Alprazolam-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ALPRAZOLAM-ZN (ALPRAZOLAM-ZN)

Composizione:

principio attivo: alprazolam;

1 compressa contiene 0,25 mg o 0,5 mg di alprazolam;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di mais; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; docusato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore quasi bianco, di forma cilindrica rotonda, con superficie piatta, smussata e con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ansiolitici. Derivati del benzodiazepina. Codice ATC N05BA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il farmaco possiede proprietà ansiolitiche, ipnosedative, miorilassanti centrali e anticonvulsivanti.

L'azione farmacologica del farmaco è associata al potenziamento dell'inibizione neuronale mediata dai recettori per l'acido γ-aminobutirrico (GABA).

Farmacocinetica.

Il medicinale viene facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore.

La semivita media è di 12-15 ore. La somministrazione ripetuta può portare ad accumulo, fenomeno da tenere in considerazione nei pazienti di età avanzata e in quelli con alterazioni della funzionalità renale o epatica. L'Alprazolam-ZN è legato per l'80% alle proteine del siero umano. L'Alprazolam-ZN e i suoi metaboliti vengono escreti dall'organismo principalmente attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine di stati di ansia o preoccupazione moderata o grave associati a depressione. Il medicinale è indicato solo quando il disturbo è grave, invalidante o sottopone la persona a un forte stress.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di preoccupazioni lievi e transitorie, come ansia o tensione legate allo stress quotidiano. Poiché l'efficacia dell'alprazolam nella depressione e in condizioni fobiche o ossessive non è ancora stata stabilita, potrebbe essere necessario un trattamento specifico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale all'alprazolam, ad altri benzodiazepine o a qualsiasi componente degli eccipienti del medicinale, miastenia grave (myasthenia gravis), insufficienza epatica grave, sindrome da apnea notturna, insufficienza respiratoria grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Oppioidi. L'uso concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o farmaci affini (ad esempio alprazolam), con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale a causa dell'azione depressiva additiva sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'uso concomitante con alcol non è raccomandato. L'alprazolam deve essere utilizzato con cautela in associazione con depressori del SNC.

Un potenziamento dell'effetto depressivo centrale può verificarsi in caso di assunzione concomitante con farmaci antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici oppioidi, farmaci antiepilettici, anestetici e antistaminici. Quando vengono assunti analgesici oppioidi, può anche verificarsi un aumento dell'euforia, con conseguente potenziamento della dipendenza psichica. Possono verificarsi interazioni farmacocinetiche durante l'assunzione di alprazolam insieme a farmaci che interferiscono con il suo metabolismo.

Inibitori del CYP3A. Composti che inibiscono determinati enzimi epatici (in particolare il CYP450 3A4) possono aumentare la concentrazione di alprazolam e potenziarne l'attività. Dati da studi in vitro con alprazolam e studi clinici forniscono evidenze di diverso grado di interazione e possibile interazione con alprazolam per una serie di farmaci. Sulla base del grado di interazione e del tipo di dati disponibili, le raccomandazioni sono le seguenti:

• non è raccomandato l'uso concomitante di alprazolam con ketoconazolo, itraconazolo o altri antifungini della classe degli azoli;
• l'uso concomitante di nefazodone o fluvoxamina aumenta l'AUC di alprazolam di circa 2 volte. Si raccomanda di ridurre la dose e di prestare particolare attenzione quando si utilizza alprazolam in concomitanza con nefazodone, fluvoxamina e cimetidina;
• si raccomanda di prestare attenzione durante l'assunzione concomitante del medicinale con fluoxetina, propoxifene, contraccettivi orali, sertralina, diltiazem o macrolidi come eritromicina, claritromicina e troleandomicina.

Induttori del CYP3A4. Poiché l'alprazolam è metabolizzato dal CYP3A4, gli induttori di questo enzima possono aumentare il suo metabolismo. L'interazione tra inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad esempio ritonavir) e alprazolam è complessa e dipendente dal tempo. Dosi basse e a breve termine di ritonavir portano a una significativa riduzione della clearance di alprazolam, all'allungamento della sua emivita e al potenziamento degli effetti clinici. Tuttavia, con terapia prolungata con ritonavir, l'induzione dell'enzima CYP3A compensa questo effetto inibitorio. Pertanto, è necessario adeguare la dose o interrompere l'assunzione di alprazolam.

Digossina. È stata osservata un'aumentata concentrazione plasmatica di digossina durante l'uso concomitante, specialmente negli anziani (età ≥ 65 anni). Pertanto, i pazienti che assumono alprazolam e digossina devono essere monitorati per segni e sintomi legati alla tossicità della digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Insufficienza renale ed epatica. Usare con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con insufficienza epatica lieve o moderata.

Depressione/ansia. Nei pazienti con grave depressione o ansia associata alla depressione, i benzodiazepinici e i farmaci della classe dei benzodiazepinici non devono essere utilizzati esclusivamente per il trattamento della depressione, poiché possono indurre o aggravare il rischio di suicidio. Pertanto, l'alprazolam deve essere assunto con cautela e impiegato in modo limitato nei pazienti con segni e sintomi di disturbo depressivo o con tendenze suicide.

Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia dell'alprazolam non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 18 anni; pertanto, non è raccomandato l'uso di alprazolam in questa categoria di pazienti.

Anziani. I benzodiazepinici devono essere usati con cautela nei pazienti anziani, poiché esiste il rischio di sedazione e/o debolezza muscolare scheletrica, che può portare a cadute improvvise, spesso con conseguenze gravi per questa popolazione. Si raccomanda di seguire il principio generale di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani o nei pazienti debilitati, al fine di prevenire lo sviluppo di atassia o di un eccessivo effetto sedativo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Una dose più bassa è inoltre raccomandata nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.

I benzodiazepinici devono essere usati con particolare cautela nei pazienti che abusano di alcol o di sostanze stupefacenti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio con l'uso concomitante di oppioidi. L'uso concomitante di alprazolam e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. A causa di questi rischi, la co-prescrizione di farmaci sedativi, come i benzodiazepinici o farmaci affini, ad esempio l'alprazolam, con oppioidi deve avvenire solo nei pazienti in cui non sono disponibili alternative terapeutiche.

Se si decide di prescrivere alprazolam contemporaneamente agli oppioidi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e le persone che li assistono riguardo a tali sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dipendenza. L'uso di benzodiazepinici può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento; il rischio è inoltre maggiore nei pazienti con abuso di alcol o di sostanze stupefacenti. Il rischio di sviluppare dipendenza può sussistere anche con l'uso del farmaco a dosi terapeutiche e/o nei pazienti con fattori individuali di rischio. Il rischio di dipendenza è aumentato durante l'uso combinato di più farmaci della classe dei benzodiazepinici, indipendentemente dall'indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono stati inoltre riportati casi di abuso.

Manifestazioni da astinenza: dopo lo sviluppo di dipendenza fisica, l'interruzione brusca del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza. I sintomi possono manifestarsi con cefalea, dolore muscolare, ansia, tensione, inquietudine, confusione mentale, irritabilità e insonnia. Nei casi più gravi possono comparire sintomi come derealizzazione, depersonalizzazione, formicolio e intorpidimento agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.

Durante l'interruzione del trattamento con alprazolam, la dose deve essere ridotta gradualmente. Si prevede che la dose giornaliera di alprazolam venga ridotta di non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Per alcuni pazienti potrebbe rendersi necessaria una riduzione ancora più lenta della dose.

L'insonnia e l'ansia possono manifestarsi durante la sospensione del trattamento con alprazolam. Questo può essere accompagnato da altre reazioni, compresi cambiamenti dell'umore, ansia, disturbi del sonno e inquietudine. Poiché il rischio di fenomeni di astinenza è maggiore dopo un'interruzione brusca del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di una riduzione ancora più lenta della dose.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), in base alle indicazioni, ma non oltre 8-12 settimane, compresa la sospensione del farmaco. Il periodo di trattamento non deve essere prolungato senza una nuova valutazione clinica. Il paziente deve essere informato della durata limitata del trattamento e della possibilità di sviluppare un sindrome da astinenza.

Può essere utile informare il paziente, all'inizio del trattamento, che la terapia sarà limitata nel tempo e spiegare come verrà gradualmente ridotta la dose. Inoltre, è importante che il paziente sia consapevole della possibilità di fenomeni di rimbalzo, in modo da minimizzare l'ansia legata a tali sintomi qualora dovessero manifestarsi durante l'interruzione del farmaco.

Nel caso di utilizzo di benzodiazepinici a breve durata d'azione, i fenomeni di astinenza possono manifestarsi nell'intervallo tra le dosi terapeutiche, specialmente a dosi terapeutiche elevate. Quando si utilizzano benzodiazepinici a lunga durata d'azione, è importante avvertire contro il passaggio a benzodiazepinici a breve durata d'azione, poiché potrebbero svilupparsi sintomi di astinenza.

Amnesia. I benzodiazepinici possono causare amnesia anterograda. Ciò si verifica più spesso alcune ore dopo l'assunzione del farmaco e, per ridurre questo rischio, i pazienti devono avere un sonno ininterrotto di 7-8 ore (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche e paradossali. In caso di insorgenza di agitazione, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri effetti avversi comportamentali durante l'uso di benzodiazepinici, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Tali manifestazioni si verificano più frequentemente nei bambini e nei pazienti anziani.

Tolleranza. L'inefficacia dei benzodiazepinici può svilupparsi dopo un uso ripetuto per diverse settimane.

Sono stati riportati episodi di ipermania e mania in seguito all'uso di alprazolam in pazienti con depressione.

I benzodiazepinici non sono raccomandati per il trattamento primario delle psicosi.

Se un paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati riguardo alla teratogenicità dei benzodiazepinici, nonché il loro impatto sullo sviluppo postnatale e sul comportamento del bambino, sono contrastanti. Studi basati su dati osservazionali indicano che l'uso di alprazolam durante il primo trimestre di gravidanza non aumenta il rischio di malformazioni congenite maggiori nel neonato. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici retrospettivi di tipo caso-controllo hanno evidenziato un raddoppio del rischio di fessure orali.

Il trattamento con benzodiazepinici a dosi elevate durante il II e/o III trimestre di gravidanza ha mostrato una riduzione dei movimenti attivi del feto e alterazioni del ritmo cardiaco fetale. Se il farmaco viene utilizzato durante il III trimestre di gravidanza, anche a basse dosi, può manifestarsi il cosiddetto "sindrome da ipotonia neonatale", caratterizzata da ipotonia assiale e problemi di suzione, che portano a una riduzione del peso corporeo del neonato. Questi segni sono reversibili, ma possono persistere da 1 a 3 settimane, in base al tempo di emivita del farmaco. L'uso di dosi elevate può causare depressione respiratoria o apnea, nonché ipotermia nei neonati. Inoltre, nei neonati possono comparire sintomi di astinenza con ipereccitabilità, agitazione e tremore, alcuni giorni dopo la nascita, anche in assenza della sindrome da ipotonia neonatale. L'insorgenza dei sintomi di astinenza dopo la nascita dipende dal tempo di emivita della sostanza.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che lo stato clinico della paziente non richieda il trattamento. Se alprazolam viene assunto durante la gravidanza o se una paziente diventa incinta mentre assume alprazolam, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.

Se il trattamento con alprazolam è necessario durante il III trimestre di gravidanza, si devono evitare dosi elevate e si deve monitorare il neonato per la comparsa di sindrome da astinenza e/o sindrome da ipotonia neonatale.

Allattamento. L'alprazolam passa nel latte materno in quantità minime. Tuttavia, l'uso del medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale può influire sull'attività psicofisica (sedazione, amnesia, alterazione della concentrazione e della funzione muscolare), specialmente in caso di assunzione contemporanea con alcol o altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale. Pertanto, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari fino a quando non si sia verificata l'assenza di sonnolenza e vertigini in risposta all'assunzione del farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia.

Ansia. Da 0,25 mg a 0,5 mg tre volte al giorno, aumentando se necessario fino a una dose totale giornaliera di 3 mg.

Pazienti anziani o con malattie debilitanti. 0,25 mg da 2 a 3 volte al giorno, aumentando gradualmente se necessario e ben tollerato.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, la dose deve essere ridotta. È consigliabile rivedere regolarmente la terapia e interromperla il più rapidamente possibile. Se è necessario un trattamento prolungato, si può prendere in considerazione la possibilità di un trattamento intermittente al fine di minimizzare il rischio di sviluppo di dipendenza.

Modalità di somministrazione. Per uso orale.

Il trattamento deve essere il più breve possibile. Si raccomanda di riesaminare il paziente dopo non più di 4 settimane di trattamento per stabilire la necessità di proseguire la terapia, in particolare se il paziente non presenta più sintomi. La durata complessiva del trattamento non deve superare le 8-12 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale.

In alcuni casi può essere necessario un prolungamento oltre il periodo massimo di trattamento; tuttavia, ciò non deve avvenire senza una rivalutazione dello stato del paziente effettuata con una valutazione specialistica. Come per tutti i benzodiazepine, i medici devono essere consapevoli che l’uso prolungato può portare allo sviluppo di dipendenza in alcuni pazienti.

La posologia ottimale del medicinale deve basarsi sulla gravità dei sintomi e sulla risposta individuale del paziente. Si deve utilizzare la dose minima in grado di controllare i sintomi. La posologia deve essere riesaminata a intervalli non superiori a 4 settimane. La posologia abituale è indicata di seguito; in alcuni pazienti che necessitano di dosi più elevate, la dose deve essere aumentata con cautela per evitare effetti indesiderati. Se è necessaria una dose più elevata, si deve aumentare prima la dose serale rispetto a quelle diurne. In generale, i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto farmaci psicotropi richiederanno dosi inferiori rispetto a quelli già sottoposti a tale trattamento, o rispetto ai pazienti con anamnesi di alcolismo cronico.

La terapia deve essere sempre interrotta gradualmente. Durante la sospensione dell’alprazolam, la dose deve essere ridotta lentamente secondo le corrette pratiche mediche. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di alprazolam di non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Ad alcuni pazienti potrebbe essere necessaria una riduzione ancora più lenta della dose (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani. Si osserva una riduzione del clearance del farmaco e, come per altri benzodiazepine, una maggiore sensibilità al farmaco nei pazienti anziani (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’alprazolam nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio raramente rappresenta una minaccia per la vita, tranne che in caso di associazione con altri depressori del SNC (incluso l’alcol). In tal caso, si deve considerare la possibilità che il paziente abbia assunto più farmaci.

Manifestazioni: lo svradosaggio da benzodiazepine si manifesta generalmente con vari gradi di depressione del SNC, da sonnolenza fino al coma. Nei casi lievi, i sintomi comprendono sonnolenza, confusione mentale e letargia; nei casi più gravi, possono verificarsi atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e, molto raramente, esito fatale.

Trattamento: in caso di svradosaggio con benzodiazepine per via orale, se il paziente è cosciente, provocare il vomito (entro 1 ora) e somministrare carbone attivo, oppure effettuare lavanda gastrica se il paziente è incosciente. Nella rianimazione, si deve prestare particolare attenzione alla funzione respiratoria e cardiovascolare.

Il flumazenil può essere utilizzato come antidoto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, se si manifestano, si verificano generalmente all'inizio della terapia e di solito scompaiono continuando il trattamento o riducendo il dosaggio.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con alprazolam-ZN con le seguenti frequenze: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

* - determinazioni post-marketing

I sintomi di astinenza possono manifestarsi dopo una brusca riduzione del dosaggio o l'interruzione improvvisa dell'uso di benzodiazepine, compreso l'alprazolam. Possono variare da una lieve disforia e insonnia fino al sindrome principale, che può comprendere crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremore e convulsioni. Inoltre, episodi di astinenza possono verificarsi durante una rapida riduzione o l'interruzione improvvisa del farmaco.

Amnesia. L'amnesia anterograda può verificarsi con l'uso di dosi terapeutiche, ma il rischio aumenta con dosi più elevate. Gli effetti amnesici possono essere associati a comportamenti inadeguati.

Depressione. Una depressione preesistente può manifestarsi durante l'uso di benzodiazepine.

Reazioni psichiche e paradossali. Reazioni come irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri effetti avversi comportamentali sono noti con l'uso di benzodiazepine o farmaci simili alle benzodiazepine. Questi effetti indesiderati possono essere abbastanza gravi. Si verificano più frequentemente nei bambini e nei pazienti anziani.

In molti rapporti spontanei di effetti avversi comportamentali, i pazienti assumevano contemporaneamente altri farmaci che agiscono sul SNC e/o erano descritti come affetti da disturbi psichici. I pazienti con anamnesi di disturbi della personalità, comportamento violento o aggressivo, abuso di alcol o sostanze psicotrope possono essere più soggetti a sviluppare tali reazioni. Sono stati riportati casi di irritabilità, ostilità e pensieri ossessivi durante l'interruzione del farmaco in pazienti con disturbo da stress post-traumatico.

Dipendenza. L'uso (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica; l'interruzione della terapia può causare il sindrome da astinenza (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). È probabile anche la dipendenza psichica. Sono stati riportati casi di abuso di benzodiazepine.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61002, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs'ka, 41.