Acido ibandronico - Farmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO IBANDRONICO - FARMEX (IBANDRONIC ACID - PHARMEX)

Composizione:

principio attivo: acido ibandronico;

1 ml di soluzione contiene 1 mg di acido ibandronico (sotto forma di ibandronato di sodio monoidrato);

eccipienti: cloruro di sodio, acido acetico glaciale, acetato di sodio triidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che influenzano la struttura e la mineralizzazione ossea. Bifosfonati. Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido ibandronico - Farmex è un potente bifosfonato azotato ad alto spettro di attività, che agisce in modo selettivo sul tessuto osseo e inibisce specificamente l’attività degli osteoclasti, senza esercitare effetti diretti sulla formazione del tessuto osseo. Il farmaco non influenza il processo di rinnovo del pool di osteoclasti. Nelle donne in postmenopausa riduce l’eccessiva velocità di turnover osseo fino ai livelli premenopausali, determinando un progressivo aumento della massa ossea e una riduzione della frequenza delle fratture.

L’acido ibandronico inibisce il riassorbimento osseo. In vivo, l’acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. In ratti giovani (in rapida crescita) si è osservata una riduzione del riassorbimento osseo, con conseguente aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati.

I modelli animali confermano che l’acido ibandronico è un potente inibitore dell’attività degli osteoclasti. In ratti in crescita non sono state osservate alterazioni della mineralizzazione, anche con dosi superiori di oltre 5000 volte rispetto alla dose necessaria per il trattamento dell’osteoporosi.

L’uso prolungato quotidiano e l’uso intermittente (a intervalli prolungati) per periodi prolungati in ratti, cani e scimmie si è associato alla formazione di nuovo tessuto osseo di qualità normale, con mantenimento o aumento della resistenza meccanica, anche alle dosi tossiche. L’efficacia dell’assunzione quotidiana e intermittente di acido ibandronico, con intervalli tra le dosi di 9-10 settimane, è stata confermata in studi clinici su esseri umani, nei quali l’acido ibandronico ha dimostrato efficacia nella prevenzione delle fratture.

Nei modelli animali, l’acido ibandronico induce alterazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, compresa la riduzione dei livelli di marcatori biochimici di degradazione del collagene osseo nelle urine (come la desossipiridinolina e il telopeptide N-crosslinkato del collagene di tipo I).

L’assunzione quotidiana e intermittente (con intervalli tra le dosi di 9-10 settimane, trimestrale) di acido ibandronico per via orale o endovenosa in donne in postmenopausa determina alterazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo.

L’amministrazione endovenosa di acido ibandronico determina una riduzione dei livelli sierici del telopeptide C del collagene di tipo I entro 3-7 giorni dall’inizio del trattamento e una riduzione dei livelli di osteocalcina entro 3 mesi.

Dopo l’interruzione del trattamento si osserva un ritorno ai livelli patologici di riassorbimento osseo elevato, caratteristico dell’osteoporosi postmenopausale.

L’analisi istologica di campioni ottenuti mediante biopsia ossea dopo 2 e 3 anni di trattamento con acido ibandronico in donne in postmenopausa, alla dose orale quotidiana di 2,5 mg e alla dose endovenosa intermittente fino a 1 mg ogni 3 mesi, ha mostrato un tessuto osseo normale. Inoltre, non sono state riscontrate evidenze di insufficiente mineralizzazione. Dopo 2 anni di trattamento con iniezioni di acido ibandronico alla dose di 3 mg si è osservata la riduzione attesa del metabolismo osseo, nonché una qualità normale del tessuto osseo e l’assenza di difetti di mineralizzazione.

Farmacocinetica.

L’effetto farmacologico primario dell’acido ibandronico sulle ossa non è direttamente correlato alla concentrazione effettiva di acido ibandronico nel plasma.

La concentrazione plasmatica di acido ibandronico aumenta in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione endovenosa di 0,5-6 mg.

Distribuzione. Dopo l’esposizione sistemica iniziale, l’acido ibandronico si lega rapidamente al tessuto osseo o viene escreto nelle urine. Il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l; circa il 40-50% del farmaco circolante penetra nel tessuto osseo e vi si accumula. Circa l’85-87% si lega alle proteine plasmatiche (determinato in vitro con concentrazioni terapeutiche di acido ibandronico); pertanto, a causa del basso potenziale di interazione per spiazzamento, il rischio di interazioni con altri farmaci è ridotto.

Metabolismo. Non sono disponibili dati sul metabolismo dell’acido ibandronico in animali e nell’uomo.

Eliminazione. L’acido ibandronico viene eliminato dal circolo ematico principalmente tramite assorbimento osseo (40-50% in donne in postmenopausa), mentre il resto viene escreto invariato dai reni.

L’intervallo della semivita apparente è ampio e varia tra 10 e 72 ore. Poiché i valori calcolati dipendono fortemente dalla durata dello studio, dalla dose utilizzata e dalla sensibilità del metodo analitico, la semivita terminale è probabilmente molto più lunga, come osservato con altri bifosfonati. Il livello plasmatico iniziale del farmaco diminuisce rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

Il clearance totale dell’acido ibandronico è basso e mediamente compreso tra 84 e 160 ml/min. Il clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50-60% del clearance totale ed è dipendente dal clearance della creatinina. La differenza tra il clearance totale apparente e quello renale riflette l’assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I meccanismi di escrezione probabilmente non coinvolgono i noti sistemi di trasporto acido e basico coinvolti nell’eliminazione di altre sostanze attive (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Inoltre, l’acido ibandronico non inibisce gli isoformi epatici principali del citocromo P450 nell’uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari

Sesso. I parametri farmacocinetici dell’acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza. Non sono disponibili dati su differenze razziali clinicamente rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell’acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza negra sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale. Il clearance renale dell’acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale è linearmente dipendente dal clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) non è necessario aggiustare la dose del farmaco.

In soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata 2-3 volte superiore rispetto a soggetti con funzionalità renale normale, e il clearance totale dell’acido ibandronico è stato di 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg di acido ibandronico, il clearance totale, renale e non renale è diminuito rispettivamente del 67%, 77% e 50% nei soggetti con grave insufficienza renale, ma non è stata osservata una riduzione della tollerabilità del farmaco nonostante l’aumento dell’esposizione. A causa dell’esperienza clinica limitata, l’acido ibandronico non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»). La farmacocinetica dell’acido ibandronico nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale è stata valutata solo in un numero ridotto di pazienti in emodialisi; la farmacocinetica nei pazienti non sottoposti a dialisi è sconosciuta. A causa della limitatezza dei dati, l’acido ibandronico non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell’acido ibandronico in pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non ha un ruolo significativo nel clearance dell’acido ibandronico, che non viene metabolizzato e viene eliminato dai reni e tramite assorbimento osseo. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario aggiustare la dose del farmaco.

Pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I parametri farmacocinetici analizzati mediante analisi multivariata non dipendono dall’età. Poiché la funzionalità renale diminuisce con l’età, questo è l’unico fattore da considerare (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Popolazione pediatrica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

Non sono disponibili dati sull’uso di acido ibandronico nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con aumentato rischio di fratture. È stato dimostrato un ridotto rischio di fratture vertebrali; l'efficacia nel prevenire le fratture del collo del femore non è stata stabilita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi altro componente del medicinale (vedi sezione «Composizione»). Ipoparatiroidismo. Ipocalcemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Caratteristiche di impiego.

Errori di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa. È necessario prestare attenzione ed evitare la somministrazione di acido ibandronico per via intraarteriosa o nel tessuto perivenoso, poiché ciò potrebbe causare danni ai tessuti.

Ipoparatiroidismo

L'uso di acido ibandronico, come per altri bifosfonati somministrati per via endovenosa, può causare una riduzione temporanea dei livelli sierici di calcio. Prima dell'inizio del trattamento con acido ibandronico, è necessario correggere eventuali ipocalcemie preesistenti e altri disturbi del metabolismo osseo e dell'equilibrio elettrolitico. Tutti i pazienti devono assumere quantità adeguate di calcio e vitamina D.

Reazione anafilattica/shock

Nei pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, anche con esito fatale.

Durante la somministrazione endovenosa del medicinale devono essere immediatamente disponibili le attrezzature mediche adeguate per il controllo e l'intervento. In caso di reazione anafilattica o di altra grave reazione di ipersensibilità/allergica, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Insufficienza renale

Nei pazienti con patologie concomitanti o in trattamento con medicinali che possono influire negativamente sui reni, durante il periodo di terapia è necessario effettuare regolarmente controlli secondo le buone pratiche mediche.

A causa dell'esperienza clinica limitata, le iniezioni di acido ibandronico non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca deve essere evitata un'eccessiva idratazione.

Necrosi ossea della mandibola

Durante l'uso post-marketing in pazienti oncologici trattati con acido ibandronico, sono stati riportati casi molto rari di necrosi ossea della mandibola (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento o l'inizio di un nuovo ciclo terapeutico devono essere rinviati in pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale. Prima dell'inizio del trattamento con acido ibandronico, nei pazienti con fattori di rischio concomitanti si raccomanda un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio.

Nella valutazione del rischio di necrosi ossea della mandibola, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del medicinale inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta potenza), modalità di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia antirisortiva.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezioni), fumo di tabacco.
• Terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo.
• Scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, ad esempio estrazione dei denti.

Durante il trattamento con questo medicinale, tutti i pazienti devono essere incoraggiati a mantenere un'adeguata igiene orale, a sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e a segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore, gonfiore o ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione. Tali interventi devono essere evitati durante il trattamento con acido ibandronico e per un certo periodo dopo la sua interruzione. Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppi una necrosi ossea della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione tra medico, odontoiatra o chirurgo maxillo-facciale esperto nella gestione di tale condizione. Si deve considerare la possibilità di interrompere temporaneamente il trattamento fino al miglioramento della condizione e, se possibile, alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi ossea del condotto uditivo esterno

Sono stati riportati casi di necrosi ossea del condotto uditivo esterno con l'uso di bifosfonati, prevalentemente in seguito a terapie prolungate. I fattori di rischio per la necrosi ossea del condotto uditivo esterno includono l'uso di steroidi e chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezioni o traumi. La possibilità di necrosi ossea del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentino sintomi a carico dell'orecchio, inclusa infezione cronica dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapia prolungata per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique brevi possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere a poco sopra i condili. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato a caratteristiche tipiche di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, in pazienti in trattamento con bifosfonati che sviluppano una frattura diafisaria del femore, si deve esaminare anche l'altro femore. È stato inoltre riportato un cattivo consolidamento di queste fratture. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con bifosfonati in pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati, ai pazienti deve essere raccomandato di segnalare dolore alla coscia, all'anca o all'inguine; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe

In pazienti sottoposti a trattamento prolungato, sono stati riportati anche fratture atipiche di altre ossa lunghe, come l'ulna e la tibia. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore prodromico prima della comparsa della frattura completa. Nel caso di fratture dell'ulna, ciò può essere associato a stress ripetuti dovuti all'uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per siringa preriempita da 3 ml, cioè è praticamente privo di sodio.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e dei rifiuti derivati dal suo impiego.

Qualsiasi soluzione iniettabile non utilizzata, siringa e aghi per iniezione devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali. Le emissioni del medicinale nell'ambiente devono essere ridotte al minimo. Il medicinale non deve essere smaltito tramite acque di scarico o rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'acido ibandronico è indicato solo per donne in post-menopausa. Il medicinale non deve essere somministrato a donne in età fertile.

Non esiste esperienza clinica con l'acido ibandronico in donne in gravidanza.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Studi hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte di ratti allattanti dopo somministrazione endovenosa. Il medicinale Acido ibandronico - Farmex non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acido ibandronico sulla fertilità nell'uomo. Negli studi di riproduzione su ratti, l'acido ibandronico somministrato per via orale a dosi giornaliere elevate ha ridotto la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Considerate le caratteristiche farmacodinamiche, il profilo farmacocinetico e gli effetti indesiderati riportati, si prevede che l'acido ibandronico non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

Per il trattamento dell'osteoporosi, la dose raccomandata è di 3 mg di acido ibandronico, somministrati come iniezione endovenosa della durata di 15-30 secondi ogni 3 mesi. Il medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

I pazienti devono assumere contemporaneamente calcio e vitamina D (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Se una dose programmata viene saltata, l'iniezione del medicinale deve essere somministrata non appena possibile. Successivamente, le iniezioni devono essere ripetute ogni 3 mesi a partire dall'ultima somministrazione.

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con i bisfosfonati non è stata stabilita. Considerando un approccio individuale al paziente, la necessità di continuare il trattamento con acido ibandronico deve essere riesaminata periodicamente alla luce dei benefici e dei rischi potenziali, in particolare dopo 5 o più anni di trattamento.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, nei quali il livello ematico di creatinina è ≤ 200 µmol/l (2,3 mg/dl) oppure la clearance della creatinina (misurata o calcolata) è ≥ 30 ml/min.

Le iniezioni di acido ibandronico non sono raccomandate nei pazienti con livelli ematici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) oppure con clearance della creatinina (misurata o calcolata) inferiore a 30 ml/min, poiché i dati degli studi clinici, compresi quelli su questo gruppo di pazienti, sono limitati (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio (vedere la sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Pazienti anziani (> 65 anni). Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio (vedere la sezione «Farmacocinetica in situazioni particolari»).

Pediatria

Non esiste esperienza adeguata sull'uso di acido ibandronico nei bambini (età inferiore a 18 anni). L'uso di acido ibandronico nei bambini (età inferiore a 18 anni) non è stato studiato (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Indicazioni particolari per l'uso

Se il medicinale viene somministrato attraverso un sistema di infusione endovenosa esistente, il fluido di infusione (soluzione per infusione) deve essere soluzione fisiologica isotonica o soluzione glucosata al 5% (50 mg/ml). Questo vale anche per le soluzioni utilizzate per il lavaggio del catetere e di altri dispositivi.

Qualsiasi soluzione iniettabile non utilizzata, siringhe e aghi devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali. L'immissione del medicinale nell'ambiente esterno deve essere ridotta al minimo.

È necessario seguire rigorosamente le seguenti raccomandazioni per l'uso e lo smaltimento di siringhe e di altri strumenti taglienti e pungenti:

• Gli aghi e le siringhe non devono mai essere riutilizzati.
• Posizionare tutti gli aghi e le siringhe usati in un contenitore per dispositivi taglienti e pungenti (contenitore monouso resistente alle punture).
• Il contenitore deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.
• Non gettare il contenitore per dispositivi taglienti e pungenti nei rifiuti domestici.
• Il contenitore pieno deve essere smaltito secondo i requisiti locali o in base alle istruzioni del medico.

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia di acido ibandronico nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite; pertanto il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Non sono disponibili informazioni specifiche riguardo al sovradosaggio con acido ibandronico. In base alle conoscenze attuali sui bisfosfonati, un sovradosaggio dopo somministrazione endovenosa potrebbe causare ipocalcemia, ipofosfatemia e ipomagnesemia. Riduzioni clinicamente significative dei livelli ematici di calcio, fosforo e magnesio devono essere corrette mediante somministrazione endovenosa di gluconato di calcio, fosfato di potassio o sodio e solfato di magnesio, rispettivamente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più gravi segnalati sono reazioni anafilattiche/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola e infiammazioni oculari (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati sono stati artralgie e sintomi simil-influenzali. Tali sintomi erano generalmente associati alla prima dose, erano in genere di breve durata, di intensità lieve o moderata e di solito scomparivano proseguendo il trattamento, senza richiedere intervento farmacologico (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati»).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati secondo la terminologia del Dizionario Medico per le attività normativo-regolatorie MedDRA, classificati per classi di sistemi e organi e per categorie di frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non comune – peggioramento dell’asma; raro – reazioni di ipersensibilità; molto raro – reazione anafilattica/shock.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – cefalea.

Dal punto di vista degli organi della vista: raro – infiammazione oculare.

Dal punto di vista del sistema vascolare: non comune – flebite/tromboflebite.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: comune – gastrite, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea, stitichezza.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; raro – angioedema, gonfiore/edema del viso, orticaria; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite bollosa.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – artralgie, mialgie, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena; non comune – dolore osseo; raro – fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore; molto raro – osteonecrosi della mandibola; frequenza non nota – fratture atipiche di altre ossa lunghe. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato caratteristico della classe dei bisfosfonati). Osteoartrite, alterazioni della funzione articolare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – sintomi simil-influenzali, affaticamento; non comune – reazioni in sede di somministrazione, astenia.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Sintomi simil-influenzali

I sintomi simil-influenzali comprendevano manifestazioni della fase acuta come mialgie, artralgie, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita di appetito e dolore osseo.

Osteonecrosi della mandibola

Sono stati segnalati casi di osteonecrosi della mandibola in pazienti trattati con bisfosfonati. La maggior parte dei casi riguardava pazienti oncologici, ma sono stati riportati casi anche tra pazienti trattati per osteoporosi. L’osteonecrosi della mandibola è generalmente associata all’estrazione dentale e/o alla presenza di infezione locale (inclusa osteomielite). Anche la diagnosi di neoplasia, chemioterapia, radioterapia, uso di corticosteroidi e scarsa igiene orale sono considerati fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore

Sebbene la patofisiologia non sia chiara, i dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore con un trattamento prolungato con bisfosfonati per l’osteoporosi post-menopausale, specialmente dopo tre-cinque anni di terapia. Il rischio assoluto di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie delle ossa lunghe (effetto indesiderato della classe dei bisfosfonati) rimane molto basso.

Dal punto di vista degli organi della vista

Con l’uso di bisfosfonati, incluso l’acido ibandronico, sono state segnalate alterazioni infiammatorie oculari: uveite, episclerite, sclerite. In alcuni casi, tali alterazioni infiammatorie si sono risolte solo dopo l’interruzione del trattamento con bisfosfonati.

Reazione anafilattica/shock

Sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock in pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa, inclusi casi con esito fatale.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’acido ibandronico non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio né con altri medicinali per somministrazione endovenosa.

Confezionamento.

3 ml in siringa preriempita, 1 siringa preriempita con ago in confezione blister, 1 confezione blister in astuccio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. «FARMEX GROUP».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.