Agnesstì®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale AGNESTI® (AGNESTI)

Composizione:

Principio attivo: agomelatina;

1 compressa contiene agomelatina co-cristallizzata con acido citrico – 44,739 mg (equivalente a 25 mg di agomelatina);

Eccipienti: cellulosa microcristallina silicatata, manite (E 421), povidone 30, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), stearilfumarato sodico, stearato di magnesio, acido stearico 50, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) 2910/5, polietilenglicole (macrogolo) 6000, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse gialle, prolunghe, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicoanalpetici. Altri antidepressivi.

Codice ATC N06A X22.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Agomelatina – agonista melatonergico dei recettori MT1 e MT2 e antagonista dei recettori 5-HT2c. Gli studi sul legame dell'agomelatina con i recettori hanno dimostrato che l'agomelatina non influenza il reuptake delle monoamine e non ha affinità per i recettori α- e β-adrenergici, istaminergici, colinergici, dopaminergici e benzodiazepinici.

Negli studi sperimentali su animali con disturbi dei ritmi circadiani è stato dimostrato che l'agomelatina risincronizza i ritmi circadiani.

L'agomelatina aumenta il rilascio di dopamina e noradrenalina, in particolare nelle regioni frontali della corteccia cerebrale, senza influire sul livello extracellulare di serotonina.

Effetti farmacodinamici

Negli studi sperimentali su animali, l'agomelatina ha dimostrato un effetto antidepressivo in modelli validati di depressione (test della disperazione, stress cronico lieve), nonché in modelli con desincronizzazione dei ritmi circadiani e modelli legati allo stress e all'ansia.

Nell'uomo, l'agomelatina risincronizza i ritmi circadiani, ripristina la fase del sonno, induce una riduzione della temperatura corporea e favorisce la secrezione di melatonina.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia e la sicurezza dell'agomelatina nel trattamento di episodi depressivi maggiori sono state valutate in un programma clinico che ha coinvolto 7900 pazienti.

In sei studi clinici di breve durata, in doppio cieco e controllati con placebo, volti a valutare l'efficacia dell'agomelatina nel trattamento di episodi depressivi maggiori in adulti, l'agomelatina alle dosi di 25–50 mg alla fine del trattamento (per 6–8 settimane) ha dimostrato un'efficacia statisticamente significativa rispetto al placebo. Sono state osservate variazioni statisticamente significative del punteggio sulla scala HAMD-17 (Scala di Hamilton per la valutazione della depressione) rispetto al valore basale, relativamente al punto finale primario.

L'efficacia dell'agomelatina è stata dimostrata anche nei pazienti con depressione più grave (punteggio basale totale sulla scala HAMD ≥ 25) in tutti gli studi positivi controllati con placebo.

I tassi di risposta al trattamento con agomelatina sono risultati statisticamente significativamente superiori rispetto al placebo.

In sei dei sette studi sull'efficacia dell'agomelatina in popolazioni eterogenee di adulti depressi, è stata dimostrata un'efficacia dell'agomelatina superiore (in 2 studi) o non inferiore (in 4 studi) rispetto alla terapia con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina / inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SSRI/SNRI) (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o dulossentina). L'effetto antidepressivo è stato valutato mediante la scala HAMD-17, come punto finale primario o secondario.

L'efficacia antidepressiva a lungo termine dell'agomelatina è stata dimostrata in uno studio sulla prevenzione delle ricadute. Rispetto al punto finale primario – prevenzione delle ricadute di depressione, misurata dal tempo alla ricaduta – l'agomelatina alla dose di 25–50 mg al giorno ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo (p = 0,0001). La frequenza delle ricadute entro i 6 mesi di osservazione in doppio cieco è stata del 22% e del 47% rispettivamente nei gruppi trattati con agomelatina e con placebo.

Il farmaco non influenza la vigilanza diurna e la memoria nei volontari sani. Nei pazienti depressi, il trattamento con agomelatina alla dose di 25 mg ha prolungato la fase del sonno a onde lente senza influire sulla fase o sul periodo latente del sonno REM. L'agomelatina alla dose di 25 mg ha inoltre ridotto il tempo di addormentamento (facilitando l'addormentamento) e il tempo per raggiungere la frequenza cardiaca minima. Secondo la valutazione dei pazienti, già dalla prima settimana di trattamento si è verificato un significativo miglioramento dell'addormentamento e della qualità del sonno, senza alterazioni dell'attività diurna.

Un'analisi combinata degli studi mediante la scala di valutazione ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) ha dimostrato che l'uso di agomelatina non è associato a disfunzione sessuale. Nei volontari sani, l'agomelatina ha mantenuto la funzione sessuale rispetto alla paroxetina.

Negli studi clinici, l'agomelatina non ha influenzato la frequenza cardiaca né la pressione arteriosa.

In uno studio sulla valutazione dei sintomi di sospensione mediante il questionario DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) in pazienti depressi in fase di remissione, l'agomelatina non ha causato sindrome da sospensione dopo l'interruzione improvvisa del trattamento.

L'agomelatina non causa dipendenza, come determinato in studi su volontari sani mediante test con scale visive analogiche specifiche o con il questionario ARCI (Addiction Research Center Inventory) di 49 domande.

Uno studio controllato con placebo della durata di 8 settimane con agomelatina alla dose di 25–50 mg al giorno, condotto su pazienti anziani depressi (≥ 65 anni, N = 222, di cui 151 trattati con agomelatina), ha mostrato una differenza statisticamente significativa di 2,67 punti sulla scala HAMD totale (punto finale primario). Il tasso di risposta al trattamento è risultato positivo per l'agomelatina. In un gruppo di pazienti di età ≥ 75 anni (N = 69, di cui 48 trattati con agomelatina) non sono stati ottenuti risultati significativi riguardo al miglioramento clinico. La tollerabilità dell'agomelatina nei pazienti anziani è risultata simile a quella nei pazienti adulti più giovani.

È stato condotto uno studio controllato specifico della durata di 3 settimane su pazienti con disturbi depressivi maggiori che non avevano ottenuto un miglioramento significativo con paroxetina (SSRI) o venlafaxina (SNRI). Alla transizione di questi pazienti al trattamento con agomelatina, indipendentemente dal fatto che la precedente terapia fosse stata interrotta bruscamente o gradualmente, sono comparsi sintomi di sospensione. Tali sintomi potrebbero essere erroneamente interpretati come mancanza di effetto precoce dell'agomelatina.

La percentuale di pazienti con almeno un sintomo di sospensione entro una settimana dall'interruzione degli antidepressivi della classe SSRI/SNRI è risultata inferiore nel gruppo con riduzione graduale della dose (interruzione graduale del precedente antidepressivo entro 2 settimane), rispetto al gruppo con riduzione breve (interruzione graduale entro 1 settimana) e al gruppo con cambio brusco di terapia (interruzione improvvisa): rispettivamente 56,1%, 62,6% e 79,8%.

Farmacocinetica

Assorbimento e biodisponibilità

L'agomelatina viene rapidamente e completamente (≥ 80%) assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è bassa (< 5% dopo somministrazione orale alla dose terapeutica), con una variabilità individuale significativa. La biodisponibilità è più elevata nelle donne rispetto agli uomini. La biodisponibilità aumenta con l'uso di contraccettivi orali e diminuisce nei fumatori. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–2 ore.

Alla dose terapeutica, la concentrazione di agomelatina aumenta proporzionalmente all'aumento della dose. Con dosi più elevate si verifica un effetto di saturazione al primo passaggio.

L'assunzione di cibo (normale o ad alto contenuto di grassi) non influenza la biodisponibilità né il tasso di assorbimento.

La variabilità aumenta con l'assunzione di cibo ad alto contenuto di grassi.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 35 litri. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95%, indipendente dalla concentrazione e non cambia con l'età né nei pazienti con compromissione renale, ma la concentrazione della frazione libera raddoppia nei pazienti con compromissione epatica.

Biotrasformazione

Dopo somministrazione, l'agomelatina viene rapidamente metabolizzata, principalmente dagli enzimi epatici CYP1A2; gli isoenzimi CYP2C9 e CYP2C19 partecipano al metabolismo, ma il loro contributo è trascurabile. I principali metaboliti, agomelatina idrossilata e demetilata, sono inattivi e vengono rapidamente coniugati ed escreti nelle urine.

Eliminazione

L'eliminazione dall'organismo è rapida, con una emivita media nel plasma di 1–2 ore. La clearance è elevata (circa 1,1 ml/min) ed è prevalentemente metabolica. L'agomelatina viene eliminata principalmente attraverso le urine (80%) sotto forma di metaboliti, mentre la quantità di principio attivo escreto inalterato è trascurabile. La farmacocinetica non cambia dopo somministrazione ripetuta.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione renale non sono state osservate variazioni rilevanti dei parametri farmacocinetici dell'agomelatina (n = 8, dose singola di 25 mg). Tuttavia, il medicinale Agnesstì® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale moderata o grave a causa della limitata disponibilità di dati clinici sull'uso di agomelatina in questo gruppo di pazienti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione epatica

Uno studio specifico condotto su pazienti con cirrosi epatica e compromissione epatica cronica di grado lieve o moderato (classe A e B secondo la classificazione Child-Pugh) ha dimostrato un aumento della concentrazione di agomelatina (rispettivamente 70 e 140 volte) alla dose di 25 mg, rispetto ai volontari con caratteristiche simili (età, peso corporeo, abitudine al fumo) ma senza compromissione epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Pazienti anziani

Uno studio farmacocinetico su pazienti anziani (≥ 65 anni) ha mostrato che, alla dose di 25 mg, i valori medi di AUC e Cmax sono risultati circa 4 e 13 volte più elevati nei pazienti di età ≥ 75 anni rispetto a quelli di età < 75 anni. Non è stato possibile valutare la farmacocinetica dell'agomelatina alla dose di 50 mg in questa popolazione a causa della scarsità di dati. I pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Gruppi etnici

Non sono disponibili dati sulle caratteristiche farmacocinetiche dell'agomelatina in relazione all'appartenenza razziale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento degli episodi depressivi maggiori negli adulti.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Compromissione della funzione epatica (cirrosi epatica o fase attiva di malattia epatica) oppure aumento dei livelli delle transaminasi superiore a 3 volte il limite superiore della norma (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni per l’uso»).
• Uso in associazione con inibitori forti del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Possibili interazioni dell’agomelatina

L’agomelatina è metabolizzata principalmente dai citocromi P450 1A2 (CYP1A2) (90%) e CYP2C9/19 (10%). I farmaci che interagiscono con questi isoenzimi possono ridurre o aumentare la biodisponibilità dell’agomelatina.

La fluvoxamina, un inibitore forte del CYP1A2 e un inibitore moderato del CYP2C9, inibisce in modo significativo il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento fino a 60 volte (nell’intervallo 12–412) della concentrazione di agomelatina. Pertanto, l’uso concomitante del medicinale Agnesstì® con inibitori forti del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) è controindicato.

La combinazione di agomelatina con estrogeni (inibitori moderati del CYP1A2) determina un aumento multiplo della concentrazione di agomelatina. Nonostante non siano stati osservati effetti pericolosi nell’uso concomitante di agomelatina ed estrogeni in 800 pazienti, l’associazione di agomelatina con altri inibitori moderati del CYP1A2 (propranololo, enoxacina) deve essere usata con cautela fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati sull’esperienza clinica con questa combinazione (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

La rifampicina, induttore di tutti e tre i citocromi coinvolti nel metabolismo dell’agomelatina, può ridurre la biodisponibilità dell’agomelatina.

Il fumo stimola l’induzione del CYP1A2 e riduce la biodisponibilità dell’agomelatina, specialmente nei forti fumatori (≥ 15 sigarette/giorno) (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Capacità dell’agomelatina di influenzare altri medicinali

In vivo, l’agomelatina non induce gli isoenzimi del sistema CYP450. L’agomelatina non inibisce né il CYP1A2 in vivo, né altri enzimi CYP450 in vitro. Di conseguenza, non influisce sulla concentrazione di farmaci metabolizzati tramite il sistema CYP450.

Altri medicinali

Negli studi clinici di Fase I non sono stati osservati dati di interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche nel gruppo target di pazienti con medicinali che possono essere somministrati contemporaneamente all’agomelatina: benzodiazepine, litio, paroxetina, fluconazolo e teofillina.

Alcol

Non è raccomandato assumere alcol durante il trattamento con il medicinale Agnesstì®.

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

Non esiste esperienza clinica sull’uso concomitante di agomelatina e TEC. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato proprietà dell’agomelatina di aumentare la suscettibilità alle convulsioni. Pertanto, è improbabile che la TEC in combinazione con il medicinale Agnesstì® possa causare complicazioni clinicamente rilevanti.

Caratteristiche particolari di impiego

Monitoraggio della funzionalità epatica

Nel periodo post-registrazione, durante l'uso di agomelatina sono stati segnalati casi di alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti, inclusa insufficienza epatica (con segnalazioni di casi isolati con esito fatale o che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti con fattori di rischio per alterazioni della funzionalità epatica), aumento degli enzimi epatici superiore a 10 volte rispetto al limite superiore della norma, epatite e ittero (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali alterazioni si verificano prevalentemente nei primi mesi di trattamento. Il danno epatico è principalmente di tipo epatocellulare e i livelli sierici delle transaminasi ritornano alla norma dopo l’interruzione dell’agomelatina.

Agnesstì® deve essere somministrato con cautela e con un attento monitoraggio in tutti i pazienti durante il trattamento, specialmente in presenza di fattori di rischio per alterazioni della funzionalità epatica o in caso di co-somministrazione di medicinali che possono indurre alterazioni della funzionalità epatica.

Prima dell’inizio del trattamento

Ai pazienti con fattori di rischio per alterazioni della funzionalità epatica, come obesità / sovrappeso / steatosi epatica non alcolica, diabete mellito, patologie correlate all’assunzione di alcol e/o abuso di alcol, o ai pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono indurre alterazioni della funzionalità epatica, il trattamento con Agnesstì**®** deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Prima dell’inizio del trattamento, tutti i pazienti devono effettuare esami epatici. Il trattamento non deve essere iniziato in pazienti con livelli iniziali di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (vedere sezione «Controindicazioni»). Il medicinale Agnesstì**®** deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con livelli elevati di transaminasi prima dell’inizio del trattamento (a condizione che l’aumento delle transaminasi non superi 3 volte il limite superiore della norma).

Frequenza degli esami epatici

• Prima dell’inizio del trattamento;
• dopo l’inizio del trattamento:
  • circa dopo 3 settimane;
  • circa dopo 6 settimane (alla fine della fase acuta);
  • circa dopo 12 settimane e 24 settimane (alla fine della fase di mantenimento);
  • successivamente, se clinicamente indicato.
• In caso di aumento della dose, gli esami epatici devono essere ripetuti con la stessa frequenza prevista all’inizio del trattamento.

Qualsiasi paziente in cui si sviluppi e venga rilevato un aumento delle transaminasi nel plasma deve effettuare un nuovo test di funzionalità epatica entro 48 ore.

Durante il trattamento

Il trattamento con il medicinale Agnesstì**®** deve essere immediatamente interrotto se:

• il paziente sviluppa sintomi di possibile alterazione della funzionalità epatica (come urine scure, feci chiare, ittero della cute/gli occhi, dolore nell’area superiore destra dell’addome, comparsa di nuova affaticabilità persistente di origine sconosciuta);
• i livelli sierici delle transaminasi superano di 3 volte il limite superiore della norma.

Dopo l’interruzione del medicinale Agnesstì**®**, gli esami epatici devono essere ripetuti fino a quando i livelli delle transaminasi sieriche non si normalizzano.

Pazienti di età pari o superiore a 75 anni

L’efficacia dell’agomelatina nei pazienti di età ≥ 75 anni non è stata dimostrata; pertanto, l’agomelatina non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedere sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Farmacodinamica»).

Pazienti anziani con demenza

Agnesstì**®** non deve essere utilizzato per il trattamento di episodi depressivi maggiori in pazienti anziani con demenza, poiché la sicurezza e l’efficacia dell’agomelatina in questo gruppo di pazienti non sono state stabilite.

Disturbo bipolare / mania / ipomania

Agnesstì**®** deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di disturbo bipolare, mania o ipomania. Il medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi maniacali (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Suicidio / pensieri suicidi

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (manifestazioni suicide). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione clinicamente significativa. Poiché lo stato del paziente può non migliorare nelle prime settimane o più settimane di trattamento, è necessario un attento monitoraggio fino al miglioramento clinico. L’esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del miglioramento dello stato.

I pazienti con anamnesi di manifestazioni suicide, così come i pazienti con elevati livelli di pensieri suicidi prima dell’inizio del trattamento, presentano un rischio aumentato di pensieri o tentativi di suicidio e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni.

Durante il trattamento, specialmente nelle fasi iniziali e dopo modifiche della dose, è necessario un attento monitoraggio, in particolare nei pazienti ad alto rischio. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comparsa di comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di contattare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso in combinazione con inibitori del CYP1A2 (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)

Agnesstì**®** deve essere prescritto con cautela in combinazione con inibitori moderati del CYP1A2 (propranololo, enoxacina), che possono portare a un aumento della concentrazione di agomelatina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

È preferibile evitare l’uso del medicinale Agnesstì**®** durante la gravidanza. I dati sull’uso dell’agomelatina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti dell’agomelatina sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Allattamento

Non è noto se l’agomelatina/metaboliti passino nel latte materno. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili ottenuti negli studi sugli animali hanno dimostrato che agomelatina/metaboliti passano nel latte materno. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. La decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere la terapia con Agnesstì**®** deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Gli studi sulla riproduzione sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto dell’agomelatina sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L’agomelatina ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, poiché vertigini e sonnolenza sono effetti indesiderati comuni del medicinale, i pazienti devono essere cauti durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Agnesstì® compresse rivestite con film possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Dosaggio

La dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno, prima di andare a dormire.

Se dopo 2 settimane dall’inizio della terapia il miglioramento dello stato clinico non è sufficiente, la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno, cioè 2 compresse da 25 mg da assumere contemporaneamente prima di andare a dormire.

Nell’eventualità di un aumento della dose, si deve considerare l’aumento del rischio di innalzamento dei livelli delle transaminasi. L’aumento della dose a 50 mg deve essere effettuato su base individuale per ogni paziente, dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio e con obbligatoria esecuzione di esami epatici.

In tutti i pazienti devono essere effettuati esami epatici prima dell’inizio del trattamento. Il trattamento non deve essere iniziato se i livelli delle transaminasi superano di tre volte il limite superiore della norma (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Durante il trattamento è necessario controllare periodicamente i livelli delle transaminasi: dopo circa 3 settimane, 6 settimane (fine della fase acuta), 12 settimane e 24 settimane (fine della fase di mantenimento) e successivamente in caso di indicazioni cliniche (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»). Il trattamento deve essere interrotto se i livelli delle transaminasi superano di tre volte il limite superiore della norma (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

In caso di aumento della dose, è necessario ripetere i test epatici con la stessa frequenza prevista all’inizio del trattamento.

Durata del trattamento

I pazienti affetti da depressione devono seguire il trattamento per almeno 6 mesi per garantire la scomparsa dei sintomi.

Passaggio dalla terapia con antidepressivi del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina / inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSRI/SNRI) all’agomelatina

Nei pazienti possono manifestarsi sintomi di astinenza dopo l’interruzione degli antidepressivi del gruppo SSRI/SNRI. Per evitare tali sintomi, è necessario seguire le raccomandazioni per l’interruzione della terapia riportate nel foglietto illustrativo del medicinale in uso. La terapia con agomelatina può essere iniziata immediatamente, contemporaneamente alla riduzione della dose dell’antidepressivo (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Interruzione del trattamento

Se si decide di interrompere il trattamento, non è necessario ridurre gradualmente la dose.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

La sicurezza e l’efficacia dell’agomelatina (25–50 mg/giorno) sono state dimostrate in pazienti anziani con depressione (< 75 anni). In pazienti di età ≥ 75 anni non sono stati ottenuti risultati significativi. Pertanto, l’agomelatina non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Farmacodinamica»). Non è necessaria alcuna correzione della dose in base all’età (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale

In pazienti con grave compromissione renale non sono state osservate variazioni farmacocinetiche rilevanti dell’agomelatina. Tuttavia, i dati clinici sull’uso di agomelatina in pazienti con depressione e compromissione renale di grado moderato o grave sono limitati. Pertanto, il medicinale Agnesstì® deve essere prescritto con cautela in questi pazienti.

Pazienti con compromissione epatica

L’uso del medicinale Agnesstì® è controindicato nei pazienti con compromissione epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l’uso» e «Farmacocinetica»).

Bambini

Non si raccomanda di prescrivere il medicinale Agnesstì® per il trattamento della depressione nei bambini, poiché la sicurezza e l’efficacia dell’agomelatina non sono state stabilite in questa categoria di pazienti. I dati sono mancanti. Negli studi clinici condotti in bambini, con l’uso di altri antidepressivi, si è osservata una maggiore incidenza di comportamento suicidario (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e di atteggiamenti ostili (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Sovradosaggio

Sintomi

I dati disponibili sui casi di sovradosaggio con agomelatina sono limitati. In caso di sovradosaggio con agomelatina sono stati riportati dolore epigastrico, sonnolenza, affaticamento, agitazione, stato d’ansia, tensione, capogiri, cianosi o malessere generale. È stato registrato un caso di assunzione di 2450 mg di agomelatina: il recupero è avvenuto spontaneamente, senza alterazioni cardiovascolari o biologiche.

Trattamento

Non sono noti antidoti specifici per l’agomelatina. Il trattamento in caso di sovradosaggio deve consistere in terapia sintomatica e monitoraggio standard dello stato del paziente. Si raccomanda il ricovero in una struttura specializzata per il monitoraggio medico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificavano generalmente durante le prime 2 settimane di trattamento ed erano di intensità lieve o moderata. Gli effetti indesiderati più comuni erano cefalea, nausea e capogiri. Tali effetti indesiderati erano generalmente di natura transitoria e, nella maggior parte dei casi, non portavano all’interruzione della terapia.

La tabella sottostante riporta gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo e negli studi con controllo attivo.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). La frequenza non è stata aggiustata per il gruppo placebo.

* Frequenza di reazioni avverse osservate tramite segnalazioni spontanee, calcolata sui dati degli studi clinici.

(1) Sono stati segnalati singoli casi fatali o casi in cui si è resa necessaria la trapianto epatico, in pazienti con fattori di rischio per alterazioni della funzionalità epatica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Non richiede limitazioni di temperatura. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 14 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak» (confezionamento secondario, etichettatura, rilascio del lotto dal prodotto bulk del produttore MEDIS International a.s., stabilimento (impresa produttiva) nella città di Bolatice, Repubblica Ceca e del produttore Zentiva k.s., Repubblica Ceca).

Indirizzo del produttore e sede operativa

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirilivska, 74.