Amiodarona-Darnitsa

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMIODARONA-DARNITSA AMIODARONE-DARNITSA

Composición:

Principio activo: amiodarona;

1 tableta contiene 200 mg de clorhidrato de amiodarona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de patata, povidona, celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz cremoso, forma cilíndrica plana, con ranura y marca.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiarrítmicos de clase III.

Código ATC C01B D01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Medicamento antiarrítmico de clase III. Presenta acción antiarrítmica y antianginosa.

Propiedades antiarrítmicas:

• Prolongación de la fase 3 del potencial de acción en los cardiomiocitos, principalmente debido a la reducción del flujo de iones potasio (clase III según la clasificación de Vaughan-Williams);
• Disminución de la frecuencia cardíaca por supresión del automatismo del nódulo sinusal. Este efecto no es bloqueado por la atropina;
• Acción antiadrenérgica no competitiva α y β;
• Retraso en la conducción sinusal, auricular y nodal del impulso en el miocardio, efecto que se intensifica con mayor frecuencia cardíaca;
• Ausencia de cambios en la conducción intraventricular;
• Aumento del período refractario y disminución de la excitabilidad miocárdica a nivel auricular, nodal y ventricular;
• Retraso en la conducción y prolongación de los períodos refractarios en las vías accesorias atrioventriculares.

Otras propiedades:

• Disminución del consumo de oxígeno debido a una reducción moderada de la resistencia vascular periférica y a la disminución de la frecuencia cardíaca;
• Aumento del flujo sanguíneo coronario gracias al efecto directo sobre el músculo liso vascular del miocardio y al mantenimiento del gasto cardíaco a pesar de la disminución de la presión arterial y de la resistencia periférica, sin efectos inotrópicos negativos.

Farmacocinética

La amiodarona es un medicamento con eliminación lenta y una marcada afinidad por los tejidos.

La biodisponibilidad tras la administración oral varía entre pacientes, oscilando entre el 30 % y el 80 % (promedio del 50 %). Tras una dosis única, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 7 horas. El efecto terapéutico se logra en promedio a la semana de iniciar el tratamiento (entre varios días y dos semanas).

El período de semivida de la amiodarona es prolongado y presenta una alta variabilidad interindividual (entre 20 y 100 días). Durante los primeros días de tratamiento, este medicamento se acumula en la mayoría de los tejidos del organismo, especialmente en el tejido adiposo. La eliminación comienza tras varios días, y el equilibrio entre ingreso y eliminación se alcanza tras varios meses, con variaciones individuales.

Estas características explican la necesidad de utilizar una dosis de carga para lograr una acumulación rápida del medicamento en los tejidos, necesaria para alcanzar el efecto terapéutico.

Parte del yodo se libera del medicamento y se excreta en la orina en forma de yoduro; 6 mg de yodo por día corresponden a una dosis diaria de 200 mg de amiodarona. El resto del medicamento, es decir, la mayor parte del yodo, se elimina por las heces tras su metabolismo en el hígado.

La excreción mínima del medicamento por orina permite administrar dosis habituales a pacientes con alteración de la función renal.

Tras la interrupción del tratamiento, la eliminación del medicamento del organismo continúa durante varios meses. Debe tenerse en cuenta que tras la suspensión del medicamento, su efecto persiste entre 10 días y 1 mes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de la recurrencia de:

• taquicardia ventricular potencialmente mortal: AMIODARONA-DARNITSA debe administrarse únicamente en condiciones hospitalarias bajo supervisión;
• taquicardia ventricular sintomática e incapacitante documentada;
• taquicardia supraventricular documentada, cuando la necesidad de tratamiento se determine en pacientes con enfermedad resistente a otro tratamiento o con contraindicaciones para otros métodos de tratamiento de la fibrilación ventricular.

Tratamiento de la taquicardia supraventricular: desaceleración o reducción de la fibrilación auricular o aleteo auricular.

La amiodarona puede utilizarse en pacientes con cardiopatía isquémica y/o disfunción ventricular izquierda (véase la sección «Farmacodinámica»).

Contraindicaciones.

Bradicardia sinusal, bloqueo sinusal auricular en ausencia de marcapasos endocárdico (marcapasos artificial).

Síndrome del seno enfermo en ausencia de marcapasos endocárdico (riesgo de paro del nódulo sinusal).

Alteraciones de la conducción auriculoventricular de alto grado en ausencia de marcapasos endocárdico.

Disfunción tiroidea (hipertiroidismo) – posible empeoramiento durante el tratamiento con amiodarona.

Hipersensibilidad al yodo, a la amiodarona o a cualquiera de los excipientes.

Embarazo.

Periodo de lactancia.

Combinación con medicamentos que pueden inducir taquicardia ventricular torsades de pointes (por ejemplo, torsades de pointes) (excepto antiparasitarios, neurolépticos y metadona):

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (sotalol, dofetilida, ibutilida);
• otros medicamentos, tales como compuestos de arsénico, bepridil, cisaprida, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetrón por vía intravenosa, domperidona, dronedarona, eritromicina por vía intravenosa, levofloxacino, mequitazina, mizolastina, vincaína por vía intravenosa, moxifloxacino, prucaloprida, espiramicina por vía intravenosa, toremifeno) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• telaprevir;
• cobicistat.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antiarrítmicos.

Muchos medicamentos antiarrítmicos inhiben el automatismo cardíaco, la conducción y la contractilidad miocárdica.

La administración concomitante de medicamentos antiarrítmicos pertenecientes a diferentes clases puede lograr un efecto terapéutico favorable, pero generalmente el tratamiento con esta combinación es un proceso muy delicado que requiere monitoreo clínico y electrocardiográfico cuidadoso.

La administración concomitante de antiarrítmicos que pueden inducir torsades de pointes (como amiodarona, disopiramida, compuestos de quinidina, sotalol) está contraindicada.

No se recomienda la administración concomitante de antiarrítmicos de la misma clase, excepto en casos excepcionales, ya que este tratamiento aumenta el riesgo de efectos adversos cardíacos.

La administración concomitante con medicamentos que tienen un efecto inotrópico negativo, que ralentizan la frecuencia cardíaca y/o la conducción auriculoventricular, es un proceso delicado que requiere monitoreo clínico y electrocardiográfico cuidadoso.

Medicamentos que pueden inducir el desarrollo de torsades de pointes.

Esta arritmia grave puede ser inducida por ciertos medicamentos, independientemente de que pertenezcan o no a los medicamentos antiarrítmicos. Factores adicionales de riesgo incluyen hipopotasemia (véase el subapartado «Medicamentos que reducen el contenido de potasio»), bradicardia (véase el subapartado «Medicamentos que ralentizan la frecuencia cardíaca») o prolongación del intervalo QT ya existente, congénita o adquirida.

Entre los medicamentos que pueden provocar torsades de pointes se incluyen especialmente los antiarrítmicos de clase Ia y III, así como algunos neurolépticos. Para dolasetrón, eritromicina, espiramicina y vincaína, esta interacción se produce únicamente cuando se utilizan formas farmacéuticas administradas por vía intravenosa.

El uso simultáneo de dos medicamentos, cada uno de los cuales es un medicamento que favorece la aparición de torsades de pointes, generalmente está contraindicado.

Sin embargo, la metadona y algunos grupos de medicamentos constituyen una excepción a esta regla:

• medicamentos antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) tampoco se recomiendan para su uso junto con otros agentes que favorecen la aparición de torsades de pointes;
• los neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes tampoco se recomiendan para su uso junto con otros agentes que favorecen la aparición de torsades de pointes, aunque dicha combinación no esté contraindicada.

Medicamentos que ralentizan la frecuencia cardíaca.

Muchos medicamentos pueden provocar bradicardia. Esto incluye especialmente antiarrítmicos de clase Ia, betabloqueadores, algunos antiarrítmicos de clase III, algunos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina y medicamentos anticolinesterásicos.

Efecto de otros medicamentos sobre la amiodarona.

Los inhibidores de CYP3A4 y CYP2C8 pueden potencialmente inhibir el metabolismo de la amiodarona y, por lo tanto, aumentar su exposición.

Efectos de la amiodarona sobre otros medicamentos.

La amiodarona y/o su metabolito desetilamiodarona inhiben CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y la glucoproteína P, y pueden aumentar la exposición de sus sustratos. Debido a que el efecto de la amiodarona es prolongado, tales interacciones pueden observarse durante varios meses después de la interrupción del tratamiento con amiodarona.

Combinaciones contraindicadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que pueden inducir torsades de pointes (excepto medicamentos antiparasitarios, neurolépticos y metadona; véase el subapartado «Combinaciones no recomendadas»):

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (dofetilida, ibutilida, sotalol);
• otros medicamentos, tales como: compuestos de arsénico, bepridil, cisaprida, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetrón por vía intravenosa, domperidona, dronedarona, eritromicina por vía intravenosa, levofloxacino, mequitazina, mizolastina, vincaína por vía intravenosa, moxifloxacino, prucaloprida, espiramicina por vía intravenosa, toremifeno.

Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Telaprevir. Trastornos del automatismo y de la conducción de los cardiomiocitos con riesgo de bradicardia excesiva.

Cobicistat. Riesgo de aumento de efectos adversos inducidos por amiodarona debido a la reducción del metabolismo.

Combinaciones no recomendadas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sofosbuvir. Solo en pacientes que reciben terapia combinada doble con daclatasvir/sofosbuvir o ledipasvir/sofosbuvir, puede ocurrir bradicardia, incluyendo formas sintomáticas o incluso letales. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, se requiere monitoreo clínico cuidadoso y monitoreo de la actividad cardíaca mediante ECG, especialmente durante las primeras semanas de terapia doble.

Fenoldiazem para inyección. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, se debe realizar monitoreo clínico cuidadoso y monitoreo de la actividad cardíaca mediante ECG.

Fingolimod. Potenciación de los efectos inducidos por bradicardia, posible resultado letal. Esto es especialmente relevante para los betabloqueadores que inhiben los mecanismos de compensación adrenérgica. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, se requiere supervisión clínica y monitoreo de la actividad cardíaca mediante ECG durante 24 horas.

Ciclosporina. Aumento de las concentraciones séricas de ciclosporina debido a la alteración de su metabolismo hepático, con riesgo de efectos nefrotóxicos.

Determinación cuantitativa de concentraciones séricas de ciclosporina, monitoreo de la función renal y ajuste de la dosis de ciclosporina durante el tratamiento con amiodarona.

Verapamilo y diltiazem para inyección. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular.

Si no puede evitarse el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar monitoreo clínico cuidadoso y monitoreo continuo de ECG.

Medicamentos antiparasitarios que pueden inducir torsades de pointes (halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Si es posible, se debe suspender uno o ambos medicamentos. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar una evaluación previa del intervalo QT y monitoreo mediante ECG.

Neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes (amisulprida, clorpromacina, tiacemacina, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipotiazina, pipothiazina, sertindol, sulpirida, sulpirida, tiaprida, zuclopentixol). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Fluoroquinolonas, excepto levofloxacino y moxifloxacino (combinaciones contraindicadas). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Laxantes estimulantes. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular torsades de pointes (el factor desencadenante en este caso es la hipopotasemia). Antes de administrar el medicamento, se debe corregir la hipopotasemia, realizar monitoreo de ECG, supervisión clínica y control de niveles de electrolitos.

Fidaxomicina. Aumento de la concentración de fidaxomicina en plasma sanguíneo.

Metadona. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Sustratos de la glucoproteína P. La amiodarona es un inhibidor de la glucoproteína P. Se espera que al administrarse simultáneamente con sustratos de la glucoproteína P, aumente su concentración en sangre.

Anticoagulantes orales. Potenciación del efecto anticoagulante y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas.

Control más frecuente de la razón normalizada internacional. Posible ajuste de la dosis del anticoagulante oral durante el tratamiento con amiodarona y durante los 8 días posteriores a la suspensión del medicamento.

Betabloqueadores, excepto sotalol (combinación contraindicada) y esmolol (combinación que requiere precauciones durante la administración). Alteración del automatismo y de la conducción (inhibición de los mecanismos compensatorios simpáticos). ECG y monitoreo clínico.

Betabloqueadores utilizados para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Alteración del automatismo y de la conducción miocárdica con riesgo de ralentización excesiva de la frecuencia cardíaca.

Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Monitoreo clínico y electrocardiográfico regular.

Dabigatrán. Aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán con mayor riesgo de eventos hemorrágicos.

Si se administra dabigatrán tras una intervención quirúrgica, se requiere observación clínica y ajuste de la dosis de dabigatrán si es necesario, pero no más de 150 mg/día.

Dado que la amiodarona tiene un período de semivida prolongado, la interacción puede ocurrir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento con amiodarona.

Digitálicos. Inhibición del automatismo (ralentización excesiva de la frecuencia cardíaca) y alteración de la conducción auriculoventricular.

Al administrar digoxina, se observa un aumento de los niveles de digoxina en sangre debido a la reducción del aclaramiento de digoxina, lo que requiere control de la actividad cardíaca mediante ECG y observación clínica, determinación cuantitativa de niveles de digoxina en sangre y ajuste correspondiente de la dosis de digoxina.

Diltiazem para uso oral. Riesgo de bradicardia o bloqueo auriculoventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada. Monitoreo mediante ECG y clínico.

Algunos macrólidos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Monitoreo mediante ECG y clínico durante la administración concomitante de estos medicamentos.

Verapamilo para uso oral. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada. Monitoreo mediante ECG y clínico.

Esmolol. Alteración de la contractilidad, automatismo y conducción (inhibición de los mecanismos compensatorios simpáticos). Monitoreo mediante ECG y clínico.

Medicamentos que reducen el contenido de potasio: diuréticos que reducen el contenido de potasio (aislados o en combinación), laxantes estimulantes, anfotericina B (por vía intravenosa), glucocorticoides (por uso sistémico), tetracosactido. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipopotasemia es un factor favorecedor).

Debe corregirse la hipopotasemia antes de la administración del medicamento y debe realizarse monitoreo mediante ECG, control de electrolitos y monitoreo clínico.

Lidocaína. Riesgo de aumento de las concentraciones plasmáticas de lidocaína, con posibles efectos adversos neurológicos y cardíacos, debido a la inhibición por amiodarona del metabolismo del medicamento en el hígado. Monitoreo clínico y mediante ECG, y si es necesario, determinación cuantitativa de concentraciones plasmáticas de lidocaína. Si es necesario, ajuste de la dosis de lidocaína durante el tratamiento con amiodarona y tras su suspensión.

Orlistat. Riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas de amiodarona y su metabolito activo. Monitoreo clínico y, si es necesario, monitoreo mediante ECG.

Fenitoína (por extrapolación – fosfenitoína). Aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína con signos de sobredosis, especialmente signos neurológicos (debido a la inhibición del metabolismo de fenitoína en el hígado). Monitoreo clínico, determinación cuantitativa de concentraciones plasmáticas de fenitoína y posible ajuste de la dosis.

Tacrolimus. Aumento de las concentraciones de tacrolimus en sangre debido a la inhibición de su metabolismo por amiodarona. Determinación cuantitativa de concentraciones de tacrolimus en sangre, monitoreo de la función renal y ajuste de la dosis de tacrolimus durante la administración concomitante de amiodarona y tras su suspensión.

Tamsulosina. Riesgo de intensificación de los efectos adversos inducidos por tamsulosina debido a la inhibición de su metabolismo hepático. Se debe realizar monitoreo clínico y, si es necesario, ajuste de la dosis de tamsulosina durante el tratamiento con un inhibidor enzimático y tras la suspensión de su uso.

Voriconazol. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular torsades de pointes, ya que es posible una reducción del metabolismo de amiodarona. Se requiere supervisión clínica y monitoreo de la actividad cardíaca mediante ECG, y si es necesario, ajuste de la dosis de amiodarona.

Sustratos de CYP2D6.

Flecaína. La amiodarona aumenta las concentraciones de flecaína en plasma sanguíneo debido a la inhibición del citocromo CYP2D6. Por lo tanto, la dosis de flecaína debe ajustarse.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450 3A4 (fentanilo, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, estatinas, incluyendo atorvastatina, lovastatina). La administración conjunta con amiodarona, que es un inhibidor de esta enzima, aumenta la concentración de estos medicamentos en plasma sanguíneo y, como consecuencia, puede aumentar su toxicidad.

Ciclosporina: la combinación con amiodarona puede provocar un aumento del nivel de ciclosporina en plasma sanguíneo. Se requiere ajuste de la dosis.

Fentanilo: la combinación con amiodarona puede potenciar la acción farmacológica del fentanilo y aumentar el riesgo de su toxicidad.

Sustratos de CYP3A4.

La amiodarona es un inhibidor de CYP3A4 y aumenta la concentración en plasma de los sustratos de este citocromo, como resultado, se intensifica la acción tóxica de dichos sustratos.

Estatinas: al administrar conjuntamente amiodarona y estatinas metabolizadas por CYP3A4, como simvastatina, atorvastatina y lovastatina, aumenta el riesgo de toxicidad muscular (por ejemplo, rabdomiólisis). Durante la administración conjunta con amiodarona, se recomienda utilizar estatinas que no sean metabolizadas por CYP3A4.

Simvastatina. Aumento del riesgo de efectos adversos dependientes de la concentración, como rabdomiólisis (inhibición del metabolismo de simvastatina en el hígado). Debido a este tipo de interacción, no se debe exceder la dosis de simvastatina de 20 mg por día o se debe utilizar otra estatina.

Otros medicamentos metabolizados por CYP3A4: lidocaína, sirolimus, tacrolimus, sildenafil, fentanilo, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina y colchicina.

Antagonistas de la vitamina K. Potenciación de los efectos de los antagonistas de la vitamina K y aumento del riesgo de hemorragia. Se requiere monitoreo de la razón normalizada internacional (INR). La dosis del antagonista de la vitamina K debe ajustarse durante el tratamiento con amiodarona y durante los 8 días posteriores a la finalización del tratamiento.

La amiodarona es un inhibidor de CYP3A4 y aumenta las concentraciones de estas moléculas en plasma sanguíneo, lo que conduce a un aumento de su toxicidad.

Durante el tratamiento con amiodarona se recomienda evitar el uso de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, jugo de pomelo y ciertos medicamentos).

Medicamentos que ralentizan la frecuencia cardíaca. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Monitoreo clínico y mediante ECG.

Sustratos de CYP2C9: la amiodarona aumenta las concentraciones de sustancias que son sustratos de CYP2C9, como warfarina o fenitoína, debido a la inhibición de las enzimas citocromo P450 2C9.

Combinaciones que requieren atención especial.

Pilocarpina: riesgo de ralentización excesiva de la frecuencia cardíaca (efectos aditivos de medicamentos que ralentizan la frecuencia cardíaca).

Características de uso.

El tratamiento con amiodarona debe ser iniciado y controlado únicamente por un médico con conocimientos y experiencia adecuados en el tratamiento de las arritmias cardíacas.

La frecuencia y gravedad de los efectos adversos dependen de la dosis; por lo tanto, debe administrarse la dosis de mantenimiento mínima eficaz.

Efectos sobre el corazón.

Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse un electrocardiograma (ECG) y determinarse el nivel sérico de potasio.

En pacientes de edad avanzada, durante el tratamiento puede intensificarse la disminución de la frecuencia cardíaca. Debe tenerse precaución al administrar amiodarona a pacientes ancianos debido al riesgo de bradicardia. La amiodarona induce cambios en el ECG, incluyendo la prolongación del intervalo QT por una repolarización prolongada, con posible aparición de onda U. Estos cambios son indicativos de la acción terapéutica del medicamento y no de su toxicidad.

Si se observa bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o bloqueo bifascicular del haz de His, el tratamiento debe interrumpirse.

El desarrollo de bloqueo AV de grado II o III, bloqueo sinoauricular o bloqueo bifascicular durante el tratamiento requiere la suspensión inmediata del medicamento. El desarrollo de bloqueo AV de primer grado requiere intensificar el monitoreo del paciente.

Se han notificado casos de aparición de arritmias o de empeoramiento de arritmias preexistentes (ver sección «Reacciones adversas»).

El riesgo de taquicardia inducida por medicamentos del tipo torsades de pointes con amiodarona es bajo o incluso inferior al de otros antiarrítmicos en pacientes con un grado similar de prolongación del intervalo QT, y generalmente se presenta en presencia de ciertas combinaciones de medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones») o en presencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico (hipokalemia).

Disfunción primaria del injerto tras el trasplante cardíaco.

En estudios retrospectivos, el uso de amiodarona por el receptor antes del trasplante cardíaco se ha asociado con un mayor riesgo de disfunción primaria del injerto (DPI). La DPI es una complicación potencialmente mortal tras el trasplante cardíaco, que se manifiesta como disfunción del ventrículo izquierdo, derecho o de ambos, que aparece en las primeras 24 horas tras la cirugía y no tiene una causa secundaria identificada (ver sección «Reacciones adversas»). La DPI grave puede ser irreversible.

En pacientes en lista de espera para trasplante cardíaco, se debe considerar la posibilidad de utilizar un agente antiarrítmico alternativo lo antes posible antes del trasplante.

Alteraciones de la glándula tiroides.

Este medicamento contiene yodo, por lo que puede afectar los resultados de algunas pruebas funcionales tiroideas (captación de yodo radiactivo, yodo proteína-ligado). Sin embargo, la determinación de los parámetros tiroideos (T3, T4, TSH ultrasensible) puede realizarse.

La amiodarona puede causar alteraciones de la función tiroidea, especialmente en pacientes con antecedentes de disfunción tiroidea. Se recomienda la determinación cuantitativa de TSH en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente de forma periódica durante el tratamiento y durante varios meses tras la suspensión del medicamento, así como en caso de sospecha clínica de disfunción tiroidea (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones pulmonares.

La aparición de disnea o tos seca, aislada o asociada con empeoramiento del estado general, debe considerarse como posible signo de toxicidad pulmonar del medicamento, por ejemplo, el desarrollo de neumonopatía intersticial, y requiere una evaluación radiológica del paciente (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Se recomienda el monitoreo regular de la función hepática al inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica durante la terapia con amiodarona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento si los niveles de transaminasas aumentan más de tres veces por encima de los valores normales.

Durante el uso de amiodarona pueden desarrollarse trastornos hepáticos agudos (incluyendo insuficiencia hepática hepatocelular grave o insuficiencia hepática, a veces letal) y trastornos hepáticos crónicos.

Alteraciones neuromusculares.

La amiodarona puede causar neuropatía periférica sensorial, motora o mixta, así como miopatía (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones oculares.

Ante la aparición de visión borrosa o disminución de la agudeza visual, debe realizarse inmediatamente un examen oftalmológico completo, incluyendo fundoscopia. El desarrollo de neuropatía óptica o neuritis óptica inducida por amiodarona requiere la suspensión del medicamento, ya que la continuación del tratamiento puede provocar progresión de las alteraciones hasta la ceguera (ver sección «Reacciones adversas»).

Bradicardia grave.

En pacientes que recibieron amiodarona en combinación con sofosbuvir, solo o en combinación con otros antivirales directos para el tratamiento de la hepatitis C, como daklatasvir, simprevir o ledipasvir, se han observado casos de bradicardia grave, potencialmente mortal, y trastornos graves de la conducción cardíaca. Por ello, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos con amiodarona.

Si no puede evitarse la administración concomitante, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente desde el inicio del tratamiento con sofosbuvir (solo o en combinación con otros antivirales directos). Los pacientes con alto riesgo de bradiarritmia deben mantenerse bajo observación adecuada durante al menos 48 horas tras el inicio del tratamiento con sofosbuvir.

Debido al largo periodo de semivida de la amiodarona, también debe realizarse un monitoreo adecuado en pacientes que hayan suspendido la amiodarona varios meses antes del inicio del tratamiento con sofosbuvir, solo o en combinación con otros antivirales directos.

A los pacientes que reciben estos medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C en combinación con amiodarona, independientemente del uso de otros fármacos que disminuyan la frecuencia cardíaca, debe advertírseles sobre los síntomas de bradicardia y trastornos graves de la conducción cardíaca, y sobre la necesidad de buscar atención médica de emergencia ante su aparición.

Alteraciones relacionadas con interacciones con otros medicamentos.

Las combinaciones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones») con fármacos como betabloqueadores, excepto sotalol (combinación contraindicada) y esmolol (combinación que requiere precauciones), verapamilo y diltiazem, deben considerarse únicamente para la prevención de arritmias ventriculares potencialmente mortales.

No se recomienda el uso de amiodarona en combinación con ciclosporina, diltiazem (inyectable) y verapamilo (inyectable), ciertos antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina y pentamidina), ciertos neurolépticos (amisulprida, clorpromacina, tiaciclazina, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, piritiazina, sertindol, sulpirida, sulpirida, tiaprida, zuclopentixol), fluoroquinolonas (excepto levofloxacino y moxifloxacino), laxantes estimulantes, metadona o fingolimod (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Alteraciones electrolíticas, especialmente hipokalemia.

La hipokalemia puede favorecer la aparición de efectos proarrítmicos del medicamento.

No se recomienda el uso de amiodarona con betabloqueadores, inhibidores del canal de calcio que reducen la frecuencia cardíaca (verapamilo, diltiazem) ni con laxantes estimulantes que puedan causar hipokalemia.

La hipokalemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con amiodarona. Es necesario realizar monitoreo del nivel sérico de potasio.

Los efectos adversos indicados a continuación están generalmente asociados con el uso excesivo del medicamento; pueden evitarse o minimizarse mediante el uso de la dosis de mantenimiento mínima.

La seguridad y eficacia de la amiodarona en niños no han sido evaluadas en estudios clínicos controlados.

Debido al posible aumento del umbral de desfibrilación y/o estimulación en pacientes con desfibriladores o marcapasos implantables, es necesario verificar este umbral antes del inicio del tratamiento con amiodarona, varias veces tras su inicio y cada vez que se ajuste la dosis del medicamento.

Efectos sobre la piel y el tejido subcutáneo.

Durante el tratamiento con amiodarona, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la radiación ultravioleta.

Reacciones cutáneas graves.

La amiodarona debe administrarse con precaución en pacientes con alto riesgo de reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. El tratamiento con amiodarona debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión de las mucosas u otro signo de hipersensibilidad.

Anestesia.

El anestesiólogo debe ser informado antes de la cirugía de que el paciente está recibiendo amiodarona.

El tratamiento prolongado con amiodarona puede aumentar el riesgo hemodinámico asociado con anestesia general y local, manifestado por efectos adversos como bradicardia, hipotensión arterial, disminución del gasto cardíaco y alteraciones de la conducción cardíaca. Además, se han observado varios casos de síndrome de distrés respiratorio agudo en pacientes que recibieron amiodarona en el período posoperatorio temprano. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso durante la ventilación mecánica (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones relacionadas con excipientes.

Este medicamento contiene lactosa. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (enfermedades hereditarias raras).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. En estudios en animales no se han observado efectos teratogénicos, por lo que no se espera que cause malformaciones en humanos.

No hay datos clínicos suficientes para evaluar posibles efectos teratogénicos o fetotóxicos de la amiodarona cuando se administra en dosis terapéuticas durante el primer trimestre del embarazo.

Dado que la glándula tiroides fetal comienza a captar yodo a partir de la semana 14, no se espera que el medicamento afecte la tiroides embrionaria si se administra antes de este período. Sin embargo, la cantidad excesiva de yodo que ingresa al organismo durante el tratamiento puede provocar hipotiroidismo fetal. Debido al efecto de la amiodarona sobre la tiroides fetal, este medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. La amiodarona y sus metabolitos, junto con el yodo, se excretan en la leche materna en concentraciones superiores a las plasmáticas maternas. Debido al riesgo de hipotiroidismo en el recién nacido, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con amiodarona.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria que requiera una concentración y velocidad de reacción psicomotora elevadas, debido al posible desarrollo de reacciones adversas sobre los órganos de la visión o el sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral a adultos, durante o después de las comidas, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido.

Tratamiento inicial.

La dosis habitual del medicamento es de 3 comprimidos al día durante 8–10 días.

En algunos casos, para el tratamiento inicial se pueden utilizar dosis más altas (4–5 comprimidos al día), pero siempre durante un período corto de tiempo y con monitorización del electrocardiograma.

Tratamiento de mantenimiento.

Debe determinarse la dosis mínima eficaz, que puede variar según el paciente y oscilar entre 0,5 comprimido al día (1 comprimido cada 2 días) y 2 comprimidos al día.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de amiodarona en niños no han sido evaluadas hasta la fecha, por lo tanto, no se recomienda la administración de este medicamento a niños.

Sobredosis.

Los casos de sobredosis con amiodarona están poco documentados. Se han notificado algunos casos de aparición de bradicardia sinusal, arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes, y alteraciones hepáticas. El tratamiento debe ser sintomático. Debido al perfil farmacocinético de este medicamento, se recomienda el monitoreo del estado del paciente, especialmente la función cardíaca, durante un período de tiempo bastante prolongado. AMIODARONA-DARNITSA y sus metabolitos no se eliminan mediante diálisis.

Efectos adversos.

Los efectos adversos se clasificaron por sistemas orgánicos y según frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (> 10 %); frecuentes (> 1 %, < 10 %); poco frecuentes (> 0,1 %, < 1 %); raros (> 0,01 %, < 0,1 %); muy raros (< 0,01 %).

Del sistema visual: muy frecuentes – microdepósitos en la córnea, en casi todos los adultos, generalmente localizados en el área subpupilar, que no requieren suspensión de amiodarona. En casos excepcionales, se asocian con halos de colores en la luz deslumbrante o con visión borrosa. Los microdepósitos en la córnea consisten en depósitos lipídicos complejos y son siempre completamente reversibles tras la suspensión del medicamento; muy raro – neuropatía del nervio óptico (neuritis óptica) con visión borrosa y deterioro visual, así como, según el examen del fondo de ojo, con edema de la papila del nervio óptico, que puede progresar hasta una disminución más o menos grave de la agudeza visual. La relación causal de este efecto adverso con la administración de amiodarona no se ha establecido hasta la fecha.

Sin embargo, en caso de no existir otras causas evidentes del desarrollo de este efecto adverso, se recomienda suspender la amiodarona.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial o alveolar difusa y bronquiolitis obliterante con neumonía organizada (BOOP), a veces con desenlace letal. La aparición de disnea durante el esfuerzo físico o tos seca, tanto aislada como asociada con empeoramiento del estado general de salud (fatiga aumentada, pérdida de peso y ligera fiebre), requiere una evaluación radiológica y, si es necesario, la suspensión del medicamento, ya que estas enfermedades pulmonares pueden conducir a fibrosis pulmonar.

La suspensión temprana de amiodarona, con o sin tratamiento con corticosteroides, conduce a la desaparición gradual de la sintomatología. Las manifestaciones clínicas suelen desaparecer en 3–4 semanas; la mejoría radiológica y la función pulmonar mejoran más lentamente (en varios meses).

Se han notificado varios casos de desarrollo de pleuritis, generalmente asociados con neumopatía intersticial; muy raro – broncoespasmo, especialmente en pacientes con asma bronquial.

Síndrome de dificultad respiratoria aguda, en casos aislados con desenlace letal, a veces en el período posoperatorio temprano tras intervención quirúrgica (se sospechó posible interacción con altas dosis de oxígeno) (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles): se han notificado casos de hemorragia pulmonar, que en algunos casos pueden manifestarse como hemoptisis, y insuficiencia respiratoria. Estos efectos adversos pulmonares suelen asociarse con neumopatía inducida por amiodarona.

Del tubo digestivo: muy frecuentes – trastornos digestivos leves (náuseas, vómitos, disgeusia), que generalmente aparecen al inicio del tratamiento con el medicamento y desaparecen tras reducir la dosis; frecuencia desconocida – pancreatitis / pancreatitis aguda.

Del hígado y vías biliares: casos de afectación hepática (estos casos se diagnosticaron por niveles elevados de transaminasas en suero); muy frecuentes – aumento generalmente moderado e aislado de los niveles de transaminasas (1,5–3 veces por encima del valor normal), que desaparece tras reducir la dosis del medicamento o de forma espontánea; frecuentes – daño hepático agudo con aumento de los niveles de transaminasas en sangre y/o ictericia, a veces letal, que requiere suspensión del medicamento; muy raro – daño hepático crónico, cirrosis hepática, que requiere tratamiento prolongado, insuficiencia hepática. Los cambios histológicos corresponden a un cuadro de hepatitis pseudoalcohólica. Dado que los signos clínicos y de laboratorio no son claramente evidentes (hepatomegalia variable, aumento de los niveles de transaminasas en sangre de 1,5 a 5 veces por encima del valor normal), se recomienda monitoreo regular de la función hepática.

En caso de aumento de los niveles de transaminasas en sangre, incluso moderado, que aparezca tras más de 6 meses de tratamiento con el medicamento, debe sospecharse el desarrollo de daño hepático crónico. Estos cambios clínicos y biológicos generalmente desaparecen tras la suspensión del medicamento. Se han notificado varios casos irreversibles de estos cambios.

Del sistema nervioso: frecuentes – temblor u otra sintomatología extrapiramidal. Trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas. Neuropatía periférica sensorial, motora o mixta; raro – miopatía. La neuropatía periférica sensorial, motora o mixta y la miopatía pueden desarrollarse tras varios meses de tratamiento, pero a veces aparecen tras varios años. Estos efectos adversos son generalmente reversibles tras la suspensión del medicamento.

Sin embargo, la recuperación puede ser incompleta, muy lenta y observarse solo tras varios meses desde la interrupción del medicamento; muy raro – ataxia cerebelosa. Hipertensión intracraneal benigna, cefalea. Ante la aparición de cefaleas aisladas, debe realizarse un estudio para determinar su posible causa.

Del ámbito psíquico: frecuentes – disminución de la libido; frecuencia desconocida – alucinaciones.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – bradicardia, generalmente moderada y dependiente de la dosis; poco frecuentes – alteraciones de la conducción miocárdica (bloqueo sinoauricular, bloqueo AV de diversos grados); muy raros – bradicardia marcada y, en casos excepcionales, fallo del nódulo sinusal, notificado en algunos casos (en pacientes de edad avanzada con disfunción del nódulo sinusal), aparición o empeoramiento de manifestaciones de arritmia acompañadas de episodios de angina de pecho. Taquicardia ventricular paroxística torsade de pointes; muy raro – vasculitis.

De la sangre y sistema linfático: muy raros – trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica. En pacientes que han recibido amiodarona se han descrito casos de granulomas en médula ósea. El significado clínico de este fenómeno es desconocido. Frecuencia desconocida – neutropenia y agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles) – casos de angioedema, reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas.

De la piel y tejido subcutáneo: muy frecuentes – fotosensibilización. Se recomienda evitar la exposición a la radiación solar (y en general a la radiación ultravioleta) durante el tratamiento con amiodarona; frecuentes – pigmentación de la piel de color azulado o gris azulado, que aparece tras la administración prolongada de dosis diarias altas del medicamento y desaparece lentamente tras su suspensión (en 10–24 meses); muy raros – eritema en el área de radioterapia. Erupciones cutáneas, generalmente inespecíficas. Dermatitis exfoliativa, aunque la relación causal de este efecto adverso con la administración del medicamento no está claramente establecida hasta la fecha. Alopécia. Frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves, a veces mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema reproductivo y función de glándulas mamarias: muy raros – epididimitis, impotencia. La relación causal de este efecto adverso con la administración de este medicamento no está claramente establecida hasta la fecha.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales.

Frecuencia desconocida: disfunción primaria del injerto tras trasplante cardíaco (ver sección «Precauciones de uso»).

Indicadores de laboratorio: raros – casos infrecuentes de hiponatremia pueden indicar el desarrollo del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), especialmente si AMIODARONA-DARNITSA se administra simultáneamente con medicamentos que pueden inducir hiponatremia; muy raros – afectación renal con leve aumento de los niveles de creatinina.

Del sistema endocrino: muy frecuentes – excepto cuando existen signos clínicos de disfunción tiroidea, los cambios «no relacionados con el medicamento» en los niveles de hormonas tiroideas en sangre (aumento del nivel de T4, nivel de T3 normal o ligeramente disminuido) no requieren suspensión del medicamento; frecuentes – hipotiroidismo que produce síntomas típicos: aumento de peso, intolerancia al frío, apatía, somnolencia. Un aumento significativo de los niveles de TSH confirma este diagnóstico. La eutiroidía generalmente se alcanza en 1–3 meses tras la suspensión del medicamento. La suspensión de amiodarona no es obligatoria: cuando el uso de amiodarona está claramente indicado, el tratamiento con este medicamento puede continuar combinado con terapia sustitutiva con hormonas tiroideas utilizando levotiroxina. Las dosis de levotiroxina pueden ajustarse según los niveles de TSH. El hipertiroidismo es más difícil de diagnosticar: la sintomatología es menos evidente (ligera pérdida de peso sin causa aparente, eficacia insuficiente de medicamentos antianginosos y/o antiarrítmicos); en pacientes de edad avanzada pueden presentarse síntomas psíquicos, incluso tirotoxicosis.

Una disminución significativa de los niveles de TSH de alta sensibilidad confirma este diagnóstico. En tal caso, es obligatorio suspender amiodarona, lo cual generalmente es suficiente para lograr la normalización clínica en 3–4 semanas. Dado que los casos graves de este efecto adverso pueden ser letales, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Cuando la causa del problema sea tirotoxicosis (tanto directamente como por su influencia en el equilibrio vulnerable del miocardio), la variabilidad en la eficacia de los medicamentos antitiroideos sintéticos hace necesario recomendar el uso de altas dosis de corticosteroides (1 mg/kg) durante un período suficientemente prolongado (3 meses).

Se han notificado casos de hipertiroidismo durante períodos de hasta varios meses tras la suspensión de amiodarona.

Otros trastornos endocrinos.

Casos muy raros de SIADH (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética), especialmente si AMIODARONA-DARNITSA se administra simultáneamente con medicamentos que pueden inducir hiponatremia (ver también subsección «Indicadores de laboratorio»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.