Ambroxol-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMBROXOL-DARNITSA (AMBROXOL-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: ambroxol;

una compressa contiene cloridrato di ambroxol 30 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta con smusso e rigatura; è ammessa la presenza di lievi inclusioni di colore grigiastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento della tosse e dei disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05CB06.

Proprietà farmacodinamiche.

È stato dimostrato che il principio attivo del medicinale, cloridrato di ambroxolo, aumenta la secrezione del componente sieroso del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia l'escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, nonché stimolando l'attività ciliare, con conseguente facilitazione dell'escrezione del muco e del suo trasporto (clearance mucociliare). L'attivazione della secrezione di liquido e l'aumento della clearance mucociliare facilitano l'escrezione del muco e riducono la tosse.

Un effetto anestetico locale dell'ambroxolo è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio del coniglio, che potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali del sodio. Studi in vitro hanno mostrato che l'ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; il legame è reversibile e dipendente dalla concentrazione. Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleari e polimorfonucleari del sangue e dei tessuti.

Negli studi clinici condotti su pazienti con faringite è stato dimostrato un significativo riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del medicinale. Queste proprietà farmacologiche, che determinano un rapido sollievo dal dolore e dal disagio associato nella cavità nasale, nell'area dell'orecchio e nella trachea durante l'inspirazione, corrispondono ai dati aggiuntivi di osservazione dei sintomi durante gli studi clinici sull'efficacia dell'ambroxolo nel trattamento delle vie respiratorie superiori.

Dopo l'applicazione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel catarro.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento. L'assorbimento dell'ambroxolo è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare nell'intervallo terapeutico. I livelli massimi nel plasma si raggiungono entro 1–2,5 ore dopo l'assunzione orale di forme farmaceutiche a rilascio immediato e mediamente entro 6,5 ore con le forme a rilascio prolungato.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dai tessuti al sangue è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata del principio attivo nei polmoni. Il volume di distribuzione previsto dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell'intervallo terapeutico delle dosi, circa il 90 % del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30 % della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso processi di glucuronizzazione e scissione in acido dibromodesamminoantranilico (circa il 10 % della dose). Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromodesamminoantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6 % della dose viene escreto nelle urine in forma invariata, e circa il 26 % della dose – in forma coniugata.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 10 ore. L'eliminazione totale si attesta intorno a 660 ml/min; l'eliminazione renale rappresenta circa l'8 % dell'eliminazione totale. Entro 5 giorni, circa l'83 % della dose totale viene escreto nelle urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Tuttavia, poiché l'intervallo terapeutico del medicinale è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un impatto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica dell'ambroxolo; pertanto non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ambroxol cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

In caso di rari stati ereditari che comportano incompatibilità con un eccipiente del medicinale (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»), l’assunzione del medicinale è controindicata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Dopo l’applicazione di ambroxol cloridrato, aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, cefalexina, ossitetraciclina, eritromicina, doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel catarro.

L’uso concomitante del medicinale con farmaci antitussivi può portare ad un accumulo eccessivo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale.

Non sono stati riportati casi di interazioni indesiderate con altri medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

All'inizio del trattamento è possibile un peggioramento della tosse.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, il medicinale deve essere assunto solo dopo consultazione medica. Durante l'uso di ambroxolo, come con qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente attraverso i reni, si verifica un accumulo di metaboliti prodotti nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Sono stati segnalati pochi casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSD) / necrolisi epidermica tossica (NET, sindrome di Lyell) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), associate all'uso di espettoranti come il cloridrato di ambroxolo. Nella maggior parte dei casi, tali reazioni possono essere spiegate dalla gravità della malattia di base nei pazienti e/o dall'uso concomitante di altri medicinali. Inoltre, nelle fasi iniziali della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell, i pazienti possono manifestare sintomi aspecifici simili a quelli dell'influenza, come brividi, mialgie, rinite, tosse e mal di gola. In presenza di tali sintomi aspecifici, simili a quelli dell'influenza, si potrebbe erroneamente ricorrere a un trattamento sintomatico con farmaci per la tosse e i raffreddori. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e interrompere il trattamento con cloridrato di ambroxolo.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Non deve essere utilizzato nei pazienti con ulcera peptica dello stomaco o del duodeno e nei pazienti con malattie respiratorie caratterizzate dalla produzione di grandi quantità di muco liquido. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la discinesia primaria delle ciglia), poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Gli studi clinici sull’uso del cloridrato di ambroxolo dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto.

Tuttavia, si raccomanda di osservare le consuete precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l’uso del medicinale non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Il medicinale passa nel latte materno. Benché non ci si attenda un effetto indesiderato sui neonati, Ambroxol-Darnytsia non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità.

Gli studi preclinici non indicano alcun effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibilità che il medicinale possa causare vertigini.

Modalità e dosaggio.

Per i bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni, somministrare 1/2 compressa da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxol al giorno).

Per adulti e bambini di età superiore ai 12 anni, somministrare 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxol al giorno). Continuare il trattamento con 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxol al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico per adulti e bambini di età superiore ai 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxol al giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), dopo i pasti.

Il medicinale non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 anni di età, qualora non sia possibile utilizzare altre forme farmaceutiche.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il medicinale è ben tollerato dopo somministrazione orale fino a una dose di 25 mg/kg al giorno. In caso di sovradosaggio con ambroxol, non sono stati osservati segni gravi di intossicazione. Sono stati riportati episodi di agitazione transitoria e diarrea.

Per analogia con gli studi preclinici, un'eccessiva assunzione di ambroxol può causare ipersalivazione, impulsi vomitatori, vomito e abbassamento della pressione arteriosa.

Trattamento. Misure di emergenza come la stimolazione del vomito e il lavaggio gastrico non sono generalmente indicate e devono essere applicate solo in caso di intossicazione acuta. Si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000 – < 1/100), rari (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista degli organi di senso: frequenza non nota – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal punto di vista dell’apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: frequenza non nota – crepitii secchi, secchezza della bocca e delle vie respiratorie, ridotta sensibilità in gola, rinorrea, broncospasmo, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: frequente – nausea; non frequente – vomito, dolore addominale, disturbi dispeptici, diarrea; raro – secchezza della gola; molto raro – ipersalivazione; frequenza non nota – ridotta sensibilità nella cavità orale, secchezza della bocca, pirosi, stitichezza.

Dal punto di vista del sistema nervoso: frequenza non nota – cefalea, capogiri, debolezza.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, compresa orticaria; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compresi shock anafilattico, angioedema e altre reazioni allergiche.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, prurito, dermatite; frequenza non nota – gravi lesioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), pustolosi esantematica acuta generalizzata, associate all’uso di agenti mucolitici come l’ambroxolo. Nella maggior parte dei casi queste lesioni possono essere spiegate dalla gravità dell’affezione di base o dal contemporaneo impiego di altri medicinali. In caso di comparsa di reazioni cutanee o di reazioni a carico delle membrane mucose, il paziente deve interrompere l’assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: frequenza non nota – disuria.

Disturbi generali: non frequente – aumento della sudorazione, febbre, reazioni a carico delle membrane mucose.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.