Amiodarone-Darnitsa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AMIODARONE-DARNITSA

Composizione:

Principio attivo: amiodarone;

1 compressa contiene cloridrato di amiodarone 200 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, povidone, cellulosa microcristallina, crospovidone, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con una leggera sfumatura crema, forma cilindrica piatta, con becco e riga di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiaritmici di classe III.

Codice ATC C01B D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antiaritmico di classe III. Esplica attività antiaritmica e antianginosa.

Proprietà antiaritmiche:

• prolungamento della fase 3 del potenziale d'azione dei cardiomiociti, determinato principalmente dalla riduzione del flusso degli ioni potassio (classe III secondo la classificazione di Vaughan-Williams);
• rallentamento della frequenza cardiaca dovuto all'inibizione dell'automatismo del nodo seno. Questo effetto non viene bloccato dall'atropina;
• azione antiadrenergica non competitiva di tipo α e β;
• rallentamento della conduzione impulsi nel miocardio a livello sinoatriale, atriale e nodale, tanto più marcato quanto più elevata è la frequenza cardiaca;
• assenza di modifiche sulla conduzione intraventricolare;
• aumento del periodo refrattario e riduzione dell'eccitabilità del miocardio a livello atriale, nodale e ventricolare;
• rallentamento della conduzione e prolungamento dei periodi refrattari nelle vie atrioventricolari accessorie.

Altre proprietà:

• riduzione del consumo di ossigeno grazie al moderato calo della resistenza vascolare periferica e della frequenza cardiaca;
• aumento del flusso ematico coronarico grazie all'azione diretta sui muscoli lisci dei vasi del miocardio e al mantenimento della gittata cardiaca in presenza di ridotta pressione arteriosa e resistenza periferica, senza effetti inotropi negativi.

Farmacocinetica.

L'amiodarone è un farmaco con eliminazione lenta e marcata affinità per i tessuti.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale varia nei diversi pazienti dal 30% all'80% (valore medio del 50%). Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 3-7 ore. L'effetto terapeutico si manifesta mediamente entro 1 settimana dall'inizio del trattamento (da alcuni giorni a due settimane).

L'emivita di eliminazione dell'amiodarone è prolungata e presenta una notevole variabilità interindividuale (da 20 a 100 giorni). Nei primi giorni di trattamento il farmaco si accumula nella maggior parte dei tessuti dell'organismo, in particolare nel tessuto adiposo. L'eliminazione inizia dopo alcuni giorni e lo stato di equilibrio tra assunzione ed eliminazione viene raggiunto nel corso di alcuni mesi, con oscillazioni individuali.

Queste caratteristiche spiegano la necessità di utilizzare una dose di carico più elevata per ottenere un rapido accumulo del farmaco nei tessuti, necessario per raggiungere l'effetto terapeutico.

Una parte dello iodio presente nel farmaco viene liberata e si ritrova nelle urine sotto forma di ioduro; 6 mg di iodio al giorno corrispondono alla dose giornaliera di amiodarone di 200 mg. Il resto del farmaco, cioè la maggior parte dello iodio, viene escreto con le feci dopo il metabolismo epatico.

L'escrezione modesta del farmaco attraverso le urine permette di somministrare dosi abituali ai pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Dopo l'interruzione del trattamento, l'eliminazione dal corpo prosegue per diversi mesi. Va considerato che, dopo la sospensione del farmaco, il suo effetto persiste da 10 giorni fino a 1 mese.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione della recidiva:

• tachicardia ventricolare pericolosa per la vita: AMIODARONE-DARNITSA deve essere somministrato solo in regime di ricovero sotto stretta supervisione;
• tachicardia ventricolare sintomatica e invalidante documentata;
• tachicardia sopraventricolare documentata, quando la necessità di trattamento con il medicinale è stabilita in pazienti con patologia resistente ad altri trattamenti o con controindicazioni ad altri metodi di trattamento della fibrillazione ventricolare.

Trattamento della tachicardia sopraventricolare: riduzione o controllo della frequenza nella fibrillazione atriale o nel flutter atriale.

L'amiodarone può essere utilizzato in pazienti con cardiopatia ischemica e/o disfunzione ventricolare sinistra (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Controindicazioni.

Bradicardia sinusale, blocco seno-atriale in assenza di stimolatore cardiaco endocavitario (pacemaker artificiale).

Sindrome da bradicardia sinusale in assenza di stimolatore cardiaco endocavitario (rischio di arresto del nodo sinusale).

Disturbi della conduzione atrioventricolare di alto grado in assenza di stimolatore cardiaco endocavitario.

Disfunzione della tiroide (ipertiroidismo) – possibile peggioramento durante l'assunzione di amiodarone.

Ipersensibilità all'iodio, all'amiodarone o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza.

Allattamento.

Combinazione con medicinali che possono indurre la comparsa di tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes) (esclusi gli antiparassitari, i neurolettici e la metadone):

• antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• altri medicinali, come composti di arsenico, bepridil, cisapride, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetrone endovenoso, domperidone, dronedarone, eritromicina endovenosa, levofloxacina, meccitazine, mizolastina, vincamina endovenosa, moxifloxacina, prucalopride, spiramicina endovenosa, toremifene (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• telaprevir;
• cobicistat.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali antiaritmici.

Molti medicinali antiaritmici inibiscono l'automatismo cardiaco, la conduzione e la contrattilità del miocardio.

L'associazione contemporanea di antiaritmici appartenenti a classi diverse può consentire di ottenere un effetto terapeutico favorevole, ma il più delle volte il trattamento con tale combinazione rappresenta un processo molto delicato che richiede un rigoroso monitoraggio clinico ed ECG.

L'associazione contemporanea di antiaritmici che possono indurre torsades de pointes (come amiodarone, disopiramide, derivati della chinidina, sotalolo) è controindicata.

L'associazione contemporanea di antiaritmici della stessa classe non è raccomandata, salvo eccezioni particolari, poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati cardiaci.

L'associazione con medicinali che hanno un'azione inotropa negativa, che rallentano la frequenza cardiaca e/o la conduzione atrioventricolare, rappresenta un processo delicato che richiede un rigoroso monitoraggio clinico ed ECG.

Medicinali che possono indurre lo sviluppo di torsades de pointes.

Questa aritmia grave può essere indotta da alcuni medicinali, indipendentemente dal fatto che appartengano o meno alla classe degli antiaritmici. Altri fattori di rischio includono ipokaliemia (vedere il sottoparagrafo «Medicinali che riducono il livello di potassio»), bradicardia (vedere il sottoparagrafo «Medicinali che rallentano la frequenza cardiaca») o un prolungamento del QT già presente, congenito o acquisito.

Tra i medicinali che possono indurre torsades de pointes rientrano, in particolare, gli antiaritmici di classe Ia e III e alcuni neurolettici. Per dolasetrone, eritromicina, spiramicina e vincamina, questa interazione si verifica solo con le formulazioni somministrate per via endovenosa.

L'uso contemporaneo di due medicinali, ognuno dei quali è in grado di indurre torsades de pointes, è generalmente controindicato.

Tuttavia, la metadone e alcune sottocategorie di medicinali costituiscono un'eccezione a questa regola:

• medicinali antiparassitari (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) non sono raccomandati per l'uso concomitante con altri medicinali che possono indurre torsades de pointes;
• i neurolettici che possono indurre torsades de pointes non sono raccomandati per l'uso concomitante con altri medicinali che possono indurre torsades de pointes, ma tale combinazione non è controindicata.

Medicinali che rallentano la frequenza cardiaca.

Molti medicinali possono causare bradicardia. Ciò riguarda in particolare gli antiaritmici di classe Ia, i beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni calcio antagonisti, i glicosidi digitalici, il pilocarpine e i medicinali anticolinesterasici.

Effetto di altri medicinali sull'amiodarone.

Gli inibitori del CYP3A4 e del CYP2C8 possono potenzialmente inibire il metabolismo dell'amiodarone, aumentandone così l'esposizione.

Effetti dell'amiodarone su altri medicinali.

L'amiodarone e/o il suo metabolita desetilamiodarone inibiscono il CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e la glicoproteina P e possono aumentare l'esposizione ai loro substrati. Poiché l'effetto dell'amiodarone è prolungato, tali interazioni possono verificarsi per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento con amiodarone.

Combinazioni controindicate (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Medicinali che possono indurre torsades de pointes (esclusi antiparassitari, neurolettici e metadone; vedere il sottoparagrafo «Combinazioni non raccomandate»):

• antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, sotalolo);
• altri medicinali, come: composti di arsenico, bepridil, cisapride, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetrone endovenoso, domperidone, dronedarone, eritromicina endovenosa, levofloxacina, meccitazine, mizolastina, vincamina endovenosa, moxifloxacina, prucalopride, spiramicina endovenosa, toremifene.

Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Telaprevir. Disturbi dell'automatismo e della conduzione dei cardiomiociti con rischio di bradicardia eccessiva.

Cobicistat. Rischio di aumento degli effetti indesiderati indotti dall'amiodarone a causa della riduzione del suo metabolismo.

Combinazioni non raccomandate (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sofosbuvir. Solo nei pazienti che ricevono una terapia combinata doppia con daklatasvir/sofosbuvir o ledipasvir/sofosbuvir, può verificarsi bradicardia, anche sintomatica o addirittura letale. Se l'uso di tale combinazione non può essere evitato, è necessario un rigoroso monitoraggio clinico e ECG, specialmente durante le prime settimane di terapia doppia.

Diltiazem per iniezione. Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare. Se l'uso di questa combinazione non può essere evitato, è necessario un rigoroso monitoraggio clinico e ECG.

Fingolimod. Potenziamento degli effetti indotti dalla bradicardia, con possibile esito letale. Ciò è particolarmente rilevante per i beta-bloccanti che inibiscono i meccanismi di compensazione adrenergica. Dopo la somministrazione della prima dose del medicinale è necessario un monitoraggio clinico e ECG per 24 ore.

Ciclosporina. Aumento delle concentrazioni ematiche di ciclosporina a causa del peggioramento del suo metabolismo epatico, con rischio di effetti nefrotossici.

Determinazione quantitativa delle concentrazioni ematiche di ciclosporina, monitoraggio della funzionalità renale e adeguamento della dose di ciclosporina durante il trattamento con amiodarone.

Verapamil e diltiazem per iniezione. Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare.

Se l'uso di questa combinazione non può essere evitato, è estremamente importante effettuare un rigoroso monitoraggio clinico e un monitoraggio ECG continuo.

Medicinali antiparassitari che possono indurre torsades de pointes (halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Se possibile, si deve sospendere uno o entrambi i medicinali. Se l'uso di questa combinazione non può essere evitato, è estremamente importante effettuare una valutazione preliminare dell'intervallo QT e un monitoraggio ECG.

Neurolettici che possono indurre torsades de pointes (amisulpride, clorpromazina, tiacemazina, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sertindolo, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopentixolo). Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Fluorochinoloni, eccetto levofloxacina e moxifloxacina (combinazioni controindicate). Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Lassativi stimolanti. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare torsades de pointes (il fattore scatenante è l'ipokaliemia). Prima della somministrazione del medicinale è necessario correggere l'ipokaliemia, effettuare un monitoraggio ECG, un monitoraggio clinico e controllare i livelli di elettroliti.

Fidaxomicina. Aumento della concentrazione plasmatica di fidaxomicina.

Metadone. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell'uso.

Substrati della glicoproteina P. L'amiodarone è un inibitore della glicoproteina P. Si prevede che l'uso concomitante con substrati della glicoproteina P aumenti la loro concentrazione plasmatica.

Anticoagulanti orali. Potenziamento dell'effetto anticoagulante e aumento del rischio di complicanze emorragiche.

Controllo più frequente del rapporto normalizzato internazionale (INR). È possibile un adeguamento della dose dell'anticoagulante orale durante il trattamento con amiodarone e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Beta-bloccanti, eccetto sotalolo (combinazione controindicata) ed esmololo (combinazione che richiede precauzioni nell'uso). Alterazione dell'automatismo e della conduzione (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici). Monitoraggio ECG e clinico.

Beta-bloccanti utilizzati nel trattamento dell'insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Alterazione dell'automatismo e della conduzione miocardica con rischio di eccessivo rallentamento della frequenza cardiaca.

Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Monitoraggio clinico e ECG regolare.

Dabigatran. Aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran con aumento del rischio di emorragie.

Se dabigatran viene somministrato dopo un intervento chirurgico, è necessario un monitoraggio clinico e un eventuale adeguamento della dose di dabigatran, ma non superiore a 150 mg/giorno.

Poiché l'amiodarone ha un'emivita molto lunga, le interazioni possono verificarsi per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento con amiodarone.

Glicosidi digitalici. Inibizione dell'automatismo (eccessivo rallentamento della frequenza cardiaca) e alterazione della conduzione atrioventricolare.

Nel caso della digossina, si osserva un aumento dei livelli ematici di digossina a causa della riduzione del suo clearance, che richiede il controllo dell'attività cardiaca mediante ECG e monitoraggio clinico, la determinazione quantitativa dei livelli ematici di digossina e un adeguato adeguamento della dose di digossina.

Diltiazem per uso orale. Rischio di bradicardia o blocco atrioventricolare, specialmente nei pazienti anziani. Monitoraggio ECG e clinico.

Alcuni macrolidi (azitromicina, claritromicina, roxitromicina). Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Monitoraggio ECG e clinico durante l'uso concomitante di questi medicinali.

Verapamil per uso orale. Rischio di bradicardia e blocco atrioventricolare, specialmente nei pazienti anziani. Monitoraggio ECG e clinico.

Esmololo. Alterazione della contrattilità, dell'automatismo e della conduzione (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici). Monitoraggio ECG e clinico.

Medicinali che riducono il livello di potassio: diuretici ipocaliemizzanti (singoli o in combinazione), lassativi stimolanti, anfotericina B (per via endovenosa), glucocorticoidi (per uso sistemico), tetracosactide. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes (l'ipokaliemia è un fattore favorente).

È necessario correggere l'ipokaliemia prima della somministrazione del medicinale e effettuare monitoraggio ECG, monitoraggio degli elettroliti e monitoraggio clinico.

Lidocaina. Rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina, con possibili effetti indesiderati neurologici e cardiaci, a causa dell'inibizione da parte dell'amiodarone del metabolismo epatico del medicinale. Monitoraggio clinico ed ECG, e se necessario, determinazione quantitativa delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina. Se necessario, adeguamento della dose di lidocaina durante e dopo il trattamento con amiodarone.

Orlistat. Rischio di riduzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. Monitoraggio clinico e, se necessario, monitoraggio ECG.

Fenitoina (per estrapolazione – fosfenitoina). Aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina con segni di sovradosaggio, in particolare segni neurologici (inibizione del metabolismo epatico della fenitoina). Monitoraggio clinico, determinazione quantitativa delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina e possibile adeguamento della dose.

Tacrolimus. Aumento delle concentrazioni ematiche di tacrolimus a causa dell'inibizione del suo metabolismo da parte dell'amiodarone. Determinazione quantitativa delle concentrazioni ematiche di tacrolimus, monitoraggio della funzionalità renale e adeguamento della dose di tacrolimus durante l'uso concomitante di amiodarone e dopo la sua sospensione.

Tamsulosina. Rischio di potenziamento degli effetti indesiderati indotti da tamsulosina a causa dell'inibizione del suo metabolismo epatico. È necessario effettuare un monitoraggio clinico e, se necessario, un adeguamento della dose di tamsulosina durante e dopo il trattamento con un inibitore enzimatico.

Voriconazolo. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare torsades de pointes, poiché è possibile una riduzione del metabolismo dell'amiodarone. È necessario effettuare un monitoraggio clinico e un monitoraggio ECG e, se necessario, un adeguamento della dose di amiodarone.

Substrati del CYP2D6.

Flecainide. L'amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche di flecainide a causa dell'inibizione del citocromo CYP2D6. Pertanto, è necessario adeguare la dose di flecainide.

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (fentanil, sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina, statine, inclusi atorvastatina, lovastatina). La loro somministrazione con amiodarone, che è un inibitore di questo enzima, aumenta la concentrazione plasmatica di questi medicinali e, di conseguenza, può aumentare la loro tossicità.

Ciclosporina: la combinazione con amiodarone può portare ad un aumento del livello ematico di ciclosporina. È necessario un adeguamento della dose.

Fentanil: la combinazione con amiodarone può potenziare l'azione farmacologica del fentanil e aumentare il rischio di tossicità.

Substrati del CYP3A4.

L'amiodarone è un inibitore del CYP3A4 e aumenta la concentrazione plasmatica dei substrati di questo citocromo, con conseguente aumento della tossicità di tali substrati.

Statine: l'uso concomitante di amiodarone e statine metabolizzate dal CYP3A4, come simvastatina, atorvastatina e lovastatina, aumenta il rischio di tossicità muscolare (ad esempio rabdomiolisi). Nell'uso concomitante con amiodarone si raccomanda l'uso di statine che non sono metabolizzate dal CYP3A4.

Simvastatina. Aumento del rischio di effetti indesiderati dipendenti dalla concentrazione, come rabdomiolisi (inibizione del metabolismo epatico della simvastatina). Considerando questo tipo di interazione, non si deve superare la dose di simvastatina di 20 mg al giorno o si deve usare un'altra statina.

Altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4: lidocaina, sirolimus, tacrolimus, sildenafil, fentanil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina e colchicina.

Antagonisti della vitamina K. Potenziamento degli effetti degli antagonisti della vitamina K e aumento del rischio di emorragie. È necessario monitorare il rapporto normalizzato internazionale (INR). La dose dell'antagonista della vitamina K deve essere adeguata durante il trattamento con amiodarone e per 8 giorni dopo la sua interruzione.

L'amiodarone è un inibitore del CYP3A4 e aumenta le concentrazioni plasmatiche di queste molecole, portando a un aumento della loro tossicità.

Durante il trattamento con amiodarone si raccomanda di evitare l'uso di inibitori del CYP3A4 (ad esempio succo di pompelmo e alcuni medicinali).

Medicinali che rallentano la frequenza cardiaca. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Monitoraggio clinico ed ECG.

Substrati del CYP2C9: l'amiodarone aumenta le concentrazioni di sostanze che sono substrati del CYP2C9, come warfarin o fenitoina, a causa dell'inibizione degli enzimi citocromo P450 2C9.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Pilocarpina: rischio di eccessivo rallentamento della frequenza cardiaca (effetti additivi di medicinali che rallentano la frequenza cardiaca).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con amiodarone deve essere avviato e controllato esclusivamente da un medico esperto e con esperienza nel trattamento delle aritmie cardiache.

La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati dipendono dalla dose; pertanto, si deve utilizzare la dose di mantenimento minima efficace.

Effetti sul cuore.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario eseguire un ECG e determinare il livello di potassio nel siero ematico.

Nei pazienti anziani, durante il trattamento con il medicinale, può manifestarsi un ulteriore rallentamento della frequenza cardiaca. È necessario usare cautela nei pazienti anziani a causa del rischio di bradicardia. L'amiodarone induce modifiche all'ECG, comprese l'allungamento dell'intervallo QT dovuto a un prolungato periodo di ripolarizzazione e la possibile comparsa dell'onda U. Queste modifiche sono segni dell'effetto terapeutico del medicinale e non della sua tossicità.

Se si verifica blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado o blocco bifascicolare del fascio di His, il trattamento deve essere interrotto.

L'insorgenza di blocco atrio-ventricolare di II o III grado, di blocco seno-atriale o di blocco bifascicolare durante il trattamento richiede la sospensione del medicinale. L'insorgenza di blocco atrio-ventricolare di I grado richiede un monitoraggio più stretto del paziente.

Sono stati riportati casi di comparsa di aritmie o di peggioramento di aritmie già esistenti e in trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il rischio di comparsa di tachicardia indotta da farmaci del tipo torsades de pointes con l'amiodarone è debole o addirittura inferiore rispetto a quello di altri farmaci antiaritmici nella maggior parte dei pazienti con analogo grado di allungamento dell'intervallo QT, e si manifesta solitamente in presenza di alcune combinazioni di farmaci (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») o in caso di alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia).

Disfunzione primitiva del trapianto dopo trapianto cardiaco

Studi retrospettivi hanno associato l'uso di amiodarone nel ricevente prima del trapianto cardiaco a un aumento del rischio di disfunzione primitiva del trapianto (DPT). La DPT è una complicanza potenzialmente letale dopo trapianto cardiaco, caratterizzata da disfunzione del ventricolo sinistro, destro o di entrambi, che si manifesta entro le prime 24 ore dall'intervento e non ha cause secondarie identificabili (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La DPT grave può essere irreversibile.

Nei pazienti in lista d'attesa per trapianto cardiaco, si deve considerare l'opportunità di utilizzare un farmaco antiaritmico alternativo il più precocemente possibile prima del trapianto.

Disturbi della tiroide.

Questo medicinale contiene iodio e pertanto influenza i risultati di alcuni test di funzionalità tiroidea (assorbimento di iodio radioattivo, iodio legato alle proteine). Tuttavia, la determinazione degli indici di funzionalità tiroidea (T3, T4, TSH ultrasensibile) può essere effettuata.

L'amiodarone può causare alterazioni della funzione tiroidea, specialmente nei pazienti con anamnesi di disfunzione tiroidea. Si raccomanda la determinazione quantitativa del TSH in tutti i pazienti prima dell'inizio del trattamento, regolarmente durante il trattamento e per diversi mesi dopo la sospensione del medicinale, nonché in caso di sospetto clinico di disfunzione tiroidea (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi polmonari.

La comparsa di dispnea o tosse secca, isolata o associata a peggioramento delle condizioni generali, deve essere considerata un possibile segno di tossicità polmonare del medicinale, ad esempio lo sviluppo di pneumopatia interstiziale, e richiede un esame radiologico del paziente (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

È raccomandato un monitoraggio regolare della funzionalità epatica all'inizio del trattamento e successivamente periodicamente durante la terapia con amiodarone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È necessario ridurre la dose di amiodarone o sospendere il medicinale se i livelli delle transaminasi aumentano di oltre tre volte rispetto ai valori normali.

Durante il trattamento con amiodarone possono svilupparsi disturbi epatici acuti (inclusa grave insufficienza epatocellulare o insufficienza epatica, talvolta letale) e disturbi epatici cronici.

Disturbi neuro-muscolari.

L'amiodarone può causare neuropatia periferica sensoriale, motoria o mista e miopatia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi degli organi della vista.

In caso di comparsa di visione offuscata o riduzione dell'acuità visiva, è necessario effettuare immediatamente un esame oculistico completo, compresa la fondoscopia. Lo sviluppo di neuropatia o neurite ottica indotta da amiodarone richiede la sospensione del medicinale, poiché la prosecuzione del trattamento può portare a un aggravamento delle alterazioni fino alla cecità (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Bradicardia grave.

Nei pazienti che hanno assunto amiodarone in combinazione con sofosbuvir, singolarmente o in combinazione con altri farmaci antivirali diretti per il trattamento dell'epatite C, come daklatasvir, simprevir o ledipasvir, si sono verificati casi di bradicardia grave, potenzialmente pericolosa per la vita, e gravi disturbi della conduzione cardiaca. Pertanto, l'uso concomitante di questi medicinali con amiodarone non è raccomandato.

Se non è possibile evitare l'uso concomitante di questi medicinali con amiodarone, è necessario effettuare un monitoraggio attento del paziente all'inizio del trattamento con sofosbuvir (singolarmente o in combinazione con altri farmaci antivirali diretti). I pazienti a rischio elevato di bradiaritmie devono essere sottoposti a un monitoraggio appropriato per almeno 48 ore dall'inizio del trattamento con sofosbuvir.

A causa del lungo emivita di amiodarone, un monitoraggio appropriato deve essere effettuato anche nei pazienti che hanno interrotto il trattamento con amiodarone nei mesi precedenti l'inizio del trattamento con sofosbuvir, singolarmente o in combinazione con altri farmaci antivirali diretti.

I pazienti che ricevono questi medicinali per il trattamento dell'epatite C in combinazione con amiodarone, indipendentemente dall'assunzione di altri farmaci che riducono la frequenza cardiaca, devono essere informati sui sintomi della bradicardia e dei gravi disturbi della conduzione cardiaca e sul fatto che, in caso di comparsa di tali sintomi, devono richiedere immediatamente assistenza medica.

Disturbi legati alle interazioni con altri medicinali.

Le combinazioni (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») con farmaci come beta-bloccanti, ad eccezione di sotalolo (combinazione controindicata) ed esmololo (combinazione che richiede precauzioni), verapamil e diltiazem, devono essere considerate solo per la prevenzione di aritmie ventricolari potenzialmente letali.

L'uso di amiodarone non è raccomandato in combinazione con ciclosporina, diltiazem (per iniezione) e verapamil (per iniezione), alcuni farmaci antiparassitari (halofantrina, lumefantrina e pentamidina), alcuni neurolettici (amisulpride, clorpromazina, tiacemazina, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipothiazina, sertindolo, sulpiride, sulpiride, tiapride, zuclopentixolo), chinoloni fluorurati (ad eccezione di levofloxacina e moxifloxacina), lassativi stimolanti, metadone o fingolimod (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni elettrolitiche, in particolare ipokaliemia.

L'ipokaliemia può favorire l'insorgenza di effetti proaritmici del medicinale.

Non è raccomandato l'uso di amiodarone con beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio che riducono il ritmo cardiaco (verapamil, diltiazem), lassativi stimolanti che possono causare ipokaliemia.

L'ipokaliemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con amiodarone. È necessario monitorare il livello di potassio nel siero ematico.

Gli effetti indesiderati indicati di seguito sono spesso associati a un uso eccessivo del medicinale; possono essere evitati o minimizzati utilizzando la dose di mantenimento minima.

La sicurezza e l'efficacia di amiodarone nei bambini non sono state valutate in studi clinici controllati.

A causa del possibile aumento della soglia di defibrillazione e/o stimolazione nei defibrillatori cardiaci impiantati o nei pacemaker, è necessario verificare questa soglia prima del trattamento con amiodarone, diverse volte dopo l'inizio del trattamento e ogni volta che si modifica la dose del medicinale.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo.

Durante il trattamento con amiodarone, si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione ai raggi ultravioletti.

Reazioni bollose gravi.

L'amiodarone deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alto rischio di sviluppare reazioni cutanee gravi, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. L'assunzione di amiodarone deve essere immediatamente interrotta alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Anestesia.

L'anestesista deve essere informato prima dell'intervento chirurgico che il paziente sta assumendo amiodarone.

Un trattamento prolungato con amiodarone può aumentare il rischio emodinamico associato all'anestesia generale e locale, manifestandosi attraverso effetti indesiderati come bradicardia, ipotensione arteriosa, riduzione della gittata cardiaca e disturbi della conduzione cardiaca. Inoltre, in pazienti che hanno ricevuto amiodarone nel periodo postoperatorio precoce, sono stati osservati alcuni casi di sindrome da distress respiratorio acuto. Per questo motivo, si raccomanda un monitoraggio attento di tali pazienti durante la ventilazione meccanica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi legati agli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio. Pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio (malattie ereditarie rare).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Negli animali non sono stati osservati effetti teratogeni; pertanto, non si prevedono effetti malformativi nell'uomo.

I dati clinici disponibili non sono sufficienti per valutare possibili effetti teratogeni o fetotossici dell'amiodarone quando somministrato alle dosi terapeutiche nel primo trimestre di gravidanza.

Poiché la tiroide fetale inizia a fissare lo iodio a partire dalla 14ª settimana, non si prevede alcun effetto sulla tiroide dell'embrione se il medicinale è stato assunto prima di tale periodo. Tuttavia, un'eccessiva quantità di iodio assunta durante il trattamento può causare ipotiroidismo nel feto. A causa dell'effetto di amiodarone sulla tiroide fetale, questo medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. Amiodarone e i suoi metaboliti, insieme allo iodio, vengono escreti nel latte materno in concentrazioni superiori rispetto a quelle nel plasma materno. A causa del rischio di sviluppo di ipotiroidismo nel neonato, l'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con amiodarone.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento, è necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari che richiedono una maggiore concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie, a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati sugli organi della vista o sul sistema nervoso.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da somministrare per via orale agli adulti, durante o dopo i pasti, senza masticare, con una piccola quantità di liquido.

Trattamento iniziale.

La posologia abituale del medicinale è di 3 compresse al giorno per 8-10 giorni.

In alcuni casi, per il trattamento iniziale possono essere utilizzate dosi più elevate (4-5 compresse al giorno), ma sempre per un periodo di tempo breve e con monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Trattamento di mantenimento.

Deve essere determinata la dose minima efficace, che può variare da paziente a paziente ed essere compresa tra 0,5 compresse al giorno (1 compressa ogni 2 giorni) e 2 compresse al giorno.

Popolazione pediatrica.

Attualmente non sono stati valutati la sicurezza e l'efficacia dell'uso di amiodarone nei bambini; pertanto, l'uso di questo medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

I casi di sovradosaggio con amiodarone non sono sufficientemente documentati. Sono stati riportati alcuni casi di insorgenza di bradicardia sinusale, aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes, e alterazioni epatiche. Il trattamento deve essere sintomatico. Considerando il profilo farmacocinetico di questo medicinale, si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente, in particolare della funzione cardiaca, per un periodo di tempo piuttosto prolungato. AMIODARONE-DARNITSA e i suoi metaboliti non vengono eliminati mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per sistemi organici e per frequenza come segue: molto comune (> 10 %); comune (> 1 %, < 10 %); non comune (> 0,1 %, < 1 %); raro (> 0,01 %, < 0,1 %); molto raro (< 0,01 %).

Effetti sull’apparato visivo: molto comune – microdepositi nella cornea, presenti pressoché in tutti gli adulti, generalmente localizzati nell’area sotto la pupilla, che non richiedono l’interruzione di amiodarone. In casi eccezionali, questi depositi possono essere associati a fenomeni di aloni colorati in presenza di luce accecante o a visione offuscata. I microdepositi corneali consistono in complessi depositi lipidici e sono sempre completamente reversibili dopo l’interruzione del farmaco; molto raro – neuropatia del nervo ottico (neurite ottica) con visione sfocata e deterioramento visivo, e, all’esame del fondo oculare, con edema della papilla del nervo ottico, che può progredire verso un calo più o meno grave dell’acuità visiva. Al momento attuale, non è stato stabilito un rapporto di causalità tra questo effetto indesiderato e l’assunzione di amiodarone.

Tuttavia, in assenza di altre cause evidenti di tale effetto indesiderato, si raccomanda l’interruzione di amiodarone.

Effetti sull’apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale o alveolare diffusa e bronchiolite obliterante con polmonite organizzativa (BOOP), talvolta con esito fatale. L’insorgenza di dispnea durante sforzo fisico o di tosse secca, isolata o associata a peggioramento delle condizioni generali (aumentata stanchezza, perdita di peso e leggero aumento della temperatura corporea), richiede un esame radiologico e, se necessario, l’interruzione del farmaco, poiché queste malattie polmonari possono portare a fibrosi polmonare.

L’interruzione precoce di amiodarone, con o senza terapia a base di corticosteroidi, determina una graduale scomparsa dei sintomi. I segni clinici di solito scompaiono entro 3-4 settimane; il miglioramento radiologico e della funzionalità polmonare avviene più lentamente (nell’arco di alcuni mesi).

Sono stati riportati alcuni casi di sviluppo di pleurite, generalmente associata a pneumopatia interstiziale; molto raro – broncospasmo, in particolare in pazienti con asma bronchiale.

Sindrome da distress respiratorio acuto, in singoli casi con esito fatale, talvolta nel periodo postoperatorio precoce dopo intervento chirurgico (si sospetta un’eventuale interazione con alte dosi di ossigeno) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): sono stati riportati casi di emorragia polmonare, che in alcuni casi possono manifestarsi con emottisi, e insufficienza respiratoria. Questi effetti indesiderati polmonari sono spesso associati a pneumopatia indotta da amiodarone.

Effetti sull’apparato gastrointestinale: molto comune – lievi disturbi digestivi (nausea, vomito, disgeusia), che si manifestano generalmente all’inizio del trattamento e scompaiono dopo la riduzione della dose del farmaco; frequenza non nota – pancreatite / pancreatite acuta.

Effetti sul fegato e sulle vie biliari: casi di epatotossicità (questi casi sono stati diagnosticati in base all’aumento dei livelli di transaminasi nel siero); molto comune – aumento generalmente moderato e isolato dei livelli di transaminasi (da 1,5 a 3 volte superiore al normale), che scompare dopo riduzione della dose del farmaco o spontaneamente; comune – epatite acuta con aumento dei livelli di transaminasi nel sangue e/o ittero, talvolta fatale, che richiede l’interruzione del farmaco; molto raro – epatite cronica, cirrosi epatica, che richiede un trattamento prolungato, insufficienza epatica. Le alterazioni istologiche corrispondono a un quadro di epatite pseudo-alcolica. Poiché i segni clinici e di laboratorio non sono chiaramente definiti (epatomegalia variabile, aumento dei livelli di transaminasi nel sangue da 1,5 a 5 volte il normale), è indicato un monitoraggio regolare della funzionalità epatica.

In caso di aumento dei livelli di transaminasi nel sangue, anche lieve, che insorga dopo l’assunzione del farmaco per oltre 6 mesi, si deve sospettare lo sviluppo di epatite cronica. Queste alterazioni cliniche e biologiche di solito scompaiono dopo l’interruzione del farmaco. Sono stati riportati alcuni casi irreversibili di tali alterazioni.

Effetti sul sistema nervoso: comune – tremore o altra sintomatologia extrapiramidale. Disturbi del sonno, inclusi incubi notturni. Neuropatia periferica sensoriale, motoria o mista; raro – miopatia. La neuropatia periferica sensoriale, motoria o mista e la miopatia possono svilupparsi dopo alcuni mesi di trattamento, ma talvolta insorgono dopo diversi anni. Questi effetti indesiderati sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

Tuttavia, il recupero può essere incompleto, molto lento e osservato solo dopo alcuni mesi dall’interruzione del farmaco; molto raro – atassia cerebellare. Ipotensione intracranica benigna, cefalea. In caso di cefalea isolata, è necessario effettuare un esame per determinarne la possibile causa.

Effetti psichiatrici: comune – riduzione della libido; frequenza non nota – allucinazioni.

Effetti sul sistema cardiovascolare: comune – bradicardia, generalmente moderata e dose-dipendente; non comune – alterazioni della conduzione miocardica (blocco seno-atriale, blocco AV di diverso grado); molto raro – bradicardia marcata e, in casi eccezionali, insufficienza del nodo del seno, riportata in alcuni casi (in presenza di disfunzione del nodo del seno, in pazienti anziani), comparsa o peggioramento di aritmie associate a episodi di angina pectoris. Tachicardia ventricolare parossistica torsade de pointes; molto raro – vasculite.

Effetti sul sangue e sistema linfatico: molto raro – trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica. In pazienti in trattamento con amiodarone sono stati riportati casi di granulomi del midollo osseo. Il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto. Frequenza non nota – neutropenia e agranulocitosi.

Effetti sul sistema immunitario: frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) – casi di angioedema, reazioni allergiche, inclusi rash cutanei.

Effetti sulla cute e tessuto sottocutaneo: molto comune – fotosensibilizzazione. Si raccomanda di evitare l’esposizione alla radiazione solare (e alle radiazioni ultraviolette in generale) durante il trattamento con amiodarone; comune – pigmentazione cutanea di colore bluastro o grigio-bluastro, che si sviluppa dopo un prolungato trattamento con alte dosi giornaliere del farmaco e scompare lentamente dopo l’interruzione dello stesso (nell’arco di 10-24 mesi); molto raro – eritema in seguito a radioterapia. Eruzioni cutanee, generalmente aspecifiche. Dermatite esfoliativa, sebbene al momento attuale il rapporto di causalità tra questo effetto indesiderato e l’assunzione del farmaco non sia chiaramente stabilito. Alopezia. Frequenza non nota – reazioni cutanee gravi, talvolta letali, incluse sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Effetti sul sistema riproduttivo e sulla funzione delle ghiandole mammarie: molto raro – epididimite, impotenza. Al momento attuale, il rapporto di causalità tra questo effetto indesiderato e l’assunzione di questo farmaco non è chiaramente stabilito.

Traumi, avvelenamenti e complicanze procedurali.

Frequenza non nota: disfunzione primitiva del trapianto dopo trapianto cardiaco (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Parametri di laboratorio: raro – casi rari di iponatriemia possono indicare lo sviluppo del sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH), specialmente se Amiodarone-Darnitsa viene assunto contemporaneamente a farmaci che possono indurre iponatriemia; molto raro – danno renale con lieve aumento dei livelli di creatinina.

Effetti sul sistema endocrino: molto comune – salvo nei casi in cui siano presenti segni clinici di disfunzione tiroidea, alterazioni «non correlate all’assunzione del farmaco» dei livelli ormonali tiroidei nel sangue (aumento del livello di T4, livello di T3 normale o leggermente ridotto) non richiedono l’interruzione del farmaco; comune – ipotiroidismo con sintomi tipici: aumento di peso, intolleranza al freddo, apatia, sonnolenza. Un significativo aumento dei livelli di TSH conferma tale diagnosi. L’eutiroidismo viene generalmente raggiunto entro 1-3 mesi dall’interruzione del farmaco. L’interruzione di amiodarone non è obbligatoria: qualora l’uso di amiodarone sia clinicamente giustificato, il trattamento può proseguire in combinazione con terapia sostitutiva ormonale tiroidea mediante levotiroxina. Le dosi di levotiroxina possono essere aggiustate in base ai livelli di TSH. L’ipertiroidismo è più difficile da diagnosticare: la sintomatologia è meno evidente (lieve perdita di peso inspiegabile, ridotta efficacia dei farmaci antianginosi e/o antiaritmici); nei pazienti anziani possono manifestarsi sintomi psichici, anche in caso di tireotossicosi.

Un significativo abbassamento dei livelli di TSH ad alta sensibilità conferma tale diagnosi. In tal caso è necessario interrompere obbligatoriamente amiodarone, il che di solito è sufficiente per ottenere una normalizzazione clinica entro 3-4 settimane. Poiché casi gravi di questo effetto indesiderato possono essere fatali, è necessario iniziare immediatamente un’appropriata terapia.

Nel caso in cui i problemi siano causati da tireotossicosi (direttamente o per il suo impatto sull’equilibrio miocardico compromesso), la variabilità dell’efficacia dei farmaci antitiroidei sintetici richiede la raccomandazione di assumere alte dosi di corticosteroidi (1 mg/kg) per un periodo di tempo sufficientemente lungo (3 mesi).

Sono stati riportati casi di ipertiroidismo che si manifestano anche per un periodo di alcuni mesi dopo l’interruzione di amiodarone.

Altri disturbi endocrini.

Casi molto rari di SIADH (sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico), specialmente se Amiodarone-Darnitsa viene assunto contemporaneamente a farmaci che possono indurre iponatriemia (vedi anche sottosezione «Parametri di laboratorio»).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Farmaceutica Darnitsa».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.