Alfa M

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Alfa M (AlFA M)

Composizione:

Principio attivo: tamsulosina;

1 compressa contiene 0,4 mg di cloridrato di tamsulosina;

Eccipienti: alginato di sodio, acido citrico anidro, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, polietilenglicole 8000, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse giallo-brune, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con incisione «TA» sopra «0.4» su un lato e incisione «ARO» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Antagonisti dei recettori alfa1-adrenergici. Codice ATC G04C A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Tamsulosina blocca in modo selettivo e competitivo i recettori α1-adrenergici postsinaptici, in particolare i sottotipi α1A e α1D, localizzati nella muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale e della porzione prostatica dell'uretra. Questo porta a una riduzione del tono della muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale e della porzione prostatica dell'uretra, migliorando così il flusso urinario.

Contemporaneamente si riducono i sintomi di ostruzione e irritazione associati all'iperplasia prostatica benigna (difficoltà nell'avvio della minzione, riduzione del flusso urinario, gocciolamento dopo la minzione, sensazione di svuotamento incompleto della vescica, minzione frequente, minzione notturna, urgenza minzionale).

La capacità degli α1A-bloccanti di ridurre la pressione arteriosa è legata alla diminuzione della resistenza periferica. Tamsulosina alla dose giornaliera di 0,4 mg non provoca una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa sistemica, né nei pazienti con ipertensione arteriosa né in quelli con pressione arteriosa iniziale normale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Alfa M è una compressa a rilascio prolungato con rilascio controllato basata su una matrice che utilizza un gel. Questa formulazione garantisce un rilascio prolungato e lento della tamsulosina, determinando un'esposizione con oscillazioni minime nell'arco di 24 ore. Dopo somministrazione orale, il 57% della tamsulosina viene assorbito a livello intestinale. Velocità e entità di assorbimento non dipendono dall'assunzione di cibo.

La tamsulosina mostra una farmacocinetica lineare. Dopo somministrazione singola a digiuno, la concentrazione massima della sostanza attiva nel plasma si osserva dopo 6 ore. Allo stato stazionario, raggiunto al quarto giorno di trattamento, il picco di concentrazione si verifica tra 4 e 6 ore, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La concentrazione plasmatica massima aumenta da 6 ng/ml dopo la prima dose a 11 ng/ml allo stato stazionario.

Come risultato del rilascio prolungato, la concentrazione minima plasmatica di tamsulosina corrisponde al 40% della concentrazione massima, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è del 99%. Il volume di distribuzione è modesto, fino a 0,2 l/kg.

Metabolismo. Il cloridrato di tamsulosina non subisce l'effetto di primo passaggio ed è metabolizzato lentamente nel fegato con formazione di metaboliti farmacologicamente attivi che mantengono un'elevata selettività per i recettori α1A-adrenergici. La maggior parte della sostanza attiva circola nel sangue in forma invariata.

Eliminazione. Il cloridrato di tamsulosina viene eliminato attraverso i reni; il 4-6% della dose somministrata viene escreto in forma invariata. L'emivita di eliminazione della tamsulosina è di 19 ore dopo una singola dose e di 15 ore allo stato stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi delle vie urinarie inferiori nell'ipertrofia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Reazioni di ipersensibilità al cloridrato di tamsulosina o a uno qualsiasi degli eccipienti, compresi gli angioedemi indotti da farmaci; storia di ipotensione ortostatica; insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati effettuati solo negli adulti.

Non sono state osservate interazioni farmacologiche con l'uso concomitante di cloridrato di tamsulosina con atenololo, enalapril o teofillina. L'uso concomitante con cimetidina aumenta, mentre quello con furosemide riduce, la concentrazione plasmatica di tamsulosina; tuttavia, poiché questi livelli rimangono entro limiti normali, non è necessario alcun aggiustamento della dose di tamsulosina.

Negli studi in vitro, diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina e warfarin non influenzano la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano. Analogamente, la tamsulosina non modifica i livelli delle frazioni libere di diazepam, propranololo, triclorometiazide e clormadinone nel plasma umano. Tuttavia, il diclofenac e la warfarin possono aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina.

L'uso concomitante di cloridrato di tamsulosina con forti inibitori del CYP3A4 può portare ad un aumento dell'effetto del cloridrato di tamsulosina. L'associazione con chetokonazolo (noto forte inibitore del CYP3A4) ha determinato un aumento della Cmax e dell'AUC fino a 2,2 e 2,8 volte rispettivamente.

L'uso concomitante di cloridrato di tamsulosina e paroxetina (forte inibitore del CYP2D6) ha determinato un aumento della Cmax e dell'AUC fino a 1,3 e 1,6 volte rispettivamente, ma ciò non è clinicamente rilevante.

Il cloridrato di tamsulosina non deve essere somministrato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 nei pazienti con metabolismo ridotto del CYP2D6.

Il cloridrato di tamsulosina deve essere usato con cautela in associazione con inibitori forti e moderati del CYP3A4.

L'uso concomitante con altri α1-bloccanti adrenergici può potenziare l'effetto ipotensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Come con altri α1-bloccanti, in singoli casi durante l'uso del medicinale Alfa M è possibile una riduzione della pressione arteriosa, che occasionalmente può portare a perdita di coscienza. Alla comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza), il paziente deve assumere una posizione orizzontale fino alla scomparsa dei sintomi sopra menzionati.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario sottoporsi a un esame medico al fine di individuare altre patologie concomitanti che possono causare sintomi simili a quelli dell'ipertrofia prostatica benigna. Prima dell'inizio del trattamento deve essere effettuato un esame rettale della prostata e, se necessario, un test per determinare il livello dell'antigene specifico prostatico (PSA), prima dell'inizio e a intervalli regolari durante il trattamento.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min), poiché mancano dati sull'uso del medicinale in questo gruppo di pazienti.

In alcuni pazienti che assumevano o stanno assumendo tamsulosina, durante interventi chirurgici per l'asportazione della cataratta o del glaucoma è stato osservato il cosiddetto sindrome della pupilla flaccida (IFIS, una variante del sindrome della pupilla ristretta), che può causare un aumento delle complicanze durante o dopo l'intervento chirurgico.

Generalmente, da 1 a 2 settimane prima dell'intervento chirurgico per la rimozione della cataratta o del glaucoma si raccomanda di interrompere il trattamento con tamsulosina, anche se al momento non è stato definito con precisione il beneficio derivante da tale interruzione. È stato riportato che il sindrome della pupilla flaccida si è verificato anche in pazienti che avevano interrotto l'assunzione di tamsulosina molto tempo prima dell'intervento chirurgico per la cataratta.

Nei pazienti in attesa di un intervento programmato per cataratta o glaucoma non si raccomanda l'inizio del trattamento con cloridrato di tamsulosina. Durante la preparazione all'intervento, i chirurghi oculisti devono informarsi se il paziente assume (o ha assunto) tamsulosina, al fine di prevenire possibili complicanze legate all'IFIS.

Il cloridrato di tamsulosina non deve essere somministrato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, chetoconazolo) nei pazienti con basso metabolismo del CYP2D6.

Il cloridrato di tamsulosina deve essere usato con cautela in associazione con inibitori forti (ad esempio, chetoconazolo) e moderati del CYP3A4 (ad esempio, eritromicina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati riportati casi di reazioni allergiche alla tamsulosina in pazienti con anamnesi di allergia ai sulfamidici. Talvolta è possibile trovare residui della compressa nelle feci. È necessario prestare cautela nell'uso del cloridrato di tamsulosina in pazienti con anamnesi di allergia ai sulfamidici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Alfa M non è indicato per l'uso in donne.

Fertilità.
Negli studi clinici a breve e lungo termine con tamsulosina sono stati osservati disturbi dell'eiaculazione. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di disturbi dell'eiaculazione, eiaculazione retrograda e insufficiente eiaculazione.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di capogiri.

Modalità e posologia.

La dose raccomandata per gli adulti è di 1 compressa al giorno, dopo colazione o dopo il primo pasto. La compressa deve essere deglutita intera, assunta con latte o acqua; non deve essere masticata né rovesciata, poiché ciò comprometterebbe il rilascio prolungato e controllato del principio attivo. La durata del trattamento viene stabilita individualmente.

Le alterazioni della funzione renale non richiedono una riduzione del dosaggio.

Anche i pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato non richiedono una riduzione del dosaggio (vedere anche «Controindicazioni»).

Pediatria.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

La sicurezza ed efficacia di tamsulosina nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state valutate.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Uno sovradosaggio di cloridrato di tamsulosina può potenzialmente causare un marcato effetto ipotensivo. Una marcata ipotensione è stata osservata in diversi casi di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di marcata riduzione della pressione dovuta a sovradosaggio, si deve attuare una terapia di supporto volta a ripristinare la normale funzione cardiovascolare (ad esempio, il paziente deve assumere la posizione supina). Se questa misura non produce effetto, si deve procedere con terapia infusionale e somministrazione di agenti vasopressori. È necessario monitorare la funzione renale e applicare una terapia di supporto generale. A causa dell'elevato grado di legame della tamsulosina alle proteine plasmatiche, l'emodialisi è improbabile che sia efficace.

Al fine di interrompere l'ulteriore assorbimento del farmaco, si può indurre artificialmente il vomito. In caso di ingestione di una quantità elevata del farmaco, è necessario effettuare il lavaggio gastrico associato all'uso di carbone attivo e di lassativi iposmolari, come il solfato di sodio.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, sincope.

Organi della vista: offuscamento della vista*, disturbi visivi*.

Sistema cardiaco: palpitazioni.

Sistema vascolare: ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rinite, epistassi*.

Apparato gastrointestinale: stitichezza, diarrea, nausea, vomito, secchezza orale*.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme*, dermatite esfoliativa*.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: disturbi dell’eiaculazione, inclusa eiaculazione retrograda e anejaculazione, priapismo.

Disturbi generali: astenia.

*- osservati nel periodo post-commercializzazione.

Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, sono stati riportati spontaneamente casi di fibrillazione atriale, aritmia, tachicardia e dispnea nel periodo post-commercializzazione; tuttavia, la frequenza di questi eventi e il ruolo della tamsulosina in tali casi non possono essere stabiliti con certezza.

Sono stati descritti casi di instabilitàintraoperatoria dell’iride oculare (sindrome della pupilla intraoperatoria) durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma in pazienti che assumevano tamsulosina da tempo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Apothex Inc. / Apotex Inc.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

150 Siguet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9 / 150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9.