AgnesT®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AGNESTI® (AGNESTI)

Composición:

Principio activo: agomelatina;

1 tableta contiene co-cristales de agomelatina y ácido cítrico – 44,739 mg (equivalente a 25 mg de agomelatina);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina silicatizada, manitol (E 421), povidona 30, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona (tipo A), estearilfumarato sódico, estearato de magnesio, ácido esteárico 50, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa) 2910/5, polietilenglicol (macrogol) 6000, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas amarillas, alargadas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalépticos. Otros antidepresivos.

Código ATC N06AX22.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La agomelatina es un agonista melatonérgico de los receptores MT1 y MT2 y un antagonista del receptor 5-HT2c. Los estudios de unión de la agomelatina a los receptores han demostrado que esta no afecta la recaptación de monoaminas y carece de afinidad por los receptores α- y β-adrenérgicos, histamínicos, colinérgicos, dopaminérgicos y benzodiazepínicos.

En estudios experimentales en animales con alteraciones de los ritmos circadianos, se ha demostrado que la agomelatina resincroniza dichos ritmos.

La agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, especialmente en las regiones frontales de la corteza cerebral, sin afectar el nivel extracelular de serotonina.

Efectos farmacodinámicos

En estudios experimentales en animales, la agomelatina mostró un efecto antidepresivo en modelos validados de depresión (test de desesperanza, estrés leve crónico), así como en modelos con desincronización de los ritmos circadianos y modelos relacionados con el estrés y la ansiedad.

En humanos, la agomelatina resincroniza los ritmos circadianos, restablece la fase del sueño, provoca una disminución de la temperatura corporal y favorece la secreción de melatonina.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad de la agomelatina en el tratamiento de episodios depresivos mayores fue evaluada en un programa clínico que incluyó a 7900 pacientes.

En seis estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, para evaluar la eficacia de la agomelatina en el tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos, la agomelatina en dosis de 25–50 mg al final del tratamiento (durante 6–8 semanas) demostró una eficacia estadísticamente significativa en comparación con placebo. Se observaron cambios significativos en el valor del punto final primario evaluado mediante la escala HAMD-17 (Escala de Hamilton para la Evaluación de la Depresión) en comparación con el valor basal.

La eficacia de la agomelatina también se demostró en pacientes con depresión más grave (puntuación total basal en la escala HAMD ≥ 25) en todos los estudios controlados con placebo que dieron resultados positivos.

Las tasas de respuesta al tratamiento con agomelatina fueron estadísticamente significativamente superiores en comparación con placebo.

En seis de los siete estudios sobre la eficacia de la agomelatina en poblaciones heterogéneas de adultos con depresión, se demostró una eficacia mayor (2 estudios) o no inferior (4 estudios) de la agomelatina en comparación con el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (ISRS/IRSN) (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o duloxetina). El efecto antidepresivo se evaluó mediante la escala HAMD-17 como punto final primario o secundario.

La eficacia antidepresiva a largo plazo de la agomelatina se demostró en un estudio sobre prevención de recaídas. En cuanto al impacto sobre el punto final primario —prevención de la recurrencia de la depresión, medida como el tiempo hasta la recaída—, la agomelatina en dosis de 25–50 mg/día mostró una ventaja estadísticamente significativa en comparación con placebo (p = 0,0001). La frecuencia de recaídas durante los 6 meses de observación doble ciego fue del 22 % y del 47 % en los grupos de agomelatina y placebo, respectivamente.

El medicamento no afecta la vigilia diurna ni la memoria de voluntarios sanos. En pacientes con depresión, el tratamiento con agomelatina en dosis de 25 mg prolongó la fase de sueño de ondas lentas sin afectar la fase ni el período latente del sueño paradójico. La agomelatina en dosis de 25 mg también redujo el tiempo hasta el inicio del sueño (facilita el conciliamiento del sueño) y el tiempo hasta alcanzar la frecuencia cardíaca mínima. Según la evaluación de los pacientes, desde la primera semana de tratamiento se observó una mejora significativa en el conciliamiento del sueño y en la calidad del sueño, sin alterar la actividad diurna.

Un análisis combinado de estudios utilizando la escala ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) demostró que el uso de agomelatina no estuvo asociado con disfunción sexual. En voluntarios sanos, la agomelatina mantuvo la función sexual en comparación con la paroxetina.

En estudios clínicos, la agomelatina no afectó la frecuencia cardíaca ni la presión arterial.

En un estudio sobre los síntomas de retirada evaluados mediante el cuestionario DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), en pacientes con depresión en remisión, la agomelatina no provocó síndrome de abstinencia tras la interrupción repentina del tratamiento.

La agomelatina no produce dependencia, como se determinó en estudios con voluntarios sanos mediante pruebas que utilizan una escala visual analógica especial o el cuestionario ARCI (Addiction Research Center Inventory) de 49 preguntas.

Un estudio controlado con placebo, de 8 semanas de duración, con agomelatina en dosis de 25–50 mg/día en pacientes mayores con depresión (≥ 65 años, N = 222, de los cuales 151 recibieron agomelatina) mostró una diferencia estadísticamente significativa de 2,67 puntos en la escala total HAMD (punto final primario). La tasa de respuesta al tratamiento fue positiva para la agomelatina. En el grupo de pacientes de ≥ 75 años (N = 69, 48 de los cuales recibieron agomelatina) no se obtuvieron resultados significativos respecto a la mejoría. La tolerabilidad de la agomelatina en pacientes de edad avanzada fue similar a la de adultos más jóvenes.

Se realizó un estudio controlado especial de 3 semanas de duración con pacientes con trastornos depresivos mayores que no habían logrado una mejoría significativa con paroxetina (ISRS) o venlafaxina (IRSN). Al cambiar estos pacientes al tratamiento con agomelatina, independientemente de si la interrupción del tratamiento previo fue abrupta o gradual, aparecieron síntomas de retirada. Estos síntomas podrían interpretarse erróneamente como una falta de efecto temprano de la agomelatina.

El porcentaje de pacientes con al menos un síntoma de retirada durante la primera semana tras la interrupción de los antidepresivos del grupo ISRS/IRSN fue menor en el grupo de reducción gradual prolongada (interrupción gradual del antidepresivo previo durante 2 semanas), en comparación con el grupo de reducción corta (interrupción gradual durante 1 semana) y el grupo de cambio abrupto de tratamiento (interrupción repentina): 56,1 %, 62,6 % y 79,8 %, respectivamente.

Farmacocinética

Absorción y biodisponibilidad

La agomelatina se absorbe rápidamente y bien (≥ 80 %) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es baja (< 5 % tras la administración oral en dosis terapéutica), con una variabilidad individual considerable. La biodisponibilidad es mayor en mujeres que en hombres. La biodisponibilidad aumenta con el uso de anticonceptivos orales y disminuye en fumadores. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas.

Tras la administración en dosis terapéuticas, la concentración de agomelatina aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. Al administrarse en dosis más altas, se produce un efecto de saturación de la primera pasada.

La ingesta de alimentos (habitual o rica en grasas) no afecta la biodisponibilidad ni el grado de absorción.

La variabilidad aumenta con la ingesta de alimentos ricos en grasas.

Distribución

El volumen de distribución en estado de equilibrio es de aproximadamente 35 L. La unión a proteínas plasmáticas es del 95 %, independientemente de la concentración, y no cambia con la edad ni en pacientes con alteración de la función renal, aunque la concentración de la fracción libre se duplica en pacientes con alteración de la función hepática.

Biotransformación

Tras la administración, la agomelatina se metaboliza rápidamente, principalmente por las enzimas hepáticas CYP1A2; las isoformas CYP2C9 y CYP2C19 también participan en el metabolismo, aunque su contribución es mínima. Los principales metabolitos, la agomelatina hidroxilada y desmetilada, son inactivos y se conjugan rápidamente y se excretan por orina.

Eliminación

La eliminación del organismo es rápida, con una semivida media de eliminación del plasma de aproximadamente 1–2 horas. El aclaramiento es alto (aproximadamente 1,1 ml/min) y principalmente metabólico. Se elimina principalmente por orina (80 %) en forma de metabolitos, mientras que la cantidad de principio activo excretado sin cambios por orina es insignificante. La farmacocinética no cambia tras la administración repetida.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración grave de la función renal no se observaron cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de la agomelatina (n = 8, dosis única de 25 mg), pero se debe administrar el medicamento Agnesti**®** con precaución a pacientes con alteración renal moderada o grave debido a la limitada cantidad de datos clínicos sobre el uso de agomelatina en este grupo de pacientes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con alteración de la función hepática

Un estudio especial con pacientes con cirrosis hepática y alteración crónica de la función hepática leve o moderada (tipo A y B según la clasificación de Child-Pugh) demostró un aumento (70 y 140 veces, respectivamente) de la concentración de agomelatina administrada en dosis de 25 mg en comparación con voluntarios con características similares (edad, peso corporal y hábito de fumar) sin alteración hepática (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Un estudio farmacocinético con pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) mostró que, tras la administración de 25 mg, los valores medios de AUC y Cmax fueron aproximadamente 4 y 13 veces más altos en pacientes de ≥ 75 años en comparación con pacientes menores de 75 años. No fue posible evaluar la farmacocinética de la agomelatina tras la administración de 50 mg en esta población debido a la insuficiencia de datos. Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Grupos étnicos

No existen datos sobre las particularidades farmacocinéticas de la agomelatina en función de la raza.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de episodios depresivos mayores en adultos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Alteración de la función hepática (cirrosis hepática o fase activa de enfermedad hepática) o aumento de los niveles de transaminasas más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad (ver secciones «Posología y forma de administración» e «Instrucciones especiales de uso»).
• Uso en combinación con inhibidores potentes del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos

Possibles interacciones del agomelatina

La agomelatina se metaboliza principalmente por los citocromos P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) y CYP2C9/19 (10 %). Los medicamentos que interactúan con estas isoformas pueden reducir o aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina.

La fluvoxamina, un inhibidor potente del CYP1A2 y un inhibidor moderado del CYP2C9, inhibe significativamente el metabolismo de la agomelatina, lo que provoca un aumento de la concentración de agomelatina de hasta 60 veces (en el rango de 12–412). Por lo tanto, la administración concomitante del medicamento Agomelatina® con inhibidores potentes del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino) está contraindicada.

La combinación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) provoca un aumento de la concentración de agomelatina varias veces. A pesar de que en 800 pacientes que recibieron agomelatina junto con estrógenos no se detectaron síntomas peligrosos, se debe tener precaución al prescribir agomelatina junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (propranolol, enoxacino) hasta obtener mayor experiencia con esta combinación (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

La rifampicina, un inductor de los tres citocromos que participan en el metabolismo de la agomelatina, puede reducir la biodisponibilidad de la agomelatina.

El tabaquismo estimula la inducción del CYP1A2 y disminuye la biodisponibilidad de la agomelatina, especialmente en fumadores empedernidos (≥ 15 cigarrillos/día) (ver sección «Farmacocinética»).

Capacidad de la agomelatina para influir en otros medicamentos

In vivo, la agomelatina no activa las isoformas del sistema CYP450. La agomelatina no inhibe in vivo el CYP1A2 ni otros enzimas CYP450 in vitro. En consecuencia, no afecta la concentración de medicamentos que se metabolizan mediante el sistema CYP450.

Otros medicamentos

En estudios clínicos de Fase I en la población objetivo no se obtuvieron datos sobre interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas con medicamentos que pueden administrarse simultáneamente con agomelatina: benzodiazepinas, litio, paroxetina, fluconazol y teofilina.

Alcohol

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con el medicamento Agomelatina®.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

No existe experiencia sobre el uso concomitante de agomelatina con terapia electroconvulsiva (TEC). Los estudios en animales no han mostrado que la agomelatina aumente la predisposición a convulsiones. Por lo tanto, es poco probable que la TEC en combinación con el medicamento Agomelatina® provoque complicaciones clínicamente significativas.

Características de uso

Monitorización de la función hepática

Durante el período poscomercialización, se han notificado alteraciones de la función hepática en pacientes tratados con agomelatina, incluyendo insuficiencia hepática (se han notificado casos aislados con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática), elevación de las enzimas hepáticas superior a 10 veces el límite superior normal, hepatitis y ictericia (ver sección «Reacciones adversas»). En general, estas alteraciones ocurren durante los primeros meses de tratamiento. El daño hepático es predominantemente hepatocelular, y los niveles séricos de transaminasas regresan a la normalidad tras la interrupción del tratamiento con agomelatina.

Agomelatina debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en todos los pacientes durante el período de tratamiento, especialmente si presentan factores de riesgo de alteración de la función hepática o si se administra concomitantemente con medicamentos que puedan provocar alteraciones hepáticas.

Antes de iniciar el tratamiento

El tratamiento con Agomelatina® debe iniciarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática, tales como obesidad / sobrepeso / hígado graso no alcohólico, diabetes mellitus, alteraciones relacionadas con el consumo de alcohol y/o abuso de alcohol, o en pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan provocar alteraciones hepáticas.

Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas hepáticas en todos los pacientes. No se debe iniciar la terapia en pacientes cuyos niveles basales de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superen tres veces el límite superior normal (ver sección «Contraindicaciones»). Agomelatina® debe usarse con precaución en pacientes con niveles elevados de transaminasas antes del tratamiento (siempre que el aumento no supere tres veces el límite superior normal).

Frecuencia de realización de pruebas hepáticas

• Antes de iniciar el tratamiento;
• después del inicio del tratamiento:
  • aproximadamente a las 3 semanas;
  • aproximadamente a las 6 semanas (al final de la fase aguda);
  • aproximadamente a las 12 y 24 semanas (al final de la fase de mantenimiento);
  • y posteriormente si existen indicaciones clínicas.
• Si se aumenta la dosis, se deben repetir las pruebas hepáticas con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.

Cualquier paciente en el que se detecte un aumento de las transaminasas en plasma debe repetir la prueba de función hepática dentro de las 48 horas.

Durante el tratamiento

El tratamiento con Agomelatina® debe interrumpirse inmediatamente si:

• el paciente desarrolla síntomas sugestivos de alteración hepática (como orina oscura, heces de color claro, ictericia de la piel/ojos, dolor en la parte superior derecha del abdomen, aparición de fatiga prolongada de etiología desconocida);
• los niveles séricos de transaminasas superan tres veces el límite superior normal.

Tras la interrupción del tratamiento con Agomelatina®, deben repetirse las pruebas hepáticas hasta que los niveles séricos de transaminasas se normalicen.

Pacientes de 75 años o más

No se ha demostrado eficacia del agomelatina en pacientes de 75 años o más, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacodinamia»).

Pacientes ancianos con demencia

Agomelatina® no debe usarse para tratar episodios depresivos mayores en pacientes ancianos con demencia, ya que la seguridad y eficacia del agomelatina en este grupo no han sido establecidas.

Trastorno bipolar / manía / hipomanía

Agomelatina® debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, manía o hipomanía. El medicamento debe suspenderse si aparecen síntomas maníacos (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio / pensamientos suicidas

La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conductas suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clínicamente significativa. Dado que la mejoría clínica puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente hasta que mejore su estado. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la mejoría.

Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas, así como aquellos con alto nivel de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y deben estar bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

Durante el tratamiento, especialmente en las primeras fases y tras cambios en la dosis, debe realizarse una vigilancia estrecha, especialmente en pacientes con alto riesgo. A los pacientes (y a quienes los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento clínico, aparición de pensamientos o comportamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y de consultar inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Uso en combinación con inhibidores de CYP1A2 (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

Agomelatina® debe administrarse con precaución en combinación con inhibidores moderados de CYP1A2 (como propranolol, enoxacino), ya que esto puede provocar un aumento de la concentración de agomelatina.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Se recomienda evitar el uso de Agomelatina® durante el embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de agomelatina en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos de agomelatina sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Lactancia

No se sabe si agomelatina/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles de estudios en animales han demostrado que agomelatina/metabolitos atraviesan la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Agomelatina® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios de reproducción en animales no mostraron efecto de agomelatina sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria

Agomelatina tiene un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dado que mareo y somnolencia son reacciones adversas frecuentes del medicamento, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Vía oral.

Agne**®**, comprimidos recubiertos con película, pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Dosificación

La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día, antes de acostarse.

Si tras 2 semanas de inicio del tratamiento la mejoría del estado clínico es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg una vez al día, es decir, 2 comprimidos de 25 mg que deben tomarse simultáneamente antes de acostarse.

Al tomar la decisión de aumentar la dosis, debe considerarse el incremento del riesgo de elevación de los niveles de transaminasas. El aumento de la dosis a 50 mg debe realizarse de forma individual para cada paciente tras evaluar la relación beneficio/riesgo, con realización obligatoria de pruebas hepáticas.

En todos los pacientes deben realizarse pruebas hepáticas antes de iniciar el tratamiento. No debe iniciarse el tratamiento si el nivel de transaminasas supera el límite superior normal en 3 veces (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento debe controlarse periódicamente el nivel de transaminasas: aproximadamente a las 3 semanas, 6 semanas (final de la fase aguda), a las 12 semanas y 24 semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente si existen indicaciones clínicas (ver sección «Precauciones de uso»). El tratamiento debe interrumpirse si el nivel de transaminasas supera en 3 veces el límite superior normal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Tras el aumento de la dosis deben repetirse las pruebas hepáticas con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.

Duración del tratamiento

Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante al menos 6 meses para asegurar la desaparición de los síntomas.

Cambio de terapia desde antidepresivos del grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRS/IRSN) a agomelatina

Pueden observarse síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con antidepresivos del grupo ISRS/IRSN. Con el fin de evitar estos síntomas, deben tenerse en cuenta las recomendaciones sobre la interrupción del tratamiento incluidas en el prospecto del medicamento que esté utilizando el paciente. El tratamiento con agomelatina puede iniciarse inmediatamente, paralelamente a la reducción de la dosis del antidepresivo (ver sección «Farmacodinamia»).

Interrupción del tratamiento

Si se decide interrumpir el tratamiento, no es necesario reducir gradualmente la dosis.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

La seguridad y eficacia de la agomelatina (25–50 mg/día) han sido demostradas en pacientes ancianos con depresión (< 75 años). En el grupo de pacientes de edad ≥ 75 años no se han obtenido resultados concluyentes. Por lo tanto, no se debe administrar agomelatina a pacientes de este grupo de edad (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»). No es necesaria la ajuste de la dosis según la edad (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración grave de la función renal no se han observado cambios farmacocinéticos relevantes en los parámetros de la agomelatina. Sin embargo, la cantidad de datos clínicos sobre el uso de agomelatina en pacientes con depresión y alteración renal moderada o grave es limitada. Por lo tanto, el medicamento Agne**®** debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con alteración de la función hepática

La administración del medicamento Agne**®** está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Niños

No se recomienda administrar el medicamento Agne**®** para el tratamiento de la depresión en niños, ya que la seguridad y eficacia de la agomelatina no han sido establecidas en este grupo de pacientes. No existen datos disponibles. En estudios clínicos con niños, con el uso de otros antidepresivos se ha observado con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo la aparición de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y actitudes hostiles (principalmente agresividad, conducta oposicionista e ira).

Sobredosis

Síntomas

La información disponible sobre casos de sobredosis con agomelatina es limitada. En casos de sobredosis se han notificado dolor en la región epigástrica, somnolencia, fatiga, agitación, ansiedad, tensión, mareo, cianosis o malestar general. Se ha registrado un caso de ingestión de 2450 mg de agomelatina, con recuperación espontánea sin alteraciones cardiovasculares ni biológicas.

Tratamiento

No se conocen antídotos específicos para la agomelatina. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en terapia sintomática y vigilancia habitual del estado del paciente. Se recomienda la observación médica en un centro especializado.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas generalmente aparecieron durante las primeras 2 semanas de tratamiento y fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, náuseas y mareo. Estas reacciones adversas fueron generalmente de carácter transitorio y, por lo general, no condujeron a la interrupción del tratamiento.

La tabla que figura a continuación contiene las reacciones adversas detectadas durante estudios clínicos controlados con placebo y ensayos con control activo.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según la frecuencia de aparición siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). La frecuencia no fue ajustada para el grupo placebo.

* La frecuencia de aparición de reacciones adversas detectadas mediante notificaciones espontáneas se calculó con datos de estudios clínicos.

(1) Se han notificado casos aislados de desenlaces fatales o casos en los que fue necesaria un trasplante hepático en pacientes con factores de riesgo de alteración de la función hepática.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No requiere condiciones especiales de temperatura. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 comprimidos en blíster. 2 blísteres en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak» (envasado secundario, etiquetado, liberación del lote del producto a granel fabricado por MEDIS International a.s., fábrica (empresa productora) en la ciudad de Bolatice, República Checa, y por Zentiva k.s., República Checa).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.