Amifena® IS
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE AMIFENA® IS
Composizione:
Principio attivo: mefenamic acid;
1 compressa contiene acido mefenamico 250 mg o 500 mg;
Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, laurilsolfato sodico, crospovidone, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), polietilenglicole, biossido di titanio (E 171).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda (dose da 250 mg) o ovale (dose da 500 mg), con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Fenamati. Acido mefenamico.
Codice ATC M01AG01.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
L'acido mefenamico è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che esercita un'azione antiinfiammatoria, analgesica e antipiretica.
Le prostaglandine partecipano a diversi processi patologici, tra cui l'infiammazione, la modulazione della risposta al dolore, la dismenorrea, la menorragia e la febbre. Come la maggior parte dei FANS, l'acido mefenamico inibisce la prostaglandina sintetasi [cicloossigenasi (COX)], determinando un rallentamento della sintesi delle prostaglandine e una riduzione della loro concentrazione. Esistono inoltre numerose evidenze che indicano come i fenamati inibiscano anche l'azione delle prostaglandine già sintetizzate. L'acido mefenamico inibisce la sintesi di altri mediatori dell'infiammazione (serotonina, chinine, ecc.), riduce l'attività degli enzimi lisosomiali coinvolti nella reazione infiammatoria, stabilizza le ultrastrutture proteiche e le membrane cellulari, aumenta la resistenza cellulare, inibisce la sintesi dei mucopolisaccaridi, riduce la permeabilità vascolare, inibisce la proliferazione cellulare nel focolaio infiammatorio e stimola la cicatrizzazione delle ferite.
Nel meccanismo dell'azione analgesica, oltre all'effetto sui meccanismi centrali della sensibilità al dolore, assume un ruolo importante l'effetto locale dell'acido mefenamico sul focolaio infiammatorio e la sua capacità di inibire la formazione di algogeni (chinine, istamina, serotonina).
Le proprietà antipiretiche sono legate alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine e di agire sul centro della termoregolazione.
L'acido mefenamico stimola la formazione di interferone.
Farmacocinetica.
Assorbimento e distribuzione
Se assunto per via orale, l'acido mefenamico viene rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-4 ore dopo l'assunzione orale. Negli adulti, un livello massimo di 10 mg/l viene raggiunto entro 2 ore dopo l'assunzione orale di acido mefenamico alla dose di 1000 mg. Il livello di concentrazione nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose. Il legame con le albumine plasmatiche è del 90%.
Metabolismo
L'acido mefenamico viene metabolizzato principalmente nel fegato dall'enzima citocromo P450 (CYP) CYP2C9, inizialmente al derivato 3-idrossimetilico (metabolita I), quindi al derivato 3-carbossilico (metabolita II). Entrambi i metaboliti subiscono una successiva coniugazione formando glucuronidi. Nei pazienti con metabolismo lento mediato da CYP2C9, così come in quelli in cui si prevede un metabolismo lento mediato da CYP2C9 a causa del metabolismo di altri substrati di questo enzima, l'acido mefenamico deve essere somministrato con cautela, poiché in questi pazienti è possibile raggiungere livelli anomali di acido mefenamico nel plasma sanguigno a causa di un ridotto chiarance metabolico.
Eliminazione
Il 52% della dose somministrata di acido mefenamico viene eliminato attraverso le urine (6% in forma invariata, 25% come metabolita I, 21% come metabolita II). L'analisi delle feci effettuata in un periodo di 3 giorni ha mostrato che attraverso le feci viene eliminato dal 10 al 20% della dose, principalmente in forma di metabolita II non coniugato. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 2-4 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Infezioni virali respiratorie acute e influenza.
Dolore di intensità lieve o moderata: muscolare, articolare, traumatico, dentale, cefalea di diversa eziologia, dolore postoperatorio e dolore postparto.
Dismenorrea primaria.
Menorragie disfunzionali e menorragie causate dalla presenza di dispositivi intrauterini, in assenza di patologie degli organi pelvici.
Malattie infiammatorie dell'apparato locomotore: artrite reumatoide, reumatismo, malattia di Bechterev.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'acido mefenamico o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
A causa del rischio di sensibilità crociata, l'acido mefenamico non deve essere somministrato a pazienti nei quali in precedenza si sono verificate reazioni di ipersensibilità (come asma bronchiale, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina), ibuprofene o altri FANS.
Malattie infiammatorie intestinali.
Emorragia o perforazione del tratto superiore dell'apparato gastrointestinale in anamnesi, correlata a una terapia precedente con FANS.
Ulcera peptica / emorragia in forma attiva o in anamnesi, o andamento recidivante della malattia (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia).
Insufficienza cardiaca grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Malattie del sistema emopoietico.
Insufficienza epatica o renale grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Trattamento del dolore dopo by-pass aortocoronarico (BAC).
Assunzione contemporanea di inibitori specifici della cicloossigenasi-2 (COX-2).
Intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Gravidanza o allattamento.
Età pediatrica inferiore ai 5 anni.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L'uso concomitante di acido mefenamico con altri medicinali che si legano alle proteine plasmatiche può richiedere un aggiustamento della dose.
Altri analgesici, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2). È opportuno evitare l'uso concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Agenti antiaggreganti. Aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Acido acetilsalicilico. I dati degli studi sperimentali indicano che, in caso di somministrazione concomitante, l'acido mefenamico può inibire l'effetto antiaggregante di basse dosi di acido acetilsalicilico e quindi ridurre l'efficacia della profilassi delle malattie cardiovascolari con questo medicinale. Tuttavia, a causa della limitatezza di tali dati sperimentali e dell'incertezza riguardo all'estrapolazione dei dati ex vivo alla situazione clinica, non è possibile trarre conclusioni definitive sull'effetto dell'acido mefenamico in caso di assunzione regolare.
Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'uso concomitante di acido mefenamico con anticoagulanti orali richiede un attento controllo del tempo di protrombina. In caso di somministrazione di FANS in combinazione con anticoagulanti come warfarin o eparina, è necessario effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente.
Farmaci antipertensivi e diuretici. Riduzione dell'effetto antipertensivo e diuretico. I diuretici possono accentuare la nefrotossicità dei FANS.
Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Riduzione dell'effetto antipertensivo e aumento del rischio di insufficienza renale, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere informati della necessità di assumere una quantità adeguata di liquidi; è necessario monitorare la funzionalità renale all'inizio e durante la terapia combinata.
Glicosidi cardiaci. I FANS possono peggiorare l'andamento dell'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.
Ciclosporina. Il rischio di nefrotossicità della ciclosporina può aumentare in caso di somministrazione concomitante con FANS.
Tacrolimus. Possibile aumento del rischio di effetti nefrotossici con l'uso combinato di FANS e tacrolimus.
Metotrexato. L'eliminazione del metotrexato può essere ridotta, il che può portare ad un aumento dei suoi livelli nel plasma e ad un potenziamento del suo effetto tossico.
Farmaci ipoglicemizzanti orali. Inibizione del metabolismo dei farmaci a base di sulfonilurea, prolungamento del loro emivita e aumento del rischio di ipoglicemia.
Mifepristone. I FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre il suo effetto terapeutico.
Corticosteroidi. Aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Aminoglicosidi. Riduzione della funzionalità renale in pazienti con rischio aumentato di alterazioni renali, riduzione dell'eliminazione degli aminoglicosidi e aumento della loro concentrazione nel plasma.
Antibiotici chinolonici. I risultati degli studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate all'assunzione di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di sviluppare convulsioni può aumentare.
Zidovudina. L'uso concomitante di zidovudina e FANS comporta un rischio aumentato di tossicità ematologica. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV-positivi con emofilia sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.
Farmaci a base di litio. Riduzione della clearance renale del litio e aumento della sua concentrazione nel plasma. In caso di somministrazione concomitante di acido mefenamico e litio, lo stato dei pazienti deve essere attentamente valutato per rilevare segni di tossicità da litio.
Antidepressivi [inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)]. Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Probenecid. Riduzione del metabolismo e dell'eliminazione dei FANS e dei loro metaboliti.
Tiamina, cloridrato di piridossina, barbiturici, derivati della fenotiazina, analgesici narcotici, caffeina, dimenidrinato aumentano l'effetto analgesico dell'acido mefenamico.
Caratteristiche d'impiego.
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Durante un trattamento prolungato con acido mefenamico, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico costante, in particolare per quanto riguarda l’insorgenza di disfunzione epatica, eruzioni cutanee, discrasia ematica o diarrea. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi stati patologici o sintomi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
L’uso prolungato di qualsiasi farmaco analgesico per il trattamento del mal di testa può portare a un peggioramento del dolore cranico. I pazienti devono essere informati che in tal caso devono consultare un medico e il trattamento con acido mefenamico deve essere interrotto. Si deve sospettare un mal di testa da abuso di farmaci nei pazienti con mal di testa frequente (o quotidiano), nonostante l’uso regolare di farmaci per il mal di testa (o a causa dell’uso regolare di tali farmaci).
È necessario evitare l’uso concomitante di acido mefenamico con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L’acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti disidratati e nei pazienti con insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»), specialmente negli anziani.
Pazienti anziani
Negli anziani, le reazioni avverse associate all’uso di FANS si verificano più frequentemente, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni del tratto gastrointestinale, che possono portare a esiti letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Disturbi del sistema respiratorio
L’acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale (anche in anamnesi), poiché si è osservato che i FANS possono provocare broncospasmo in tali pazienti.
Insufficienza cardiaca, renale ed epatica
L’uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi delle prostaglandine e indurre insufficienza renale. Il rischio più elevato di tale reazione si osserva nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, epatica o cardiaca, nei pazienti in trattamento con diuretici e negli anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare
Dati clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di acido mefenamico.
L’acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti con emorragia intracranica e diatesi emorragica, poiché i FANS possono influenzare la funzione piastrinica.
I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata devono ricevere adeguate raccomandazioni e devono essere monitorati attentamente, poiché con l’uso di FANS sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema.
Il medico può prescrivere il trattamento con acido mefenamico solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari. Analogamente, si deve procedere con cautela nella prescrizione di un trattamento prolungato con acido mefenamico nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).
Emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere e perforazioni
L’assunzione di acido mefenamico può causare disturbi gastrointestinali che possono manifestarsi sia nelle fasi iniziali della terapia che dopo un uso prolungato del farmaco. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto.
Sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni potenzialmente letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi. Il fumo e l’assunzione di alcol sono ulteriori fattori di rischio.
L’acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi, anticoagulanti (inclusa la warfarina), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o antiaggreganti (incluso l’acido acetilsalicilico) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni aumenta con l’aumento della dose di FANS, in caso di ulcera in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. In questi pazienti si devono usare le dosi efficaci più basse di FANS. Inoltre, nei pazienti appartenenti a questi gruppi e in quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve considerare la necessità di un trattamento concomitante con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica).
I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono essere informati della necessità di riferire al medico qualsiasi sintomo insolito a carico dell’addome (soprattutto sintomi che potrebbero indicare un’emorragia gastrointestinale), specialmente all’inizio del trattamento.
I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo
Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, esiste un rischio aumentato di meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Effetti sulla pelle
Molto raramente sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all’uso di FANS, in alcuni casi letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di tali reazioni è probabilmente più elevato all’inizio del trattamento, poiché nella maggior parte dei casi si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, alterazioni patologiche delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità, l’assunzione di acido mefenamico deve essere interrotta.
Effetto sulla fertilità femminile
L’acido mefenamico può alterare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato nelle donne che cercano di concepire. Nei pazienti con difficoltà di concepimento o sottoposti a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con acido mefenamico.
In assenza di effetto terapeutico con l’acido mefenamico nel trattamento della dismenorrea e della menorragia, si deve considerare la necessità di ulteriori indagini diagnostiche.
L’uso di acido mefenamico può causare risultati falsamente positivi in alcuni esami di laboratorio per la ricerca di pigmenti biliari nell’urina.
Epilessia
L’acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia.
L’acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti con metabolismo lento mediato dal CYP2C9 e in quelli nei quali si prevede un metabolismo lento mediato dal CYP2C9 in base al metabolismo di altri substrati di questo enzima, poiché in tali pazienti è possibile raggiungere livelli plasmatici anomali di acido mefenamico a causa di un ridotto clearance metabolico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Periodo di gravidanza
L’uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza.
L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. È stato dimostrato che l’amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ad animali provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e un aumento della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese anomalie cardiovascolari. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%.
A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di acido mefenamico può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale nel feto; sono stati inoltre riportati casi di restringimento del dotto arterioso nel feto.
L’uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine nel III trimestre di gravidanza può causare
nel feto:
‒ tossicità cardiopolmonare (con restringimento/chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
‒ disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedere sopra);
nell’adulto e nel neonato, nonché alla fine della gravidanza:
‒ aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con l’uso del medicinale a basse dosi;
‒ inibizione dell’attività contrattile uterina, che può portare a ritardo nell’insorgenza del travaglio o a un travaglio prolungato.
Periodo di allattamento
L’uso del medicinale è controindicato durante l’allattamento.
L’acido mefenamico passa in quantità trascurabili nel latte materno e può raggiungere l’organismo del neonato attraverso il latte.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Dopo l’assunzione di FANS, possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista, convulsioni. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti devono astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Il medicinale deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico che stabilisce il dosaggio e la durata del trattamento.
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi.
Il medicinale va assunto per via orale, preferibilmente durante o dopo i pasti.
Adulti e bambini a partire dai 12 anni
250–500 mg da 3 a 4 volte al giorno.
Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 3000 mg. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, la dose deve essere ridotta a 1000 mg al giorno.
Bambini tra i 5 e i 12 anni
250 mg da 3 a 4 volte al giorno.
Pazienti anziani (oltre i 65 anni)
Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.
Non sono stati condotti studi clinici specifici né studi di farmacocinetica dell'acido mefenamico su pazienti anziani. Negli studi clinici in cui erano coinvolti molti pazienti anziani, l'acido mefenamico è stato utilizzato alle dosi abituali previste per gli adulti.
Esiste un rischio aumentato di conseguenze gravi da reazioni avverse nei pazienti anziani. Se l'uso di un FANS è necessario, si deve prescrivere la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Durante la terapia con FANS è necessario monitorare regolarmente i pazienti per la comparsa di emorragie gastrointestinali.
L'acido mefenamico deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani con disidratazione e malattie renali. Sono stati riportati casi di insufficienza renale non oligurica e proctocolite, soprattutto in pazienti anziani che non hanno interrotto l'assunzione di acido mefenamico dopo l'insorgenza di diarrea.
Non superare la dose raccomandata!
Nel trattamento del dolore, la durata del trattamento può essere fino a 7 giorni.
Nella dismenorrea, il medicinale deve essere assunto a partire dal primo giorno del dolore mestruale. La durata del trattamento è stabilita dal medico.
Nella menorragia, il medicinale deve essere assunto a partire dal primo giorno di emorragia abbondante. La durata del trattamento è stabilita dal medico.
Nelle malattie articolari, la durata del trattamento va da 20 giorni a 2 mesi o più.
Bambini.
L'uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 5 anni.
Sovradosaggio.
Sintomi: cefalea, nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica, raramente diarrea, disorientamento, eccitazione, sonnolenza, vertigini, acufeni, perdita di coscienza (sincope), talvolta convulsioni (l'acido mefenamico può indurre convulsioni tonico-cloniche in caso di sovradosaggio). Nei casi gravi: emorragie gastrointestinali, depressione respiratoria, ipertensione arteriosa, scosse muscolari isolate, coma. In casi di intossicazione grave può svilupparsi insufficienza renale acuta e danni epatici.
Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Se necessario, deve essere effettuato un trattamento sintomatico. L'uso di carbone attivo è indicato se meno di 1 ora è trascorsa dall'assunzione di una dose eccessiva di acido mefenamico. Nei pazienti adulti, l'alternativa può essere il lavaggio gastrico entro 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente letale di acido mefenamico. È necessario garantire un'adeguata diuresi e alcalinizzare l'urina. Si deve monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica. È necessario osservare il paziente per almeno 4 ore dopo l'assunzione di una dose potenzialmente tossica di acido mefenamico. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere prescritti in base alle condizioni cliniche del paziente. L'emoadsorbimento e l'emodialisi sono poco efficaci a causa del forte legame dell'acido mefenamico e dei suoi metaboliti con le proteine plasmatiche.
Effetti indesiderati.
Con l'uso dell'acido mefenamico, le reazioni avverse più comuni coinvolgono l'apparato gastrointestinale (GI).
È possibile lo sviluppo di diarrea sia subito dopo l'inizio del trattamento con acido mefenamico, sia dopo diversi mesi di assunzione continua del medicinale. Nei pazienti che non hanno interrotto l'uso dell'acido mefenamico dopo l'insorgenza della diarrea, sono stati osservati casi di proctocolite. In caso di comparsa di diarrea, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale Amifena® IS e successivamente non assumere mai più medicinali contenenti acido mefenamico.
Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per sistemi/organi; la frequenza di tali reazioni, sulla base dei dati disponibili, non può essere stimata.
Disturbi psichici: allucinazioni, disorientamento, confusione mentale, depressione, nervosismo, irritabilità, eccitazione.
Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, insonnia, parestesie, convulsioni, febbre; meningite asettica (in particolare in pazienti con alterazioni autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre, disorientamento (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Disturbi dell'organo della vista: neurite ottica, visione offuscata, perdita reversibile della visione cromatica, disturbi visivi, irritazione oculare.
Disturbi dell'organo dell'udito e dell'apparato vestibolare: dolore all'orecchio, acufene, vertigine.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: edema della laringe, edema del volto, angioedema, eritema multiforme; reazioni bollose, compreso il sindromo di Lyell (necrolisi epidermica tossica) e il sindrome di Stevens-Johnson; eruzioni cutanee, prurito, orticaria, sudorazione aumentata, reazioni di fotosensibilità.
Disturbi del sistema urinario: oliguria o poliuria, disuria, ematuria, albuminuria, proteinuria, cistite, alterazione della funzionalità renale, glomerulonefrite allergica, nefrite interstiziale acuta, sindrome nefrotica, insufficienza renale non oligurica (in particolare in caso di disidratazione); insufficienza renale, inclusa la necrosi papillare renale; nefrotossicità in varie forme di manifestazione.
Disturbi del sistema cardiovascolare. Sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.
Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto miocardico o ictus) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Aritmia, palpitazioni, ipotensione arteriosa, sincope.
Disturbi del sistema emolinfopoietico: ipoplasia del midollo osseo, pancitopenia, anemia; anemia emolitica, reversibile dopo la sospensione dell'acido mefenamico; anemia aplastica, riduzione dell'emocrito, leucopenia transitoria con rischio di sviluppare infezioni, sepsi, coagulazione intravascolare disseminata, prolungamento del tempo di sanguinamento, purpura trombocitopenica, trombocitopenia, agranulocitosi, eosinofilia, neutropenia.
Disturbi del sistema immunitario. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità con l'uso di FANS. Tali reazioni possono includere: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea; diverse forme di reazioni cutanee, tra cui eruzioni di vari tipi, orticaria, prurito, purpura, angioedema e più raramente dermatosi esfoliative e bollose (inclusa necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme).
Rinite allergica.
Disturbi del tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere sezione «Avvertenze speciali»).
Stomatite ulcerosa, pirosi, nausea, vomito, ematemesi, melena, diarrea, stitichezza, meteorismo, dispepsia, dolore epigastrico, dolore addominale, peggioramento di colite e morbo di Crohn. Con minore frequenza è stato osservato gastrite.
I pazienti anziani e quelli debilitati tollerano generalmente peggio le ulcere gastrointestinali o le emorragie gastrointestinali rispetto ai pazienti di altre fasce d'età: la maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali con esito fatale riguarda proprio questa categoria di pazienti.
Perdita di appetito, colite, enterocolite, pancreatite, steatorrea, gastrite emorragica, ulcera gastrica con o senza emorragia.
Disturbi del sistema epatobiliare: lieve aumento dei valori di uno o più parametri di funzionalità epatica, ittero, ittero colestatico, epatotossicità di lieve entità, epatite, sindrome epatorenale.
Disturbi del metabolismo: alterazione della tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito, iponatriemia, iperkaliemia.
Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: asma bronchiale, dispnea, broncospasmo.
Disturbi generali: affaticamento aumentato, malessere, debolezza, insufficienza multiorgano.
Risultati degli esami di laboratorio: l'uso dell'acido mefenamico può causare risultati falsamente positivi in alcuni esami di laboratorio per la ricerca di pigmenti biliari nelle urine.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
Si raccomanda al personale medico e farmaceutico, nonché ai pazienti o ai loro rappresentanti legali, di segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua al fine di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso del medicinale.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 compresse in blister; 2 blister in confezione.
Categoria di dispensazione. Senza ricetta.
Produttore.
Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.