo. Queste differenze sono probabilmente dovute a un minore metabolismo presistemico dell'anagrelide a 3-idrossi-anagrelide nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anagrelide è indicato per ridurre i livelli di piastrine nei pazienti ad alto rischio di trombocitemia essenziale (ET) che non tollerano il trattamento in atto o per i quali tale trattamento non riduce i livelli di piastrine al livello richiesto.

Gruppo a rischio

Il gruppo a rischio di sviluppare trombocitemia essenziale comprende i pazienti con una o più delle seguenti caratteristiche:

• età superiore a 60 anni;
• conta piastrinica superiore a 1000 x 10⁹/l;
• storia di tromboembolia e disturbi circolatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’anagrelide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza epatica di grado moderato o grave.

Insufficienza renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo all’interazione farmacocinetica o farmacodinamica dell’anagrelide con altri medicinali.

Effetto di altri medicinali

Studi sull’interazione farmacologica in vivo nell’uomo hanno dimostrato che digossina e warfarina non influenzano i parametri farmacocinetici dell’anagrelide.

Inibitori del CYP1A2

L’anagrelide è metabolizzato principalmente dall’isoenzima CYP1A2. È noto che alcuni farmaci, tra cui fluvoxamina ed enoxacina, inibiscono l’attività dell’isoenzima CYP1A2; pertanto, questi medicinali possono teoricamente influire negativamente sul clearance dell’anagrelide.

Induttori del CYP1A2

Gli induttori del CYP1A2, come l’omeprazolo, possono ridurre l’effetto dell’anagrelide aumentando il suo metabolita attivo principale. Le conseguenze sulla sicurezza e sull’efficacia dell’anagrelide non sono state stabilite. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti che assumono contemporaneamente induttori del CYP1A2. Se necessario, la dose di anagrelide può essere aggiustata.

Effetto dell’anagrelide su altri medicinali

L’anagrelide ha proprietà di debole inibitore dell’isoenzima CYP1A2 e può teoricamente interagire con altri farmaci il cui clearance avviene tramite lo stesso meccanismo, ad esempio la teofillina.

L’anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandato l’uso concomitante di anagrelide con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

Studi in vivo sull’interazione nell’uomo hanno dimostrato che l’anagrelide non influisce sulla farmacocinetica di warfarina e digossina.

Alle dosi raccomandate, il medicinale può potenziare l’effetto di altri farmaci che inibiscono o modificano la funzione piastrinica, ad esempio l’acido acetilsalicilico. Studi sull’interazione condotti su volontari sani hanno mostrato che l’associazione di anagrelide con una dose ripetuta di 1 mg una volta al giorno e 75 mg di acido acetilsalicilico una volta al giorno può potenziare gli effetti antiaggreganti di ciascuna sostanza attiva rispetto all’uso di solo acido acetilsalicilico.

In alcuni pazienti con trombocitemia vera trattati contemporaneamente con acido acetilsalicilico e anagrelide, si sono verificati episodi di emorragia massiva. Prima di iniziare il trattamento concomitante di acido acetilsalicilico e anagrelide, è necessario valutare il rischio potenziale di emorragia, specialmente nei pazienti a rischio elevato.

In alcuni pazienti, l’anagrelide può causare disturbi della funzione intestinale e può interferire con l’assorbimento dei contraccettivi ormonali.

Interazione con gli alimenti

L’assunzione di cibo rallenta l’assorbimento dell’anagrelide, ma non determina un effetto significativo sull’esposizione sistemica.

L’effetto del cibo sulla biodisponibilità non è considerato clinicamente rilevante per l’uso di anagrelide.

Popolazione pediatrica: gli studi sull’interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Insufficienza epatica

Il potenziale rischio e i benefici derivanti dall'uso di anagrelide nei pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente valutati prima di iniziare la terapia con Anagrelide Zentiva. L'uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (> 5 volte il limite superiore della norma) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Il potenziale rischio e i benefici derivanti dall'uso di anagrelide nei pazienti con insufficienza renale devono essere attentamente valutati prima di iniziare la terapia con Anagrelide Zentiva (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di trombosi

È necessario evitare l'interruzione improvvisa del trattamento a causa del rischio di rapido aumento del numero di piastrine, che può portare a complicanze trombotiche potenzialmente letali, come l'infarto cerebrale. Ai pazienti deve essere spiegato come riconoscere i primi segni e sintomi di possibili complicanze trombotiche, come l'infarto cerebrale. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico.

Sospensione del trattamento

In caso di interruzione o sospensione della terapia, il recupero del numero di piastrine è variabile, ma il conteggio piastrinico inizia ad aumentare entro 4 giorni dall'interruzione di Anagrelide Zentiva e ritorna ai livelli precedenti il trattamento entro 10-14 giorni, talvolta superando i valori iniziali. Pertanto, è necessario effettuare un monitoraggio frequente del livello di piastrine (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Monitoraggio

Durante il trattamento è necessario un attento monitoraggio dello stato clinico del paziente, compreso l'esame ematico (emoglobina, leucociti e piastrine), la valutazione della funzionalità epatica (livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), della funzionalità renale (creatinina e urea nel siero) e dei livelli di elettroliti (potassio, magnesio e calcio).

La terapia con Anagrelide Zentiva nei pazienti con patologie cardiovascolari o con alterazioni della funzionalità epatica deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Sistema cardiovascolare

Sono stati riportati casi di tachicardia ventricolare a torsione di punta, tachicardia ventricolare, cardiomiopatia, cardiomegalia e insufficienza cardiaca cronica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Anagrelide Zentiva deve essere utilizzato in pazienti di qualsiasi età con patologie cardiovascolari o sospette patologie cardiovascolari solo quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Anagrelide Zentiva deve essere usato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, come il sindromo congenito di QT lungo, storia di QT lungo acquisito, assunzione di medicinali in grado di prolungare l'intervallo QTc e ipokaliemia.

Deve essere prescritto con cautela in pazienti nei quali potrebbe verificarsi un aumento della Cmax di anagrelide e del suo metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, nel plasma, ad esempio in caso di insufficienza epatica o assunzione di inibitori dell'isoenzima CYP1A2 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Si raccomanda un attento monitoraggio dell'intervallo QTc.

Ai pazienti con patologie cardiovascolari, prima di iniziare la terapia con Anagrelide Zentiva, deve essere effettuato un esame cardiologico (elettrocardiogramma ed ecocardiogramma), e deve essere proseguito durante il trattamento a causa dell'effetto inotropo positivo di anagrelide e dei possibili effetti cardiovascolari, tra cui vasodilatazione, tachicardia, palpitazioni e insufficienza cardiaca congestizia. Prima dell'uso di Anagrelide Zentiva, è necessario escludere ipokaliemia o ipomagnesiemia e monitorarne i livelli durante il trattamento.

Anagrelide inibisce la fosfodiesterasi III del cAMP, e a causa del suo effetto inotropo e cronotropo positivo, deve essere usato con cautela nei pazienti di qualsiasi età e in pazienti con possibili patologie cardiache. Inoltre, sono stati segnalati effetti indesiderati gravi a carico del sistema cardiovascolare anche in pazienti senza patologie cardiache preesistenti e sottoposti a esame cardiologico prima dell'inizio del trattamento.

Anagrelide Zentiva deve essere utilizzato solo quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Sistema respiratorio

Sono stati riportati casi di ipertensione polmonare in pazienti trattati con Anagrelide Zentiva. Prima dell'inizio e durante il trattamento con Anagrelide Zentiva, è necessario valutare la presenza di sintomi di patologie cardiovascolari.

Pediatria

I dati sull'uso di anagrelide nei bambini sono limitati; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questa popolazione (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Prima dell'inizio e durante il trattamento negli adulti è necessario effettuare una valutazione regolare dell'emocromo completo, della funzionalità cardiovascolare, epatica e renale. La malattia può evolvere in mielofibrosi o leucemia mieloide acuta. Poiché la probabilità di tale evoluzione non è nota e la durata della malattia nei bambini è più lunga, il rischio di sviluppare neoplasie maligne è maggiore nei bambini rispetto agli adulti.

Nei bambini è necessario un monitoraggio regolare della progressione della malattia, conforme alla pratica clinica standard, comprendente esame fisico, valutazione di marker specifici e biopsia del midollo osseo.

È necessario effettuare una valutazione immediata di qualsiasi alterazione patologica e adottare le misure appropriate, tra cui la riduzione della dose, la sospensione temporanea o definitiva del medicinale.

Interazioni clinicamente significative

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandata l'associazione di Anagrelide Zentiva con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

L'associazione di anagrelide con acido acetilsalicilico è associata a un aumento delle complicanze emorragiche (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Sostanze ausiliarie

1 capsula da 1 mg contiene 56 mg di monoidrato di lattosio e 65,80 mg di lattosio.

Pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia ereditaria, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di lattasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Alle donne in età fertile che assumono Anagrelide Zentiva deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso di anagrelide durante la gravidanza o l'allattamento. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per il feto non è noto. L'uso di Anagrelide Zentiva durante la gravidanza non è raccomandato.

Se una donna assume Anagrelide Zentiva durante la gravidanza o rimane incinta mentre assume il medicinale, deve essere informata del rischio per il feto.

Alle donne in età fertile che assumono Anagrelide Zentiva deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se anagrelide passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno evidenziato l'escrezione di anagrelide e dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato o il lattante non può essere escluso; pertanto, in caso di necessità di trattamento, deve essere interrotto l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto di anagrelide sulla fertilità. Negli animali maschi non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva dopo somministrazione di anagrelide. Negli animali femmine, dopo somministrazione di dosi superiori a quelle terapeutiche, anagrelide ha alterato l'impianto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Negli studi clinici è stata spesso riportata vertigine. Ai pazienti viene raccomandato di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari durante il trattamento con Anagrelide Zentiva, qualora si manifestino vertigini.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale. Le capsule devono essere ingerite intere. Non frantumare né sciogliere il contenuto in un liquido.

La terapia con il medicinale deve essere gestita da un medico esperto nel trattamento della trombocitemia essenziale.

Posologia

La dose iniziale raccomandata di anagrelide è di 1 mg al giorno, somministrabile per via orale in due somministrazioni da 0,5 mg. Questa dose deve essere mantenuta per 1 settimana. Dopo 1 settimana, la dose può essere aggiustata individualmente, portandola alla minima dose efficace sufficiente a ridurre/mantenere il numero di piastrine al di sotto di 600×10⁹/l e, idealmente, tra 150×10⁹/l e 400×10⁹/l.

L’aumento della dose del medicinale non deve superare 0,5 mg al giorno ogni settimana. La dose singola massima del medicinale non deve superare 2,5 mg. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici è stata di 10 mg al giorno.

Nella prima settimana di trattamento, il conteggio delle piastrine deve essere effettuato ogni 2 giorni, successivamente almeno una volta alla settimana fino al raggiungimento di una dose stabile. Generalmente, la riduzione del numero di piastrine si osserva entro 14-21 giorni dall’inizio del trattamento e nella maggior parte dei pazienti un risultato terapeutico adeguato viene raggiunto e mantenuto con una dose di 1-3 mg al giorno (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non vi sono raccomandazioni specifiche relative alla posologia per i pazienti anziani.

In caso di dimenticanza della somministrazione o di interruzione del trattamento, è necessario monitorare attentamente il livello delle piastrine (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Le differenze farmacocinetiche di anagrelide osservate nei pazienti anziani e più giovani con TE (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche») non richiedono alcuna modifica della dose iniziale o della procedura di titolazione per raggiungere la dose di mantenimento ottimale individuale. Studi clinici sull’uso di anagrelide, nei quali il 50% dei pazienti aveva un’età superiore a 60 anni, hanno dimostrato che tali pazienti non richiedono modifiche legate all’età nella posologia. Tuttavia, in questa fascia di età si sono verificate con frequenza doppia reazioni avverse gravi, principalmente a carico del sistema cardiovascolare.

Compromissione renale

Attualmente non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di anagrelide nei pazienti con compromissione renale; pertanto, prima di iniziare il trattamento, occorre valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Compromissione epatica

Attualmente non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di anagrelide nei pazienti con compromissione epatica. Poiché il metabolismo epatico rappresenta il principale percorso di eliminazione del farmaco, si può prevedere che una compromissione epatica influenzi tale processo. L’uso di anagrelide non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave. Nei pazienti con compromissione epatica lieve, il trattamento con anagrelide deve essere iniziato solo dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica

Sicurezza ed efficacia di anagrelide nei bambini non sono state stabilite. Poiché l’esperienza con anagrelide in questa popolazione è limitata, il farmaco deve essere utilizzato con cautela. In assenza di specifiche raccomandazioni in pediatria, i criteri diagnostici OMS per la trombocitemia essenziale nell’adulto possono essere utilizzati anche per la diagnosi nei bambini. È necessario seguire attentamente le raccomandazioni per la diagnosi di TE e, nei casi dubbi, effettuare una diagnosi ripetuta al fine di distinguere tra trombocitosi congenita e acquisita. In tali casi, potrebbe rendersi necessario effettuare un’analisi genetica e una biopsia del midollo osseo.

In pediatria, la terapia citoreduzione viene generalmente utilizzata nei pazienti ad alto rischio.

Anagrelide può essere utilizzato solo in presenza di segni di progressione della malattia o di trombosi. Nel caso di utilizzo di anagrelide, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio e una valutazione periodica della necessità di proseguire il trattamento.

I valori obiettivo delle piastrine sono stabiliti dal medico in base alle caratteristiche individuali del paziente.

Se dopo 3 mesi di trattamento con il medicinale non si ottiene un risultato soddisfacente nei bambini, si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

I dati attualmente disponibili sono riportati nei paragrafi «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati», ma non sono disponibili raccomandazioni specifiche sulla posologia.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati dati post-marketing riguardo a sovradosaggi intenzionali di anagrelide. È stato documentato un numero limitato di casi di sovradosaggio, con sintomi quali tachicardia sinusale e vomito, risolti con terapia sintomatica.

Trattamento in caso di sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per anagrelide. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere attentamente monitorato dal punto di vista medico. È necessario controllare il numero di piastrine nel sangue. In caso di sovradosaggio, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto fino al ritorno del numero di piastrine alla normalità.

L’uso di anagrelide a dosi superiori a quelle raccomandate ha causato ipotensione arteriosa con episodi di ipotensione intermittente. Una singola dose di anagrelide di 5 mg può causare calo della pressione arteriosa accompagnato da vertigini (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati

Le informazioni sugli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici, gli studi post-commercializzazione e le segnalazioni spontanee sono riportate nella tabella sottostante. In base alle classi di organi e sistemi, le informazioni sugli effetti indesiderati sono state classificate come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100); rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna colonna, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

MedDRA Organi e sistemi	Frequenza degli effetti indesiderati
	molto comune	comune	non comune	raro	frequenza non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico		anemia	pancitopenia, trombocitopenia, emorragia, ematoma
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		ritenzione idrica	edema, perdita di peso	aumento di peso
Patologie del sistema nervoso	cefalea	capogiri	depressione, amnesia, confusione, insonnia, parestesia, ipostesia, irrequietezza, secchezza orale	emicrania, disartria, sonnolenza, disturbi della coordinazione	infarto cerebrale*
Patologie della vista				doppia visione, disturbi visivi
Patologie dell'orecchio e del labirinto				acufene
Patologie cardiache		tachicardia, pulsazioni accelerate	tachicardia ventricolare, scompenso cardiaco con segni di ristagno, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, aritmia, ipertensione arteriosa, perdita di coscienza	infarto del miocardio, cardiomiopatia, cardiomegalia, versamento pericardico, angina pectoris, ipotensione ortostatica, vasodilatazione, angina di Prinzmetal	tachicardia bidirezionale
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico			ipertensione polmonare, polmonite, versamento pleurico, dispnea, epistassi	infiltrato polmonare	malattia polmonare interstiziale, inclusi polmonite e alveolite allergica
Patologie gastrointestinali		diarrea, vomito e dolore addominale, nausea, flatulenza	emorragie gastrointestinali, pancreatite, anoressia, disturbi digestivi, stipsi	colite, gastrite, sanguinamento gengivale
Patologie epatobiliari			aumento dei livelli degli enzimi epatici		epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		eruzione cutanea	alopecia, prurito, cambiamento del colore della pelle	secchezza della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			artralgia, mialgia, dolore alla schiena
Patologie renali e urinarie			impotenza	insufficienza renale, nycturia	tubulointerstiziale nefrite
Alterazioni sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione		affaticamento	dolore toracico, febbre, brividi, ansia, debolezza	sintomi simil-influenzali, dolore, astenia
Dati di laboratorio e strumentali				aumento della creatinina nel sangue

* Ictus cerebrale (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»: «Rischio trombotico»).

Popolazione pediatrica

I dati sulla sicurezza sono limitati e non consentono un confronto diretto con i risultati ottenuti negli adulti (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dall’umidità, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione. 100 capsule in un flacone. Un flacone in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SINTON ESPAÑA, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/Castello, n.1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.