Acido ascorbico-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACIDO ASCORBICO-DARNYTSIA (ASCORBIC ACID-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: acido ascorbico;

1 ml di soluzione contiene 50 mg di acido ascorbico;

Eccipienti: sodio idrobicarbonato, sodio metabisolfito (E 223), edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati semplici di acido ascorbico (vitamina C). Codice ATC A11G A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido ascorbico, o vitamina C, appartiene al gruppo delle vitamine idrosolubili. Partecipa alle reazioni di ossidoriduzione e a molti processi metabolici, in particolare alla regolazione del metabolismo dei carboidrati, del metabolismo degli amminoacidi aromatici e della tiroxina, nonché alla sintesi delle catecolammine, degli ormoni steroidei e dell'insulina. È un componente essenziale nei processi di coagulazione del sangue, di sintesi del collagene e del procollagene, e nella rigenerazione dei tessuti connettivo e osseo. Regola la permeabilità dei capillari (inibendo l'ialuronidasi). Partecipa all'assorbimento del ferro e alla sintesi dell'emoglobina.

Con il coinvolgimento dell'acido ascorbico avviene l'inattivazione dei radicali liberi; pertanto, l'acido ascorbico previene i danni alle membrane cellulari, in particolare dei linfociti, dovuti all'ossidazione lipidica. Questa azione determina una serie di effetti immunomodulanti, tra cui il potenziamento della chemotassi, della sintesi e del rilascio di interferone, nonché il miglioramento della migrazione dei linfociti.

Aumenta la resistenza non specifica e immunitaria dell'organismo.

Nell'organismo umano non viene sintetizzato. Un insufficiente apporto con l'alimentazione porta allo sviluppo di ipo- o avitaminosi.

Farmacocinetica

Il legame con le proteine plasmatiche è del 25%. La concentrazione di acido ascorbico nel plasma è normalmente di circa 10-20 µg/ml; le riserve nell'organismo sono pari a circa 1,5 g. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione intramuscolare (Tmax) è di 15-20 minuti. Penetra facilmente nei leucociti e nelle piastrine, e successivamente in tutti i tessuti; si accumula nell'ipofisi posteriore, nella corteccia surrenale, nell'epitelio oculare, nelle cellule intermedie delle ghiandole seminali, nelle ovaie, nel fegato, nella milza, nel pancreas, nei polmoni, nei reni, nella parete intestinale, nel cuore, nei muscoli e nella tiroide; attraversa la placenta. La concentrazione di acido ascorbico nei leucociti e nelle piastrine è più elevata rispetto a quella nei globuli rossi e nel plasma. In condizioni di carenza, la concentrazione nei leucociti diminuisce più tardi e più lentamente, e viene considerata un criterio migliore per valutare la carenza rispetto alla concentrazione nel plasma. È metabolizzato principalmente nel fegato. Viene escreto dai reni, dall'intestino, attraverso il sudore, e penetra nel latte materno sotto forma di ascorbato inalterato e di metaboliti. In caso di dosi elevate, quando la concentrazione nel plasma supera i 1,4 mg/dl, l'escrezione aumenta bruscamente; inoltre, l'escrezione aumentata persiste anche dopo l'interruzione della somministrazione. Il fumo e l'assunzione di alcol accelerano la degradazione dell'acido ascorbico (trasformandolo in metaboliti inattivi), riducendo drasticamente le riserve nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza di vitamina C, scorbuto, emorragie (uterine, polmonari, nasali, epatiche), diatesi emorragica, emorragie come sindrome da malattia da radiazioni, intossicazioni e malattie infettive, nefropatia gravidica, crisi addisoniana, sovradosaggio di anticoagulanti, fratture ossee e ferite con granulazione scarsa, varie distrofie, gravidanza e allattamento.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, diabete mellito, aumento della coagulazione del sangue, tendenza ai tromboembolismi, tromboflebite, calcolosi urinaria (inclusa iperossaluria) in caso di somministrazione superiore a 1 g, grave insufficienza renale, malattie maligne in fase progressiva, emocromatosi, talassemia, policitemia, leucemia, anemia sideroblastica, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, anemia falciforme.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Il rischio di formazione di calcoli urinari aumenta con l'uso contemporaneo di salicilati e sulfonamidi a breve durata d'azione.

L'uso contemporaneo di acido ascorbico con salicilati, etinilestradiolo, benzilpenicillina e tetracicline aumenta la concentrazione di questi medicinali nel sangue.

L'efficacia di derivati delle cumarine e dell'eparina, antibiotici diminuisce quando somministrati contemporaneamente all'acido ascorbico.

Alte dosi di acido ascorbico possono ridurre il pH urinario, riducendo così il riassorbimento tubulare di anfetamine e antidepressivi triciclici somministrati contemporaneamente.

L'acido ascorbico riduce l'efficacia dei contraccettivi orali quando somministrato contemporaneamente.

Tetracicline e acido acetilsalicilico aumentano l'escrezione urinaria di acido ascorbico.

L'uso contemporaneo con barbiturici, pirimidina aumenta l'escrezione urinaria di acido ascorbico.

Aumenta la disintossicazione e la clearance totale dell'alcol etilico.

Aumenta l'escrezione di farmaci con reazione alcalina (inclusi alcaloidi).

In alte dosi aumenta l'escrezione renale di mexiletina.

Aumenta l'escrezione di ferro nei pazienti che assumono deferoxamina.

L'assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel miocardio, con possibile insorgenza di scompenso cardiovascolare. La vitamina C può essere assunta solo 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina.

Riduce l'effetto cronotropo dell'isoprenalina e l'effetto terapeutico dei derivati della fenotiazina.

L'uso di alte dosi di acido ascorbico contemporaneamente all'assunzione di alcol può provocare reazioni simili al disulfiram.

Caratteristiche particolari di impiego.

A causa dell'azione stimolante dell'acido ascorbico sulla sintesi degli ormoni corticosteroidi, è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Nel caso di somministrazione prolungata di alte dosi, è possibile un'inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas; pertanto, durante il trattamento, tale funzione deve essere controllata regolarmente.

Nei pazienti con contenuto elevato di ferro nell'organismo, l'acido ascorbico deve essere utilizzato alle dosi minime.

La somministrazione di acido ascorbico a pazienti affetti da tumori ad alta proliferazione e con rapida metastatizzazione potrebbe intensificare il processo.

Nei pazienti sottoposti a cicli di chemioterapia, il medicinale deve essere somministrato non prima di 1-3 giorni (a seconda del tempo di emivita del farmaco antitumorale) successivi alla chemioterapia, poiché non esistono dati clinici riguardo a possibili interazioni.

L'uso di alte dosi di acido ascorbico può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio: falso positivo nel test per lo zucchero nelle urine e falso negativo nel test per la ricerca di sangue occulto nelle feci, nonché riduzione dei valori nei test di concentrazione di lattato deidrogenasi e aminotransferasi nel siero.

La terapia con alte dosi non deve essere effettuata in pazienti predisposti alla nefrolitiasi ricorrente. Nei pazienti con insufficienza renale, per ridurre il rischio di cristalluria, è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi (1,5-2 litri al giorno).

Nei pazienti che seguono una dieta iposodica, non devono essere somministrate dosi elevate del medicinale.

Questo medicinale contiene sodio metabisolfito (E 223), che raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La carenza di vitamina C nella dieta delle donne in gravidanza può essere pericolosa per il feto; tuttavia, l'uso di dosi elevate può influire negativamente sullo sviluppo del feto e comporta anche il rischio di interruzione della gravidanza. Pertanto, l'acido ascorbico deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

L'acido ascorbico attraversa la barriera placentare.

Il fabbisogno giornaliero minimo di acido ascorbico nel II–III trimestre di gravidanza è di circa 60 mg. Si deve considerare che il feto può adattarsi alle alte dosi di acido ascorbico assunte dalla madre in gravidanza, con conseguente possibile sviluppo di malattia da carenza di acido ascorbico nel neonato come sindrome da astinenza. Pertanto, durante la gravidanza non si devono assumere dosi elevate di acido ascorbico, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il fabbisogno giornaliero minimo durante l'allattamento è di 80 mg. L'acido ascorbico passa nel latte materno; pertanto, durante l'allattamento, la vitamina C deve essere assunta solo sotto controllo medico. Teoricamente, esiste un pericolo per il neonato se la madre assume alte dosi di acido ascorbico (durante l'allattamento non è raccomandato superare il fabbisogno giornaliero di acido ascorbico). Se necessario somministrare dosi elevate del medicinale, si deve interrompere l'allattamento.

Una dieta materna contenente una quantità adeguata di acido ascorbico è sufficiente per prevenire la carenza di vitamina C nel neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

L'impatto del medicinale alle dosi raccomandate sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari è improbabile.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale «Acido ascorbico-Darnytsia» va somministrato per via intramuscolare e per via endovenosa in bolo o per infusione.

Per somministrazione endovenosa in bolo, l’iniezione deve essere effettuata nell’arco di 1–3 minuti. Per somministrazione endovenosa per infusione, la dose singola deve essere diluita in 50–100 ml di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e somministrata mediante infusione endovenosa lenta alla velocità di 30–40 gocce al minuto. Per somministrazione intramuscolare, iniettare profondamente nel muscolo. Le dosi devono essere stabilite individualmente, in base alla natura e alla gravità della malattia.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: somministrare 50–150 mg al giorno (1–3 ml di soluzione al 5 %). In caso di intossicazioni, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 500 mg. Dose massima singola: 200 mg; dose giornaliera massima: 1 g.

Bambini di età inferiore a 12 anni: somministrare per via endovenosa in dose giornaliera di 5–7 mg/kg di peso corporeo sotto forma di soluzione al 5 % (0,5–2 ml). Di norma, le dosi giornaliere nei bambini sono le seguenti:

di età inferiore a 6 mesi: 30 mg;

di età da 6 a 12 mesi: 35 mg;

di età da 1 a 3 anni: 40 mg;

di età da 4 a 10 anni: 45 mg;

di età da 11 a 12 anni: 50 mg.

Dose giornaliera massima per bambini di età inferiore a 12 anni: 100 mg.

Gruppi di pazienti particolari. Nei pazienti con formazione ricorrente di calcoli renali, la dose giornaliera di acido ascorbico non deve superare i 100–200 mg.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Grandi dosi di acido ascorbico possono causare disturbi gastrointestinali, inclusa diarrea, nonché iperossaluria e formazione di calcoli ossalati. L’applicazione singola di dosi eccessive del medicinale può provocare nausea, vomito, meteorismo, dolore addominale, prurito, eruzioni cutanee, ipereccitabilità. La somministrazione endovenosa del medicinale in dosi elevate può comportare il rischio di interruzione della gravidanza. Dosi superiori a 600 mg al giorno possono manifestare un effetto diuretico.

Trattamento. È necessario interrompere l’assunzione del medicinale, lavare lo stomaco, somministrare al paziente una bevanda alcalina, carbone attivo o altri assorbenti e procedere con una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

L'acido ascorbico generalmente viene ben tollerato, tuttavia è possibile lo sviluppo di reazioni avverse.

Apparato gastrointestinale: crampi allo stomaco, occasionalmente nausea, diarrea.

Apparato renale e sistema urinario: possibile iperossalaturia; con l'uso prolungato in dosi elevate – danno all'apparato glomerulare renale, formazione di calcoli renali di ossalato.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: ipervitaminosi C; con l'uso prolungato in dosi elevate – inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e della sintesi del glicogeno, ritenzione di sodio e liquidi, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Sistema nervoso: mal di testa, sensazione di affaticamento aumentato; con l'uso prolungato in dosi elevate – disturbi del sonno, aumento dell'eccitabilità del sistema nervoso centrale.

Sistema cardiovascolare: riduzione della permeabilità dei capillari, peggioramento della trofismo dei tessuti; con l'uso prolungato in dosi elevate – distrofia del miocardio, aumento della pressione arteriosa, sviluppo di microangiopatie.

Sangue e sistema linfatico: con l'uso prolungato in dosi elevate – trombocitosi, iperprotrombinemia, formazione di trombi, eritropenia, leucocitosi neutrofila.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi broncospasmo e shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto raramente – eruzioni cutanee, iperemia della pelle, prurito, orticaria, aumento della temperatura corporea.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: alterazioni nel sito di somministrazione; con somministrazione endovenosa possibile sensazione di calore, brividi; con somministrazione endovenosa in dosi elevate – rischio di interruzione della gravidanza.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con i sali di ferro, ossidanti, sali dei metalli pesanti, specialmente rame. Sono stati riportati casi di incompatibilità tra iniezioni di acido ascorbico e aminofillina, solfato di bleomicina, eritromicina, nafcillina sodica, nitrofurantoina sodica, estrogeni coniugati, bicarbonato di sodio, dietanolammina del sulfafurazolo. Talvolta, a seconda del valore di pH o della concentrazione, si può osservare incompatibilità con il cloramfenicolo.

Confezione.

2 ml in fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.