Ambroxolo-Lubnifarm
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AMBROXOL-LUBNYPHARM (AMBROXOL-LUBNYPHARM)
Composizione:
principio attivo: cloridrato di ambroxolo;
1 ml di soluzione per infusione contiene cloridrato di ambroxolo 7,5 mg;
eccipienti: acido citrico, monoidrato; fosfato disodico, diidrato; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore, praticamente priva di particelle.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la tosse e le malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L’ambroxolo cloridrato, un derivato dell’ammina benzilica, è un metabolita del bromexina. Si differenzia dal bromexina per l’assenza del gruppo metilico e la presenza di un gruppo idrossile in posizione para-trans dell’anello cicloesilico.
L’ambroxolo esercita un’azione secretolitica e secretomotoria nell’apparato bronchiale.
Negli studi preclinici aumenta la componente sierosa della secrezione bronchiale. L’ambroxolo favorisce l’eliminazione del muco riducendone la viscosità e attivando l’epitelio ciliato.
L’ambroxolo attiva il sistema del surfattante grazie a un effetto diretto sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle vie aeree minori. Potenzia la formazione e l’espulsione del materiale attivo sulla superficie in alveoli e nell’albero bronchiale del feto e dell’organismo adulto. Tali effetti sono stati dimostrati in diverse specie biologiche, in colture cellulari e in vivo.
Inoltre, in diversi studi preclinici sono stati dimostrati effetti antiossidanti dell’ambroxolo.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione endovenosa, la biodisponibilità del farmaco è per definizione del 100%. Dopo somministrazione endovenosa, la farmacocinetica dell’ambroxolo nel range terapeutico di utilizzo (15–90 mg) è lineare e dose-dipendente; anche dopo somministrazione endovenosa di 1,0 g non si osservano deviazioni significative dalla linearità.
Distribuzione
Circa l’85% (80–90%) del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Nei tessuti polmonari l’ambroxolo raggiunge concentrazioni più elevate rispetto al plasma dopo somministrazione parenterale. L’ambroxolo può attraversare il liquido cerebrospinale, la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.
Biotrasformazione
La formazione di metaboliti in grado di raggiungere i reni (ad esempio, acido dibromantranilico, glucuronide) avviene nel fegato.
Eliminazione
Quasi il 90% del farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti formatisi nel fegato. Meno del 10% di ambroxolo viene escreto immodificato dai reni. A causa dell’elevato grado di legame alle proteine, del grande volume di distribuzione e del lento ripartizionamento del farmaco dai tessuti al sangue, l’eliminazione significativa di ambroxolo durante dialisi o diuresi forzata è improbabile.
Il periodo di emivita finale nel plasma è di 7–12 ore. Il periodo di emivita plasmatica dell’ambroxolo e dei suoi metaboliti è di circa 22 ore.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale
Nei pazienti con gravi disturbi epatici, il clearance dell’ambroxolo è ridotto del 20–40%. Nei pazienti con grave compromissione renale, occorre considerare la possibile cumulazione dei metaboliti dell’ambroxolo.
Bambini con compromissione della funzionalità renale
Nei neonati con compromissione renale a cui è stato somministrato ripetutamente ambroxolo per via endovenosa, il periodo di emivita era approssimativamente raddoppiato, indicando un clearance ridotto.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per potenziare la produzione di surfattante polmonare nei neonati prematuri e nei neonati con sindrome da distress respiratorio.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Ad oggi non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra ambroxolo e altri medicinali.
L’uso contemporaneo del medicinale Ambroxolo-Lubnifarm con farmaci antitussivi può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse; tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’utilizzo.
Analisi di laboratorio
L’associazione contemporanea di ambroxolo con antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, doxiciclina ed eritromicina) determina un aumento della concentrazione degli antibiotici nei secreti broncopolmonari e nel catarro.
Caratteristiche particolari di impiego.
Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, quali eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata, associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di sintomi di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta con formazione di vesciche o interessamento delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a cure mediche.
Se la somministrazione endovenosa viene effettuata troppo rapidamente, in rarissimi casi possono manifestarsi cefalea, stanchezza, affaticamento e sensazione di pesantezza alle gambe.
Poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione muccosa, il medicinale Ambroxolo-Lubnifarm, soluzione per infusione, deve essere utilizzato con cautela in caso di alterata motilità bronchiale e ipersecrezione mucosa (ad esempio in una malattia rara come la discinesia ciliare primaria).
Ambroxolo-Lubnifarm, soluzione per infusione, contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, ovvero è praticamente privo di sodio.
Ambroxolo-Lubnifarm, soluzione per infusione, deve essere somministrato con cautela in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con grave compromissione epatica. Quando si utilizza ambroxolo, come con qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente attraverso i reni, si può prevedere un accumulo dei metaboliti formatisi nel fegato in pazienti con grave insufficienza renale.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Non applicabile, poiché il medicinale è destinato a neonati prematuri e neonati.
Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Dati non disponibili a causa dell’assenza di indicazioni.
Modalità e posologia di somministrazione.
Per infusione endovenosa.
Posologia
30 mg per kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 4 dosi singole.
Posologia in caso di insufficienza renale e/o epatica
In caso di grave insufficienza renale o grave insufficienza epatica, la dose di mantenimento deve essere ridotta di conseguenza oppure deve essere aumentato l'intervallo tra le somministrazioni.
La soluzione deve essere somministrata mediante pompa per infusione, tramite infusione breve della durata di almeno 5 minuti.
La durata del trattamento è di 5 giorni.
Il contenuto di 1–6 fiale deve essere diluito in 250–500 ml di soluzione fisiologica o soluzione di Ringer. La soluzione diluita con soluzione fisiologica o soluzione di Ringer è fisicamente e chimicamente stabile per 24 ore a una temperatura di 15–25 °C. Dal punto di vista microbiologico, qualora l'apertura delle fiale e la diluizione comportino un rischio di contaminazione microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Se ciò non avviene, l'utente è responsabile delle condizioni e della durata di conservazione. Se nessuno di questi diluenti è disponibile, può essere utilizzata come alternativa la soluzione di glucosio al 5 %. Quando si utilizza la soluzione di glucosio al 5 %, il contenuto delle fiale deve essere diluito immediatamente prima dell'uso. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente dopo la preparazione, deve essere eliminata.
Neonati.
Può essere utilizzato in neonati prematuri e neonati, se clinicamente indicato.
Sovradosaggio.
Attualmente non sono riportati sintomi specifici di sovradosaggio. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio accidentale o errore medico sono analoghi alle note reazioni avverse osservate con l'uso alle dosi raccomandate e potrebbero richiedere un trattamento sintomatico.
Effetti indesiderati.
Per la valutatione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:
| molto frequente |
≥1/10; |
| frequente |
≥ 1/100 — < 1/10; |
| non frequente |
≥ 1/1000 — < 1/100; |
| rado |
≥ 1/10 000 — < 1/1000; |
| molto raro |
< 1/10 000; |
| sconosciuto |
non può essere stimato sulla base dei dati disponibili. |
Dal sistema immunitario:
raramente – reazioni di ipersensibilità;
non noto – reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, edema angioneurotico e prurito.
Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo:
non comune – eritema;
raramente – eruzione cutanea, orticaria;
non noto – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica generalizzata acuta).
Dal sistema gastrointestinale:
non comune – secchezza della bocca, stitichezza, salivazione, secchezza della gola;
non noto – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale.
Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino:
non comune – rinorrea, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).
Da reni e sistema urinario:
non comune – disturbi della minzione.
Disturbi sistemici e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione:
non comune – aumento della temperatura corporea e brividi, reazioni a carico della mucosa.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa al Centro di Stato Esperto del Ministero della Salute dell'Ucraina.
Durata della conservazione. 3 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Ambroxolo-Lubnifarm, soluzione per infusione, non deve essere miscelato con altre soluzioni eccetto soluzione fisiologica e soluzione di Ringer.
Confezione.
2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister di pellicola, 1 o 2 blister in un imballaggio di cartone.
2 ml in una fiala; 10 fiale in un blister di pellicola, 1 blister in un imballaggio di cartone.
2 ml in una fiala; 5 o 10 fiale in un imballaggio di cartone con divisori di cartone.
Categoria di distribuzione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società per Azioni «Lubnifarm».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 37500, Regione di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.