Acnetrex 10

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ACNETREX 10 (ACNETREX 10) ACNETREX 20 (ACNETREX 20)

Composizione:

sostanza attiva: isotretinoina;

1 capsula contiene 10 mg o 20 mg di isotretinoina;

sostanze ausiliarie: cera bianca, butilidrossianisolo (E 320), edetato disodico, olio vegetale idrogenato, olio di soia;

capsule di gelatina: gelatina, glicerina, sorbitolo soluzione al 70 % (E 420), carmoisina (E 122), blu brillante FCF (E 133), rosso Ponceau 4R (E 124), ossido di ferro nero (E 172), biossido di titanio (E 171), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule da 10 mg – capsule molli ovali, viola, opache; capsule da 20 mg – capsule molli ovali, da un lato viola opache e dall'altro lato bianche opache.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento sistemico dell'acne. Codice ATC D10B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'isotretinoina è un isomero stereochimico sintetico dell'acido trans-retinoico (tretinoina). Il meccanismo esatto d'azione dell'isotretinoina non è ancora stato completamente chiarito, ma si è dimostrato che il miglioramento del quadro clinico delle forme gravi di acne è correlato alla riduzione dell'attività delle ghiandole sebacee e alla riduzione istologica delle loro dimensioni. Inoltre, è stata dimostrata un'azione anti-infiammatoria dell'isotretinoina sulla cute.

Efficacia

L'ipercheratosi delle cellule epiteliali del follicolo pilifero e della ghiandola sebacea provoca lo sfaldamento dei corneociti nel dotto ghiandolare e l'ostruzione dello stesso da parte di cheratina e del secreto sebaceo in eccesso, con conseguente formazione del comedone; in alcuni casi si associa un processo infiammatorio. Il medicinale Acnetrex inibisce la proliferazione dei sebociti e agisce sull'acne ripristinando il normale processo di differenziazione cellulare.

Il sebo cutaneo – è il principale substrato per la crescita di Propionibacterium acnes. La riduzione della produzione di sebo cutaneo inibisce la colonizzazione batterica del dotto.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento dell'isotretinoina a livello del tratto gastrointestinale è variabile e dipende linearmente dalla dose del farmaco nell'intervallo terapeutico di dosaggio. La biodisponibilità assoluta dell'isotretinoina non è stata determinata, poiché non esiste una forma farmaceutica per somministrazione endovenosa, ma l'estrapolazione dei risultati di uno studio effettuato sui cani permette di supporre una biodisponibilità sistemica molto bassa e variabile. L'assunzione di isotretinoina con il cibo aumenta la sua biodisponibilità di circa il doppio rispetto all'assunzione a digiuno.

Distribuzione

L'isotretinoina si lega quasi completamente alle proteine plasmatiche (99,9%), principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione dell'isotretinoina nell'uomo non è noto, poiché non esiste una forma farmaceutica per somministrazione endovenosa. Le concentrazioni di isotretinoina nell'epidermide corrispondono a circa la metà di quelle nel siero. Le concentrazioni plasmatiche di isotretinoina sono circa 1,7 volte superiori rispetto a quelle nel sangue intero, a causa della scarsa penetrazione dell'isotretinoina nei globuli rossi.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, nel plasma si osservano tre metaboliti principali: 4-ossos-isotretinoina, tretinoina (acido retinoico trans) e 4-ossos-retinoina. Questi metaboliti hanno dimostrato attività biologica in diversi test in vitro. La 4-ossos-isotretinoina, come mostrato in diversi studi clinici, ha un ruolo significativo nell'attività terapeutica dell'isotretinoina (inibizione dell'escrezione del sebo cutaneo, indipendentemente dai livelli plasmatici di isotretinoina e tretinoina). Il metabolita principale è la 4-ossos-isotretinoina, le cui concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono 2,5 volte superiori rispetto a quelle del farmaco originale. Altri metaboliti, inclusi i coniugati glucuronidi, sono di importanza secondaria.

Poiché isotretinoina e tretinoina (acido retinoico trans) si trasformano reversibilmente l'uno nell'altro, il metabolismo della tretinoina è collegato a quello dell'isotretinoina. Si è stabilito che il 20-30% della dose di isotretinoina viene metabolizzato attraverso isomerizzazione.

Nella farmacocinetica dell'isotretinoina nell'uomo, la circolazione enteroepatica può svolgere un ruolo significativo.

Gli studi sul metabolismo in vitro hanno dimostrato che diversi enzimi CYP partecipano alla trasformazione dell'isotretinoina in 4-ossos-isotretinoina e tretinoina. Apparentemente, nessuna delle isoforme svolge un ruolo predominante. L'isotretinoina e i suoi metaboliti non hanno un effetto clinicamente rilevante sull'attività degli enzimi del sistema CYP.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di isotretinoina marcati radioattivamente, quantità approssimativamente uguali vengono ritrovate nell'urina e nelle feci. Il periodo di emivita terminale della forma invariata del farmaco dopo somministrazione orale in pazienti con acne è mediamente di 19 ore. Il periodo di emivita terminale della 4-ossos-isotretinoina è maggiore, con un valore medio di 29 ore.

L'isotretinoina appartiene ai retinoidi naturali (fisiologici). Le concentrazioni endogene di retinoidi si ripristinano entro circa 2 settimane dalla sospensione del trattamento con il medicinale Acnetrex.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

Poiché l'isotretinoina è controindicata in caso di compromissione della funzionalità epatica, i dati sulla farmacocinetica del farmaco in questo gruppo di pazienti sono limitati.

L'insufficienza renale non riduce in modo significativo il clearance plasmatico dell'isotretinoina o della 4-ossos-isotretinoina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme gravi di acne (in particolare acne nodulare e acne conglobata, acne con tendenza alla cicatrizzazione permanente) che non rispondono ai trattamenti standard (terapia antibiotica sistemica, trattamento locale).

Controindicazioni.

Gravidanza e periodo di allattamento; è controindicato l'uso del farmaco nelle donne in età fertile se non vengono rispettate tutte le condizioni del «Programma di prevenzione della gravidanza»; ipersensibilità all'isotretinoina o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco; insufficienza epatica; iperlipidemia marcata; ipervitaminosi A; terapia concomitante con tetracicline. Poiché il farmaco contiene olio di soia e olio vegetale parzialmente idrogenato, è controindicato nei pazienti con allergia a questi componenti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

A causa del possibile potenziamento dei sintomi di ipervitaminosi A, si deve evitare la somministrazione contemporanea del medicinale Acnetrex e della vitamina A.

Sono stati riportati casi di aumento benigno della pressione intracranica (pseudotumore cerebrale) in seguito all'assunzione concomitante di isotretinoina e tetracicline. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con tetracicline (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). È controindicato l'uso combinato con farmaci cheratolitici o esfolianti topici per il trattamento dell'acne, a causa del possibile potenziamento dell'irritazione locale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Caratteristiche d'uso.

«Programma di prevenzione della gravidanza»

Questo medicinale è TERATOGENO

Il medicinale Acnetrex è controindicato nelle donne in età fertile, salvo nei casi in cui siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

• la paziente abbia una forma grave di acne (acne nodulare e conglobata, acne con tendenza a cicatrici permanenti) che non risponde ai trattamenti standard (terapia antibiotica sistemica, trattamento locale);
• la paziente comprenda il rischio teratogeno del farmaco;
• la paziente comprenda la necessità di visitare il medico ogni mese;
• la paziente sia in grado di prevenire la gravidanza, utilizzando continuamente metodi contraccettivi affidabili per 1 mese prima dell'inizio del trattamento con Acnetrex, durante il trattamento e per 1 mese dopo la sua interruzione; si raccomanda di utilizzare contemporaneamente due diversi metodi contraccettivi, incluso un metodo barriera;
• anche in caso di amenorrea, la paziente deve utilizzare metodi contraccettivi affidabili;
• la paziente deve confermare di comprendere le misure di prevenzione;
• la paziente deve essere informata del rischio di gravidanza durante il trattamento con Acnetrex e comprendere la necessità di consultare immediatamente il medico in caso di sospetta gravidanza;
• la paziente comprenda la necessità e acconsenta a effettuare un test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo il trattamento;
• la paziente confermi di essere a conoscenza del rischio legato all'uso di isotretinoina e della necessità delle misure preventive;
• la paziente deve iniziare il trattamento con Acnetrex solo al 2° o 3° giorno del successivo ciclo mestruale normale.

L'uso di metodi contraccettivi secondo le raccomandazioni sopra indicate durante il trattamento con isotretinoina è necessario anche per le donne sessualmente inattive, salvo nei casi in cui il medico sia certo dell'assenza di rischio di gravidanza.

Il medico deve essere certo che:

• la paziente sia in grado di comprendere ed eseguire tutte le condizioni sopra elencate per prevenire la gravidanza e che abbia un livello adeguato di comprensione;
• la paziente utilizzi almeno un metodo contraccettivo efficace, meglio se due, incluso un metodo barriera, per 1 mese prima dell'inizio del trattamento con Acnetrex, durante il trattamento e per 1 mese dopo la sua interruzione;
• sia stato ottenuto un risultato negativo da un test di gravidanza attendibile prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento e 5 settimane dopo la fine della terapia; data e risultato del test di gravidanza devono essere documentati.

Il medicinale contiene il colorante Pons 4R (E 124), che può causare reazioni allergiche.

Prevenzione della gravidanza

Le pazienti devono essere informate sui metodi contraccettivi. Se non utilizzano metodi contraccettivi efficaci, il medico deve fornire le opportune raccomandazioni.

Le donne a rischio di gravidanza devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace. È preferibile utilizzare due metodi contraccettivi complementari, incluso un metodo barriera. I metodi contraccettivi devono essere continuati almeno per ulteriori 1 mese dopo l'interruzione del trattamento con Acnetrex, anche nelle pazienti con amenorrea.

Test di gravidanza

Secondo la pratica corrente, il test di gravidanza con sensibilità minima di 25 mUI/ml deve essere effettuato nei primi 3 giorni del ciclo mestruale.

Prima dell'inizio del trattamento

Per escludere una possibile gravidanza prima dell'inizio del trattamento, il medico deve registrare il risultato e la data del primo test di gravidanza. Nelle pazienti con ciclo mestruale irregolare, il momento del test dipende dall'attività sessuale. Il test deve essere effettuato 3 settimane dopo un rapporto sessuale non protetto. Il medico deve informare la paziente sui metodi contraccettivi.

Il test di gravidanza deve essere effettuato nel giorno della prescrizione del medicinale Acnetrex o entro 3 giorni dalla visita della paziente. Il medico deve registrare i risultati del test. Il farmaco può essere prescritto solo alle pazienti che utilizzano una contraccezione efficace da almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento con Acnetrex. Il test deve garantire che la paziente non sia incinta al momento dell'inizio del trattamento con isotretinoina.

Durante il trattamento

La paziente deve visitare il medico ogni 28 giorni. La necessità di effettuare un test di gravidanza mensile è determinata in base alla pratica locale, considerando l'attività sessuale e la storia recente dei cicli mestruali (mestruazioni anomale, assenza di regolarità o amenorrea). Se indicato, il test di gravidanza deve essere effettuato nel giorno della visita o entro 3 giorni prima della visita medica.

Termine del trattamento

A 5 settimane dalla fine del trattamento viene effettuato un test finale per escludere la gravidanza.

Il farmacista deve assicurarsi che la ricetta per il medicinale Acnetrex per una donna in età fertile sia stata rilasciata solo per 30 giorni di trattamento e che il proseguimento della terapia richieda una nuova prescrizione medica.

Si raccomanda che il test di gravidanza, la prescrizione e la consegna del medicinale avvengano nello stesso giorno. La dispensazione del medicinale Acnetrex in farmacia deve avvenire entro 7 giorni dalla data di emissione della ricetta.

Pazienti di sesso maschile

I dati disponibili indicano che l'esposizione del farmaco trasmesso attraverso lo sperma e il liquido seminale di uomini che assumono Acnetrex non è sufficiente a causare effetti teratogeni di Acnetrex nelle donne.

Gli uomini devono evitare che il farmaco venga utilizzato da altre persone, in particolare da donne.

Avvertenze aggiuntive

Le microdosi di farmaci a base di progestinici potrebbero non essere un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento con Acnetrex.

I pazienti non devono mai dare questo medicinale ad altre persone e devono restituire le capsule non utilizzate al medico dopo la fine del trattamento.

I pazienti non devono donare sangue durante il trattamento e per 1 mese dopo la sua interruzione, poiché esiste il rischio di trasmissione trasfusionale al feto di una donna incinta.

Materiali informativi

Per aiutare medici, farmacisti e pazienti a evitare il rischio di esposizione del feto al medicinale Acnetrex, il produttore fornisce materiale informativo sulla prevenzione degli effetti teratogeni del farmaco, sulle raccomandazioni per l'uso della contraccezione prima dell'inizio della terapia e sulla necessità di effettuare test di gravidanza.

Informazioni complete sul rischio teratogeno e sulle misure di prevenzione della gravidanza sono contenute nel «Programma di prevenzione della gravidanza», che deve essere fornito a tutti i pazienti, sia maschi che femmine.

Disturbi psichici

Nei pazienti trattati con Acnetrex sono stati riportati casi di depressione, depressione aggravata, ansia, tendenza all'aggressività, alterazioni dell'umore, sintomi psicotici e molto raramente ideazione suicidaria, tentativi di suicidio e suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È necessario prestare attenzione ai pazienti con anamnesi di depressione e monitorarli per la comparsa di sintomi depressivi durante il trattamento, indirizzandoli, se necessario, a specialisti competenti. Tuttavia, l'interruzione del medicinale Acnetrex potrebbe non risolvere i sintomi dei disturbi psichici; in tal caso, il paziente necessita di ulteriore sorveglianza da parte di specialisti.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

In singoli casi, all'inizio della terapia si può verificare un peggioramento dell'acne, che di solito si risolve entro 7-10 giorni senza necessità di modificare la dose del farmaco.

È necessario evitare l'esposizione eccessiva ai raggi solari o UV. Se necessario, per la protezione solare si devono utilizzare prodotti con fattore di protezione almeno 15.

Non è consentita la dermoabrasione chimica profonda né il trattamento con laser durante e nei 5-6 mesi successivi al trattamento con Acnetrex, poiché esiste un alto rischio di sviluppare cicatrici ipertrofiche in aree atipiche, più raramente iper- o ipopigmentazione nelle zone trattate. Durante e nei 6 mesi successivi al trattamento con Acnetrex non è consentita l'epilazione con cera a causa del rischio di distacco dell'epidermide.

È opportuno evitare l'uso contemporaneo di Acnetrex con agenti cheratolitici o esfolianti topici per il trattamento dell'acne, a causa del possibile aumento dell'irritazione locale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti in trattamento con Acnetrex si raccomanda l'uso di creme o unguenti idratanti per il corpo e balsami per le labbra per ridurre la secchezza cutanea e delle labbra all'inizio del trattamento.

Durante il periodo post-commercializzazione, sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi con l'uso di isotretinoina (eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica). Poiché questi casi sono difficili da distinguere da altre reazioni cutanee (vedi sezione «Effetti indesiderati»), i pazienti devono essere informati sui sintomi di queste malattie e deve essere effettuato un attento monitoraggio per reazioni cutanee gravi. In caso di sospetta reazione cutanea grave, il trattamento con isotretinoina deve essere interrotto.

Reazioni allergiche

Sono state segnalate raramente reazioni anafilattiche, in alcuni casi dopo applicazione topica di retinoidi. Reazioni allergiche cutanee sono state riportate raramente. Sono stati osservati casi gravi di vasculite allergica agli arti, spesso con porpora (lividi e macchie rosse), nonché manifestazioni non cutanee. Le reazioni allergiche gravi richiedono l'interruzione della terapia e un attento monitoraggio del paziente.

Disturbi dell'organo visivo

Secchezza oculare, opacità della cornea, peggioramento della vista notturna e cheratite di solito regrediscono dopo l'interruzione dell'isotretinoina. Sono stati riportati casi in cui la secchezza oculare non è scomparsa dopo l'interruzione della terapia. La secchezza oculare può essere trattata con unguenti oculari o terapia sostitutiva con lacrime artificiali. Può insorgere intolleranza alle lenti a contatto, che potrebbe richiedere l'uso di occhiali durante il trattamento.

In alcuni pazienti può verificarsi una riduzione dell'acuità visiva notturna, talvolta in modo improvviso (vedi sezione «Capacità di influenzare l'abilità alla guida di veicoli o al funzionamento di macchinari»). I pazienti con disturbi visivi devono essere indirizzati a un oftalmologo e si deve considerare l'interruzione del farmaco.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Durante il trattamento con Acnetrex è possibile riscontrare dolore muscolare e articolare e aumento dei livelli sierici di creatinfosfochinasi, specialmente in caso di intenso sforzo fisico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Diversi anni dopo l'uso di isotretinoina per il trattamento di cheratosi a dosi molto elevate sono state osservate alterazioni ossee, inclusa la chiusura prematura delle epifisi di crescita, iperostosi, calcificazione di legamenti e tendini. Le dosi, la durata del trattamento e la dose cumulativa totale in questi pazienti erano generalmente superiori a quelle raccomandate per il trattamento dell'acne.

Sono stati riportati casi di sacroileite in pazienti trattati con isotretinoina. Per differenziare la sacroileite da altre cause di dolore alla schiena, potrebbe essere necessaria una valutazione aggiuntiva, inclusa l'analisi con imaging come la risonanza magnetica (RM). Nei casi riportati nel periodo post-marketing, la sacroileite è regredita dopo l'interruzione di Acnetrex e un trattamento adeguato.

Ipertensione endocraniale benigna

Sono stati descritti casi di ipertensione endocraniale benigna, alcuni dei quali associati all'uso concomitante di tetracicline (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I sintomi dell'ipertensione endocraniale benigna includono cefalea, nausea e vomito, disturbi visivi e edema della papilla ottica. I pazienti che sviluppano ipertensione endocraniale benigna devono interrompere immediatamente il farmaco.

Disturbi epatobiliari

Si raccomanda di controllare gli enzimi epatici prima del trattamento, dopo 1 mese dall'inizio e successivamente ogni 3 mesi, a meno che non vi siano indicazioni cliniche per un monitoraggio più frequente. È stato osservato un aumento temporaneo e reversibile dei livelli delle transaminasi epatiche, nella maggior parte dei casi entro i limiti normali, con ritorno ai valori iniziali durante il trattamento. Se i livelli delle transaminasi superano i valori normali, è necessario ridurre la dose del farmaco o interromperlo.

Insufficienza renale

Alterazioni della funzionalità renale o insufficienza renale non influenzano la farmacocinetica dell'isotretinoina. Pertanto, l'isotretinoina può essere assunta da pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, si raccomanda di iniziare con una dose bassa e titolarla fino alla dose massima tollerata (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Metabolismo dei lipidi

È opportuno determinare i livelli lipidici nel siero a digiuno (prima del trattamento, dopo 1 mese dall'inizio e successivamente ogni 3 mesi, a meno che non vi siano indicazioni cliniche per un controllo più frequente). Generalmente, l'aumento dei livelli lipidici nel siero si normalizza dopo la riduzione della dose o l'interruzione dell'isotretinoina, nonché con un'adeguata dieta. L'uso di isotretinoina è associato ad un aumento dei livelli di trigliceridi. Il trattamento con isotretinoina deve essere interrotto in caso di iperlipidemia non controllata o in presenza di sintomi di pancreatite. L'aumento dei trigliceridi superiore a 800 mg/dl o 9 mmol/l può portare allo sviluppo di pancreatite acuta, potenzialmente letale.

Disturbi gastrointestinale

Durante il trattamento con isotretinoina è possibile lo sviluppo di malattie infiammatorie intestinali (incluso l'ileo regionale). Nei pazienti con diarrea grave (emorragica) il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

Intolleranza al fruttosio

Il medicinale Acnetrex contiene sorbitolo al 70%. Non è raccomandato per pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Gruppi a rischio elevato

Nei pazienti con diabete mellito, obesità, alcolismo o alterazioni del metabolismo lipidico, durante il trattamento con isotretinoina potrebbe essere necessario un controllo più frequente dei livelli di glucosio nel siero e/o dei lipidi. Sono stati riportati aumenti della glicemia a digiuno e diagnosi di nuovi casi di diabete mellito durante il trattamento con isotretinoina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La gravidanza è un'assoluta controindicazione all'uso del medicinale Acnetrex (vedi sezione «Controindicazioni»). Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 mese dopo la sua interruzione. Se, nonostante le misure preventive, la gravidanza si verifica durante l'assunzione di Acnetrex o entro 1 mese dopo la fine della terapia, esiste un rischio molto elevato di nascita di un bambino con malformazioni gravi e serie.

Le malformazioni fetali legate all'isotretinoina includono alterazioni del sistema nervoso centrale (idrocefalia, malformazioni/anomalie dello sviluppo del cervelletto, microcefalia), anomalie facciali (labio palatoschisi), anomalie dell'orecchio esterno (assenza dell'orecchio esterno, padiglione auricolare piccolo o assente), anomalie degli occhi (microftalmia), anomalie cardiache e vascolari (malformazioni del tronco cardiaco come la tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi. Inoltre, aumenta il rischio di aborti spontanei.

In caso di gravidanza durante il trattamento con isotretinoina, la terapia deve essere interrotta e la paziente deve rivolgersi a un medico specializzato ed esperto in teratologia per una valutazione e consulenza.

Periodo di allattamento

A causa dell'elevata lipofilia dell'isotretinoina, è molto probabile che il farmaco venga escreto nel latte materno. A causa dei possibili effetti indesiderati nel neonato legati all'assunzione del farmaco attraverso il latte materno, l'uso di isotretinoina è controindicato nelle donne durante l'allattamento.

Fertilità

L'isotretinoina alle dosi terapeutiche non influisce sul numero, sulla mobilità e sulla morfologia degli spermatozoi e non compromette la formazione e lo sviluppo dell'embrione da parte degli uomini che assumono isotretinoina.

Capacità di influenzare l'abilità alla guida di veicoli o al funzionamento di macchinari.

Il farmaco può potenzialmente influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento e, in rari casi, dopo di esso, in alcuni pazienti è stata osservata una riduzione dell'acuità visiva crepuscolare (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Effetti indesiderati»). Poiché in alcuni pazienti questi effetti possono insorgere improvvisamente, i pazienti devono essere informati sulla possibilità di questo problema e avvertiti della necessità di essere cauti durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Molto raramente sono stati riportati casi di sonnolenza, capogiri e disturbi visivi. I pazienti devono essere avvertiti che, in caso di comparsa di tali sintomi, non devono guidare veicoli, lavorare con macchinari o svolgere altre attività che possano mettere a rischio loro stessi o altre persone.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia standard

Il trattamento con isotretinoina deve essere prescritto e condotto esclusivamente da un medico esperto nell'uso di retinoidi sistemici per il trattamento dell'acne grave, pienamente informato sui rischi associati alla terapia con retinoidi e sulle esigenze di monitoraggio del paziente.

Le capsule devono essere assunte durante i pasti da 1 a 2 volte al giorno.

Adulti (inclusi adolescenti ed anziani). Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 0,5 mg/kg al giorno. La risposta terapeutica all'isotretinoina e alcuni effetti indesiderati sono dose-dipendenti e variano da paziente a paziente. Per questo motivo è necessaria una personalizzazione della dose durante il trattamento. Nella maggior parte dei pazienti, la dose varia da 0,5 a 1 mg/kg di peso corporeo al giorno.

La remissione a lungo termine e la frequenza di recidive sono più correlate alla dose cumulativa totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. È stato dimostrato che non si ottiene un ulteriore beneficio utilizzando una dose cumulativa superiore a 120–150 mg/kg. La durata della terapia dipende dalla dose giornaliera. Per ottenere la remissione, di solito è sufficiente un trattamento della durata di 16–24 settimane.

Nella maggior parte dei pazienti, l'acne scompare completamente dopo un singolo ciclo di trattamento. In caso di recidiva significativa, si deve effettuare un secondo ciclo di trattamento con Acnetrex alla stessa dose giornaliera e cumulativa del primo ciclo. Poiché il miglioramento può proseguire fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento, un nuovo ciclo non deve essere iniziato prima dello scadere di questo periodo.

Posologia in situazioni particolari

Pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con grave insufficienza renale, il trattamento deve essere iniziato con una dose inferiore (ad esempio, 10 mg al giorno), per poi aumentare fino a 1 mg/kg/giorno o fino alla massima dose tollerata.

Bambini. L'isotretinoina è controindicata per il trattamento dell'acne nel periodo prepuberale e nei pazienti di età inferiore a 12 anni, a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Pazienti con intolleranza. Nei pazienti che manifestano una grave intolleranza alla dose raccomandata, il trattamento può essere proseguito a dose ridotta. In tal caso, la durata della terapia sarà maggiore e il rischio di recidiva più elevato. Per raggiungere la massima efficacia possibile, è necessario utilizzare la dose più alta tollerabile.

Bambini.

L'uso di isotretinoina nei bambini di età inferiore a 12 anni non è stato studiato; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Intossicazione da sovradosaggio.

L'isotretinoina è un derivato della vitamina A. Sebbene la tossicità acuta dell'isotretinoina sia bassa, in caso di sovradosaggio accidentale possono manifestarsi segni di ipervitaminosi A. I sintomi di tossicità acuta da vitamina A includono forte mal di testa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità, prurito. I sintomi di un sovradosaggio accidentale o volontario di isotretinoina sono probabilmente simili. Tali sintomi sono reversibili e si risolvono senza necessità di trattamento.

Effetti indesiderati.

Alcuni effetti indesiderati dell'isotretinoina sono dose-dipendenti. Generalmente tali effetti sono reversibili dopo l'aggiustamento della dose o l'interruzione del farmaco, ma alcuni possono persistere anche dopo la sospensione del trattamento. I sintomi più frequentemente riportati durante l'uso di isotretinoina sono: secchezza della cute e delle mucose, comprese le labbra (cheiliti), la cavità nasale (epistassi), occhi (congiuntivite).

Per descrivere la frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), raro (≥ 1/1000, < 1/100), molto raro (≤ 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni: molto raro – infezioni batteriche Gram-positive della cute e delle mucose.

Sistema emolinfopoietico: molto comune – anemia, aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), trombocitopenia, trombocitosi; comune – neutropenia; molto raro – linfoadenopatia.

Sistema immunitario: raro – reazioni allergiche cutanee, reazioni anafilattiche, reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto raro – diabete mellito, iperuricemia.

Disturbi psichiatrici: raro – depressione, peggioramento della depressione, tendenza all'aggressività, ansia, alterazioni dell'umore; molto raro – disturbi del comportamento, disturbi psicotici, tentativi di suicidio, suicidio.

Sistema nervoso: comune – cefalea; molto raro – ipertensione endocraniale benigna, convulsioni, sonnolenza, capogiri.

Organi di senso: molto comune – blefarite, congiuntivite, secchezza oculare, irritazione oculare; molto raro – offuscamento della vista, cataratta, alterazioni della percezione cromatica, intolleranza alle lenti a contatto, opacizzazione della cornea, riduzione dell'acuità visiva notturna, cheratite, edema della papilla del nervo ottico (come manifestazione dell'ipertensione endocraniale benigna), fotofobia, alterazioni visive.

Sistema dell'udito e labirinto: molto raro – alterazioni dell'udito.

Disturbi vascolari: molto raro – vasculite (ad esempio granulomatosi di Wegener, vasculite allergica).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – epistassi, secchezza nasale, nasofaringite; molto raro – broncospasmo (soprattutto in pazienti asmatici), disfonia.

Apparato gastrointestinale: molto raro – colite, ileite, secchezza della gola, emorragie gastrointestinali, diarrea emorragica, malattie infiammatorie intestinali, nausea, pancreatite. Sono stati segnalati anche casi di diarrea grave (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Disturbi epatobiliari: molto comune – aumento delle transaminasi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»); molto raro – epatite.

Cute e tessuto sottocutaneo: molto comune – cheiliti, dermatite, secchezza della cute, desquamazione localizzata, prurito, eruzione eritematosa, fragilità cutanea (rischio di lesioni da sfregamento); raro – alopecia; molto raro – forme fulminanti di acne, peggioramento dell'acne (iperemia dell'acne), eritema (faccia), esantema, disturbi dei capelli, irsutismo, onicodistrofia, paronichia, fotosensibilizzazione, granuloma piogenico, iperpigmentazione cutanea, aumento della sudorazione; frequenza non nota – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto comune – artralgia, mialgia, dolore alla schiena (soprattutto nei bambini e negli adolescenti); molto raro – artrite, calcinosi (calcificazione di legamenti e tendini), chiusura precoce delle linee di crescita epifisarie, esostosi, iperostosi, riduzione della densità ossea, tendinite; frequenza non nota – rabdomiolisi, sacroileite.

Disturbi renali e urinari: molto raro – glomerulonefrite; frequenza non nota – uretrite.

Sistema riproduttivo e seno: frequenza non nota – disturbi della funzione sessuale, inclusa disfunzione erettile e riduzione del desiderio sessuale, ginecomastia, secchezza vulvovaginale.

Disturbi generali: molto raro – formazione eccessiva di tessuto di granulazione, affaticamento.

Parametri di laboratorio: molto comune – ipertrigliceridemia, riduzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL); comune – ipercolesterolemia, iperglicemia, ematuria, proteinuria; molto raro – aumento della creatinfosfocinasi (CPK) nel sangue.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Scadenza.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mega Lifesciences Public Company Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Plant 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, Samutprakarn 10280, Thailand.