Acido mefenaminico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO MEFENAMINICO (MEFENAMIC ACID)

Composizione:

Principio attivo: acido mefenaminico (mefenamic acid);

1 compressa contiene 500 mg di acido mefenaminico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di patate, povidone, crospovidone, laurilsolfato di sodio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco-grigiastro con leggera sfumatura giallastra o verdognola, di forma ovale, con superfici superiore e inferiore bombate, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Fenamati. Codice ATC M01AG01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido mefenaminico è un agente non steroideo con proprietà antinfiammatorie. Il meccanismo d'azione antinfiammatoria è determinato dalla capacità di inibire la sintesi di mediatori dell'infiammazione (prostaglandine, serotonina, chine, ecc.), riducendo l'attività degli enzimi lisosomiali coinvolti nella reazione infiammatoria. L'acido mefenaminico stabilizza le ultrastrutture proteiche e le membrane cellulari, riduce la permeabilità vascolare, interferisce con i processi di fosforilazione ossidativa, inibisce la sintesi dei mucopolisaccaridi, sopprime la proliferazione cellulare nel focolaio infiammatorio, aumenta la resistenza cellulare e stimola la cicatrizzazione delle ferite. Le proprietà antipiretiche sono legate alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine e di agire sul centro di termoregolazione.

L'acido mefenaminico stimola la formazione di interferone.

Nel meccanismo d'azione analgesica, oltre all'effetto sui meccanismi centrali della sensibilità al dolore, assume un ruolo importante l'effetto locale sul focolaio infiammatorio e la capacità di inibire la formazione di algogeni (chine, istamina, serotonina).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido mefenaminico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 2-4 ore dall'assunzione. Il livello ematico è proporzionale alla dose. La concentrazione di equilibrio (20 µg/ml) viene raggiunta al secondo giorno di trattamento (1 g quattro volte al giorno). L'acido mefenaminico si lega per il 90% alle albumine plasmatiche. Nel fegato, forma metaboliti attraverso processi di ossidazione, idrolisi e glucuronizzazione. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 2-4 ore. Viene eliminato dall'organismo sia in forma immodificata che come metaboliti, principalmente attraverso i reni (67% della dose), e in misura minore attraverso le feci (20-25%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni virali respiratorie acute e influenza.

Dolore di intensità lieve o moderata: muscolare, articolare, traumatico, dentale, cefalea di diversa eziologia, dolore postoperatorio e postparto.

Dismenorrea primaria. Menorragie disfunzionali, anche indotte dalla presenza di dispositivi intrauterini, in assenza di patologie degli organi pelvici.

Malattie infiammatorie dell'apparato muscolo-scheletrico: artrite reumatoide, reumatismo, malattia di Bechterev.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

A causa del rischio di sensibilizzazione crociata, l'acido mefenaminico non deve essere somministrato a pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità (come asma bronchiale, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina), ibuprofene o altri FANS.

Emorragia o perforazione del tratto superiore dell'apparato gastrointestinale in anamnesi, correlata a precedenti terapie con FANS.

Ulcera peptica/emorragia in forma attiva o in anamnesi, o andamento recidivante della malattia (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia).

Malattie infiammatorie intestinali, come morbo di Crohn o colite ulcerosa.

Patologie ematologiche.

Insufficienza cardiaca grave (NYHA III-IV).

Gravi alterazioni della funzionalità epatica (cirrosi epatica e ascite).

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min).

Trattamento del dolore dopo intervento di bypass aorto-coronarico (o utilizzo di macchina per circolazione extracorporea).

Assunzione concomitante di specifici inibitori della COX-2.

Periodo di gravidanza o allattamento.

Età pediatrica inferiore a 5 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante dell'acido mefenaminico con altri medicinali legati alle proteine plasmatiche può richiedere un aggiustamento della dose.

Tiamina, cloridrato di piridossina, barbiturici, derivati della fenotiazina, analgesici narcotici, caffeina, dimetile: aumento dell'effetto analgesico del medicinale.

L'associazione di acido mefenaminico con metotressato potenzia gli effetti tossici del metotressato. È necessario usare con cautela i FANS, come l'acido mefenaminico, in concomitanza con metotressato.

Farmaci antiipertensivi, inclusi diuretici, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e beta-bloccanti: i FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con ridotta funzionalità renale), l'uso contemporaneo di inibitori della cicloossigenasi e inibitori dell'ACE o antagonisti dell'angiotensina II o diuretici può aggravare ulteriormente la funzionalità renale. Esiste persino il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. È necessario considerare tali interazioni nei pazienti che assumono acido mefenaminico contemporaneamente a questi farmaci antiipertensivi. Questi farmaci devono essere somministrati con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e si deve valutare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente successivamente.

Acido acetilsalicilico (aspirina): dati sperimentali indicano che, in caso di uso concomitante, l'acido mefenaminico può inibire l'effetto antiaggregante delle basse dosi di aspirina e quindi ridurre l'efficacia della profilassi cardiovascolare con aspirina. Tuttavia, a causa delle limitazioni di questi dati sperimentali e dell'incertezza riguardo all'estrapolazione dei dati ex vivo alla situazione clinica, non è possibile trarre conclusioni definitive sull'effetto dell'acido mefenaminico con l'uso regolare.

Glicosidi cardiaci: i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità.

Mifepristone: i FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie.

Antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina: aumento del rischio di emorragie gastrointestinali.

Chinoloni: i FANS aumentano il rischio di convulsioni.

Aminoglicosidi: i FANS aumentano il rischio di effetti nefrotossici.

Tacrolimus: possibile aumento del rischio di effetti nefrotossici.

Zidovudina: i FANS aumentano il rischio di tossicità ematologica. Aumenta il rischio di emorragia articolare ed ematomi nei pazienti emofilici sieropositivi che ricevono contemporaneamente zidovudina.

Farmaci a base di litio: riduzione dell'eliminazione del litio e aumento del rischio di tossicità da litio. I pazienti che assumono acido mefenaminico e farmaci a base di litio devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico per individuare tempestivamente segni di tossicità da litio.

L'acido mefenaminico aumenta l'attività degli anticoagulanti orali, pertanto l'uso concomitante aumenta il rischio di emorragie. L'associazione di acido mefenaminico con anticoagulanti orali richiede un attento controllo del tempo di protrombina. I FANS devono essere usati con particolare cautela e sotto stretto controllo medico in combinazione con warfarin o eparina. Ciò vale sia per anticoagulanti di tipo warfarinico che per i nuovi anticoagulanti, come apixaban, dabigatran e rivaroxaban.

Farmaci ipoglicemizzanti orali: inibizione del metabolismo dei farmaci sulfonilureici, prolungamento del tempo di dimezzamento e aumento del rischio di ipoglicemia.

Sono stati riportati casi in cui i FANS influenzano l'effetto dei farmaci antidiabetici orali. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di acido mefenaminico con farmaci antidiabetici orali o insulina.

L'uso concomitante con altri FANS aumenta l'effetto antinfiammatorio e la probabilità di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti collaterali dell'acido mefenaminico possono essere ridotti al minimo assumendo la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Durante un trattamento prolungato con acido mefenaminico, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico costante per rilevare eventualuale disfunzione epatica, eruzioni cutanee, discrasie ematiche o diarrea. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi stati patologici o sintomi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Un uso prolungato del farmaco per il trattamento del mal di testa può portare a un suo peggioramento. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

L'acido mefenaminico deve essere somministrato con cautela ai pazienti disidratati a causa di vomito, diarrea o diuresi aumentata, ai pazienti con insufficienza renale, in particolare negli anziani. Sono stati riportati casi di insufficienza renale non oligurica e proctocolite, soprattutto in pazienti anziani che non hanno interrotto l'assunzione di acido mefenaminico dopo la comparsa di diarrea.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti affetti da epilessia.

L'acido mefenaminico deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con asma bronchiale (anche in anamnesi), poiché si è osservato che i FANS in questi pazienti possono accelerare lo sviluppo di broncospasmo.

L'uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e indurre insufficienza renale. Il rischio più elevato di tale reazione si verifica nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca, nei pazienti che assumono diuretici e negli anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

È inoltre necessaria cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE e in soggetti con rischio aumentato di ipovolemia. In rari casi, i FANS, compreso l'acido mefenaminico, possono causare nefrite interstiziale, glomerulite, necrosi papillare e sindrome nefrotica. I FANS inibiscono la sintesi delle prostaglandine renali, che partecipano al mantenimento della perfusione renale nei pazienti con alterazioni della circolazione renale e del volume ematico. In questi pazienti, l'assunzione di FANS può provocare insufficienza renale manifesta, che di solito ritorna ai livelli basali dopo l'interruzione del farmaco. I pazienti con insufficienza cardiaca, epatica, sindrome nefrotica o malattia renale conclamata sono particolarmente suscettibili a questa reazione. Tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio durante la terapia con FANS.

L'uso di acido mefenaminico può causare alterazioni moderate della funzionalità epatica e renale. Nei pazienti in cui si verificano tali alterazioni, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. I pazienti che assumono acido mefenaminico per lunghi periodi devono essere sottoposti a controllo medico per la possibile comparsa di alterazioni della funzionalità epatica e renale.

In caso di alterazioni moderate della funzionalità epatica o renale, non sono previste raccomandazioni particolari per l'uso del farmaco.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca acuta, ipertensione arteriosa, malattia coronarica.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di acido mefenaminico.

In caso di necessità di utilizzare acido mefenaminico in pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, si deve consultare un medico. Durante il trattamento non si deve aumentare la dose raccomandata né la durata del trattamento. Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, è necessario effettuare un'adeguata valutazione e ottenere indicazioni dal medico, poiché con l'uso di FANS sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema. Ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) un trattamento prolungato con acido mefenaminico può essere prescritto dal medico solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L'aumento relativo del rischio di eventi cardiovascolari sembra essere simile nei pazienti con o senza malattie cardiovascolari o fattori di rischio. Tuttavia, in termini di frequenza assoluta, i pazienti con malattie cardiovascolari conclamate o fattori di rischio probabilmente presentano un rischio maggiore a causa della loro frequenza basale elevata.

L'acido mefenaminico deve essere usato con cautela nei pazienti con emorragia intracranica e diatesi emorragica, a causa della capacità dei FANS di inibire la funzione piastrinica.

L'assunzione di acido mefenaminico può causare disturbi gastrointestinali (ad esempio diarrea). Tali disturbi possono manifestarsi sia immediatamente dopo l'assunzione del farmaco che dopo un uso prolungato. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere l'uso del farmaco.

Sono stati riportati casi di emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni potenzialmente letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi. Il fumo e l'assunzione di alcol sono ulteriori fattori di rischio.

I FANS devono essere assunti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché è possibile un peggioramento della malattia. Se l'uso di acido mefenaminico provoca emorragia o perforazione gastrointestinale, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti anziani hanno generalmente un rischio aumentato di effetti collaterali gastrointestinali, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono portare a esiti letali; pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima.

I pazienti con rischio di emorragia gastrointestinale, come gli anziani o coloro che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, devono consultare un medico per valutare la possibilità di un trattamento combinato con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Si deve evitare l'uso concomitante di acido mefenaminico con altri FANS sistemici (inclusi gli inibitori della COX-2) (vedi sezione «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'acido mefenaminico deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi, anticoagulanti (incluso warfarin), SSRI o antiaggreganti (incluso acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

I pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo hanno un rischio aumentato di meningite asettica.

L'acido mefenaminico deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alto rischio di reazioni cutanee gravi. Reazioni cutanee gravi, alcune con esito letale, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), sono state osservate molto raramente durante il trattamento con FANS (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è probabilmente maggiore all'inizio del trattamento, poiché nella maggior parte dei casi si manifestano entro il primo mese di terapia. L'assunzione di acido mefenaminico deve essere interrotta alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Come altri FANS, l'acido mefenaminico inibisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento; ciò deve essere considerato nella valutazione del tempo di sanguinamento. I pazienti con alterazioni della coagulazione devono essere attentamente monitorati. Durante un uso prolungato del farmaco è necessario effettuare un monitoraggio degli emogrammi e della funzionalità renale, poiché l'acido mefenaminico può causare alterazioni patologiche del sangue. Ciò vale soprattutto per i pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale e per gli anziani. In caso di comparsa di segni di qualsiasi discrasia, la terapia deve essere interrotta.

Esistono dati limitati che indicano che farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'assunzione di acido mefenaminico può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandata alle donne che cercano di concepire. In caso di sintomi di dismenorrea o menorragia senza risposta terapeutica, si deve consultare un medico.

L'acido mefenaminico deve essere usato con cautela nei pazienti con metabolismo lento mediato dal CYP2C9, nonché in pazienti nei quali si prevede un metabolismo lento mediato dal CYP2C9, considerando il metabolismo di altri substrati del CYP2C9, poiché in questi pazienti possono verificarsi livelli anomali elevati di acido mefenaminico nel plasma a causa della riduzione della clearance metabolica.

Informazioni importanti sulle eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Il farmaco non deve essere somministrato alle donne durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. È stato dimostrato che l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ad animali provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese anomalie cardiovascolari. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa condizione può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo trattamento con FANS nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l'interruzione del trattamento.

L'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine nel III trimestre di gravidanza può causare

nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (con restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

• disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

nella madre e nel neonato, nonché alla fine della gravidanza:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi basse del farmaco;

• inibizione della contrattilità uterina, che porta a ritardo nell'insorgenza del travaglio o a un travaglio prolungato.

Allattamento al seno.

A causa del passaggio dell'acido mefenaminico nel latte materno e dei possibili effetti collaterali per il bambino, l'uso del farmaco è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di acido mefenaminico può compromettere la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato alle donne che cercano di concepire. Si deve considerare l'interruzione dell'uso di acido mefenaminico in donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Si deve prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari che richiedono un'attenzione particolare, poiché talvolta l'uso del farmaco può causare sonnolenza, affaticamento, visione offuscata e convulsioni.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico, il quale stabilisce la dose e la durata del trattamento. Si somministra per via orale. Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 250–500 mg da 3 a 4 volte al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 3000 mg; dopo il raggiungimento dell'effetto terapeutico, la dose deve essere ridotta a 1000 mg/giorno.

Bambini tra i 5 e i 12 anni: 250 mg da 3 a 4 volte al giorno.

La durata del trattamento per le malattie articolari può variare da 20 giorni a 2 mesi o più. Nel trattamento del dolore, la terapia dura fino a 7 giorni.

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 5 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: dolore nell'area epigastrica, nausea, vomito, sonnolenza, cefalea, raramente diarrea, disorientamento, eccitazione, acufene, vertigini, perdita di coscienza, allucinazioni, talvolta convulsioni (l'acido mefenaminico ha tendenza a indurre convulsioni tonico-cloniche in caso di sovradosaggio). Nei casi gravi: emorragie gastrointestinali, depressione respiratoria, ipertensione arteriosa, contrazioni muscolari isolate, coma. In caso di intossicazione significativa, possono svilupparsi insufficienza renale ed epatica. Possibili esiti letali.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Se necessario, si deve effettuare un trattamento sintomatico. L'uso di carbone attivo è indicato se non è trascorsa più di 1 ora dall'ingestione di una dose eccessiva di acido mefenaminico. Nei pazienti adulti, un'alternativa può essere il lavaggio gastrico entro 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente letale di acido mefenaminico. È necessario garantire un'adeguata diuresi e alcalinizzazione delle urine. Si deve monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo l'assunzione di una dose potenzialmente tossica di acido mefenaminico. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere adottati in base alle condizioni cliniche del paziente. L'emoadsorbimento e l'emodialisi sono poco efficaci a causa del forte legame dell'acido mefenaminico e dei suoi metaboliti con le proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

L’uso dell’acido mefenaminico è associato principalmente a disturbi a carico del tratto gastrointestinale. La diarrea può manifestarsi sia nei primi giorni di trattamento che dopo mesi di assunzione continua. Nei pazienti che non hanno interrotto l’acido mefenaminico dopo l’insorgenza di diarrea, sono stati osservati casi di proctocolite. In caso di comparsa di diarrea, l’assunzione dell’acido mefenaminico deve essere immediatamente sospesa. In tale situazione, non è consigliabile riutilizzare nuovamente questo medicinale.

Organi di senso visivi: disturbi della vista (visione offuscata), perdita reversibile della capacità di discriminare i colori, irritazione oculare.

Organi dell’udito e sistema vestibolare: acufene, otalgia, vertigine.

Sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: asma bronchiale, dispnea, broncospasmo.

Tratto gastrointestinale: dolore epigastrico, dolore addominale, ematemesi, anoressia, pirosi, nausea, meteorismo, vomito, enterocolite, colite, peggioramento della colite e della malattia di Crohn, gastrite, epatotossicità, alterazioni della funzionalità epatica, steatorrea, ittero colestatico, epatite, pancreatite, sindrome epatorenale, gastrite emorragica, ulcera peptica con o senza emorragia, melena, stomatite ulcerosa. Emorragie gastrointestinali o perforazioni, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani, dispepsia, stitichezza, diarrea.

Renali e sistema urinario: disuria, cistite. Alterazioni della funzionalità renale, ritenzione di sodio e liquidi, albuminuria, ematuria, oliguria o poliuria, insufficienza renale, inclusa necrosi papillare o necrosi papillare renale, nefrite interstiziale acuta, sindrome nefrotica, glomerulonefrite allergica, proteinuria, insufficienza renale non oligurica (soprattutto in caso di disidratazione).

Alterazioni del metabolismo: alterazione della tolleranza al glucosio in pazienti con diabete mellito, iponatriemia, iperkaliemia.

Sistema nervoso: sonnolenza o insonnia, debolezza, affaticamento, irritabilità, eccitazione, cefalea, annebbiamento visivo, convulsioni, nevrite ottica, pararestesie, vertigini, febbre, perdita di orientamento; meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito.

Psiche: irrequietezza, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, aritmia, palpitazioni, raramente insufficienza cardiaca congestizia, edemi periferici, sincope, ipotensione arteriosa, palpitazioni, affanno, complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sangue e sistema linfatico: anemia aplastica, anemia emolitica autoimmune, prolungamento del tempo di sanguinamento, eosinofilia, leucopenia con rischio di infezione, sepsi o coagulazione intravascolare disseminata, trombocitopenia, riduzione dell’ematocrito, purpura trombocitopenica, agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia, ipoplasia del midollo osseo.

Sistema immunitario: rinite allergica, reazioni di ipersensibilità (osservate in seguito all’uso di FANS), tra cui reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell’asma, broncospasmo e dispnea, o diverse forme di reazioni cutanee, tra cui eruzioni cutanee, orticaria, prurito cutaneo, porpora, angioedema, e più raramente dermatosi esfoliative e bollose (incluso necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme).

Pelle e tessuto sottocutaneo: angioedema, edema della laringe, edema del volto, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, eritema multiforme, orticaria, reazioni bollose, inclusa necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS); aumento della sudorazione, pemfigo bolloso, fotosensibilità.

Esami di laboratorio: reazione positiva in alcuni test per la ricerca dell’acido mefenaminico e dei suoi metaboliti nella bile e nelle urine. Aumento dei livelli degli enzimi epatici nel plasma sanguigno.

Altri: insufficienza multiorgano, ipotermia (nei bambini).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1, 2 o 10 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Senza ricetta: compresse n. 10 (10 × 1), n. 20 (10 × 2).

Con ricetta: compresse n. 100 (10 × 10).

Produttore. S.p.A. «Lubnifarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 37500, Oblast’ di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.