Alerezin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALEZIN (ALERZIN®)

Composición:

Principio activo: levocetirizina dihidrocloruro;

1 ml contiene 5 mg de levocetirizina dihidrocloruro (equivalente a 4,21 mg de levocetirizina);

Excipientes: glicerol al 85 %, propilenglicol, sacarina sódica, acetato sódico trihidratado, ácido parahidroxibenzoico metílico (E 218), ácido parahidroxibenzoico propílico (E 216), ácido acético glacial, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas orales, solución.

Características fisicoquímicas principales: líquido incoloro o casi incoloro, dulce, sin sedimento, con ligero olor a ácido acético.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina.

La acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores histamínicos H1.

La afinidad de la levocetirizina por los receptores histamínicos H1 es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa acción anticolinérgica y anti-serotonínica. En dosis terapéuticas, apenas produce efecto sedante.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.

Absorción. Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente y de forma intensa. El grado de absorción del fármaco no depende de la dosis ni se modifica con la ingestión de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) se reduce y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad alcanza el 100 %.

En el 50 % de los pacientes, el efecto del fármaco comienza a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 %, entre 0,5 y 1 hora. La Cmáx en suero sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras la administración única de la dosis terapéutica y se mantiene durante 2 días. La Cmáx es de 270 ng/ml tras una administración única y de 308 ng/ml tras administraciones repetidas, ambas a la dosis de 5 mg.

Distribución. No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios, la concentración más alta se ha registrado en hígado y riñones, y la más baja en tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.

Biotransformación. Aproximadamente el 14 % de la levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso metabólico incluye oxidación, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente mediante la participación del citocromo CYP3A4, mientras que en la oxidación intervienen numerosas isoformas CYP o isoformas no definidas. La levocetirizina no influye sobre la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas tras la administración de una dosis oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación. La excreción del fármaco se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semieliminación del fármaco en plasma (T1/2) en adultos es de 7,9 + 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos se produce por orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces.

Poblaciones especiales

Alteraciones de la función renal.

El aclaramiento evidente de la levocetirizina del organismo se correlaciona con el aclaramiento de la creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de la creatinina. En casos de anuria en la etapa terminal de enfermedad renal, el aclaramiento sistémico total del organismo en pacientes se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con individuos sin estas alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina o a cualquiera de los excipientes de esta forma farmacéutica, o a cualquier derivado de la piperazina.

Forma grave de insuficiencia renal crónica (clearance de creatinina <10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina, incluidos estudios con inductores del CYP3A4. Los estudios con cetirizina (el racemato) han demostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce interacciones adversas clínicamente significativas. La administración conjunta con teofilina (400 mg al día) reduce en un 16 % el aclaramiento total de levocetirizina (la cinética de la teofilina no se modifica). En un estudio con administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

No existen datos sobre el aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse el uso de sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

La levocetirizina no potencia el efecto del alcohol; no obstante, en pacientes sensibles, la administración simultánea de Alerzin y alcohol u otros fármacos que deprimen la función del sistema nervioso central puede afectar a dicha función.

La ingesta de alimentos no influye en el grado de absorción del medicamento, pero la administración concomitante con alimentos disminuye la velocidad de absorción.

Características de uso.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (es necesaria la ajuste de la dosis) y en pacientes de edad avanzada (puede haber una disminución en la filtración glomerular). Debe tenerse precaución al administrar el medicamento concomitantemente con alcohol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La ingesta de alimentos no afecta el grado de absorción, pero reduce su velocidad.

Debe tenerse especial cuidado al prescribir el medicamento en pacientes con factores predisponentes a retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia de próstata), ya que el levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

El metilparahidroxibenzoato y el propilparahidroxibenzoato, presentes en las gotas orales, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente tardías).

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por ello, debe suspenderse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (periodo de eliminación).

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. Los síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reiniciar el tratamiento tras su interrupción. Solo cuando los síntomas hayan desaparecido completamente, puede reiniciarse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La levocetirizina está contraindicada durante el embarazo. La levocetirizina se excreta en la leche materna, por lo tanto, si es necesario su uso, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto de la levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para adultos y niños a partir de 2 años de edad.

Dosis recomendadas:

Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

En pacientes de edad avanzada con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse en función del aclaramiento de creatinina, según la siguiente tabla.

Para aplicar esta tabla de dosificación, es necesario estimar el aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente en mililitros por minuto (ml/min). El CLcr se estima a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal del paciente y su peso corporal.

No existen datos específicos sobre la utilización en niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

No es necesaria la corrección del régimen de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, ajustar el régimen de dosificación según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Dosis recomendadas:

• niños de 2 a 6 años de edad: la dosis diaria recomendada del medicamento es de 2,5 mg (10 gotas). Esta dosis debe administrarse en dos tomas diarias de 1,25 mg (5 gotas) cada una;
• niños de 6 a 12 años de edad: la dosis diaria recomendada del medicamento es de 5 mg (20 gotas) una vez al día.

Vía de administración

Las gotas deben dejarse caer en una cuchara o diluirse en una pequeña cantidad de agua y tomarse por vía oral. Al diluir las gotas, debe tenerse en cuenta (especialmente al administrarlas a niños) que el volumen de agua al que se añaden las gotas debe corresponder a la cantidad de líquido que el paciente pueda tragar. La solución diluida debe tomarse inmediatamente.

Al contar las gotas, el frasco debe mantenerse en posición vertical (boca arriba). Si no hay flujo de gotas (si no se ha obtenido el número adecuado de gotas), debe invertirse el frasco colocándolo primero en posición vertical y luego boca arriba nuevamente, y continuar contando las gotas.

El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

Duración del tratamiento: en pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o durante menos de 4 semanas al año), el tratamiento debe adaptarse a la enfermedad y al historial clínico; el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen y puede reiniciarse si reaparecen. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana y durante más de 4 semanas al año), durante el período de exposición a los alérgenos, puede considerarse una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos 6 meses de tratamiento. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con cetirizina (racemato)).

Niños

No se recomienda el uso de levocetirizina en niños menores de 2 años debido a la limitación de datos en esta categoría de edad.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosificación.

Síntomas: los síntomas de sobredosificación pueden incluir somnolencia en adultos y excitación inicial, irritabilidad aumentada y posterior somnolencia en niños.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosificación, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de realizar un lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis es ineficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: somnolencia, cefalea, fatiga aumentada, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, mareo, síncope, temblor, disgeusia.

Del sistema psíquico: trastornos del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas.

Del corazón: palpitaciones, taquicardia.

De los órganos de la vista: trastornos visuales, visión borrosa.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del hígado y de las vías biliaferas: hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: disuria, retención urinaria.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.

De la piel y tejidos subcutáneos: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia.

Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas respecto a valores normales.

Trastornos nutricionales y del metabolismo: aumento del apetito.

Trastornos generales: edema.

Debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento si aparece cualquiera de los efectos adversos mencionados anteriormente y cuando la causa de su aparición no pueda determinarse de forma clara.

El metilparabeno y el propilparabeno, presentes en las gotas orales, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del uso de levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Después de abrir el frasco, conservar no más de 6 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

¡No congelar!

Envase.

20 ml de solución en frascos de vidrio ámbar con cuentagotas de polietileno;

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. EGIS Farmacéutica S.A., Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

9900, Kerény, calle Matyás király 65, Hungría.