Ibandronato - Farmex

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO IBANDRÓNICO-FARMEKS (IBANDRONIC ACID-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 ml de solución contiene ácido ibandrónico (en forma de ibandronato sódico monohidrato) 1 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido acético glacial, acetato de sodio trihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato nitrogenado de alta actividad que actúa selectivamente sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, sin ejercer un efecto directo sobre la formación ósea. El medicamento no influye en el proceso de recarga de la población de osteoclastos. En mujeres en período posmenopáusico, reduce la velocidad elevada de remodelación ósea hasta niveles premensuales, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea y a una reducción en la frecuencia de fracturas.

El ácido ibandrónico inhibe la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea provocada experimentalmente por bloqueo de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. En ratas jóvenes (de rápido crecimiento), también se observó resorción ósea, lo que condujo a un aumento de la masa ósea normal en comparación con animales no tratados.

Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un potente inhibidor de la actividad de los osteoclastos. En ratas en crecimiento, no se observaron signos de alteración de la mineralización, incluso con dosis que exceden más de 5000 veces la dosis necesaria para el tratamiento del osteoporosis.

La administración diaria prolongada y la administración periódica (con intervalos largos) durante períodos prolongados en ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, con preservación o aumento de la resistencia mecánica, incluso con dosis en el rango tóxico. La eficacia de la administración diaria y periódica del ácido ibandrónico con intervalos entre dosis de 9-10 semanas ha sido confirmada en estudios clínicos en humanos, en los que el ácido ibandrónico demostró eficacia para prevenir la aparición de fracturas.

En modelos animales, el ácido ibandrónico provoca cambios bioquímicos que indican una inhibición dependiente de la dosis de la resorción ósea, incluyendo la reducción de los niveles de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo en orina (como la desoxipiridinolina y el telopéptido N cruzado del colágeno tipo I).

La administración diaria y periódica (con intervalos entre dosis de 9-10 semanas, trimestral) del ácido ibandrónico por vía oral o intravenosa en mujeres posmenopáusicas produce cambios bioquímicos que indican una inhibición dependiente de la dosis de la resorción ósea.

La administración intravenosa del ácido ibandrónico conduce a una reducción del nivel sérico del telopéptido C del colágeno tipo I en un rango alfa dentro de los 3-7 días posteriores al inicio del tratamiento, y a una reducción del nivel de osteocalcina dentro de los 3 meses.

Tras la interrupción del tratamiento, se observa una vuelta al nivel patológico previo al tratamiento, con resorción ósea elevada asociada con la osteoporosis posmenopáusica.

El análisis histológico de muestras obtenidas mediante biopsia ósea tras 2 y 3 años de tratamiento con ácido ibandrónico oral a una dosis de 2,5 mg diarios y administración intravenosa periódica hasta 1 mg cada 3 meses mostró un estado normal del tejido óseo. Además, no se detectaron signos de deficiencia en la mineralización. Tras 2 años de tratamiento con inyecciones de ácido ibandrónico a una dosis de 3 mg se observó una reducción esperada del metabolismo óseo, así como una calidad ósea normal y ausencia de defectos de mineralización.

Farmacocinética.

El efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico sobre el hueso no está directamente relacionado con la concentración real del ácido ibandrónico en el plasma sanguíneo.

La concentración plasmática del ácido ibandrónico aumenta proporcionalmente a la dosis tras la administración intravenosa de 0,5-6 mg.

Distribución. Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por la orina. El volumen aparente de distribución es de al menos 90 L; aproximadamente entre el 40 y el 50 % del fármaco que circula en la sangre penetra en el tejido óseo y se acumula allí. Aproximadamente entre el 85 y el 87 % se une a las proteínas plasmáticas (determinado in vitro con concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que, debido al desplazamiento, el potencial de interacción con otros medicamentos es bajo.

Metabolismo. No hay datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación. El ácido ibandrónico se elimina de la circulación sanguínea mediante absorción ósea (40-50 % en mujeres posmenopáusicas), y el resto se excreta sin cambios por los riñones.

El rango del período de semieliminación aparente es amplio y varía entre 10 y 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la dosis utilizada y la sensibilidad del método analítico, el período de semieliminación final es probablemente mucho más largo, como ocurre con otros bisfosfonatos. El nivel inicial del fármaco en plasma disminuye rápidamente y alcanza el 10 % del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y en promedio oscila entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 y el 60 % del aclaramiento total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la absorción del fármaco por el tejido óseo.

Los mecanismos de excreción probablemente no incluyen los sistemas de transporte ácido y básico conocidos implicados en la eliminación de otras sustancias activas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Además, el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales

Sexo. Los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo.

Raza. No hay datos sobre diferencias raciales clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal. El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal depende linealmente del aclaramiento de creatinina. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min).

En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración en plasma fue 2-3 veces más alta que en personas con función renal normal, y el aclaramiento total del ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, el aclaramiento total, renal y no renal disminuyó en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal grave, pero no se observó una reducción en la tolerabilidad del fármaco debido al aumento de la exposición. Debido a la experiencia clínica limitada, no se recomienda el uso de ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»). La farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal se ha evaluado solo en un número reducido de pacientes en hemodiálisis; la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes no dializados es desconocida. Debido a la escasez de datos, el ácido ibandrónico no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Vía de administración y dosis»). No hay datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se elimina por los riñones y mediante absorción por el tejido óseo. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Vía de administración y dosis»). Los parámetros farmacocinéticos estudiados en análisis multivariados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes pediátricos (ver sección «Vía de administración y dosis»)

No hay datos sobre el uso de ácido ibandrónico en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Se ha demostrado la reducción del riesgo de fracturas vertebrales; no se ha establecido la eficacia respecto a la prevención de fracturas del cuello del fémur.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquier otro componente del medicamento (véase la sección «Composición»). Hipocalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos CYP450 en humanos y no induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no está sometido a procesos de biotransformación.

Características de uso.

Errores en la administración

El medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa. Debe tenerse precaución y evitarse la administración de ácido ibandrónico por vía intraarterial o en el espacio perivenoso, ya que esto podría provocar lesión tisular.

Hipocalcemia

La administración de ácido ibandrónico, al igual que con otros bifosfonatos administrados por vía intravenosa, puede provocar una disminución transitoria de los niveles séricos de calcio. Antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico, debe corregirse cualquier hipocalcemia presente, así como otros trastornos del metabolismo óseo y del equilibrio electrolítico. Todos los pacientes deben recibir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D.

Reacción anafiláctica/choque

Se han observado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo algunos con desenlace fatal, en pacientes que recibieron ácido ibandrónico por vía intravenosa.

Durante la administración intravenosa del medicamento, deben estar disponibles los medios necesarios para proporcionar asistencia médica adecuada y control. Si se produce una reacción anafiláctica u otra reacción grave de hipersensibilidad/alérgica, se debe interrumpir inmediatamente la inyección y comenzar el tratamiento adecuado.

Insuficiencia renal

Los pacientes con enfermedades concomitantes o que toman medicamentos que puedan afectar negativamente a los riñones deben someterse a controles periódicos durante el tratamiento, según las prácticas médicas adecuadas.

Debido a la experiencia clínica limitada, las inyecciones de ácido ibandrónico no se recomiendan en pacientes cuyo nivel sérico de creatinina supere los 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina sea inferior a 30 ml/min (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Insuficiencia cardíaca

A los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca se debe evitar la sobrehidratación.

Necrosis ósea de la mandíbula

Se han notificado muy raramente casos de necrosis ósea de la mandíbula durante la experiencia poscomercialización en pacientes que recibieron ácido ibandrónico por indicaciones oncológicas (ver sección «Reacciones adversas»).

El inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo de tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones de tejidos blandos abiertas no cicatrizadas en la cavidad oral. Antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico, se recomienda a los pacientes con factores de riesgo concomitantes una evaluación odontológica con intervenciones profilácticas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula en un paciente, deben considerarse los siguientes factores de riesgo:

• Actividad del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y dosis acumulada de la terapia anti-resorción ósea.
• Neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (como anemia, coagulopatía, infección), tabaquismo.
• Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello.
• Higiene bucal inadecuada, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos odontológicos invasivos, como extracción dental.

Durante el uso de este medicamento, a todos los pacientes se les debe recomendar mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos regulares y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad oral, como movilidad dental, dolor, hinchazón o úlceras no cicatrizadas o secreción. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa. Deben evitarse durante la administración de ácido ibandrónico, así como durante un período posterior a la finalización del tratamiento. El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse en estrecha colaboración con un médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el manejo de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con el medicamento hasta la mejoría del estado del paciente y, si es posible, hasta la reducción de los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los factores de riesgo para la necrosis ósea del conducto auditivo externo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presenten síntomas otológicos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que recibieron tratamiento prolongado por osteoporosis. Estas fracturas transversales o cortas oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto a lo largo del fémur, desde ligeramente por debajo del trocánter menor hasta ligeramente por encima de los cóndilos. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, que frecuentemente se asocia con signos radiológicos característicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, también debe examinarse el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que desarrollen una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado malas cicatrizaciones de estas fracturas. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, antes de completar la evaluación del paciente, teniendo en cuenta la evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, a los pacientes se les debe recomendar notificar cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos

En pacientes que recibieron tratamiento prolongado, también se han notificado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia. Al igual que con las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o sin trauma, y algunos pacientes experimentan dolor prodrómico antes de la aparición de la fractura completa. En los casos de fractura del cúbito, esto puede estar relacionado con el estrés repetitivo asociado con el uso prolongado de ayudas para la marcha (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por jeringa precargada de 3 ml, esencialmente libre de sodio.

Eliminación del medicamento no utilizado y del que ha expirado.

Cualquier solución inyectable no utilizada, jeringa y agujas de inyección deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni con los desechos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse un sistema de recogida de residuos, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El ácido ibandrónico está indicado únicamente para su uso en mujeres posmenopáusicas. No debe administrarse a mujeres en edad fértil.

No existe experiencia clínica con el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios han demostrado niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche de ratas lactantes tras la administración intravenosa. El medicamento Ácido ibandrónico-Farmex no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico sobre la fertilidad en humanos. En estudios reproductivos en ratas, con administración oral a dosis diarias altas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las características de la farmacodinamia, el perfil farmacocinético y las reacciones adversas notificadas, se espera que el ácido ibandrónico no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Para el tratamiento de la osteoporosis, la dosis recomendada es de 3 mg de ácido ibandrónico en forma de inyección intravenosa de 15-30 segundos de duración cada 3 meses. El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Los pacientes deben recibir suplementos adicionales de calcio y vitamina D (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso»).

Si se omite una dosis programada, la inyección del medicamento debe administrarse tan pronto como sea posible. Posteriormente, las inyecciones deben realizarse cada 3 meses a partir del momento de la última administración del medicamento.

La duración óptima del tratamiento de la osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. Enfoques individualizados deben incluir revisiones periódicas sobre la necesidad de continuar el tratamiento con ácido ibandrónico, considerando los beneficios y riesgos potenciales, especialmente tras 5 años o más de tratamiento.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, cuyo nivel sérico de creatinina sea igual o inferior a 200 µmol/l (2,3 mg/dl), o cuya depuración de creatinina (medida o calculada) sea igual o superior a 30 ml/min.

No se recomienda la inyección de ácido ibandrónico en pacientes cuyo nivel sérico de creatinina supere los 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuya depuración de creatinina (medida o calculada) sea inferior a 30 ml/min, ya que los datos de estudios clínicos, incluyendo en este grupo de pacientes, son limitados (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (ver sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años). No se requiere ajuste de dosis (ver sección «Farmacocinética en situaciones especiales»).

Niños

No existe experiencia adecuada sobre el uso del ácido ibandrónico en niños (menores de 18 años). El uso del ácido ibandrónico en niños (menores de 18 años) no ha sido estudiado (ver secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Instrucciones especiales de uso

Si el medicamento se administra a través de un sistema de infusión intravenosa existente, el fluido de infusión debe ser solución isotónica o solución glucosada al 5 % (50 mg/ml). Lo anterior también se aplica a las soluciones utilizadas para lavar el catéter y otros dispositivos.

Cualquier solución inyectable no utilizada, jeringas y agujas de inyección deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. La liberación del medicamento al medio ambiente debe minimizarse.

Debe seguirse estrictamente las siguientes recomendaciones sobre el uso y eliminación de jeringas y otros dispositivos punzantes y cortantes:

• Las agujas y jeringas nunca deben reutilizarse.
• Colocar todas las agujas y jeringas usadas en un contenedor para dispositivos punzantes y cortantes (contenedor resistente a perforaciones de uso único).
• Este contenedor debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
• No se debe desechar el contenedor para dispositivos punzantes y cortantes en la basura doméstica.
• El contenedor lleno debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales o según las instrucciones del médico.

Niños

La seguridad y eficacia del ácido ibandrónico en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas, por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis

No existe información específica sobre sobredosis con ácido ibandrónico. Dada la experiencia con bifosfonatos, la sobredosis por vía intravenosa podría provocar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia. Las disminuciones clínicamente significativas de los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio deben corregirse mediante administración intravenosa de gluconato de calcio, fosfato de potasio o sodio y sulfato de magnesio, según corresponda.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más graves notificadas han sido reacciones anafilácticas/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas han sido artralgia y síntomas similares a los de la gripe. Estos síntomas generalmente se asociaron con la primera dosis, fueron en general breves, de intensidad leve o moderada y, por lo general, desaparecieron con la continuación del tratamiento sin necesidad de intervención farmacológica (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), clasificadas por sistemas orgánicos y categorías de frecuencia. Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede calcularse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunológico:
poco frecuentes – exacerbación de asma; raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Del sistema nervioso:
frecuentes – cefalea.

De los órganos de la visión:
raras – inflamación ocular.

Del sistema vascular:
poco frecuentes – flebitis/tromboflebitis.

Del tracto gastrointestinal:
frecuentes – gastritis, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento.

De la piel y del tejido subcutáneo:
frecuentes – erupción cutánea; raras – angioedema, hinchazón/hinchazón del rostro, urticaria; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis ampollosa.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:
frecuentes – artralgia, mialgia, dolor músculo-esquelético, dolor de espalda; poco frecuentes – dolor óseo; raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula; frecuencia no conocida – fracturas atípicas de otros huesos largos. Osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos). Osteoartritis, alteraciones funcionales articulares.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:
frecuentes – enfermedad tipo gripe, fatiga; poco frecuentes – reacciones en el lugar de administración, astenia.

Descripción de reacciones adversas individuales

Enfermedad tipo gripe
La enfermedad tipo gripe incluía síntomas como reacciones o síntomas de fase aguda, incluyendo mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, pérdida de apetito y dolor óseo.

Osteonecrosis de la mandíbula
Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes que recibían bifosfonatos. La mayoría de los informes corresponden a pacientes oncológicos, aunque también se han registrado casos en pacientes tratados por osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula suele estar asociada con extracciones dentales y/o infección local (incluyendo osteomielitis). También se consideran factores de riesgo el diagnóstico de enfermedad oncológica, quimioterapia, radioterapia, uso de corticosteroides e higiene bucal deficiente (ver sección «Precauciones de uso»).

Fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur
Aunque la fisiopatología no está clara, los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur con el tratamiento prolongado con bifosfonatos en la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de tratamiento. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias de huesos largos (reacción adversa de clase de los bifosfonatos) sigue siendo muy bajo.

De los órganos de la visión
Con el uso de bifosfonatos, incluyendo el ácido ibandrónico, se han notificado trastornos inflamatorios oculares como uveítis, episcleritis y escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo remitieron tras la interrupción del bifosfonato.

Reacción anafiláctica/choque
En pacientes que recibieron tratamiento intravenoso con ácido ibandrónico, se han observado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo algunos con desenlace fatal.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.
El ácido ibandrónico no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio ni con otros medicamentos para administración intravenosa.

Envase.
3 ml en jeringa precargada, 1 jeringa precargada con aguja en envase blíster, 1 envase blíster en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.
S.L. «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.