Alprazolam-ZN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALPRAZOLAM-ZN (ALPRAZOLAM-ZN)

Composición:

Principio activo: alprazolam;

Cada tableta contiene 0,25 mg o 0,5 mg de alprazolam;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de maíz; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; docusato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color casi blanco, forma cilíndrica redonda, con superficie plana, borde biselado y surco de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Ansiolíticos. Derivados del benzodiazepino. Código ATC N05BA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento posee propiedades ansiolíticas, hipnosedantes, miorrelajantes centrales y anticonvulsivantes.

La acción farmacológica del preparado está relacionada con el potenciamiento de la inhibición neuronal mediada por receptores cuyo neurotransmisor es el ácido γ-aminobutírico (GABA).

Farmacocinética.

El medicamento se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 1-2 horas.

El período medio de semidesintegración es de 12-15 horas. Una dosis repetida puede provocar acumulación, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones de la función renal o hepática. El alprazolam se une en un 80 % a las proteínas del suero sanguíneo humano. El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo de estados de ansiedad y preocupación moderados o graves asociados con depresión. El medicamento está indicado únicamente cuando el trastorno es grave, incapacitante o somete a la persona a un estrés intenso.

El medicamento no debe utilizarse para tratar preocupaciones leves y transitorias, tales como la ansiedad o tensión relacionadas con el estrés de la vida diaria. Dado que la eficacia del alprazolam en la depresión y en estados fóbicos u obsesivos aún no ha sido establecida, puede ser necesario un tratamiento específico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al alprazolam, a otros benzodiazepínicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento, miastenia grave (myasthenia gravis), insuficiencia hepática grave, síndrome de apnea del sueño, insuficiencia respiratoria grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Opioides. La administración concomitante de fármacos sedantes, tales como benzodiazepínicos o medicamentos afines, por ejemplo el alprazolam, junto con opioides, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias letales debido al efecto depresor aditivo sobre el SNC. La dosis y la duración del tratamiento conjunto deben limitarse (véase la sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante con alcohol. El alprazolam debe utilizarse con precaución en combinación con depresores del SNC.

Puede producirse un aumento del efecto depresor central si se administra simultáneamente con medicamentos antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos. Cuando se toman analgésicos narcóticos, también puede observarse un aumento de la euforia, lo que puede conducir a un mayor riesgo de dependencia psíquica. Pueden producirse interacciones farmacocinéticas durante la administración de alprazolam junto con medicamentos que interfieren con su metabolismo.

Inhibidores del CYP3A. Compuestos que inhiben ciertos enzimas hepáticos (especialmente CYP3A4) pueden aumentar la concentración de alprazolam y potenciar su actividad. Los datos de estudios in vitro con alprazolam y estudios clínicos con alprazolam proporcionan evidencia de un grado variable de interacción y posible interacción con alprazolam para varios medicamentos. Según el grado de interacción y el tipo de datos disponibles, se recomiendan las siguientes medidas:

• No se recomienda la administración concomitante de alprazolam con ketoconazol, itraconazol ni otros antifúngicos del grupo de los azoles;
• La administración concomitante de nefazodona o fluvoxamina aumenta el AUC del alprazolam aproximadamente en 2 veces. Se recomienda reducir la dosis y prestar especial atención al administrar alprazolam junto con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina;
• Se recomienda prestar atención al administrar el medicamento junto con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem o macrólidos, tales como eritromicina, claritromicina y troleanidomicina.

Inductores del CYP3A4. Dado que el alprazolam se metaboliza mediante CYP3A4, los inductores de esta enzima pueden aumentar el metabolismo del alprazolam. La interacción entre inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y alprazolam es compleja y depende del tiempo. Dosis bajas y cortas de ritonavir provocan una reducción significativa del aclaramiento del alprazolam, un alargamiento de su semivida y un aumento de sus efectos clínicos. Sin embargo, con tratamiento prolongado con ritonavir, la inducción del enzima CYP3A compensa esta inhibición. Por ello, debe ajustarse la dosis o suspenderse el tratamiento con alprazolam.

Digoxina. Se ha observado un aumento de la concentración plasmática de digoxina durante la administración concomitante, especialmente en personas de edad avanzada (a partir de 65 años). Por tanto, los pacientes que reciben alprazolam y digoxina deben estar bajo control para detectar signos y síntomas relacionados con la toxicidad de la digoxina.

Características de aplicación.

Insuficiencia renal y hepática. Aplicar con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o con insuficiencia hepática leve o moderada.

Depresión/ansiedad. En pacientes con depresión grave o ansiedad asociada a la depresión, no se deben utilizar benzodiazepinas ni medicamentos afines únicamente para tratar la depresión, ya que pueden provocar o aumentar el riesgo de suicidio. Por ello, el alprazolam debe administrarse con precaución y de forma limitada en pacientes con signos y síntomas de trastorno depresivo o con ideas suicidas.

Pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del alprazolam en niños menores de 18 años; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. Las benzodiazepinas deben administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que existe riesgo de sedación y/o debilidad muscular que puede provocar caídas repentinas, a menudo con consecuencias graves en este grupo de población.

Se recomienda seguir el principio general de utilizar la dosis más baja eficaz en pacientes de edad avanzada o en pacientes debilitados, con el fin de prevenir el desarrollo de ataxia o un efecto sedante excesivo (véase la sección «Posología y forma de administración»). También se recomienda una dosis más baja en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria.

Las benzodiazepinas deben administrarse con especial precaución en pacientes con abuso de alcohol o drogas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Riesgo de uso concomitante con opioides. La administración simultánea de alprazolam y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso resultado letal. Debido a estos riesgos, la administración conjunta de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos afines, por ejemplo el alprazolam, junto con opioides, solo debe considerarse en pacientes en los que no existan alternativas terapéuticas viables.

Si se decide prescribir alprazolam junto con opioides, se debe utilizar la dosis más baja eficaz posible y la duración del tratamiento debe ser la más breve posible.

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar al paciente y a su entorno sobre estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Dependencia. El uso de benzodiazepinas puede provocar dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; asimismo, es mayor en pacientes con abuso de alcohol o drogas. El riesgo de dependencia también puede presentarse con el uso del medicamento a dosis terapéuticas y/o en pacientes con factores de riesgo individuales. Existe un riesgo aumentado de dependencia durante el uso combinado de varios medicamentos de la clase de las benzodiazepinas, independientemente de la indicación ansiolítica o hipnótica. También se han notificado casos de abuso.

Síntomas de abstinencia: tras el desarrollo de dependencia física, la interrupción repentina del tratamiento se acompaña de síntomas de abstinencia. Las manifestaciones pueden incluir cefalea, dolor muscular, ansiedad, tensión, inquietud, confusión mental, irritabilidad e insomnio. En casos graves, pueden presentarse síntomas como desrealización, despersonalización, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o crisis epilépticas.

Al interrumpir el tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse gradualmente. Se prevé que la dosis diaria de alprazolam se reduzca no más de 0,5 mg cada 3 días. En algunos pacientes puede ser necesario reducir la dosis aún más lentamente.

El insomnio y la inquietud pueden aparecer durante la interrupción del tratamiento con alprazolam. Esto puede ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad o alteraciones del sueño e inquietud. Dado que el riesgo de síndrome de abstinencia es mayor tras la interrupción repentina del tratamiento, se recomienda reducir la dosis gradualmente, no más de 0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar una reducción aún más lenta.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento debe ser la más breve posible (véase la sección «Posología y forma de administración»), dependiendo de la indicación, pero no más de 8-12 semanas, incluyendo el periodo de retirada del medicamento. No se debe prolongar el periodo de tratamiento sin una reevaluación clínica. El paciente debe ser informado sobre la duración limitada del tratamiento y sobre la posibilidad de síndrome de abstinencia.

Puede ser útil informar al paciente al inicio del tratamiento que este será de duración limitada, así como explicar cómo se reducirá progresivamente la dosis. Además, es importante que el paciente comprenda la posibilidad de fenómenos rebote, minimizando así la preocupación ante síntomas similares si aparecen tras la interrupción del medicamento.

En caso de uso de benzodiazepinas de corta duración, los fenómenos de abstinencia pueden manifestarse entre dosis terapéuticas, especialmente con dosis terapéuticas altas. Al usar benzodiazepinas de larga duración, debe advertirse sobre el riesgo de transición a benzodiazepinas de corta duración, ya que podrían desarrollarse síntomas de abstinencia.

Amnesia. Las benzodiazepinas pueden provocar amnesia anterógrada. Esto ocurre más frecuentemente varias horas después de la toma del medicamento, y para reducir este riesgo, los pacientes deben tener un sueño continuo de 7-8 horas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas y paradójicas. Si aparecen inquietud, excitación, irritabilidad, agresividad, delirio, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado u otros efectos adversos conductuales durante el uso de benzodiazepinas, debe interrumpirse la administración del medicamento. Estas manifestaciones ocurren con mayor frecuencia en niños y pacientes de edad avanzada.

Tolerancia. Puede desarrollarse ineficacia de las benzodiazepinas tras su uso repetido durante varias semanas.

Se han registrado episodios de hipomanía y manía en pacientes con depresión que recibieron alprazolam.

No se recomiendan las benzodiazepinas para el tratamiento primario de psicosis.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre la teratogenicidad de las benzodiazepinas, así como su impacto en el desarrollo y comportamiento postnatal del niño, son contradictorios. Los datos basados en estudios indican que el uso de alprazolam durante el primer trimestre del embarazo no incrementa el riesgo de malformaciones mayores en el niño. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos tempranos tipo «caso-control» han encontrado un riesgo doble de fisuras orales.

El tratamiento con benzodiazepinas en dosis altas durante el segundo y/o tercer trimestre del embarazo ha mostrado una reducción de los movimientos activos del feto y alteraciones del ritmo cardíaco fetal. Si el medicamento se utiliza durante el tercer trimestre del embarazo, incluso a dosis bajas, puede presentarse el síndrome de hipotonía neonatal, caracterizado por hipotonía axial y dificultades para succionar, lo que conduce a una disminución del peso corporal del niño. Estos signos son reversibles, pero pueden persistir entre 1 y 3 semanas, según el periodo de semivida del medicamento. Con el uso de dosis altas, es posible la depresión respiratoria o apnea, así como hipotermia en recién nacidos. Además, en recién nacidos pueden observarse síntomas de abstinencia, como hiperexcitabilidad, agitación y temblores, varios días después del nacimiento, incluso en ausencia del síndrome de hipotonía neonatal. La aparición de síntomas de abstinencia tras el nacimiento depende del periodo de semivida de la sustancia.

No se debe utilizar este medicamento durante el embarazo, a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento. Si se administra alprazolam durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras lo toma, debe informársele sobre el riesgo potencial para el feto.

Si el tratamiento con alprazolam es necesario durante el tercer trimestre del embarazo, deben evitarse las dosis altas y debe controlarse el síndrome de abstinencia y/o el síndrome de hipotonía en el recién nacido.

Lactancia. El alprazolam atraviesa la leche materna en cantidades insignificantes. No obstante, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El medicamento puede afectar la actividad psicofísica (sedación, amnesia, alteración de la concentración y disfunción muscular), especialmente si se administra junto con alcohol u otros fármacos que deprimen el SNC. Por lo tanto, debe evitarse la conducción de vehículos de motor o el manejo de maquinaria hasta que se determine la ausencia de somnolencia o mareo tras la toma del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Ansiedad. De 0,25 mg a 0,5 mg tres veces al día, aumentando si es necesario hasta una dosis total diaria de 3 mg.

Pacientes de edad avanzada o con enfermedades debilitantes. 0,25 mg de 2 a 3 veces al día, aumentando gradualmente si es necesario y bien tolerado.

Si aparecen efectos adversos, la dosis debe reducirse. Es recomendable revisar periódicamente el tratamiento y suspenderlo tan pronto como sea posible. Si se requiere un tratamiento prolongado, se puede considerar un tratamiento intermitente para minimizar el riesgo de desarrollo de dependencia.

Vía de administración. Para uso oral.

El tratamiento debe ser lo más breve posible. Se recomienda reevaluar al paciente tras un máximo de 4 semanas de tratamiento para determinar la necesidad de continuar la terapia, especialmente si el paciente ya no presenta síntomas. La duración total del tratamiento no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo el proceso de retirada progresiva.

En algunos casos puede ser necesario prolongar el período máximo de tratamiento; si así fuera, esto no debe hacerse sin una reevaluación previa del estado del paciente mediante una evaluación especializada. Como con todos los benzodiazepínicos, los médicos deben tener presente que su uso prolongado puede conducir al desarrollo de dependencia en algunos pacientes.

La dosificación óptima debe basarse en la gravedad de los síntomas y en la respuesta individual del paciente. Debe utilizarse la dosis más baja capaz de controlar los síntomas. La dosificación debe revisarse con intervalos no superiores a 4 semanas. La dosis habitual se indica a continuación; en algunos pacientes que requieran dosis más altas, la dosis debe aumentarse con precaución para evitar efectos adversos. Si se requiere una dosis más alta, debe aumentarse primero la dosis nocturna antes que las dosis diurnas. En general, los pacientes que previamente no hayan recibido tratamientos psicótropos requerirán dosis menores que aquellos que ya hayan recibido este tipo de tratamiento o que tengan antecedentes de alcoholismo crónico.

El tratamiento siempre debe suspenderse progresivamente. Al interrumpir el tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente de acuerdo con la práctica médica adecuada. Se recomienda disminuir la dosis diaria de alprazolam no más de 0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes podrían requerir una reducción aún más lenta de la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada. Se observa un aclaramiento reducido del fármaco y, como con otros benzodiazepínicos, una mayor sensibilidad al fármaco en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

La sobredosis rara vez pone en peligro la vida, excepto cuando se combina con otros depresores del SNC (incluido el alcohol). En tales casos, debe considerarse que el paciente puede haber ingerido múltiples medicamentos.

Síntomas: la sobredosis de benzodiazepínicos generalmente se manifiesta con diversos grados de depresión del SNC, desde somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen: somnolencia, confusión mental y letargo; en casos más graves, pueden incluirse ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez coma y muy raramente resultado letal.

Tratamiento: tras una sobredosis con benzodiazepínicos por vía oral, debe provocarse el vómito (dentro de la primera hora) y administrarse carbón activado si el paciente está consciente, o bien realizar lavado gástrico si el paciente está inconsciente. En el tratamiento de reanimación, debe prestarse especial atención a la función respiratoria y cardiovascular.

El flumazenil puede utilizarse como antídoto.

Efectos adversos

Los efectos adversos, si ocurren, generalmente se observan al comienzo del tratamiento y normalmente desaparecen con la continuación de la terapia o con la reducción de la dosis.

Los siguientes efectos no deseados se han observado durante el tratamiento con alprazolam, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raros (> 1/10000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000); no conocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* - determinaciones postcomercialización

Los síntomas de abstinencia pueden aparecer tras una reducción brusca de la dosis o la interrupción repentina del tratamiento con benzodiazepinas, incluyendo alprazolam. Pueden variar desde disforia leve e insomnio hasta un síndrome principal que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Además, pueden presentarse episodios de abstinencia durante la reducción rápida o la interrupción repentina del medicamento.

Amnesia. Puede producirse amnesia anterógrada con el uso de dosis terapéuticas, aunque el riesgo aumenta con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con conductas inadecuadas.

Depresión. Puede revelarse una depresión preexistente durante el tratamiento con benzodiazepinas.

Reacciones psíquicas y paradójicas. Se han descrito reacciones como inquietud, excitación, irritabilidad, agresividad, delirios, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conductas inapropiadas y otros efectos adversos conductuales con el uso de benzodiazepinas o fármacos similares a las benzodiazepinas. Estos efectos adversos pueden ser bastante graves. Ocurren más frecuentemente en niños y pacientes de edad avanzada.

En muchos informes espontáneos sobre efectos adversos conductuales, los pacientes recibían simultáneamente otros medicamentos que afectan al SNC y/o tenían antecedentes de trastornos psiquiátricos. Los pacientes con antecedentes de trastornos de personalidad, conducta agresiva o violenta, o abuso de alcohol o sustancias psicotrópicas pueden ser más propensos a presentar estas reacciones. Se han registrado casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos obsesivos durante la interrupción del medicamento en pacientes con trastorno de estrés postraumático.

Dependencia. El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física, y la interrupción del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia (ver sección «Instrucciones de uso»). También es probable la dependencia psíquica. Se han notificado casos de abuso de benzodiazepinas.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa Farmacéutica de Járkov «Salud del Pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuílikovskaia, 41.