Ambrolex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMBROLEKS (AMBROLEKS)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di ambroxolo 7,5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido citrico monoidrato (E 330), fosfato disodico dodecaidrato (E 339), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gli studi preclinici hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo, principio attivo del medicinale Ambrolex, aumenta la secrezione nelle vie respiratorie. Inoltre, potenzia l'escrezione del surfattante polmonare e stimola l'attività dell'epitelio cigliato. Questi effetti portano a un miglioramento dell'escrezione e dell'eliminazione del muco (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato dimostrato anche in studi clinici di farmacologia clinica. L'attivazione della secrezione di liquido e il potenziamento della clearance mucociliare favoriscono l'eliminazione del muco e alleviano la tosse.

Studi in vitro hanno dimostrato che sotto l'effetto del cloridrato di ambroxolo si riduce la quantità di citochine, nonché il numero di monociti circolanti e di cellule polimorfonucleate legate ai tessuti.

In numerosi studi preclinici sono stati osservati anche effetti antiossidanti dell'ambroxolo.

Dopo l'applicazione del cloridrato di ambroxolo, aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina) nel secreto broncopolmonare e nell'espettorato.

Farmacocinetica.

Il cloridrato di ambroxolo si lega alle proteine plasmatiche per circa il 90% negli adulti e per il 60-70% nei neonati. Il principio attivo attraversa la barriera placentare e raggiunge i polmoni del feto. Un ampio volume di distribuzione (410 l) indica un maggiore accumulo nei tessuti rispetto al plasma; la concentrazione nei tessuti polmonari supera quella plasmatica con un coefficiente ≥ 17.

Metabolismo ed escrezione. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronidazione e, in misura minore, attraverso scissione in acido dibromantranilico (che rappresenta circa il 10% della dose); si formano anche altri metaboliti in quantità trascurabili. Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che l'enzima CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico. Entro 3 giorni dall'amministrazione endovenosa, il 4,6% della dose viene escreto in forma invariata, mentre il 35,6% della dose viene escreto in forma coniugata con le urine.

Il tempo di dimezzamento plasmatico del cloridrato di ambroxolo è di circa 10 ore.

Nei neonati, dopo somministrazione endovenosa ripetuta, il tempo di dimezzamento aumenta di circa due volte, indicando una riduzione del clearance.

In caso di gravi malattie epatiche, il clearance dell'ambroxolo si riduce del 20-40%. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale, è possibile un accumulo dei metaboliti dell'ambroxolo, in particolare dell'acido dibromantranilico e dei glucuronidi.

L'ambroxolo attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentaria ed è escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per stimolare la produzione del surfattante polmonare nei neonati prematuri e nei neonati affetti da sindrome da distress respiratorio.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Sono stati riportati pochi casi isolati di gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), associate all’uso di espettoranti come l’ambroxolo cloridrato. Nella maggior parte dei casi, tali reazioni possono essere spiegate dalla gravità della malattia di base del paziente o dall’uso concomitante di altri farmaci. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e interrompere il trattamento con ambroxolo cloridrato.

Poiché l’ambroxolo può aumentare la secrezione di muco, Ambrolex, soluzione iniettabile, deve essere usato con cautela in presenza di alterazioni della motilità bronchiale e di ipersecrezione di muco (ad esempio, in malattie rare come la discinesia ciliare primaria).

Ambrolex, soluzione iniettabile, deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con gravi malattie epatiche (in particolare, l’intervallo tra le somministrazioni deve essere allungato o la dose ridotta).

È da prevedersi un accumulo di metaboliti prodotti nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Finora non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questo medicinale e altri farmaci.

L’uso concomitante di Ambrolex, soluzione iniettabile, e di farmaci antitussivi può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale associazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio atteso.

L’assunzione contemporanea con antibiotici (amoxicillina, doxiciclina, cefuroxima, eritromicina) determina un aumento della loro concentrazione nei tessuti polmonari.

Caratteristiche di impiego.

Se la somministrazione endovenosa viene effettuata troppo rapidamente, in rari casi possono manifestarsi cefalea, aumento della stanchezza, affaticamento e sensazione di pesantezza alle gambe.

Poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco, il medicinale Ambrolex, soluzione iniettabile, deve essere utilizzato con cautela in caso di alterata motilità bronchiale e aumentata secrezione mucosa (ad esempio, in una malattia rara come la dischinesia ciliare primaria).

Ambrolex deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o gravi malattie epatiche. Quando si utilizza ambroxolo, come con qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente dai reni, si può verificare un accumulo di metaboliti formatisi nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Molto raramente si possono sviluppare gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica - NET), che a volte si sono verificate durante il trattamento con ambroxolo. La maggior parte di questi casi è stata associata a malattie di base o all’uso concomitante di altri farmaci. In caso di comparsa di qualsiasi alterazione della cute o delle mucose, il trattamento con ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve consultare senza indugio il medico.

Ambrolex, soluzione per iniezione, contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Da utilizzare in neonati prematuri e neonati.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Da utilizzare in neonati prematuri e neonati.

Modalità e dosi di somministrazione.

È stato dimostrato che la dose giornaliera totale efficace è pari a 30 mg di cloridrato di ambroxolo per kg di peso corporeo.

La dose deve essere somministrata in 4 somministrazioni mediante infusione endovenosa lenta; si raccomanda di somministrare ogni singola dose mediante infusione endovenosa tramite pompa per infusione per almeno 5 minuti.

Il contenuto di 1-6 fiale deve essere diluito in 250-500 ml di soluzione fisiologica o soluzione di Ringer immediatamente prima dell’uso. La soluzione per infusione così ottenuta deve essere utilizzata entro 6 ore dalla preparazione.

La durata del trattamento è di 5 giorni.

Modalità di apertura della fiala.

1. Staccare 1 fiala dal blocco e scuoterla tenendola per il collo (fig. 1).
2. Premere la fiala con la mano (senza che il medicinale fuoriesca) e ruotare il tappo per staccarlo (fig. 2).
3. Collegare immediatamente la siringa all’apertura così ottenuta (fig. 3).
4. Capovolgere la fiala e aspirare lentamente il contenuto nella siringa (fig. 4).
5. Applicare l’ago sulla siringa.

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

Popolazione pediatrica.

Da utilizzare in neonati prematuri e neonati, se indicato.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono segnalazioni riguardo a sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio accidentale o di errore terapeutico sono analoghi a quelli noti come effetti indesiderati con l’uso alle dosi raccomandate e potrebbero richiedere un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Dal sistema immunitario/dal sistema cutaneo e dal tessuto sottocutaneo:

non comune – eritema;

non noto – reazioni anafilattiche (incluso shock), angioedema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito e altre reazioni di ipersensibilità, gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell.

Dal tratto gastrointestinale:

non comune – secchezza della bocca, costipazione, salivazione, secchezza della gola;

non noto – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino:

non comune – rinorrea, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Da reni e sistema urinario:

non comune – disturbi della minzione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

non comune – aumento della temperatura corporea e brividi, reazioni a carico della mucosa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2,5 anni.

Il contenuto non utilizzato dell’ampolla deve essere eliminato; non conservare per usi successivi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Ambrolex non deve essere miscelato con altri medicinali, se non diversamente indicato nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Non miscelare con altre soluzioni, poiché ciò può portare alla formazione di miscele con pH superiore a 6,3 e al possibile precipitato di cloridrato di ambroxolo sotto forma di base libera a causa dell’aumento del pH.

Confezione.

2 ml in un’ampolla; 5 ampolle in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «FARMASEL»

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 07408, Regione di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Prorizna, 3