Alerezin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALE RZIN (ALERZIN®)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina diidrocloruro;

1 ml contiene 5 mg di levocetirizina diidrocloruro (corrispondente a 4,21 mg di levocetirizina);

Eccipienti: glicerolo 85 %, propilenglicole, saccarina sodica, acetato di sodio triidrato, metil paraidrossibenzoato (E 218), propil paraidrossibenzoato (E 216), acido acetico glaciale, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Gocce orali, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore o quasi incolore, dolce, senza residuo, con debole odore di acido acetico.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina.

L'azione farmacologica è determinata dal blocco dei recettori istaminici H1.

L'affinità della levocetirizina per i recettori H1 è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con scarsa attività anticolinergica e antisertonina. A dosi terapeutiche, ha un effetto sedativo minimo.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina mostrano una relazione lineare e sono pressoché sovrapponibili a quelli della cetirizina.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente ed intensamente assorbito. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non è influenzato dall'assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) si riduce e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità raggiunge il 100%.

In circa il 50% dei pazienti l'effetto del farmaco insorge entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola, nel 95% entro 0,5-1 ora. La Cmax nel siero sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo una singola dose terapeutica e si mantiene per circa 2 giorni. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazioni ripetute alla dose di 5 mg.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sperimentali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre la più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Biococina. Circa il 14% della levocetirizina subisce metabolismo nell'organismo umano. Il processo metabolico comprende ossidazione, deallilazione N- e O- e coniugazione con la taurina. La deallilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione sono coinvolti numerosi o isoenzimi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni che superano ampiamente quelle massime ottenute dopo assunzione orale di 5 mg. Considerata la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile un'interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L'escrezione del farmaco avviene principalmente per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 + 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini piccoli. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (in media viene escreto l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Popolazioni speciali

Alterazioni della funzionalità renale.

Il clearance apparente della levocetirizina nell'organismo correla con il clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina. In caso di anuria nella fase terminale della malattia renale, il clearance totale corporeo nei pazienti è ridotto di circa l'80% rispetto a quello dei soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina o a qualsiasi altro componente della formulazione, o a qualsiasi derivato della piperazina.

Forma grave di insufficienza renale cronica (clearance della creatinina <10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi studi con induttori del CYP3A4). Studi con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina interazioni sfavorevoli clinicamente rilevanti. L'uso concomitante con teofillina (400 mg al giorno) riduce del 16% il clearance totale del levocetirizina (la cinetica della teofillina non risulta modificata). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina aumentava di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir risultava leggermente modificata (-11%) rispetto alla somministrazione parallela di cetirizina.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi quando somministrati alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'uso di agenti sedativi durante il trattamento con il medicinale.

Il levocetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol; tuttavia, in pazienti sensibili, l'assunzione contemporanea di Alerezin e alcol o di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale può influire sulla funzione del sistema nervoso centrale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

Caratteristiche particolari di impiego.

Applicare con cautela il medicinale nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti di età avanzata (possibile riduzione della filtrazione glomerulare). È necessario applicare con cautela il medicinale in caso di assunzione contemporanea con alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento, ma ne riduce la velocità.

In presenza di determinati fattori nei pazienti che provocano ritenzione urinaria (ad esempio traumi al midollo spinale, iperplasia della prostata), è necessario prestare attenzione nella prescrizione del medicinale, poiché il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato contenuti nelle gocce orali possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, prima di effettuare tale test, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta almeno 3 giorni prima dell'esame (periodo di eliminazione).

Il prurito può manifestarsi dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se tali sintomi non erano presenti prima dell'inizio della terapia. I sintomi possono regredire spontaneamente. In alcuni casi, i sintomi possono essere intensi e potrebbe essere necessario riprendere il trattamento dopo la sua sospensione. Solo dopo la scomparsa dei sintomi è possibile riprendere il trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La levocetirizina è controindicata durante la gravidanza. La levocetirizina viene escreta nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di utilizzo del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto della levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'utilizzare macchinari.

È necessario astenersi dal guidare veicoli a motore o dall'utilizzare macchinari durante l'assunzione del medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 2 anni di età.

Dosaggio raccomandato:

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni: il dosaggio giornaliero raccomandato è di 5 mg (20 gocce) una volta al giorno.

Pazienti di età avanzata

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

La correzione del dosaggio è raccomandata nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il dosaggio deve essere calcolato in base al clearance della creatinina, come indicato nella tabella sottostante.

Per utilizzare questa tabella di dosaggio, è necessario stimare il clearance della creatinina (CLcr) del paziente in millilitri al minuto (ml/min). Il CLcr viene stimato in base alla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl) utilizzando la seguente formula:

Adeguamento del dosaggio del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è richiesta alcuna modifica del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, modificare il regime posologico in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Dosi raccomandate:

• bambini di età compresa tra 2 e 6 anni: la dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 2,5 mg (10 gocce). Tale dose deve essere somministrata come 1,25 mg (5 gocce) due volte al giorno;
• bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 5 mg (20 gocce) una volta al giorno.

Modalità di somministrazione

Le gocce devono essere instillate su un cucchiaio o diluite in una piccola quantità di acqua e assunte per via orale. Quando si diluiscono le gocce, si deve tenere presente (in particolare per l'uso nei bambini) che il volume d'acqua a cui vengono aggiunte le gocce deve corrispondere alla quantità di liquido che il paziente è in grado di deglutire. La soluzione diluita deve essere assunta immediatamente.

Per contare le gocce, il flacone deve essere tenuto in posizione verticale (con il fondo verso l'alto). Se non si ottiene il flusso delle gocce (se il numero richiesto di gocce non viene ottenuto), capovolgere il flacone in posizione verticale, quindi riportarlo con il fondo verso l'alto e continuare a contare le gocce.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Durata del trattamento

Durata del trattamento: nei pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane all'anno), il trattamento deve essere effettuato in base alla malattia e all'anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. Nel caso di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane all'anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continua. Esiste esperienza clinica con l'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con cetirizina (razemato)).

Bambini.

L'uso di levocetirizina nei bambini di età inferiore a 2 anni non è raccomandato a causa della limitatezza dei dati in questa fascia d'età.

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione, irritabilità aumentata, seguita da sonnolenza nei bambini.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dal consumo del medicinale. L'emodialisi non è efficace per l'eliminazione della levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, affaticamento aumentato, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Dal sistema psichico: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi.

Dal cuore: palpitazioni, tachicardia.

Dagli organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata.

Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Dal fegato e dalle vie biliari: epatite.

Dai reni e dal sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, costipazione, secchezza orale, nausea, dolore addominale.

Da cute e tessuti sottocutanei: angioedema, eruzioni medicamentose persistenti, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico: mialgia, artralgia.

Risultati degli esami: aumento del peso corporeo, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto ai valori normali.

Disturbi nutrizionali e del metabolismo: aumento dell'appetito.

Disturbi generali: edema.

L'assunzione del medicinale deve essere interrotta in caso di comparsa di uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra elencati, qualora la causa del loro sviluppo non possa essere chiaramente identificata.

Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato contenuti nella soluzione orale possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

È stato riportato prurito dopo l'interruzione dell'uso di levocetirizina.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Dopo l'apertura del flacone, conservare per non più di 6 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare!

Confezionamento.

20 ml di soluzione in flaconi di vetro marrone con contagocce in polietilene;

1 flacone per confezione in scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. EGIS Gyógyszergyár Zrt., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

9900, Kermend, Máté utca 65, Ungheria.