Allerset

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Allerset (Allercet)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina dicloridrato;

1 compressa rivestita con film contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato (Pharmatose 200M), cellulosa microcristallina (Avicel PH 102), lattosio monoidrato (Super Tab 11SD), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Composizione del rivestimento filmogeno: Opadry Y-1-7000 bianco (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore bianco, con incisione «I» e «12» su un lato e una linea di divisione sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori istaminici H1. L’affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. La levocetirizina agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e inibisce il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un’azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e anti-serotoninergico quasi assente.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una dipendenza lineare e non dipendono dalla dose né dal tempo, mostrando una bassa variabilità in diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione di un singolo enantiomero è identico a quello osservato con la cetirizina. Durante i processi di assorbimento ed eliminazione non si verifica inversione chirale.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente ed intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento del farmaco non dipende dalla dose né dal consumo di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) si riduce e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità è del 100%.

L’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione della dose singola nel 50% dei pazienti e entro 0,5-1 ora nel 95% dei pazienti. Negli adulti, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo l’assunzione orale della dose terapeutica. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola dose e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta di 5 mg una volta al giorno.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né circa il passaggio della levocetirizina attraverso la barriera emato-encefalica. Negli studi sugli animali, le concentrazioni più elevate sono state rilevate nel fegato e nei reni, mentre quelle più basse nei tessuti del sistema nervoso centrale (SNC). La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche umane è del 90%.

Biocresione. Nel corpo umano, il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose di levocetirizina; pertanto, si prevede che le differenze dovute al polimorfismo genetico o all’assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. Il processo di metabolismo comprende ossidazione aromatica, dealchilazione N- e O- e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione aromatica sono coinvolti numerosi e/o isoforme CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l’attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, anche a concentrazioni molto superiori alle massime ottenute dopo somministrazione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l’assenza di capacità di inibizione del metabolismo, è improbabile un’interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L’eliminazione del farmaco avviene attraverso due vie: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) della levocetirizina negli adulti è di 7,9 + 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance plasmatico apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L’eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (in media viene escreta l’85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminata attraverso le feci.

Popolazioni particolari

Alterazioni della funzionalità renale

Il clearance apparente della levocetirizina correla con il clearance della creatinina; pertanto, nei pazienti con alterazioni renali da moderate a gravi si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina. In pazienti con anuria e malattia renale allo stadio terminale, il clearance totale è ridotto di circa l’80% rispetto a quello di individui senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina o ad altri derivati della piperazina, nonché a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina <10 ml/min).

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione della levocetirizina (inclusi gli inductorii del CYP3A4). Gli studi sull'interazione della cetirizina (composta del racemato) hanno mostrato che l'uso concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non ha evidenziato effetti avversi clinicamente significativi. In uno studio sull'uso multiplo, l'associazione con teofillina (400 mg al giorno) ha mostrato una lieve riduzione (del 16%) del clearance della cetirizina (la distribuzione della teofillina non è cambiata). In uno studio sull'assunzione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente alterata (−11%) con l'uso concomitante di cetirizina.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di sostanze sedative con l'uso alle dosi terapeutiche, tuttavia si raccomanda di evitare l'uso di agenti sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'uso concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressivi del SNC in pazienti sensibili può causare un ulteriore calo dell'attenzione e della capacità di eseguire attività.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione del filtrato glomerulare). Durante il trattamento con questo medicinale si deve evitare l’assunzione di alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nella prescrizione del medicinale a pazienti con fattori predisponenti al ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia della prostata), si deve considerare che il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo impiego può portare a un peggioramento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta nei test allergici cutanei; pertanto l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell’esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l’insorgenza di prurito dopo l’interruzione del levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell’inizio del trattamento. Il sintomo può regredire spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e potrebbe rendersi necessario un nuovo trattamento. Il sintomo dovrebbe scomparire dopo l’inizio del nuovo trattamento.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente un’adeguata correzione del regime posologico. A questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso pediatrico.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il levocetirizina è controindicato durante la gravidanza. Il cetirizina passa nel latte materno; pertanto, se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) sull’effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Si deve evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari potenzialmente pericolosi durante il periodo di trattamento con il medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 6 anni di età.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: la dose giornaliera è di 5 mg (1 compressa rivestita con film) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere il paragrafo «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il calcolo della dose deve essere effettuato in base al grado di compromissione renale (clearance della creatinina) secondo la tabella riportata di seguito.

A tale scopo, è necessario determinare il valore di clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min, in base alla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl), utilizzando la seguente formula:

Adeguamento della dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è richiesta alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella riportata sopra.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Non è possibile adattare la dose del medicinale in questa forma farmaceutica per i bambini da 2 a 6 anni. Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

Assumere il medicinale per via orale, indipendentemente dai pasti. Il compresso deve essere ingerito intero, accompagnato da una piccola quantità d'acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un'unica somministrazione.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di ricomparsa. Nei casi di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continuativa. Esiste esperienza clinica sull'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con il racemato).

Bambini.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 6 anni di età, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono inizialmente manifestarsi eccitazione e irritabilità, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Entro breve tempo dall'assunzione del medicinale, si può prendere in considerazione la possibilità di lavanda gastrica. L'emodialisi risulta inefficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal metabolismo e nutrizione: aumento dell'appetito.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, crampi, pararestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Dal sistema psichico: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Dal cuore: palpitazioni, tachicardia.

Dagli occhi: disturbi della vista, offuscamento della vista, movimenti oculari rotatori incontrollati.

Dall'udito e dall'equilibrio: vertigini.

Dal fegato e dalle vie biliari: epatite.

Dai reni e dal sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, costipazione, bocca secca, nausea, dolore addominale.

Dalla cute e tessuti sottocutanei: angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia, artralgia.

Disturbi generali: edema.

Risultati degli esami: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sono stati segnalati prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 ℃. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Senza ricetta.

Produttore.

MÍCRO LABS LIMITED/MICRO LABS LIMITED.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Dílyanka n. S.155 – S.159 e N1, Zona Industriale Verna, Fase II e Fase IV, Verna Salcette, In-403 722, India/PLOT NO. S.155 TO S.159 & N1 VERNA INDUSTRIAL ESTATE, PHASE III & PHASE IV, VERNA SALCETTE, IN-403 722, India.