Acnetrex 10
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AKNETREX 10 (ACNETREX 10) AKNETREX 20 (ACNETREX 20)
Composición:
Principio activo: isotretinoína;
1 cápsula contiene 10 mg o 20 mg de isotretinoína;
Excipientes: cera blanca, butilhidroxianisol (E 320), edetato disódico, aceite vegetal hidrogenado, aceite de soja;
cápsulas de gelatina: gelatina, glicerina, sorbitol al 70 % (E 420), carmín (E 122), azul brillante (E 133), ponsó 4R (E 124), óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171), agua purificada.
Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.
Principales propiedades físico-químicas: cápsulas de 10 mg: cápsulas blandas ovales, opacas, de color púrpura; cápsulas de 20 mg: cápsulas blandas ovales, opacas de color púrpura por un lado y opacas de color blanco por el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento sistémico del acné. Código ATC D10BA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
La isotretinoína es un isómero estéreo sintético del ácido trans-retinoico (tretinoína). El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína aún no se ha determinado completamente, pero se ha establecido que la mejoría clínica en formas graves de acné se asocia con la reducción de la actividad de las glándulas sebáceas y con la disminución histológicamente confirmada de su tamaño. Además, se ha demostrado la acción antiinflamatoria de la isotretinoína sobre la piel.
Eficacia
La hiperqueratosis de las células del epitelio del folículo piloso y de la glándula sebácea provoca la descamación de los corneocitos en el conducto glandular y la obstrucción del mismo por queratina y exceso de secreción sebácea, lo que conduce a la formación de un comedón; en algunos casos, se asocia un proceso inflamatorio. El medicamento Aknetrex suprime la proliferación de sebocitos y actúa sobre el acné al restablecer el proceso normal de diferenciación celular.
El sebo cutáneo – es el sustrato principal para el crecimiento de Propionibacterium acnes. La reducción en la producción de sebo cutáneo inhibe la colonización bacteriana del conducto.
Farmacocinética.
Absorción
La absorción de isotretinoína en el tracto gastrointestinal es variable y depende linealmente de la dosis del fármaco dentro del rango terapéutico de dosificación. La biodisponibilidad absoluta de la isotretinoína no ha sido determinada, ya que no existe una forma farmacéutica del medicamento para administración intravenosa, pero la extrapolación de los resultados de estudios en perros permite suponer una biodisponibilidad sistémica muy baja y variable. La ingestión de isotretinoína junto con alimentos duplica su biodisponibilidad en comparación con la administración en ayunas.
Distribución
La isotretinoína se une casi completamente a las proteínas plasmáticas (99,9 %), principalmente a las albúminas. El volumen de distribución de la isotretinoína en el organismo humano es desconocido, ya que no existe una forma farmacéutica para administración intravenosa. Las concentraciones de isotretinoína en el epidermis representan aproximadamente la mitad de las concentraciones en el suero sanguíneo. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1,7 veces más altas que en sangre total debido a la escasa penetración de la isotretinoína en los eritrocitos.
Metabolismo
Tras la administración oral, se observan en plasma tres metabolitos principales: la 4-oxo-isotretinoína, la tretinoína (ácido retinoico completamente trans) y la 4-oxo-retinoína. Estos metabolitos han demostrado actividad biológica en varios ensayos in vitro. La 4-oxo-isotretinoína, según varios estudios clínicos, contribuye significativamente a la actividad terapéutica de la isotretinoína (supresión de la excreción de sebo cutáneo, independientemente de los niveles plasmáticos de isotretinoína y tretinoína). El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio son 2,5 veces superiores a las del fármaco original. Otros metabolitos, incluidos los conjugados de glucurónido, son secundarios.
Dado que la isotretinoína y la tretinoína (ácido retinoico completamente trans) se transforman reversiblemente una en otra, el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el de la isotretinoína. Se ha establecido que entre el 20 y el 30 % de la dosis de isotretinoína se metaboliza mediante isomerización.
En la farmacocinética de la isotretinoína en humanos, la circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante.
Los estudios de metabolismo in vitro han mostrado que varios enzimas CYP participan en la transformación de la isotretinoína en 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. Aparentemente, ninguna isoforma tiene un papel dominante. La isotretinoína y sus metabolitos no tienen un efecto significativo sobre la actividad de las enzimas del sistema CYP.
Eliminación
Tras la administración oral de isotretinoína marcada con radioactividad, se detecta una cantidad aproximadamente igual del fármaco en orina y heces. El periodo de semieliminación de la fase terminal para el fármaco sin cambios tras la administración oral en pacientes con acné es de aproximadamente 19 horas. El periodo de semieliminación de la fase terminal para la 4-oxo-isotretinoína es mayor, con un promedio de 29 horas.
La isotretinoína pertenece a los retinoides naturales (fisiológicos). Las concentraciones endógenas de retinoides se restablecen aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con el medicamento Aknetrex.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Dado que la isotretinoína está contraindicada en caso de alteración de la función hepática, los datos sobre la farmacocinética del fármaco en este grupo de pacientes son limitados.
La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de la isotretinoína ni de la 4-oxo-isotretinoína.
Características clínicas.
Indicaciones.
Formas graves de acné (especialmente acné nodular y conglobata, acné con tendencia a la cicatrización persistente) que no responden a los métodos estándar de tratamiento (terapia antibacteriana sistémica, tratamiento tópico).
Contraindicaciones.
Embarazo y período de lactancia; está contraindicado el uso del medicamento en mujeres en edad fértil si no se cumplen todas las condiciones del «Programa de prevención del embarazo»; hipersensibilidad al isotretinoína o a cualquiera de los componentes del medicamento; insuficiencia hepática; hiperaldosteronemia marcada; hipervitaminosis A; terapia concomitante con tetraciclinas. Dado que el medicamento contiene aceite de soja y aceite vegetal parcialmente hidrogenado, está contraindicado en pacientes con alergia a estos componentes.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Debido al posible agravamiento de los síntomas de hipervitaminosis A, se debe evitar la administración simultánea del medicamento Acnetrex y vitamina A.
Se han notificado casos de aumento benigno de la presión intracraneal (pseudotumor cerebral) con la administración concomitante de isotretinoína y tetraciclinas. Por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea con tetraciclinas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración combinada con medicamentos queratolíticos o exfoliativos tópicos para el tratamiento del acné está contraindicada debido al posible aumento de la irritación local (ver sección «Precauciones de uso»).
Características de uso.
«Programa de prevención del embarazo»
Este medicamento es TERATÓGENO
El medicamento Aknetrex está contraindicado en mujeres en edad fértil, excepto cuando se cumplan todas las condiciones siguientes:
- la paciente tiene un acné grave diagnosticado (acné nodular y conglobante, acné con tendencia a la cicatrización permanente) que no responde a tratamientos convencionales (terapia antibacteriana sistémica, tratamiento tópico);
- la paciente comprende el riesgo teratogénico del medicamento;
- la paciente comprende la necesidad de visitar al médico mensualmente;
- la paciente es capaz de prevenir el embarazo utilizando de forma continua métodos anticonceptivos eficaces durante 1 mes antes del inicio del tratamiento con Aknetrex, durante todo el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo; se recomienda el uso simultáneo de dos métodos anticonceptivos diferentes, incluyendo uno de barrera;
- incluso en caso de amenorrea, la paciente debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces;
- la paciente debe confirmar que comprende las medidas preventivas;
- la paciente debe estar informada sobre el peligro de embarazo durante el tratamiento con Aknetrex y debe comprender la necesidad de consultar inmediatamente ante cualquier sospecha de embarazo;
- la paciente comprende la necesidad y acepta realizar una prueba de embarazo antes, durante y 5 semanas después del tratamiento;
- la paciente confirma que conoce el riesgo del uso de isotretinoína y la necesidad de medidas preventivas;
- la paciente debe comenzar el tratamiento con Aknetrex únicamente el día 2 o 3 del siguiente ciclo menstrual normal.
El uso de métodos anticonceptivos según las recomendaciones anteriores durante el tratamiento con isotretinoína es necesario incluso para mujeres sexualmente inactivas, excepto cuando el médico esté seguro de que no existe riesgo de embarazo.
El médico debe asegurarse de que:
- la paciente es capaz de comprender y cumplir todas las condiciones anteriores para prevenir el embarazo, y que posee un nivel adecuado de comprensión;
- la paciente utiliza al menos un método anticonceptivo eficaz, y preferiblemente dos, incluyendo un método de barrera, durante 1 mes antes del inicio del tratamiento con Aknetrex, durante todo el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo;
- se ha obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo fiable antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y 5 semanas después de finalizar la terapia; la fecha y los resultados de la prueba de embarazo deben documentarse.
El medicamento contiene el colorante Ponceau 4R (E 124), que puede provocar reacciones alérgicas.
Prevención del embarazo
Las pacientes deben familiarizarse con los métodos anticonceptivos. Si no utilizan métodos anticonceptivos eficaces, el médico debe proporcionar las recomendaciones adecuadas.
Las mujeres con riesgo de embarazo deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz. Es preferible utilizar dos métodos anticonceptivos complementarios, incluyendo un método de barrera. Los métodos anticonceptivos deben continuarse como mínimo durante 1 mes adicional después de suspender el medicamento Aknetrex, incluso en pacientes con amenorrea.
Prueba de embarazo
De acuerdo con la práctica habitual, la prueba de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml debe realizarse durante los primeros 3 días del ciclo menstrual.
Antes del inicio del tratamiento
Para descartar un posible embarazo antes del inicio del tratamiento, el médico debe registrar el resultado y la fecha de la primera prueba de embarazo. En pacientes con ciclos menstruales irregulares, el momento de realizar la prueba de embarazo depende de la actividad sexual. La prueba debe realizarse 3 semanas después de una relación sexual sin protección. El médico debe informar a la paciente sobre los métodos anticonceptivos.
La prueba de embarazo debe realizarse el día de la prescripción del medicamento Aknetrex o hasta 3 días antes de la visita al médico. El especialista debe registrar los resultados de la prueba. El medicamento solo puede prescribirse a pacientes que hayan utilizado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento con Aknetrex. La prueba debe garantizar que la paciente no está embarazada en el momento de iniciar el tratamiento con isotretinoína.
Durante el tratamiento
La paciente debe visitar al médico cada 28 días. La necesidad de realizar pruebas mensuales de embarazo se determina según la práctica local, considerando la actividad sexual y la historia reciente de ciclos menstruales (menstruaciones anómalas, ausencia de periodicidad o amenorrea). Si existen indicaciones, la prueba de embarazo se realiza el día de la visita o hasta 3 días antes de la consulta médica.
Finalización del tratamiento
Cinco semanas después de finalizar el tratamiento, se realiza una prueba final para descartar el embarazo.
El farmacéutico debe asegurarse de que la receta del medicamento Aknetrex para mujeres en edad fértil sea válida únicamente para 30 días de tratamiento, y que la continuación del tratamiento requiere una nueva prescripción médica.
Se recomienda realizar la prueba de embarazo, la receta médica y la dispensación del medicamento en el mismo día. La dispensación del medicamento Aknetrex en la farmacia debe realizarse únicamente dentro de los 7 días siguientes a la emisión de la receta.
Pacientes de sexo masculino
Los datos disponibles indican que la exposición del fármaco en mujeres a través del semen y el líquido seminal de hombres que han tomado el medicamento Aknetrex es insuficiente para provocar efectos teratogénicos del medicamento Aknetrex.
Los hombres deben evitar que otras personas, especialmente mujeres, utilicen el medicamento.
Advertencias adicionales
Las microdosis de preparados de progestágenos pueden no ser un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con Aknetrex.
Los pacientes nunca deben dar este medicamento a otras personas y deben devolver las cápsulas no utilizadas al médico tras finalizar el tratamiento.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento ni durante 1 mes después de su finalización, debido al riesgo de transmisión transfusional al feto de una mujer embarazada.
Material educativo
Para ayudar a médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar el riesgo de exposición del feto al medicamento Aknetrex, la compañía fabricante proporciona material educativo sobre la prevención de los efectos teratogénicos del medicamento, recomendaciones sobre el uso de anticoncepción antes del inicio del tratamiento y sobre la necesidad de pruebas de embarazo.
La información completa sobre el riesgo teratogénico y las medidas para prevenir el embarazo se incluye en el «Programa de prevención del embarazo», que debe entregarse a todos los pacientes, tanto hombres como mujeres.
Alteraciones psiquiátricas
En pacientes que han recibido el medicamento Aknetrex, se han descrito casos de depresión, depresión con agravamiento, ansiedad, tendencia a la agresividad, cambios de humor, síntomas psicóticos y muy raramente pensamientos suicidas, intentos de suicidio y suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe tener precaución con pacientes que tengan antecedentes de depresión y observarlos durante el tratamiento por posibles signos de depresión, derivándolos a especialistas si es necesario. Sin embargo, la suspensión del medicamento Aknetrex puede no eliminar los síntomas de trastornos psiquiátricos; en tal caso, el paciente necesita seguimiento adicional por parte de especialistas.
Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo
En casos aislados, al comienzo del tratamiento se observa un empeoramiento del acné, que generalmente mejora en 7-10 días sin necesidad de ajustar la dosis.
Se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar o a rayos UV. Si es necesario protegerse del sol, se deben utilizar protectores solares con un factor de protección de al menos 15.
No se debe realizar una dermoabrasión química profunda ni tratamientos con láser durante el tratamiento con Aknetrex ni durante 5-6 meses después del tratamiento, ya que existe un alto riesgo de aparición de cicatrices hipertróficas en áreas atípicas, y más raramente, de hiperpigmentación e hipopigmentación en las zonas tratadas. Durante el uso del medicamento Aknetrex y durante 6 meses después del tratamiento, no se debe realizar depilación con cera debido al riesgo de desprendimiento del epidermis.
Se debe evitar el uso simultáneo del medicamento Aknetrex con agentes tópicos queratolíticos o exfoliantes para el tratamiento del acné, debido al riesgo de aumento de la irritación local (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se recomienda a los pacientes que usen Aknetrex utilizar emolientes, cremas hidratantes para el cuerpo y bálsamos labiales para reducir la sequedad de la piel y los labios al comienzo del tratamiento.
Durante el período poscomercialización del uso de isotretinoína, se han registrado casos de reacciones cutáneas graves (eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Dado que estos casos son difíciles de distinguir de otras reacciones cutáneas posibles (ver sección «Reacciones adversas»), los pacientes deben ser advertidos sobre los síntomas de estas enfermedades y vigilados cuidadosamente por reacciones cutáneas graves. Si se sospecha de reacciones cutáneas graves, el tratamiento con isotretinoína debe suspenderse.
Reacciones alérgicas
Rara vez se han notificado reacciones anafilácticas, en algunos casos tras la aplicación tópica de retinoides. Las reacciones alérgicas cutáneas se han notificado con poca frecuencia. Se han registrado casos graves de vasculitis alérgica en extremidades, a menudo con púrpura (moretones y manchas rojas), así como manifestaciones no cutáneas. Las reacciones alérgicas graves requieren la interrupción del tratamiento y un monitoreo cuidadoso del estado del paciente.
Alteraciones oculares
La sequedad ocular, el opacamiento de la córnea, la disminución de la visión nocturna y la queratitis generalmente mejoran tras la suspensión de la isotretinoína. Se han notificado casos en los que la sequedad ocular persistió tras la interrupción del tratamiento. La sequedad ocular puede aliviarse mediante lubricación con pomadas oculares o el uso de terapia sustitutiva con lágrimas artificiales. Puede presentarse intolerancia a las lentes de contacto, lo que puede requerir que el paciente use gafas durante el tratamiento.
En algunos pacientes puede ocurrir una disminución de la agudeza visual nocturna, que a veces aparece de forma repentina (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos»). Los pacientes con quejas visuales deben derivarse a un oftalmólogo y se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.
Alteraciones del aparato locomotor y tejido conjuntivo
Durante el tratamiento con Aknetrex, es posible experimentar dolor muscular y articular, así como un aumento del nivel de creatinfosfocinasa en suero sanguíneo, especialmente con ejercicio físico intenso (ver sección «Reacciones adversas»).
Varios años después del uso de isotretinoína para el tratamiento de disceratoses a dosis muy altas, se han desarrollado cambios óseos, incluyendo el cierre prematuro de las zonas de crecimiento epifisario, hiperostosis, calcificación de ligamentos y tendones. Las dosis, la duración del tratamiento y la dosis acumulada total en estos pacientes generalmente excedieron las recomendadas para el tratamiento del acné.
Se han notificado casos de sacroileítis en pacientes que usaron isotretinoína. Para diferenciar la sacroileítis de otras causas de dolor de espalda, puede ser necesaria una evaluación adicional, incluyendo métodos de imagen como la resonancia magnética (RM). En los casos notificados durante el período poscomercialización, la sacroileítis regresó tras la suspensión del medicamento Aknetrex y el tratamiento adecuado.
Hipertensión intracraneal benigna
Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de ellos asociados al uso concomitante de tetraciclinas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen cefalea, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y edema del disco óptico. Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deben suspender inmediatamente el medicamento.
Alteraciones hepatobiliares
Se recomienda controlar las enzimas hepáticas antes del tratamiento, a los 1 mes después del inicio y luego cada 3 meses, salvo que existan indicaciones clínicas para un monitoreo más frecuente. Se ha observado un aumento temporal y reversible de los niveles de transaminasas hepáticas, en la mayoría de los casos dentro de los límites normales, que regresaron a los valores iniciales durante el tratamiento. Si el nivel de transaminasas supera lo normal, debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento.
Insuficiencia renal
Las alteraciones de la función renal o la insuficiencia renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden tomar isotretinoína. Sin embargo, se recomienda comenzar con una dosis baja y ajustarla hasta la dosis máxima tolerada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Metabolismo de lípidos
Se debe determinar el nivel de lípidos en suero en ayunas (antes del tratamiento, a los 1 mes después del inicio y luego cada 3 meses, salvo que existan indicaciones clínicas para un control más frecuente). Generalmente, el aumento del nivel de lípidos en suero sanguíneo se normaliza tras la reducción de la dosis o la suspensión de la isotretinoína, así como con la adherencia a una dieta. El uso de isotretinoína se asocia con un aumento del nivel de triglicéridos. Se debe suspender la isotretinoína en caso de hiperglicidemia no controlada o ante síntomas de pancreatitis. El aumento del nivel de triglicéridos por encima de 800 mg/dl o 9 mmol/l puede provocar pancreatitis aguda, posiblemente con resultado fatal.
Alteraciones gastrointestinales
Durante el tratamiento con isotretinoína, puede desarrollarse una enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo íleo regional). En pacientes con diarrea grave (hemorrágica), el medicamento debe suspenderse inmediatamente.
Intolerancia a la fructosa
El medicamento Aknetrex contiene sorbitol en una solución al 70 %. No se recomienda su uso en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.
Grupos de riesgo elevado
Los pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo lipídico pueden requerir un control más frecuente de la glucemia en suero y/o lípidos durante el tratamiento con isotretinoína. Se han notificado aumentos de glucosa en sangre en ayunas y diagnóstico de nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El embarazo es una contraindicación absoluta para el uso del medicamento Aknetrex (ver sección «Contraindicaciones»). Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 mes después del mismo. Si, a pesar de las medidas preventivas, se produce un embarazo durante el tratamiento con Aknetrex o dentro del mes posterior a la finalización de la terapia, existe un riesgo muy alto de nacimiento de un niño con malformaciones congénitas graves y severas.
Las malformaciones fetales asociadas con el efecto de la isotretinoína incluyen alteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones/anomalías del desarrollo del cerebelo, microcefalia), malformaciones faciales (labio leporino), anomalías del oído externo (ausencia del oído externo, conducto auditivo externo pequeño o ausente), anomalías oculares (microftalmia), anomalías cardíacas y vasculares (anomalías del tronco conoarterial, como la tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos septales), anomalías del timo y glándulas paratiroides. Además, aumenta el riesgo de abortos espontáneos.
Si se produce un embarazo en una mujer que está siendo tratada con isotretinoína, el tratamiento debe suspenderse y debe consultarse con un médico especializado y con experiencia en teratología para evaluar la situación y recibir asesoramiento.
Período de lactancia
Debido a la alta lipofilia de la isotretinoína, existe una gran probabilidad de que se excrete en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos en el niño relacionados con la acción del medicamento a través de la leche materna, el uso de isotretinoína está contraindicado en mujeres durante la lactancia.
Fertilidad
La isotretinoína en dosis terapéuticas no afecta la cantidad, movilidad y morfología de los espermatozoides, ni pone en peligro la formación y desarrollo del embrión desde el lado de los hombres que toman isotretinoína.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El medicamento puede potencialmente afectar la capacidad para conducir vehículos.
Durante el tratamiento y, en casos raros, después del mismo, algunos pacientes han experimentado una disminución de la agudeza visual crepuscular (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»). Dado que en algunos pacientes estos efectos pueden aparecer repentinamente, los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de esta condición y advertidos sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Muy raramente se han notificado casos de somnolencia, mareo y alteraciones visuales. Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan estos síntomas, no deben conducir vehículos, trabajar con maquinaria ni realizar otras actividades que puedan ponerlos a ellos o a otras personas en peligro.
Vía de administración y dosis.
Esquema de dosificación estándar
El tratamiento con isotretinoína debe ser prescrito y supervisado exclusivamente por un médico con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné grave, y que tenga pleno conocimiento de los riesgos asociados a la terapia con retinoides, así como de los requisitos de monitorización del paciente.
Las cápsulas deben tomarse durante las comidas, 1-2 veces al día.
Adultos (incluyendo adolescentes y personas mayores). El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg/kg/día. La respuesta terapéutica a la isotretinoína y algunas reacciones adversas dependen de la dosis y varían entre los diferentes pacientes. Por ello, es necesaria una ajuste individual de la dosis durante el tratamiento. En la mayoría de los pacientes, la dosis oscila entre 0,5 y 1 mg/kg de peso corporal por día.
La remisión a largo plazo y la frecuencia de recidivas están más relacionadas con la dosis total acumulada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se obtiene un beneficio adicional al utilizar una dosis total del curso superior a 120-150 mg/kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria. Para alcanzar la remisión, generalmente es suficiente un curso de tratamiento de 16-24 semanas.
En la mayoría de los pacientes, el acné desaparece completamente tras un único curso de tratamiento. En caso de recidiva manifiesta, debe considerarse un segundo curso de tratamiento con Aknetrex en la misma dosis diaria y dosis total acumulada que el primero. Dado que la mejoría puede continuar durante hasta 8 semanas tras finalizar el tratamiento, no debe iniciarse un nuevo curso antes de que haya transcurrido este período.
Dosificación en situaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor (por ejemplo, 10 mg/día), aumentando progresivamente hasta 1 mg/kg/día o hasta la dosis máxima tolerada.
Pacientes con intolerancia. En pacientes que presenten una intolerancia grave a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuarse con una dosis más baja. En este caso, la duración del tratamiento será mayor y el riesgo de recidiva más elevado. Con el fin de lograr la máxima eficacia posible, debe administrarse la dosis más alta que sea tolerada.
Niños.
El uso de isotretinoína en niños menores de 12 años no ha sido estudiado, por lo que no debe administrarse este medicamento a pacientes de este grupo de edad.
Pacientes pediátricos.
La isotretinoína está contraindicada para el tratamiento del acné en el período prepuberal y en pacientes menores de 12 años debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.
Overdosis (sobredosis).
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, en caso de sobredosis accidental pueden aparecer signos de hipervitaminosis A. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen fuerte dolor de cabeza, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y picor. Los síntomas de sobredosis accidental o intencional de isotretinoína probablemente sean similares. Estos síntomas son reversibles y desaparecen sin necesidad de tratamiento específico.
Reacciones adversas.
Algunas reacciones adversas de la isotretinoína dependen de la dosis. Habitualmente, las reacciones adversas son reversibles tras ajustar la dosis o suspender el medicamento, aunque algunas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. Los síntomas más frecuentemente notificados durante el uso de isotretinoína son: sequedad de la piel y de las membranas mucosas, incluyendo los labios (queilitis), la cavidad nasal (epistaxis) y los ojos (conjuntivitis).
Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (≤ 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones: muy raras – infecciones bacterianas grampositivas de la piel y de las membranas mucosas.
Sistema hematopoyético y linfático: muy frecuentes – anemia, aceleración de la velocidad de sedimentación globular (VSG), trombocitopenia, trombocitosis; frecuentes – neutropenia; muy raras – linfadenopatía.
Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas cutáneas, reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy raras – diabetes mellitus, hiperuricemia.
Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – depresión, empeoramiento de la depresión, tendencia a la agresividad, ansiedad, alteraciones del estado de ánimo; muy raras – alteraciones del comportamiento, trastornos psicóticos, intentos de suicidio, suicidio.
Sistema nervioso: frecuentes – cefalea; muy raras – hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolencia, vértigo.
Órganos de la visión: muy frecuentes – blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocular; muy raras – visión borrosa, catarata, alteraciones de la percepción del color, intolerancia a las lentes de contacto, opacidad corneal, disminución de la agudeza visual crepuscular, queratitis, edema del disco óptico (como manifestación de hipertensión intracraneal benigna), fotofobia, alteraciones visuales.
Órganos del oído y laberinto: muy raras – alteraciones auditivas.
Alteraciones vasculares: muy raras – vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica).
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: frecuentes – epistaxis, sequedad nasal, rinitis faringea; muy raras – broncoespasmo (especialmente en pacientes con asma), disfonía.
Aparato digestivo: muy raras – colitis, ileítis, sequedad de garganta, hemorragias gastrointestinales, diarrea hemorrágica, enfermedades inflamatorias intestinales, náuseas, pancreatitis. También se han notificado casos de diarrea grave (ver sección «Instrucciones de uso»).
Alteraciones hepatobiliares: muy frecuentes – elevación de transaminasas (ver sección «Instrucciones de uso»); muy raras – hepatitis.
Piel y tejido subcutáneo: muy frecuentes – queilitis, dermatitis, sequedad de la piel, descamación localizada, prurito, erupción eritematosa, fragilidad cutánea (riesgo de lesiones por fricción); poco frecuentes – alopecia; muy raras – formas fulminantes de acné, empeoramiento del acné (eritema del acné), eritema (cara), exantema, alteraciones del cabello, hirsutismo, onicodistrofia, paroniquia, fotosensibilización, granuloma piógeno, hiperpigmentación de la piel, sudoración excesiva; frecuencia desconocida – eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Huesos, músculos y tejido conectivo: muy frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda (especialmente en niños y adolescentes); muy raras – artritis, calcinosis (calcificación de ligamentos y tendones), cierre prematuro de las zonas de crecimiento de las epífisis, exostosis, hiperostosis, disminución de la densidad ósea, tendinitis; frecuencia desconocida – rabdomiólisis, sacroileítis.
Riñones y sistema urinario: muy raras – glomerulonefritis; frecuencia desconocida – uretritis.
Sistema reproductor y glándula mamaria: frecuencia desconocida – alteraciones de la función sexual, incluyendo disfunción eréctil y disminución de la libido, ginecomastia, sequedad vulvovaginal.
Trastornos generales: muy raras – hipergranulación tisular (formación excesiva), fatiga.
Pruebas de laboratorio: muy frecuentes – hipertigliceridemia, disminución de lipoproteínas de alta densidad; frecuentes – hipercolesterolemia, hiperglucemia, hematuria, proteinuria; muy raras – elevación de la creatinfosfocinasa (CPK) en sangre.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Mega Lifesciences Public Company Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Planta 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, 10280 Samutprakarn, Tailandia / Plant 2, 515/1 Moo 4, Soi 8, Bangpoo Industrial Estate, Pattana 3 Road, Phraeksa, Mueang, Samutprakarn 10280, Thailand.