Ambroxol-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMBROXOL-DARNITSA (AMBROXOL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: ambroxol;

1 tableta contiene clorhidrato de ambroxol 30 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma plano-cilíndrica, con borde biselado y una ranura; puede presentarse ligeras inclusiones grisáceas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades catarrales. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Se ha demostrado que la sustancia activa del medicamento, clorhidrato de ambroxol, aumenta la secreción del componente seroso del moco bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos, y asimismo estimula la actividad ciliar, facilitando así la expulsión del moco (aclaramiento mucociliar). La activación de la secreción de líquido y el aumento del aclaramiento mucociliar facilitan la eliminación del moco y reducen la tos.

Un efecto anestésico local del ambroxol se observó en un modelo de ojo de conejo, lo cual podría explicarse por sus propiedades de bloqueo de los canales de sodio. Estudios in vitro mostraron que el ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; la unión es reversible y dependiente de la concentración. Estudios in vitro revelaron que el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas desde células mononucleares y polimorfonucleares de la sangre y de los tejidos.

En ensayos clínicos realizados con pacientes con faringitis, se demostró una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de garganta tras la administración del medicamento. Estas propiedades farmacológicas, que conducen a una rápida disminución del dolor y del malestar asociado en la cavidad nasal, en la región del oído y en la tráquea durante la inhalación, concuerdan con los datos adicionales de observación de síntomas durante los estudios clínicos sobre la eficacia del ambroxol en el tratamiento de las vías respiratorias superiores.

Tras la administración de clorhidrato de ambroxol, aumentan las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la expectoración.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del ambroxol es rápida y bastante completa, con una dependencia lineal en el rango terapéutico. Los niveles máximos en plasma se alcanzan entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas farmacéuticas de liberación inmediata, y aproximadamente a las 6,5 horas con las formas de liberación prolongada.

Distibución. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y pronunciada, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución esperado tras la administración oral es de 552 L. En el rango terapéutico de dosis, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromodesaminilico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios con microsomas hepáticos humanos mostraron que CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromodesaminilico.

Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % de la dosis – en forma conjugada.

La semivida de eliminación desde el plasma es de 10 horas. El aclaramiento total se sitúa entre 660 ml/min, siendo el aclaramiento renal aproximadamente el 8 % del aclaramiento total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se excreta en la orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos 1,3–2 veces más altos. Sin embargo, dado que el rango terapéutico del medicamento es bastante amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del ambroxol, por lo que no se requiere ajuste de la dosis.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones en la secreción bronquial y debilitamiento del desplazamiento del moco.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clorhidrato de ambroxol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

En casos raros de trastornos hereditarios que determinen incompatibilidad con alguno de los excipientes del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso»), la administración del medicamento está contraindicada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Después de la administración de clorhidrato de ambroxol, se incrementa la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, cefalexina, oxitetraclina, eritromicina, doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la expectoración.

La administración concomitante del medicamento junto con fármacos que suprimen la tos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por lo tanto, dicha combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial.

No existen informes sobre interacciones adversas con otros medicamentos médicos.

Características de uso.

Al comienzo del tratamiento, es posible un aumento de la tos.

Los pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia hepática grave deben tomar el medicamento solo tras consultar con el médico. Al usar ambroxol, como con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede producirse acumulación de metabolitos formados en el hígado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Solo se han recibido unos pocos informes sobre graves lesiones cutáneas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET, síndrome de Lyell) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), asociadas con el uso de medicamentos expectorantes como el clorhidrato de ambroxol. En general, estas reacciones podrían explicarse por la gravedad de la enfermedad de base en los pacientes y/o el uso concomitante de otros medicamentos. Además, en las fases iniciales del síndrome de Stevens-Johnson o del síndrome de Lyell, los pacientes pueden presentar síntomas inespecíficos similares a los de un inicio de gripe, como fiebre, malestar general, rinorrea, tos y dolor de garganta. Debido a estos síntomas inespecíficos, similares a los de un resfriado, podría aplicarse erróneamente un tratamiento sintomático con medicamentos para la tos y resfriados. Por ello, ante la aparición de nuevas lesiones en la piel o en las membranas mucosas, se debe buscar atención médica inmediatamente y suspender el tratamiento con clorhidrato de ambroxol.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

No debe usarse en pacientes con úlcera péptica del estómago o duodeno ni en pacientes con enfermedades respiratorias que cursen con producción abundante de esputo líquido. Debe usarse con precaución en casos de alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria), ya que el ambroxol puede aumentar la secreción de moco.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no han revelado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal.

Los estudios clínicos sobre el uso de clorhidrato de ambroxol después de la semana 28 de embarazo no han mostrado ningún efecto perjudicial sobre el feto.

Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso del medicamento durante el primer trimestre del embarazo.

Período de lactancia.

El medicamento pasa a la leche materna. Aunque no se espera un efecto adverso en el lactante, no se recomienda el uso de Ambroxol-Darnitsia durante la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al trabajar con maquinaria. No se han realizado estudios sobre este aspecto. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzca mareo durante el uso del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Para niños de 6 a 12 años, administrar 1/2 tableta 2–3 veces al día (equivalente a 30–45 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Para adultos y niños a partir de 12 años, administrar 1 tableta 3 veces al día durante los primeros 2–3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol al día). Continuar el tratamiento con 1 tableta 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Si es necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede reforzarse con 2 tabletas 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Las tabletas deben tragarse enteras con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua, té o zumo de frutas), después de las comidas.

No debe utilizarse este medicamento durante más de 4–5 días sin consultar al médico.

Niños

Este medicamento debe administrarse a niños a partir de 6 años cuando no sea posible utilizar otras formas farmacéuticas.

Sobredosis.

Síntomas. El medicamento es bien tolerado por vía oral en dosis de hasta 25 mg/kg al día. Tras una sobredosis de ambroxol no se han observado signos graves de intoxicación. Se han notificado casos de inquietud transitoria y diarrea.

Por analogía con estudios preclínicos, una sobredosis excesiva podría provocar hipersalivación, náuseas, vómitos y descenso de la presión arterial.

Tratamiento. Las medidas de emergencia, como la estimulación del vómito o el lavado gástrico, generalmente no están indicadas y solo deben aplicarse en caso de intoxicación aguda. Se recomienda un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan según sistemas de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema de los órganos de los sentidos: frecuencia desconocida – disgeusia (alteración del gusto).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – sibilancias, sequedad en la boca y en las vías respiratorias, disminución de la sensibilidad en la garganta, rinorrea, broncoespasmo, disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad).

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas; poco frecuente – vómitos, dolor abdominal, trastornos dispepsia, diarrea; raro – sequedad en la garganta; muy raro – salivación excesiva; frecuencia desconocida – disminución de la sensibilidad en la cavidad oral, sequedad en la boca, pirosis, estreñimiento.

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida – cefalea, mareo, debilidad.

Del sistema inmunitario: raro – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico y otras reacciones alérgicas.

De la piel y tejido subcutáneo: raro – erupción cutánea, prurito, dermatitis; frecuencia desconocida – lesiones cutáneas graves: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), pustulosis exantemática aguda generalizada, asociadas con el uso de medicamentos mucolíticos, tales como ambroxol. En general, estas pueden explicarse por la gravedad de la enfermedad subyacente o por la administración concomitante de otros medicamentos. Ante la aparición de reacciones cutáneas o en las membranas mucosas, se debe interrumpir el uso del medicamento y consultar al médico.

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia desconocida – disuria.

Trastornos generales: poco frecuente – sudoración excesiva, fiebre, reacciones en las membranas mucosas.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 2 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. PrAT «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.