Ademocionina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Ademocionina (Ademetionine)

Composizione:

principio attivo: ademocionina;

1 flaconcino con liofilizzato contiene 760 mg di ademocionina 1,4-butandisolfonato, corrispondente a 400 mg di catione ademocionina;

eccipienti: 1 flaconcino con solvente contiene L-lisina monoidrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

• flaconcino con liofilizzato: massa liofilizzata da bianca a giallastra, priva di particelle estranee;
• flaconcino con solvente: liquido trasparente da incolore a giallo pallido, privo di particelle estranee;
• soluzione pronta all'uso: soluzione trasparente senza particelle visibili, da incolore a gialla.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Aminoacidi e loro derivati. Codice ATC A16AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

S-adenosil-L-metionina (Ademocionina) è un amminoacido naturale presente praticamente in tutti i tessuti e fluidi corporei. L'Ademocionina agisce principalmente come coenzima e donatore di gruppi metilici nelle reazioni di trasmetilazione, un processo metabolico essenziale nell'uomo e negli animali. Il trasferimento dei gruppi metilici (trasmetilazione) è inoltre un processo metabolico necessario per la formazione del doppio strato fosfolipidico delle membrane cellulari, favorendone la fluidità. L'Ademocionina è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica. Il processo di trasmetilazione mediato dall'Ademocionina è fondamentale nella sintesi dei neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale, inclusi catecolammine (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e istamina.

L'Ademocionina è inoltre un precursore nella formazione di composti solforati fisiologici (cisteina, taurina, glutatione, coenzima A e altri) nelle reazioni di transsulfurazione. Il glutatione, il più potente antiossidante epatico, svolge un ruolo importante nella detossificazione epatica. L'Ademocionina aumenta i livelli epatici di glutatione nei pazienti con danno epatico sia di origine alcolica che non alcolica. L'acido folico (folati) e la vitamina B12 sono cofattori essenziali nei processi metabolici e nel recupero dell'Ademocionina.

Farmacocinetica

Assorbimento. Nell'uomo, dopo somministrazione endovenosa, il profilo farmacocinetico dell'Ademocionina è bifasico esponenziale e comprende una fase iniziale di rapida distribuzione nei tessuti e una fase terminale di eliminazione con emivita di circa 1,5 ore. L'assorbimento dopo somministrazione intramuscolare è quasi completo (96%), con concentrazione plasmatica massima raggiunta circa 45 minuti dopo l'applicazione. Dopo somministrazione orale di compresse gastroresistenti di Ademocionina, la concentrazione plasmatica massima del farmaco è dose-dipendente, compresa tra 0,5-1 mg/l, e viene raggiunta 3-5 ore dopo l'assunzione di una dose singola compresa tra 400 mg e 1000 mg. La concentrazione plasmatica di Ademocionina ritorna ai livelli iniziali entro 24 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione orale aumenta se l'Ademocionina viene assunta a digiuno.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 0,41 e 0,44 l/kg rispettivamente per dosi di Ademocionina di 100 mg e 500 mg. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile e pari a ≤ 5%.

Metabolismo. Le reazioni attraverso cui viene prodotta, utilizzata e rigenerata l'Ademocionina sono definite ciclo dell'Ademocionina. Nella prima fase di questo ciclo, una metilasi dipendente dall'Ademocionina utilizza quest'ultima come substrato per produrre S-adenosilomocisteina, che viene successivamente idrolizzata in omocisteina e adenosina tramite l'enzima S-adenosilomocisteina idrolasi. L'omocisteina subisce quindi una trasformazione inversa a metionina mediante trasferimento del gruppo metilico dal 5-metiltetraidrofolato. Infine, la metionina può essere convertita nuovamente in Ademocionina, completando il ciclo.

Eliminazione. Negli studi con isotopi radioattivi, dopo somministrazione orale di Ademocionina marcata radioattivamente (metile 14C) in volontari sani, l'eliminazione urinaria della sostanza radioattiva è stata pari al 15,5 ± 1,5% entro 48 ore, mentre l'eliminazione fecale è stata del 23,5 ± 3,5% entro 72 ore; circa il 60% della sostanza è rimasto incorporato in pool stabili.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Colangite intraepatica negli adulti, compresi i pazienti affetti da epatite cronica di diversa eziologia e da cirrosi epatica;
• colangite intraepatica in gravidanza;
• sindromi depressive.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Alterazioni genetiche che interessano il ciclo del metionina e/o che causano omocistinuria e/o iperomocisteinemia (ad esempio carenza di cisteinina-beta-sintetasi, alterazione del metabolismo della vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È stato riportato lo sviluppo del sindrome serotoninergico in un paziente che assumeva ademocionina contemporaneamente al clomipramina. Pertanto, anche se la possibilità di interazione è solo teorica, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di ademocionina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici (come il clomipramina) e medicinali o fitoterapici contenenti triptofano (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio. Una dose del medicinale contiene 6,61 mg di sodio (equivalente al contenuto di sodio in 16,80 mg di sale da cucina). Ciò corrisponde allo 0,3% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata dall'OMS di sodio per gli adulti (5 g di sale da cucina).

L'amministrazione endovenosa deve essere effettuata molto lentamente (vedere «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con iperamonemia in fase pre-cirrotica o cirrotica che assumono compresse di ademocionina, è necessario monitorare i livelli di ammoniaca.

Poiché la carenza di vitamina B12 e acido folico (folati) può determinare una riduzione della concentrazione di ademocionina, ai pazienti a rischio (anemia, malattie epatiche, gravidanza o possibile sviluppo di carenza vitaminica dovuta ad altre malattie o regime alimentare, come il vegetarianesimo) devono essere effettuati regolarmente esami del sangue per verificare i livelli plasmatici di queste sostanze. Se si riscontra una carenza, si raccomanda il trattamento con vitamina B12 e/o acido folico (folati) prima o durante l'assunzione di ademocionina. In caso non sia possibile effettuare tali esami, ai pazienti a rischio si raccomanda l'assunzione di vitamina B12 e/o acido folico (folati) secondo le istruzioni per l'uso di questi medicinali (vedere «Proprietà farmacologiche. Metabolismo»).

L'ademocionina non è raccomandata per l'uso in pazienti con psicosi bipolari. Sono stati riportati casi in cui la depressione si è trasformata in ipomania o mania durante il trattamento con ademocionina.

È stato pubblicato un singolo caso di sviluppo di sindrome serotoninergica in un paziente che assumeva ademocionina contemporaneamente a clomipramina. Sebbene l'interazione sia teoricamente possibile, l'ademocionina deve essere usata con cautela in associazione con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici (come la clomipramina) e con farmaci o prodotti vegetali contenenti triptofano (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'efficacia dell'ademocionina nel trattamento della depressione è stata dimostrata in studi clinici di breve durata (3-6 settimane). L'efficacia dell'ademocionina oltre le 6 settimane nel trattamento della depressione non è nota. Poiché esistono molteplici modalità di trattamento della depressione, i pazienti devono consultare il medico per determinare la terapia ottimale. I pazienti devono essere avvertiti di informare il medico se i sintomi della malattia (depressione) non migliorano o peggiorano durante il trattamento con ademocionina.

I pazienti con depressione sono generalmente a rischio aumentato di tentare il suicidio o di compiere altri atti gravi, pertanto richiedono un attento monitoraggio e un costante supporto psichiatrico durante il trattamento con ademocionina al fine di controllare l'efficacia del trattamento sui sintomi depressivi.

Sono stati riportati episodi brevi di insorgenza o peggioramento di sensazioni di ansia in pazienti che assumevano ademocionina. Nella maggior parte dei casi non è stato necessario interrompere il trattamento. Talvolta l'ansia è scomparsa riducendo il dosaggio o interrompendo la terapia.

Effetto sull'analisi immunologica dell'omocisteina.

L'ademocionina influenza l'analisi immunologica dell'omocisteina, i cui risultati possono erroneamente indicare un livello elevato di omocisteina nel plasma in pazienti che assumono ademocionina. Per tale motivo, si raccomanda ai pazienti in trattamento con ademocionina l'uso di metodi non immunologici per la determinazione del livello di omocisteina nel plasma.

Insufficienza epatica. Le caratteristiche farmacocinetiche non differiscono tra soggetti sani e pazienti con malattia epatica cronica.

Insufficienza renale. I dati clinici sull'uso di ademocionina in pazienti con insufficienza renale sono limitati. In questi pazienti, l'ademocionina deve essere usata con cautela.

Suicidio / ideazione suicidaria.

La depressione è associata a un rischio aumentato di pensieri suicidari, comportamenti suicidari e suicidio (eventi suicidari). Il rischio permane fino al raggiungimento della remissione durante il trattamento della depressione. Un miglioramento significativo potrebbe non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o per diverse settimane dopo l'inizio della terapia iniziale; pertanto, i pazienti con depressione devono essere attentamente monitorati finché non si osserva un miglioramento clinico.

Altre patologie psichiatriche per le quali questo medicinale è prescritto possono anch'esse essere associate a un rischio aumentato di comportamenti suicidari. Inoltre, tali condizioni possono essere associate a un disturbo depressivo maggiore. Quando si tratta pazienti con disturbo depressivo maggiore, è necessario prestare particolare attenzione e adottare le stesse misure di sicurezza previste per il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi clinici effettuati su donne trattate con ademocionina durante il III trimestre di gravidanza, non sono state osservate reazioni avverse. L'ademocionina deve essere usata durante il I e II trimestre di gravidanza solo dopo un'accurata valutazione da parte del medico del rapporto beneficio per la madre/rischio per il feto.

Durante l'allattamento al seno, l'ademocionina può essere usata solo quando il beneficio potenziale supera il rischio potenziale per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In alcuni pazienti durante il trattamento con ademocionina può verificarsi vertigine. In tali casi, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari fino alla completa scomparsa dei sintomi che potrebbero influire sulla rapidità di reazione in tali attività.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il trattamento può iniziare con la somministrazione parenterale del medicinale seguita dall’uso di compresse oppure con l’assunzione diretta di compresse. La dose giornaliera di compresse può essere suddivisa in 2-3 somministrazioni. La soluzione per iniezione deve essere preparata immediatamente prima dell’uso.

Terapia iniziale

Per via endovenosa o intramuscolare: la dose raccomandata è di 5-12 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose iniziale abituale è di 400 mg al giorno; la dose totale giornaliera non deve superare 1000 mg. La durata della terapia parenterale iniziale è di 15-20 giorni nel trattamento dei disturbi depressivi e di 2 settimane nel trattamento delle malattie epatiche.

Per via orale (per uso interno): per l’assunzione orale si deve utilizzare ademetionina in un’appropriata forma farmaceutica. La dose raccomandata è di 10-25 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose iniziale abituale è di 800 mg al giorno (2 compresse); la dose totale giornaliera non deve superare 1600 mg (4 compresse).

Terapia di mantenimento

Assumere per via orale da 2 a 4 compresse al giorno (800-1600 mg al giorno).

La durata della terapia dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia e viene stabilita dal medico in modo individuale.

Per la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il liofilizzato deve essere disciolto nel solvente fornito, immediatamente prima dell’uso. Per la somministrazione endovenosa, la dose richiesta di ademetionina deve essere ulteriormente diluita in 250 ml di soluzione fisiologica o di soluzione di destrosio (glucosio) al 5% e l’infusione deve essere effettuata lentamente nell’arco di 1-2 ore. La parte non utilizzata della soluzione deve essere eliminata.

Ademetionina non deve essere mescolata con soluzioni alcaline o con soluzioni contenenti ioni calcio. Se il liofilizzato presenta un colore diverso dal bianco al giallastro (a causa di crepe nel flacone o per esposizione a temperature elevate), non deve essere utilizzato.

Pazienti anziani

Gli studi clinici condotti con ademetionina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti anziani (cioè pazienti di età pari o superiore a 65 anni) per determinare se vi siano differenze di risposta al trattamento tra pazienti anziani e pazienti più giovani. Tuttavia, dall’esperienza clinica disponibile non sono emerse differenze nelle reazioni al trattamento tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la scelta della dose nei pazienti anziani deve essere effettuata con cautela, iniziando solitamente dalla dose minima raccomandata, tenendo conto della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, della presenza di patologie concomitanti e dell’uso di altri farmaci.

Bambini

Sicurezza ed efficacia di ademetionina nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Sono stati segnalati raramente casi di sovradosaggio con ademetionina. In caso di sovradosaggio, i medici devono rivolgersi ai centri tossicologici locali. Si raccomandano il monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto.

Effetti indesiderati

I più comuni effetti indesiderati riportati durante il trattamento con Ademocionina sono cefalea, diarrea e nausea.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi (secondo MedDRA) e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000).

Apparato gastrointestinale: frequenti – dolore addominale, diarrea, nausea; non frequenti – secchezza delle fauci, dispepsia, meteorismo, dolore gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, disturbi gastrointestinali, vomito, esofagite; rari – distensione addominale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequenti – astenia, edema, ipertermia, brividi*, reazioni in sede di somministrazione*, necrosi in sede di somministrazione*; rari – malessere.

Sistema immunitario: non frequenti – ipersensibilità*, reazioni anafilattoidi* o anafilattiche (ad esempio iperemia, dispnea, broncospasmo, dolore dorsale, disagio toracico, alterazioni della pressione arteriosa (ipotensione, ipertensione) o della frequenza cardiaca (tachicardia, bradicardia))*.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – infezioni delle vie urinarie.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequenti – artralgia, crampi muscolari.

Sistema nervoso: frequenti – cefalea; non frequenti – vertigini, parestesie, disgeusia*.

Disturbi psichici: frequenti – ansia, insonnia; non frequenti – agitazione, confusione mentale.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – edema della laringe*.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – prurito; non frequenti – iperidrosi, angioedema*, reazioni cutanee allergiche (ad esempio eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema)*.

Apparato vascolare: non frequenti – vampate di calore, ipotensione, flebite.

Sono stati raramente riportati pensieri/comportamenti suicidi in pazienti con sindromi depressive (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

* Effetti indesiderati riportati spontaneamente, non osservati negli studi clinici, classificati come "non frequenti" poiché il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per la frequenza attesa non supera 3/X, dove X=2115 (numero totale di pazienti negli studi clinici).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Ademocionina (soluzione per iniezione) non deve essere miscelata con soluzioni alcaline o con soluzioni contenenti ioni calcio.

Confezione.

5 fiale di liofilizzato e 5 fiale di solvente (L-lisina monoidrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili) da 5 ml, in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE», Ucraina.

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22