Amicil®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMICIL® (AMICIL)

Composizione:

principio attivo: amikacina;

1 flaconcino contiene solfato di amikacina (1 : 1,8), calcolato in amikacina 0,5 g oppure 1,0 g.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa di colore bianco o bianco con sfumature giallastre.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Aminoglicosidi. Amikacina.

Codice ATC J01G B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amikacina – un antibiotico semisintetico del gruppo degli aminoglicosidi a spettro ampio. Esibisce un'azione battericida. Penetrando attivamente attraverso la membrana cellulare dei batteri, si lega in modo irreversibile alla subunità 30S dei ribosomi batterici, inibendo così la sintesi proteica del microrganismo.

Altamente attivo contro i batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

È attivo anche contro alcuni batteri Gram-positivi: Staphylococcus spp. (compresi ceppi resistenti alla penicillina, alla meticillina e ad alcuni cefalosporini), e alcuni ceppi di Streptococcus spp.

Inattivo contro i batteri anaerobi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 7,5 mg/kg è di 21 µg/ml; dopo infusione endovenosa alla dose di 7,5 mg/kg per 30 minuti, è di 38 µg/ml. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è di circa 1,5 ore.

Distribuzione.

Si distribuisce uniformemente nel liquido extracellulare (contenuto degli ascessi, versamento pleurico, ascite, liquido pericardico, sinoviale, linfatico e peritoneale); si riscontra in alte concentrazioni nell'urina; in concentrazioni più basse nella bile, nel latte materno, nell'umore acqueo dell'occhio, nel secreto bronchiale, nell'espettorato e nel liquido cerebrospinale. Penetra facilmente in tutti i tessuti dell'organismo, accumulandosi intracellularmente. Si riscontrano alte concentrazioni negli organi con un'intensa irrorazione sanguigna: polmoni, fegato, miocardio, milza e in particolare nella sostanza corticale dei reni; concentrazioni più basse si riscontrano nei muscoli, nel tessuto adiposo e nelle ossa.

Negli adulti, alle dosi terapeutiche medie (normali), l'amikacina non attraversa la barriera emato-encefalica. Nei neonati si raggiungono concentrazioni nel liquido cerebrospinale più elevate rispetto agli adulti.

L'amikacina attraversa la barriera placentare ed è riscontrabile nel sangue fetale e nel liquido amniotico.

Il volume di distribuzione (Vd) negli adulti è di 0,26 l/kg, nei bambini di 0,2–0,4 l/kg, nei neonati con età inferiore a una settimana e peso corporeo inferiore a 1,5 kg fino a 0,68 l/kg, con peso corporeo superiore a 1,5 kg fino a 0,58 l/kg, nei pazienti con fibrosi cistica da 0,3 a 0,39 l/kg.

La concentrazione terapeutica media dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare permane per 10–12 ore.

Metabolismo.

Non viene metabolizzato.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (T½) nella fase terminale (b) negli adulti è di 2–4 ore, nei neonati di 5–8 ore, nei bambini di 2,5–4 ore. Il valore finale di T½ supera le 100 ore (rilascio dai depositi intracellulari).

Viene eliminato dai reni tramite filtrazione glomerulare (65–94%) prevalentemente in forma invariata. La clearance renale è di 79–100 ml/min.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari.

In caso di compromissione della funzionalità renale negli adulti, il T½ varia a seconda del grado di alterazione, fino a 100 ore; nei pazienti con fibrosi cistica, il T½ è di 1–2 ore. Nei pazienti con ustioni e ipertermia, il T½ può essere più breve rispetto ai valori medi a causa di un aumento della clearance.

Viene eliminato durante l'ematodialisi (50% in 4–6 ore) e la dialisi peritoneale (25% in 48–72 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da ceppi microbici sensibili all'amikacina, resistenti ad altri aminoglicosidi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'amikacina, ad altri componenti del medicinale o a qualsiasi altro antibiotico della classe degli aminoglicosidi e loro derivati;
• insufficienza renale;
• neurite del nervo acustico;
• miastenia grave;
• alterazioni della funzione dell'apparato vestibolare;
• azotemia (azoto residuo superiore a 150 mg%);
• precedente trattamento con farmaci oto- o nefrotossici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaceuticamente incompatibile con penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio.

È necessario evitare (inclusi l'uso locale e sistemico) l'uso contemporaneo o successivo di altri farmaci neurotossici, ototossici o nefrotossici, in particolare bacitracina, cisplatino, anfotericina B, ciclosporina, tacrolimo, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina o altri aminoglicosidi, data la possibilità di effetti additivi. Nei casi in cui ciò non sia possibile, è richiesto un attento monitoraggio.

L'amikacina mostra sinergismo con carbenicillina, benzilpenicillina e cefalosporine (in pazienti con grave insufficienza renale cronica, l'associazione con antibiotici beta-lattamici può ridurre l'efficacia degli aminoglicosidi). La miscelazione in vitro di aminoglicosidi e antibiotici beta-lattamici (penicilline e cefalosporine) può causare una significativa inattivazione reciproca. Una riduzione dell'attività nel siero può verificarsi anche quando gli agenti aminoglicosidici e penicillinici vengono somministrati in vivo per vie separate. L'inattivazione dell'aminoglicoside è clinicamente rilevante solo nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale. L'inattivazione può proseguire nei campioni di liquidi biologici prelevati per l'analisi, portando a errori nella determinazione dei livelli sierici di aminoglicosidi.

L'uso contemporaneo con penicillina, cefalosporine, sulfonamidi, vancomicina, metossifluorano, enflurano, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), mezzi di contrasto radiologici, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixina e diuretici (soprattutto con furosemide) aumenta il rischio di effetti nefrotossici.

È stato riportato un aumento della nefrotossicità dopo somministrazione parenterale contemporanea di antibiotici aminoglicosidi e cefalosporine. L'uso concomitante di cefalosporine può determinare un aumento dei livelli sierici di creatinina.

Il rischio di ototossicità aumenta quando l'amikacina viene utilizzata insieme a diuretici ad azione rapida (furosemide ed acido etacrínico), specialmente se il diuretico viene somministrato per via endovenosa. I diuretici possono aumentare la tossicità degli aminoglicosidi modificando la concentrazione dell'antibiotico nel siero e nei tessuti. L'uso contemporaneo con furosemide ed acido etacrínico, che hanno anch'essi effetti ototossici, può portare allo sviluppo di sordità irreversibile.

L'acido nalidixico, la polimixina B, il cisplatino e la vancomicina aumentano il rischio di ototossicità e nefrotossicità.

Indometacina, fenilbutazone e altri FANS, che alterano il flusso ematico renale, possono rallentare l'eliminazione di Amicil®. Se l'amikacina viene somministrata contemporaneamente all'indometacina per via endovenosa in neonati prematuri, si verifica un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e un rischio di tossicità. La somministrazione parenterale di indometacina aumenta il rischio di effetti tossici degli aminoglicosidi (aumento della T½ e riduzione del clearance).

Esiste un rischio aumentato di ipocalcemia con l'uso contemporaneo di aminoglicosidi e bisfosfonati.

Esiste un rischio aumentato di nefrotossicità e possibilmente di ototossicità quando gli aminoglicosidi vengono somministrati insieme a composti del platino.

L'uso contemporaneo con etere etilico e bloccanti della trasmissione neuromuscolare aumenta il rischio di depressione respiratoria.

Potenzia l'effetto miorelassante di farmaci di tipo curariforme. Non è raccomandato l'uso di amikacina in pazienti sottoposti ad anestetici o miorelassanti (inclusi alogani, tubocurarina, succinilcolina, decametonio, atracurio, rocuronio, vecuronio, metossifluorano, polimixine per somministrazione parenterale, capreomicina e altri medicinali che bloccano la trasmissione neuromuscolare (idrocarburi alogenati usati per anestesia inalatoria, analgesici oppioidi)), o in caso di trasfusioni massive di sangue con conservanti citrati, a causa della possibile insorgenza di blocco neuromuscolare e del rischio aumentato di arresto respiratorio. In caso di insorgenza di blocco neuromuscolare, i sali di calcio possono invertire tale effetto.

L'amikacina riduce l'efficacia dei farmaci utilizzati nella miastenia.

Le combinazioni di antibiotici – amikacina+ceftazidima e amikacina+cefoperazone – mostrano l'effetto additivo e sinergico maggiore nei confronti di Pseudomonas aeruginosa.

Nel caso di somministrazione di più antibiotici, Amicil® non deve essere miscelato nello stesso siringa o flacone con altri agenti antibatterici.

Caratteristiche di utilizzo.

Prima dell'uso del medicinale, è necessario determinare la sensibilità dei microrganismi isolati.

Non utilizzare Amicil® in pazienti con ipersensibilità ad altri aminoglicosidi a causa del rischio di allergia crociata.

È necessario prestare cautela nei pazienti con insufficienza renale preesistente o con alterazioni uditive o vestibolari già presenti. In caso di test audiometrici insoddisfacenti, la dose del farmaco deve essere ridotta o la terapia deve essere interrotta.

Ai pazienti con infezioni infiammatorie delle vie urinarie si raccomanda di assumere abbondanti liquidi.

I pazienti che ricevono aminoglicosidi per via parenterale devono essere sottoposti a un attento monitoraggio clinico a causa della potenziale ototossicità e nefrotossicità associata al loro uso. La sicurezza di un trattamento prolungato (oltre 14 giorni) non è stata stabilita. È necessario osservare precauzioni riguardo al dosaggio e a un'adeguata idratazione.

Durante il trattamento, è necessario controllare settimanalmente almeno una volta la funzionalità renale, del nervo uditivo e dell'apparato vestibolare.

Se ci si aspetta che la terapia duri sette giorni o più in pazienti con alterazione della funzionalità renale, o dieci giorni in pazienti senza alterazione renale, è necessario eseguire un'audiogramma prima dell'inizio del trattamento e ripeterlo durante la terapia. La terapia con amikacina deve essere interrotta in caso di lamentele di ronzio alle orecchie, sensazione soggettiva di perdita dell'udito o se ulteriori audiogrammi mostrano una significativa perdita della risposta alle alte frequenze.

Ototoxicità

I pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene della rRNA 12S) possono avere un rischio aumentato di ototossicità, anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero durante il trattamento rientrano nei limiti raccomandati. Per questi pazienti, si dovrebbe considerare l'uso di alternative terapeutiche.

Nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale in anamnesi familiare o con sordità indotta da aminoglicosidi, si dovrebbe valutare la possibilità di utilizzare terapie alternative o di effettuare un test genetico prima della prescrizione del medicinale.

Neuro/ototossicità

L'effetto tossico principale del farmaco dopo somministrazione parenterale è l'azione sul VIII paio di nervi cranici, che si manifesta inizialmente con sordità nell'intervallo delle alte frequenze.

Neurotossicità, manifestata come danno vestibolare e/o ototossicità bilaterale, può verificarsi in pazienti che ricevono aminoglicosidi. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e in quelli che ricevono alte dosi o terapie prolungate per 5-7 giorni, il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. La sordità ad alta frequenza di solito compare per prima e può essere rilevata solo tramite test audiometrici. Possono verificarsi vertigini, indicanti danni vestibolari.

Altri sintomi di neurotossicità possono includere intorpidimento, formicolio cutaneo, contrazioni muscolari e crampi. Il rischio di ototossicità dovuto all'uso di aminoglicosidi aumenta con livelli sierici costantemente elevati o picchi elevati. I pazienti che sviluppano danni all'apparato vestibolare o cocleare possono non presentare sintomi negativi all'inizio del trattamento. È necessario informarli del possibile danno tossico al VIII paio di nervi cranici: sviluppo di sordità bilaterale totale o parziale irreversibile o vertigini, che possono manifestarsi anche dopo la fine del trattamento. L'ototossicità indotta da aminoglicosidi è solitamente irreversibile.

L'uso di amikacina in pazienti con reazioni allergiche pregresse ad aminoglicosidi o con danno renale subclinico o al VIII paio di nervi cranici indotto da precedente uso di farmaci nefrotossici e/o ototossici, come streptomicina, diidrostreptomicina, gentamicina, tobramicina, kanamicina, becanamicina, neomicina, polimixine B, colistina, cefaloridina o viomicina, deve essere considerato con cautela, poiché la tossicità può essere additiva. In questi pazienti, l'amikacina dovrebbe essere utilizzata solo su prescrizione medica, quando il beneficio atteso supera i rischi potenziali.

La somministrazione contemporanea di solfato di amikacina e diuretici ad azione rapida, come derivati dell'acido etacrinico, furosemide o manitolo (soprattutto se il diuretico viene somministrato per via endovenosa), può portare allo sviluppo di sordità irreversibile.

Non è consentito somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un farmaco con un altro se il primo aminoglicoside è stato utilizzato per 7-10 giorni. Un nuovo ciclo terapeutico può essere effettuato non prima di 4-6 settimane.

In assenza di miglioramento clinico, si deve considerare la possibilità di sviluppo di resistenza microbica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto e iniziata una terapia appropriata.

Blocco neuromuscolare

Sono stati riportati casi di blocco neuromuscolare e paralisi respiratoria dopo somministrazione parenterale, instillazione locale (come in irrigazioni ortopediche o addominali o nel trattamento locale dell'empia), nonché dopo assunzione orale di aminoglicosidi. La possibilità di paralisi respiratoria deve essere considerata quando gli aminoglicosidi vengono somministrati per qualsiasi via, specialmente in pazienti che ricevono anestetici, bloccanti neuromuscolari o trasfusioni massive di sangue anticoagulato con citrato. In caso di insorgenza di blocco neuromuscolare, i sali di calcio possono invertire questo effetto, ma potrebbe rendersi necessaria ventilazione artificiale. Il blocco neuromuscolare e la paralisi muscolare sono stati dimostrati in animali da laboratorio che hanno ricevuto alte dosi di amikacina. L'amikacina non deve essere utilizzata in pazienti con miastenia grave. Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di miastenia, morbo di Parkinson, botulismo (gli aminoglicosidi possono alterare la trasmissione neuromuscolare, causando ulteriore debolezza della muscolatura scheletrica), disidratazione, insufficienza renale, neonati (soprattutto prematuri) e pazienti anziani.

Nefrotossicità

Gli aminoglicosidi sono potenzialmente nefrotossici. L'insufficienza renale non dipende dalle concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax). Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. La probabilità di nefrotossicità è maggiore nei pazienti con alterazione della funzionalità renale e con l'uso del farmaco ad alte dosi o per periodi prolungati (questi pazienti richiedono un controllo giornaliero della funzionalità renale).

Prima dell'inizio del trattamento, è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico del paziente. Durante il trattamento con solfato di amikacina, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi; è necessario determinare frequentemente la concentrazione di creatinina nel plasma e, se necessario, adattare lo schema posologico. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o l'intervallo tra le somministrazioni deve essere allungato in base alla concentrazione di creatinina nel siero, per prevenire l'accumulo del farmaco nel sangue e ridurre al minimo il rischio di ototossicità. È necessario valutare regolarmente l'attività funzionale renale. È richiesto un esame delle urine prima o durante il trattamento. L'uso di Amicil® può alterare i seguenti parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, azoto ureico, creatinina, ioni calcio, magnesio, potassio, sodio.

Se compaiono segni di irritazione renale (presenza di cilindri urinari, albuminuria, microematuria, leucocituria, riduzione del clearance della creatinina, riduzione della densità specifica delle urine, aumento dell'azoto ureico nel sangue, della creatinina sierica o oliguria), l'idratazione deve essere aumentata e la dose ridotta. Questi sintomi di solito scompaiono dopo la fine del trattamento. È particolarmente importante monitorare la funzionalità renale nei pazienti anziani durante il trattamento con aminoglicosidi. Nei pazienti anziani, la dose di Amicil® deve essere ridotta a causa della ridotta attività funzionale renale e della possibile riduzione della massa corporea, difficile da rilevare con test di screening comuni come azoto ureico nel sangue o creatinina sierica. La determinazione del clearance della creatinina è più informativa. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e del VIII paio di nervi cranici, specialmente nei pazienti con alterazione nota o sospetta della funzionalità renale all'inizio della terapia, nonché in quelli con funzionalità renale normale all'inizio ma che sviluppano segni di alterazione renale durante il trattamento. Se possibile, le concentrazioni sieriche di amikacina devono essere monitorate per garantire livelli adeguati ed evitare livelli potenzialmente tossici. Le urine devono essere esaminate per riduzione della densità specifica, aumento dell'escrezione proteica e presenza di cellule o cilindri. L'azoto ureico nel sangue, la creatinina sierica o il clearance della creatinina devono essere misurati periodicamente. Audiogrammi seriati devono essere effettuati, se possibile, nei pazienti anziani, in particolare in quelli ad alto rischio. Se compaiono segni di ototossicità (ad esempio vertigini, ronzio, acufene o perdita dell'udito) o nefrotossicità (ad esempio riduzione del clearance della creatinina, oliguria), l'uso di Amicil® deve essere interrotto o la dose ridotta. Se si verificano segni di azotemia o peggioramento dell'oliguria, il trattamento deve essere sospeso.

Si deve evitare l'uso contemporaneo e/o sequenziale di altri prodotti neurotossici o nefrotossici per via sistemica, orale o locale, in particolare bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina o altri aminoglicosidi. Altri fattori che possono aumentare il rischio di tossicità includono l'età avanzata e la disidratazione.

L'inattivazione degli aminoglicosidi è clinicamente significativa solo nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale. L'inattivazione può continuare nei campioni di fluidi biologici prelevati per analisi, portando a risultati falsi dei livelli di aminoglicosidi.

Altro

Gli aminoglicosidi vengono rapidamente e quasi completamente assorbiti dopo applicazione locale, ad eccezione della vescica urinaria, in relazione a procedure chirurgiche. Sono stati riportati casi di sordità irreversibile, insufficienza renale e morte per blocco neuromuscolare dopo trattamento di aree chirurgiche sia piccole che grandi con aminoglicosidi. Come con altri antibiotici, l'uso di amikacina può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Se ciò si verifica, è necessario iniziare una terapia appropriata. Gli aminoglicosidi devono essere usati con cautela in neonati prematuri e a termine a causa dell'immaturità renale di questi pazienti e, di conseguenza, del prolungamento del periodo di emivita dei farmaci nel siero.

È stato riportato infarto maculare, che può portare a perdita totale della vista, dopo somministrazione intravitreale (iniezione nell'occhio) di amikacina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché l'amikacina attraversa la placenta e può esercitare effetti ototossici e nefrotossici sul feto, il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Poiché l'amikacina penetra nel latte materno in basse concentrazioni e può influenzare la microflora intestinale del neonato allattato al seno, durante il trattamento con Amicil® l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale in generale non influenza la velocità di reazione, ma si deve considerare la possibilità di effetti collaterali sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza e alterazioni della trasmissione neuromuscolare.

Modalità e dosaggio.

Amicil® deve essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.

La dose abituale nei bambini a partire dai 12 anni e negli adulti è di 5 mg/kg ogni 8 ore oppure di 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore. La dose massima negli adulti è di 15 mg/kg/giorno. In casi gravi e nelle infezioni causate da Pseudomonas, la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 1,5 g. La dose massima cumulativa del ciclo terapeutico non deve superare i 15 g.

La durata del trattamento con somministrazione endovenosa è fino a 7 giorni, con somministrazione intramuscolare da 7 a 10 giorni.

Nei neonati pretermine, la dose iniziale di carico è di 10 mg/kg di peso corporeo, seguita da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 18–24 ore per un periodo di 7–10 giorni.

Nei neonati a termine e nei bambini fino ai 12 anni, si somministra inizialmente 10 mg/kg di peso corporeo, seguito da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per un periodo di 7–10 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione del regime posologico: riduzione della dose o aumento degli intervalli tra le somministrazioni, senza modificare la dose singola. La dose deve essere ridotta in base alla concentrazione plasmatica della creatinina e al peso corporeo del paziente. L'intervallo tra le somministrazioni dell'antibiotico si calcola moltiplicando il valore del livello di creatinina nel plasma per 9; ad esempio, se il livello di creatinina è di 2 mg, il farmaco deve essere somministrato ogni 18 ore.

La soluzione del medicinale Amicil® deve essere preparata immediatamente prima dell'uso.

La somministrazione endovenosa di Amicil® negli adulti e nei bambini deve avvenire utilizzando un volume di liquido sufficiente per un'infusione gocciolata, nell'arco di 60–90 minuti (alla velocità di 50 gocce al minuto), mentre nei neonati nell'arco di 1–2 ore.

Per le infusioni endovenose, il contenuto della fiala deve essere diluito in 100–200 ml di soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio o di soluzione glucosata al 5 %.

La concentrazione della soluzione di amikacina per somministrazione endovenosa non deve superare i 5 mg/ml. L'iniezione endovenosa in bolo di Amicil® deve essere effettuata molto lentamente (nell'arco di circa 7 minuti).

Per le iniezioni intramuscolari, il contenuto della fiala deve essere diluito in 2–3 ml di acqua per preparazioni iniettabili e deve essere iniettato profondamente nel quadrante superiore esterno della natica.

Bambini.

Amicil® deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di neonati pretermine e a termine, poiché a causa dello sviluppo incompleto del sistema escretore l'eliminazione degli aminoglicosidi può risultare prolungata, causando fenomeni di tossicità.

Sovradosaggio.

È possibile l'insorgenza di effetti oto- e nefrotossici del farmaco e di sintomi di blocco neuromuscolare: tinnito, disturbi dell'udito, eruzioni cutanee, cefalea, vertigini, astenia, parestesie, riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale), depressione o paralisi respiratoria, reazioni tossiche (atassia, disturbi della minzione, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito).

Trattamento: emodialisi o dialisi peritoneale per rimuovere il blocco della trasmissione neuromuscolare e i suoi effetti; agenti anticolinesterasici, sali di calcio, ventilazione artificiale, ulteriore terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'elenco degli effetti indesiderati è presentato per classi di organi e sistemi, secondo il termine MedDRA preferenziale e la frequenza, utilizzando le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune: superinfezioni o colonizzazione da batteri resistenti o lieviti.

Sistema emolinfopoietico: raro: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia.

Sistema gastrointestinale: non comune: nausea, vomito, alterazioni della funzionalità epatica (aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro: ipomagnesemia.

Sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune: eruzioni cutanee; raro: prurito, orticaria, iperemia cutanea, febbre, angioedema di Quincke.

Sistema immunitario: frequenza non nota: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattoidi, reazioni anafilattiche.

Sistema cardiaco: raro: ipotensione arteriosa; frequenza non nota: vasculite.

Sistema nervoso centrale e periferico: raro: cefalea, tremore, parestesie, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, effetto neurotossico (contrazioni muscolari, sensazione di intorpidimento, formicolio, crisi epilettiche), alterazioni della trasmissione neuromuscolare (arresto respiratorio); frequenza non nota: paralisi.

Organi di senso: raro: ototossicità (diminuzione dell'udito, acufeni, disturbi vestibolari e labirintici, sordità reversibile); frequenza non nota: sordità, sordità neurosensoriale, effetto tossico sull'apparato vestibolare (discordinazione motoria, vertigini, nausea, vomito).

Sistema visivo: raro: cecità, infarto della retina*.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: frequenza non nota: apnea, broncospasmo.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: raro: artralgie, tremori muscolari.

Sistema urinario: raro: nefrotossicità – alterazioni della funzionalità renale (oliguria, proteinuria, ematuria, albuminuria, iperazotemia, aumento della creatininemia, leucocituria); frequenza non nota: insufficienza renale acuta, nefropatia tossica, cilindruria.

Altri: reazioni nel sito di somministrazione, dolore nel sito di iniezione; raro: ipertermia.

*Amicil® non è indicato per uso intravitreale. Sono stati riportati casi di cecità e infarto della retina dopo somministrazione intravitreale (iniezione nell'occhio) di amikacina.

Tutti gli aminoglicosidi sono potenzialmente ototossici, possono causare tossicità renale e blocco neuromuscolare. Questi effetti si verificano più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, in pazienti che assumono altri farmaci ototossici o nefrotossici, e in pazienti sottoposti a trattamento per periodi prolungati e/o con dosi superiori a quelle raccomandate (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Le alterazioni della funzionalità renale sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

L’effetto tossico sul VIII paio di nervi cranici può causare perdita dell’udito e alterazioni della coordinazione. Amicil® agisce principalmente sulla funzione uditiva. Il danno cocleare include sordità ad alta frequenza, che può essere rilevato mediante test audiometrici e precede le manifestazioni cliniche di perdita dell’udito (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce e dall’umidità, in luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

La soluzione di solfato di amikacina non deve essere mescolata direttamente con altri aminoglicosidi, penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, tiopentale, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio. Se necessario, i due farmaci devono essere somministrati separatamente, in successione.

Confezionamento. Flaconcini da 0,5 o 1,0 g di amikacina.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.