Alert

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALERT (ELERT)

Composizione:

principio attivo: ebastina;

1 compressa orodispersibile contiene ebastina 10 mg;

eccipienti: mannitolo (Pearlitol 200SD) (E 421), crospovidone (Polyplasdone Ultra-10), biossido di silicio (Syloid 244FP), aspartame (Nutrasweet) (E 951), menta piperita, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde, piatte, senza rivestimento, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati, piatte su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Ebastina. Codice ATC R06A X22.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'ebastina provoca un'inibizione rapida e prolungata degli effetti indotti dall'istamina, manifestando così un'elevata affinità per il legame ai recettori H1.

Dopo somministrazione orale, né l'ebastina né i suoi metaboliti attraversano la barriera emato-encefalica. Questa proprietà indica un basso effetto sedativo, osservato durante gli studi sull'effetto dell'ebastina sul sistema nervoso centrale (SNC).

I dati in vitro e in vivo indicano che l'ebastina è un potente bloccante altamente selettivo dei recettori istaminici H1 a lunga durata d'azione, privo di effetti collaterali sul SNC e di attività anticolinergica.

Effetto farmacodinamico

Gli studi sulle papule indotte dall'istamina indicano un'attività antistaminica clinica e statisticamente significativa dell'ebastina, che inizia dopo 1 ora e dura oltre 48 ore. Dopo un trattamento di cinque giorni con Alert, l'attività antistaminica persiste per oltre 72 ore dopo l'interruzione del trattamento. Questa attività è paragonabile a quella del principale metabolita attivo carebastina nel plasma.

Dopo somministrazione ripetuta, l'inibizione dei recettori periferici rimane stabile senza sviluppo di tachifilassi. Questi dati indicano che l'ebastina, in dosi di almeno 10 mg, determina un'inibizione rapida, intensa e prolungata dei recettori istaminici H1 periferici, mantenuta con l'assunzione di una dose giornaliera singola.

L'effetto sedativo è stato valutato mediante elettroencefalogramma, test di funzione cognitiva, test di coordinazione visuo-motoria e valutazione soggettiva. Con l'uso della dose raccomandata, non è stato osservato un significativo aumento dell'effetto sedativo. Questi risultati sono in accordo con quelli ottenuti in studi clinici doppiamente ciechi: l'insorgenza di sedazione nel gruppo placebo è comparabile a quella nel gruppo trattato con ebastina.

L'effetto dell'ebastina sul cuore è stato studiato in studi clinici. Un'analisi dettagliata ha mostrato che, con dosi fino a 100 mg di ebastina al giorno (10 volte la dose giornaliera raccomandata), non si sono verificati effetti cardiaci significativi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ebastina viene rapidamente assorbita e quasi completamente metabolizzata nel fegato, trasformandosi nel metabolita attivo carebastina.

Dopo una singola dose orale di 10 mg, la concentrazione massima di carebastina nel plasma viene raggiunta tra 2,6 e 4 ore ed è pari a 80–100 ng/ml. Il tempo di dimezzamento del metabolita attivo è compreso tra 15 e 19 ore. Il 66% del farmaco viene escreto principalmente sotto forma di coniugati attraverso le urine. Con l'assunzione ripetuta di 10 mg una volta al giorno, la concentrazione nel plasma viene raggiunta in 3–5 giorni ed è pari a 130–160 ng/ml.

Studi in vitro su microsomi epatici umani mostrano che l'ebastina viene metabolizzata a carebastina tramite gli enzimi CYP3A4. La somministrazione concomitante di ebastina con chetocanazolo o eritromicina (inibitori del CYP3A4) in volontari sani è associata a un aumento significativo dei livelli plasmatici di ebastina e carebastina, in particolare con chetocanazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il legame con le proteine plasmatiche di ebastina e carebastina è superiore al 97%.

Nei pazienti anziani, i parametri farmacocinetici non mostrano variazioni significative rispetto ai volontari più giovani.

La concentrazione di ebastina e carebastina nel plasma si è mantenuta dal giorno 1 al giorno 5 di trattamento sia in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave (20 mg al giorno), sia in pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata (20 mg al giorno) o grave (10 mg al giorno), come nei volontari sani. Ciò indica che i parametri farmacocinetici di ebastina e del suo metabolita non subiscono variazioni significative nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale ed epatica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico:

• rinite allergica (stagionale e perenne), associata o meno a congiuntivite allergica;
• orticaria cronica idiopatica e dermatite allergica.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Gli studi sull'interazione tra ebastina e chetocanolo o eritromicina indicano un allungamento dell'intervallo QT nell'ECG. È stata osservata un'interazione farmacocinetica e farmacodinamica con l'uso combinato di entrambi i farmaci, che ha portato ad un aumento della concentrazione plasmatica di ebastina e, in misura minore, di carebastina, senza conseguenze farmacodinamiche clinicamente significative. L'aumento del QT con l'assunzione combinata è stato di soli 10 ms rispetto all'uso di chetocanolo o eritromicina da soli. Il medicinale Alert deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono antifungini azolici come chetocanolo e itraconazolo o antibiotici macrolidi come l'eritromicina. È stata osservata un'interazione farmacocinetica con l'assunzione concomitante di ebastina e rifampicina. Questa interazione determina una bassa concentrazione del farmaco nel plasma e una ridotta attività antistaminica. L'ebastina non interagisce con teofillina, warfarin, cimetidina, diazepam ed etanolo. L'assunzione di ebastina con il cibo aumenta da 1,5 a 2 volte il livello del metabolita principale di ebastina nel plasma e l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo). Questo aumento non modifica il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax). L'assunzione di ebastina con il cibo non influenza i suoi effetti clinici. L'ebastina può influenzare i risultati dei test allergici cutanei; pertanto si raccomanda di interrompere l'assunzione del medicinale 5-7 giorni prima dell'esecuzione dei test. Il medicinale può potenziare l'effetto di altri antistaminici.

Caratteristiche particolari di impiego

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con rischio di complicanze cardiache, ossia ai pazienti con sindrome da QT prolungato, ipocaliemia e in caso di assunzione concomitante di altri medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibiscono l'enzima CYP3A4 (ad esempio, agenti antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo) e antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina)) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È possibile il verificarsi di interazioni farmacocinetiche quando ebastina viene somministrata con rifampicina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ebastina deve essere usata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione»).

Poiché l'effetto terapeutico del medicinale si manifesta dopo 1–3 ore dall'assunzione, Alert non deve essere utilizzato in caso di reazioni allergiche acute.

Il medicinale Alert contiene aspartame (E 951), un derivato della fenilalanina che può rappresentare un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Il medicinale Alert contiene mannitolo (E 421), che può esercitare un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati relativi all'uso di ebastina in donne in stato di gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti in termini di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, non si raccomanda l'assunzione del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se ebastina passi nel latte materno umano. L'elevato legame di ebastina e del suo metabolita principale carebastina alle proteine plasmatiche (> 97%) suggerisce l'assenza di passaggio del medicinale nel latte materno. Come misura precauzionale, non si raccomanda l'assunzione del medicinale durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto di ebastina sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

Secondo gli studi condotti, il medicinale non influenza la funzione psicomotoria. Alert alle dosi terapeutiche raccomandate non influenza la rapidità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari complessi. Tuttavia, le persone sensibili all'ebastina devono tenere in considerazione la possibile comparsa di reazioni individuali, come sonnolenza o capogiri, prima di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia

La compressa deve essere posizionata sulla lingua. Non è necessaria alcuna bevanda. L'assunzione di cibo non influenza l'efficacia del medicinale.

La posologia raccomandata per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età è di 10 mg (1 compressa) una volta al giorno; in caso di sintomatologia marcata, la dose giornaliera può arrivare fino a 20 mg.

I pazienti anziani non richiedono alcuna modifica della dose.

I pazienti con insufficienza renale non richiedono alcuna modifica della dose.

I pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non richiedono alcuna modifica della dose. Nei pazienti con insufficienza epatica grave non si deve superare la dose massima raccomandata di 10 mg al giorno, poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di dosi superiori in questi pazienti.

La durata del trattamento può essere prolungata fino alla scomparsa dei sintomi ed è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini

Il medicinale non è raccomandato per bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio

Durante gli studi con l'uso di dosi elevate del farmaco (fino a 100 mg una volta al giorno) non sono state osservate manifestazioni o sintomi clinici significativi di sovradosaggio.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda lo svuotamento gastrico, il monitoraggio medico delle funzioni vitali (ECG) e il trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Sulla base dell'analisi complessiva degli studi clinici controllati con placebo condotti su 5708 pazienti trattati con ebastina, gli effetti indesiderati più comuni sono stati cefalea, secchezza orale e sonnolenza.

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici condotti su bambini (460 pazienti pediatrici) presentano le stesse caratteristiche di quelli osservati negli adulti.

Nella valutazione degli effetti indesiderati sono state utilizzate le seguenti categorie di frequenza:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Alterazioni del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (anafilassi e angioedema).

Alterazioni del sistema psichico

Raro: nervosismo, insonnia.

Alterazioni del sistema nervoso

Comune: sonnolenza, cefalea.

Raro: capogiri, ipoestesia, disgeusia.

Alterazioni cardiache

Molto raro: palpitazioni, tachicardia.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: epistassi, faringite, rinite.

Molto raro: sinusite.

Alterazioni del sistema gastrointestinale

Comune: secchezza orale.

Raro: nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia.

Alterazioni epatiche e della colecisti

Raro: epatite, colestasi, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi, gamma-glutamiltransferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: esantema, orticaria, eczema, eruzioni cutanee, dermatite.

Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto raro: alterazioni del ciclo mestruale.

Alterazioni sistemiche e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione

Raro: edema, astenia.

Non noto: aumento dell'appetito, aumento di peso.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari e farmaceutici, così come ai pazienti o ai loro rappresentanti legali, si raccomanda di segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ℃. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Sito n. S.155 - S.159 e N1, Zona Industriale di Veruna, Fase III e Fase IV, Veruna Salkett, In-403 722, India.