Амифена® ис

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИФЕНА® ИС

Состав:

действующее вещество: mefenamic acid;

1 таблетка содержит мефенаминовой кислоты 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой (для дозировки 250 мг) или овальной (для дозировки 500 мг) формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Фенаматы. Мефенаминовая кислота.

Код АТХ М01А G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мефенаминовая кислота является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), обладающим противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.

Простагландины участвуют в ряде патологических процессов, включая воспаление, модуляцию болевой реакции, дисменорею, меноррагию и лихорадку. Как и большинство НПВС, мефенаминовая кислота ингибирует простагландинсинтетазу [циклооксигеназу (ЦОГ)], что приводит к замедлению синтеза простагландинов и снижению их концентрации. Существует также значительное количество данных о том, что фенаматы подавляют действие уже синтезированных простагландинов. Мефенаминовая кислота ингибирует синтез других медиаторов воспаления (серотонина, кининов и др.), снижает активность лизосомальных ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Мефенаминовая кислота стабилизирует белковые ультраструктуры и клеточные мембраны, повышает резистентность клеток, подавляет синтез мукополисахаридов, уменьшает проницаемость сосудов, тормозит пролиферацию клеток в очаге воспаления и стимулирует заживление ран.

В механизме обезболивающего действия наряду с влиянием на центральные механизмы болевой чувствительности важную роль играет местное действие мефенаминовой кислоты на очаг воспаления и её способность подавлять образование алгогенов (кининов, гистамина, серотонина).

Жаропонижающие свойства связаны со способностью тормозить синтез простагландинов и влиять на центр терморегуляции.

Мефенаминовая кислота стимулирует образование интерферона.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

При приёме внутрь мефенаминовая кислота быстро и достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа после приёма внутрь. У взрослых пиковый уровень 10 мг/л достигается через 2 часа после приёма внутрь мефенаминовой кислоты в дозе 1000 мг. Уровень концентрации в плазме крови пропорционален дозе. Связывание с альбуминами крови составляет 90 %.

Метаболизм

Мефенаминовая кислота преимущественно метаболизируется ферментом цитохрома Р450 (CYP) CYP2C9 в печени сначала до 3-гидроксиметильного производного вещества (метаболит I), а затем до 3-карбоксильного производного (метаболит II). Оба метаболита подвергаются вторичной конъюгации с образованием глюкуронидов. Пациентам с медленным метаболизмом с участием CYP2C9, а также пациентам, у которых ожидается медленный метаболизм с участием CYP2C9 на основании метаболизма других субстратов этого фермента, мефенаминовую кислоту следует применять с осторожностью, поскольку у таких пациентов возможно достижение аномально высокого уровня мефенаминовой кислоты в плазме крови вследствие сниженного метаболического клиренса.

Элиминация

52 % введённой дозы мефенаминовой кислоты выводится с мочой (6 % — в неизменённом виде, 25 % — в виде метаболита I, 21 % — в виде метаболита II). Анализ кала в течение 3-дневного периода показал, что с калом элиминируется 10–20 % дозы, в основном в виде неконъюгированного метаболита II. Период полувыведения (Т1/2) составляет 2–4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые респираторные вирусные инфекции и грипп.

Слабо или умеренно выраженная боль: мышечная, суставная, травматическая, зубная, головная боль различной этиологии, послеоперационная и послеродовая боль.

Первичная дисменорея.

Дисфункциональные меноррагии и меноррагии, обусловленные наличием внутриматочных контрацептивов, при отсутствии патологии органов малого таза.

Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к мфенаминовой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Из-за риска перекрестной чувствительности мфенаминовую кислоту не следует применять пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности (такие как бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина), ибупрофена или других НПВС.

Воспалительные заболевания кишечника.

Кровотечение или перфорация верхних отделов ЖКТ в анамнезе, связанная с предыдущей терапией НПВС.

Язвенная болезнь / кровотечение в активной форме или в анамнезе, либо рецидивирующее течение заболевания (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения).

Тяжелая сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Заболевания органов кроветворения.

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение боли после аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Одновременный прием специфических ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Период беременности или грудного вскармливания.

Детский возраст до 5 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение мфенаминовой кислоты с другими лекарственными средствами, которые связываются с белками плазмы крови, может потребовать коррекции доз.

Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Следует избегать совместного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это может увеличить риск развития нежелательных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

Антитромбоцитарные лекарственные средства. Повышение риска развития язвы ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при совместном применении мфенаминовая кислота может подавлять антиагрегантное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты и, следовательно, может снижать эффективность профилактического лечения сердечно-сосудистых заболеваний этим лекарственным средством. Однако в связи с ограниченностью этих экспериментальных данных и неопределенностью относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию нельзя сделать четких выводов о влиянии мфенаминовой кислоты при ее регулярном применении.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение мфенаминовой кислоты с пероральными антикоагулянтами требует тщательного контроля протромбинового времени. При назначении НПВС в комбинации с такими антикоагулянтами, как варфарин или гепарин, необходимо осуществлять тщательный контроль состояния пациента.

Антигипертензивные средства и диуретики. Снижение антигипертензивного и мочегонного эффектов. Диуретики могут усиливать нефротоксичность НПВС.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Снижение антигипертензивного эффекта и повышение риска развития почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентов следует проинформировать о необходимости употребления достаточного количества жидкости; необходимо контролировать функцию почек в начале и во время комбинированной терапии.

Сердечные гликозиды. НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови.

Циклоспорин. Риск развития нефротоксичности циклоспорина может повыситься при совместном применении с НПВС.

Такролимус. Возможное повышение риска развития нефротоксического эффекта при комбинированном применении НПВС и такролимуса.

Метотрексат. Элиминация метотрексата может быть снижена, что может привести к повышению его уровня в плазме крови и усилению его токсического действия.

Пероральные гипогликемические средства. Ингибирование метаболизма препаратов сульфонилмочевины, удлинение их периода полувыведения и повышение риска гипогликемии.

Мифепристон. НПВС не следует принимать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снижать его терапевтический эффект.

Кортикостероиды. Повышение риска развития язвы ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Аминогликозиды. Снижение функции почек у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, снижение элиминации аминогликозидов и повышение их концентрации в плазме крови.

Хинолоновые антибиотики. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что НПВС могут увеличить риск развития судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может повыситься риск развития судорог.

Зидовудин. При одновременном применении зидовудина и НПВС существует повышенный риск гематологической токсичности. Имеются доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-позитивных пациентов с гемофилией при совместной терапии зидовудином и ибупрофеном.

Препараты лития. Снижение почечного клиренса лития и повышение его концентрации в плазме крови. При совместном применении мфенаминовой кислоты и лития состояние пациентов следует тщательно оценивать на наличие признаков литиевой токсичности.

Антидепрессанты [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)]. Повышение риска развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид. Снижение метаболизма и элиминации НПВС и их метаболитов.

Тиамин, гидрохлорид пиридоксина, барбитураты, производные фенотиазина, наркотические анальгетики, кофеин, димедрол усиливают анальгезирующий эффект мфенаминовой кислоты.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При длительном лечении мфенаминовой кислотой пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, особенно в отношении появления дисфункции печени, высыпаний, дискразии крови или диареи. При выявлении развития любого из этих патологических состояний, симптомов следует немедленно прекратить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительное применение любого обезболивающего препарата для лечения головной боли может привести к усилению головной боли. Пациентов следует проинформировать, что в таком случае им необходимо обратиться за консультацией к врачу, а терапию мфенаминовой кислотой прекратить. Развитие головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой (или ежедневной) головной болью, несмотря на регулярное применение препаратов от головной боли (или благодаря регулярному применению этих средств).

Следует избегать одновременного применения мфенаминовой кислоты с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мфенаминовую кислоту следует применять с осторожностью обезвоженным пациентам, пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»), особенно пациентам пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нежелательные реакции, связанные с применением НПВС, возникают чаще, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует с осторожностью применять мфенаминовую кислоту пациентам с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВС у таких пациентов провоцируют развитие бронхоспазма.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и провоцировать развитие почечной недостаточности. Наибольший риск развития данной реакции имеют пациенты с нарушением функции почек, печени, сердечной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени) может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мфенаминовой кислоты.

Следует с осторожностью применять мфенаминовую кислоту пациентам с внутричерепным кровоизлиянием и геморрагическим диатезом, поскольку НПВС могут влиять на функцию тромбоцитов.

Следует предоставить соответствующие рекомендации пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести и контролировать состояние пациентов этой группы, поскольку в связи с применением НПВС сообщалось о случаях задержки жидкости и отеков.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями терапию мфенаминовой кислотой врач может назначать только после тщательного анализа соотношения польза/риск. Аналогичным образом следует подходить к назначению длительного лечения мфенаминовой кислотой пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорации

Прием мфенаминовой кислоты может привести к расстройствам со стороны ЖКТ, которые могут возникать как на ранних этапах терапии, так и после длительного приема лекарственного средства. В случае возникновения таких симптомов терапию лекарственным средством следует прекратить.

Сообщалось о случаях потенциально летальных желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций, которые возникали на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия тяжелых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе. Курение и употребление алкоголя являются дополнительными факторами риска.

Мфенаминовую кислоту следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут повышать риск развития язв или кровотечений, такие как кортикостероиды, антикоагулянты (в том числе варфарин), СИОЗС или антиагреганты (в том числе ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается с увеличением дозы НПВС, при наличии язвы в анамнезе, особенно если она была осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует применять самые низкие эффективные дозы НПВС. Кроме того, для пациентов указанных групп, а также для пациентов, которые одновременно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие лекарственные средства, которые могут повышать риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть необходимость сопутствующего применения лекарственных средств с протективным действием (таких как мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациентов с наличием желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, прежде всего пациентов пожилого возраста, следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любых необычных симптомах со стороны брюшной полости (особенно о симптомах, которые могут указывать на желудочно-кишечное кровотечение), особенно в начале лечения.

НПВС следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют в анамнезе заболевания ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку состояние пациентов может ухудшиться (см. раздел «Побочные реакции»).

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани существует повышенный риск возникновения асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на кожу

Очень редко сообщалось о связанных с применением НПВС серьезных кожных реакциях, которые в некоторых случаях были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций у пациентов, вероятно, наиболее высок в начале лечения, поскольку в большинстве случаев они возникали в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожных высыпаний, патологических изменений слизистых оболочек или любых других признаках гиперчувствительности прием мфенаминовой кислоты следует прекратить.

Влияние на женскую фертильность

Мфенаминовая кислота может нарушать женскую фертильность, поэтому ее не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. У пациенток, которые имеют трудности с зачатием или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения лечения мфенаминовой кислотой.

В случае отсутствия терапевтического эффекта при применении мфенаминовой кислоты при дисменорее и меноррагии следует рассмотреть необходимость проведения дополнительных диагностических исследований.

Применение мфенаминовой кислоты может вызвать ложноположительный результат некоторых лабораторных исследований на наличие желчных пигментов в моче.

Эпилепсия

Следует с осторожностью применять мфенаминовую кислоту пациентам с эпилепсией.

Пациентам с медленным метаболизмом с участием CYP2C9, а также пациентам, у которых ожидается медленный метаболизм с участием CYP2C9 с учетом метаболизма других субстратов этого фермента, мфенаминовую кислоту следует применять с осторожностью, поскольку у таких пациентов возможно установление аномально высокого уровня мфенаминовой кислоты в плазме крови из-за сниженного метаболического клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Применение лекарственного средства противопоказано в период беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Было показано, что введение животным ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбрио-фетальной смертности. Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, отмечали повышение частоты возникновения различных пороков развития, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск самопроизвольного аборта, возникновения пороков развития сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Начиная с 20-й недели беременности, применение мфенаминовой кислоты может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек у плода; также сообщалось о сужении артериального протока у плода.

Применение любого ингибитора синтеза простагландинов в III триместре беременности может вызвать

у плода:

‒ развитие сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

‒ дисфункцию почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (см. выше);

у матери и новорожденного, а также в конце беременности:

‒ увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при применении лекарственного средства в низких дозах;

‒ подавление сократительной активности матки, что приводит к задержке развития родовой деятельности или к затяжным родам.

Период кормления грудью

Применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Мфенаминовая кислота в незначительных количествах проникает в грудное молоко и с молоком может попадать в организм ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После приема НПВС возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, нарушения зрения, судороги. При появлении таких нежелательных эффектов пациенты должны воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует применять под наблюдением врача, который определяет дозу и продолжительность лечения.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Лекарственное средство принимать внутрь, предпочтительно во время или после еды.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

По 250–500 мг 3–4 раза в сутки.

При необходимости суточную дозу можно повысить до максимальной – 3000 мг. После достижения терапевтического эффекта дозу следует снизить до 1000 мг в сутки.

Дети в возрасте от 5 до 12 лет

По 250 мг 3–4 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Специальные клинические исследования и фармакокинетические исследования мепираминовой кислоты с участием пациентов пожилого возраста не проводились. В исследованиях, в которых участвовало большое количество пациентов пожилого возраста, мепираминовую кислоту применяли в обычных дозах для взрослых.

Существует повышенный риск развития серьезных последствий нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста. Если применение НПВС необходимо, следует назначать наименьшую эффективную дозу на кратчайший возможный срок. Во время терапии НПВС необходимо регулярно проводить мониторинг состояния пациентов на предмет развития желудочно-кишечного кровотечения.

С осторожностью следует применять мепираминовую кислоту пациентам пожилого возраста с обезвоживанием и заболеваниями почек. Сообщалось о случаях неолигурической почечной недостаточности и проктocolита, которые регистрировались преимущественно у пациентов пожилого возраста, которые не прекратили применение мепираминовой кислоты после появления диареи.

Не превышать рекомендованную дозу!

При лечении болевого синдрома курс лечения может продолжаться до 7 дней.

При дисменорее лекарственное средство следует применять с первого дня менструальной боли. Продолжительность курса лечения определяет врач.

При меноррагии лекарственное средство следует применять с первого дня обильного кровотечения. Продолжительность курса лечения определяет врач.

При заболеваниях суставов курс лечения составляет от 20 дней до 2 месяцев и более.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания (синкопе), иногда судороги (мепираминовая кислота может вызывать тонико-клонические судороги при передозировке). В тяжелых случаях — желудочно-кишечные кровотечения, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, подергивания отдельных групп мышц, кома. При значительном отравлении возможны развитие острой почечной недостаточности и поражение печени.

Лечение. Специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение. Применение активированного угля целесообразно, если прошло не более 1 часа после приема избыточной дозы мепираминовой кислоты. Для взрослых пациентов альтернативой может быть промывание желудка в течение 1 часа после приема потенциально опасной для жизни дозы мепираминовой кислоты. Необходимо обеспечить достаточный диурез, щелочение мочи. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. Необходимо наблюдать за состоянием пациента не менее 4 часов после приема потенциально токсической дозы мепираминовой кислоты. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Гемосорбция и гемодиализ малоэффективны из-за прочного связывания мепираминовой кислоты и ее метаболитов с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

При применении мфенаминовой кислоты нежелательные реакции со стороны ЖКТ возникают наиболее часто.

Возможное развитие диареи как сразу после начала лечения мфенаминовой кислотой, так и через несколько месяцев непрерывного приема препарата. У пациентов, которые не прекратили применение мфенаминовой кислоты после появления диареи, отмечались случаи проктocolита. При развитии диареи необходимо немедленно прекратить прием препарата Амифена® ИС и в дальнейшем ни в коем случае не применять лекарственные средства, содержащие мфенаминовую кислоту.

Ниже приведенные нежелательные реакции классифицированы по системам органов; частоту этих реакций по имеющимся данным оценить невозможно.

Психические расстройства: галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нервозность, раздражительность, возбуждение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, парестезии, судороги, лихорадка; асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами: ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, нечеткость зрения, обратимая потеря цветового зрения, нарушения зрения, раздражение глаз.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны кожи и подкожных тканей: отек гортани, отек лица, ангионевротический отек, мультиформная эритема; буллезные реакции, включая синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и синдром Стивенса – Джонсона; сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, реакции фоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия или полиурия, дизурия, гематурия, альбуминурия, протеинурия, цистит, нарушение функции почек, аллергический гломерулонефрит, острый интерстициальный нефрит, нефротический синдром, неолигурическая почечная недостаточность (особенно при обезвоживании); почечная недостаточность, включая почечный папиллярный некроз; нефротоксичность в различных формах проявления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени) может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Аритмия, сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гипоплазия костного мозга, панцитопения, анемия; гемолитическая анемия, обратимая после отмены приема мфенаминовой кислоты; апластическая анемия, снижение гематокрита, транзиторная лейкопения с риском развития инфекции, сепсис, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности при применении НПВП. К ним могут относиться: неспецифические аллергические реакции и анафилаксия; реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку (диспноэ); различные формы кожных реакций, включая сыпь различных типов, крапивницу, зуд, пурпуру, ангионевротический отек и реже — эксфолиативные и буллезные дерматозы (в том числе токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема).

Аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Язвенный стоматит, изжога, тошнота, рвота, гематемезис, мелена, диарея, запор, метеоризм, диспепсия, боль в эпигастральной области, боль в животе, обострение колита и болезни Крона. С меньшей частотой наблюдали гастрит.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты, скорее всего, хуже переносят язвы ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения, которые образовались, чем пациенты других групп: большинство спонтанных сообщений о событиях со стороны ЖКТ с летальным исходом относятся к пациентам именно этой группы.

Потеря аппетита, колит, энтероколит, панкреатит, стеаторея, геморрагический гастрит, язва желудка с кровотечением или без него.

Со стороны гепатобилиарной системы: незначительное повышение значений одного или нескольких показателей функции печени, желтуха, холестатическая желтуха, гепатотоксичность легкой степени тяжести, гепатит, гепаторенальный синдром.

Нарушения метаболизма: нарушение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом, гипонатриемия, гиперкалиемия.

Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма, одышка (диспноэ), бронхоспазм.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, слабость, полиорганная недостаточность.

Результаты исследований: применение мфенаминовой кислоты может вызвать ложноположительный результат некоторых лабораторных исследований на наличие желчных пигментов в моче.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Прошение к медицинским и фармацевтическим работникам, а также к пациентам или их законным представителям сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффекта лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua для контроля соотношения польза/риск при применении лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевского шоссе, 40-А.