Acido acetilsalicilico

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ACIDO ACETILSALICILICO (ACETYLSALICYLIC ACID)

Composizione:

principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 500 mg di acido acetilsalicilico;

eccipienti: cellulosa in polvere, amido di mais.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse monolayer di forma rotonda, con superfici superiore e inferiore bombate, di colore bianco o quasi bianco. All'osservazione al microscopio, la superficie di rottura mostra una struttura relativamente omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico.

Codice ATC N02BA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il meccanismo d’azione consiste nell’inattivazione irreversibile degli enzimi cicloossigenasi, che svolgono un ruolo importante nella sintesi delle prostaglandine.

L’acido acetilsalicilico viene somministrato per via orale in dosi da 0,3 a 1 g per alleviare il dolore e le condizioni accompagnate da febbre, come il raffreddore, al fine di ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare.

L’acido acetilsalicilico inibisce l’aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l’acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l’assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l’acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-20 minuti, quella dei salicilati entro 20-120 minuti.

L’acido acetilsalicilico e l’acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell’organismo.

L’acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

L’acido salicilico viene metabolizzato nel fegato. I metaboliti dell’acido salicilico sono l’acido salicilurico, il glucuronide del salicilfenolo, il glucuronide del salicilacilico, l’acido gentisico e l’acido gentisurico.

La cinetica di eliminazione dell’acido salicilico è dipendente dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall’attività degli enzimi epatici. L’emivita dipende dalla dose ed aumenta da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L’acido salicilico e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico del dolore cefalico, del dolore dentale, del dolore articolare e del dolore alla schiena.

Nel raffreddore o nelle infezioni respiratorie acute, per il sollievo sintomatico del dolore e della febbre.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma bronchiale indotta dall’assunzione di salicilati o di altri FANS in anamnesi.
• Ulcere gastrointestinali acute.
• Diatesi emorragica.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico con metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Combinazioni da usare con cautela

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

L’assunzione concomitante di ibuprofene interferisce con l’inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di patologie cardiovascolari può ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

L’uso concomitante di alte dosi di salicilati con FANS aumenta il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali, a causa di un effetto sinergico.

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico e anticoagulanti aumenta il rischio di emorragia.

L’associazione con farmaci uricosurici come benzobromarone e probenecid riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione per l’escrezione renale dell’acido urico).

L’uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale.

L’uso concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico con antidiabetici orali del gruppo delle sulfoniluree o con insulina potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, grazie all’effetto ipoglicemizzante dell’acido acetilsalicilico e allo spiazzamento delle sulfoniluree dai legami con le proteine plasmatiche.

I diuretici in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine.

I cortico steroidi sistemici (ad eccezione dell’idrocortisone utilizzato nella terapia sostitutiva nella malattia di Addison). L’uso concomitante di acido acetilsalicilico con cortico steroidi riduce i livelli plasmatici di salicilati e aumenta il rischio di sovradosaggio al termine del trattamento, oltre ad aumentare il rischio di sanguinamenti gastrointestinali.

Gli inibitori dell’ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico determinano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riducono l’effetto ipotensivo.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Aumenta il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d’azione.

L’uso concomitante con acido valproico determina uno spiazzamento di quest’ultimo dai legami con le proteine plasmatiche da parte dell’acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.

L’alcol etilico danneggia la mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.

Caratteristiche d'uso.

L'acido acetilsalicilico va utilizzato con cautela in caso di:

• ipersensibilità agli analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché in presenza di allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti, o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale o disturbi della circolazione (come malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, disidratazione, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi perdite ematiche), poiché l'acido acetilsalicilico può ulteriormente aumentare il rischio di danno renale e causare insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e poliposi nasale, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS durante il trattamento con farmaci contenenti acido acetilsalicilico, può svilupparsi broncospasmo, attacco di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico.

Con l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico può verificarsi una riduzione dell'escrezione dell'acido urico. Ciò può portare all'insorgenza di gotta in pazienti con ridotta escrezione dell'acido urico.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. Fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l'assunzione di alte dosi del farmaco, febbre o infezioni acute.

L'uso prolungato di analgesici può causare l'insorgenza di cefalea.

Un frequente consumo di analgesici può provocare un temporaneo disturbo della funzionalità renale con rischio di sviluppare insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio è particolarmente elevato quando si assumono contemporaneamente diversi analgesici diversi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'acido acetilsalicilico può essere utilizzato durante la gravidanza solo qualora altri farmaci non siano efficaci e solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali dopo l'assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Secondo i dati degli studi, non è stato confermato un collegamento tra l'assunzione di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto.

Non può essere escluso un aumentato rischio di gastroschisi con l'uso di acido acetilsalicilico. Nei primi stadi della gravidanza (1°–4° mese) non è stato dimostrato un collegamento con un aumento del rischio di malformazioni.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una precisa necessità clinica. Nelle donne che potrebbero essere incinte, o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto come segue:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios.

Sulla donna e sul feto verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Fertilità

Esistono alcuni dati che indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine possono alterare la funzione riproduttiva nelle donne attraverso l'effetto sull'ovulazione. Questo fenomeno è reversibile e scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Periodo di allattamento

I salicilati e i loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.

Poiché non sono state osservate reazioni avverse nei neonati di madri che hanno assunto acido acetilsalicilico, di norma non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, in caso di trattamento prolungato o di assunzione di acido acetilsalicilico in alte dosi, si dovrà valutare la necessità di interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale va assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Non si deve assumere il medicinale per un periodo superiore a 3-5 giorni senza consultare un medico.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni di età.

Dose singola: 500-1000 mg. L'assunzione può essere ripetuta ogni 4-8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 4 g.

Avvertenza.

Nei pazienti con compromissione concomitante della funzionalità epatica o renale, è necessario ridurre la dose del medicinale o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 15 anni di età. Non si devono somministrare medicinali contenenti acido acetilsalicilico a bambini affetti da infezione virale acuta delle vie respiratorie (IVAR), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una patologia estremamente rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene somministrato come terapia concomitante, anche se in questo caso non è stato dimostrato un nesso causale. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

La tossicità da salicilati (l'assunzione di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare tossicità) può verificarsi in seguito a intossicazione cronica dovuta a terapia prolungata, oppure a intossicazione acuta (sovradose), potenzialmente letale, che può essere causata, ad esempio, da ingestione accidentale nei bambini o da un sovradosaggio.

Intossicazione cronica da salicilati può presentarsi in forma occultata, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi. Vertigini, tinnito, sordità, sudorazione eccessiva, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Il tinnito può manifestarsi quando la concentrazione plasmatica di salicilati supera i 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 µg/ml.

L’intossicazione acuta si caratterizza da un marcato squilibrio acido-base, il cui andamento dipende dall'età del paziente e dalla gravità dell'intossicazione. Nei bambini, la manifestazione più tipica è l'acidosi metabolica. La gravità del quadro clinico non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo dello svuotamento gastrico o della formazione di concrezioni nello stomaco.

A causa degli effetti fisiopatologici complessi, i segni e i sintomi dell'avvelenamento da salicilati possono essere i seguenti:

Intossicazione da lieve a moderata – tachipnea, iperpnea, alcalosi respiratoria; sudorazione eccessiva, nausea e vomito.

Intossicazione da moderata a grave – alcalosi respiratoria accompagnata da acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia. A carico dell'apparato respiratorio: da iperpnea, edema polmonare non cardiogeno fino all'arresto respiratorio e asfissia. A carico del sistema cardiovascolare: da aritmia, ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Si osservano inoltre disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – da inibizione delle piastrine fino a coagulopatie. A livello del sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del SNC, con manifestazioni che vanno dalla sonnolenza, depressione della coscienza fino al coma e alle convulsioni.

Alterazioni degli esami di laboratorio e di altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi, aciduria, variazioni della pressione arteriosa, alterazioni all'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Aumento dei corpi chetonici, ipoprotrombinemia.

Trattamento.

Il trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici ed è basato su metodi standard utilizzati in caso di avvelenamento (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata). Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del medicinale e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A seconda dello stato di equilibrio acido-base e dell'equilibrio elettrolitico, si effettua l'infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicata l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale. Dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale, pirosi; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio.

Raramente – insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Apparato ematico e sistema linfatico. A causa dell'effetto antiaggregante sui trombociti, l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di sviluppare emorragie. Sono state osservate emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie urogenitali, epistassi, emorragie gengivali; raramente o molto raramente – emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

In pazienti con deficit grave di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Sistema immunitario. In pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche, compresi sintomi come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, rinite, ostruzione nasale, abbassamento della pressione arteriosa. Molto raramente si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, comprese shock anafilattico, edema angioneurotico, edema polmonare non cardiogeno; reazioni cutanee gravi, compresa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. In pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di insorgenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, che potenzialmente possono interessare la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Sistema nervoso. Cefalea, capogiri, disturbi dell'udito; tinnito e confusione mentale possono essere segni di sovradosaggio.

Apparato urinario. Sono disponibili dati riguardo al disturbo della funzione renale e allo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister;

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Senza ricetta.

Produttore.

PJSC «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Staroprorizna, 8.

ISTRUZIONE
per l'uso medicinale del medicinale

ACIDO ACETILSALICILICO
(ACETYLSALICYLIC ACID)

Composizione:

principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene acido acetilsalicilico 500 mg;

eccipienti: cellulosa in polvere, amido di mais.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse monolayer di forma rotonda, con superfici superiore e inferiore convessi, di colore bianco o quasi bianco. All'aspetto sotto la lente si osserva una struttura relativamente omogenea.

Gruppo farmacoterapico. Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico. Codice ATC N02BA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il meccanismo d'azione consiste nell'inattivazione irreversibile degli enzimi cicloossigenasi, che svolgono un ruolo importante nella sintesi delle prostaglandine.

L'acido acetilsalicilico viene utilizzato per via orale in dosi da 0,3 a 1 g per alleviare il dolore e condizioni accompagnate da febbre, come il raffreddore, per ridurre la temperatura e attenuare il dolore articolare e muscolare.

L'acido acetilsalicilico inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2.

Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento viene trasformato nel suo metabolita attivo principale – l'acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10-20 minuti, quella dei salicilati entro 20-120 minuti.

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo.

L'acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

L'acido salicilico viene metabolizzato nel fegato. I metaboliti dell'acido salicilico sono acido salicilurico, glucuronide fenolico salicilico, glucuronide salicilacilico, acido gentisico e acido gentisurico.

La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. L'emivita di eliminazione dipende dalla dose e aumenta da 2-3 ore con dosi basse fino a 15 ore con dosi elevate. L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico del dolore di testa, dolore dentale, dolore articolare, dolore alla schiena.

Nel raffreddore o nelle malattie respiratorie acute per il sollievo sintomatico di dolore e febbre.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma bronchiale indotta dall'uso di salicilati o di altri FANS in anamnesi.
• Ulcere gastrointestinali acute.
• Diatesi emorragica.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Associazione con metotressato in dosi di 15 mg/settimana o superiori (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

L'associazione di acido acetilsalicilico con metotressato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotressato (riduzione del clearance renale del metotressato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotressato dai legami proteici plasmatici da parte dei salicilati).

Combinazioni da utilizzare con cautela

L'associazione di acido acetilsalicilico con metotressato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotressato (riduzione del clearance renale del metotressato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotressato dai legami proteici plasmatici da parte dei salicilati).

L'assunzione concomitante di ibuprofene ostacola l'inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.

L'assunzione concomitante di alte dosi di salicilati con FANS (grazie all'effetto sinergico) aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

L'assunzione concomitante di acido acetilsalicilico e anticoagulanti aumenta il rischio di emorragie.

L'assunzione concomitante con agenti uricosurici, come benzbromarone, probenecid, riduce l'effetto di eliminazione dell'acido urico (a causa della competizione nell'escrezione dell'acido urico a livello dei tubuli renali).

L'assunzione concomitante con digossina aumenta la concentrazione di quest'ultima nel plasma sanguigno a causa della riduzione dell'escrezione renale.

L'assunzione concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico e antidiabetici orali del gruppo dei derivati delle sulfoniluree o insulina potenzia l'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi a causa dell'effetto ipoglicemizzante dell'acido acetilsalicilico e dello spiazzamento delle sulfoniluree dai legami proteici plasmatici.

I diuretici in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono il filtrato glomerulare a causa della riduzione della sintesi delle prostaglandine nei reni.

I glucocorticosteroidi sistemici (esclusa l'idrocortisone, utilizzato nella terapia sostitutiva nella malattia di Addison). L'assunzione concomitante di acido acetilsalicilico e corticosteroidi riduce i livelli di salicilati nel sangue e aumenta il rischio di sovradosaggio dopo la fine del trattamento, nonché aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Inibitori dell'ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano riduzione del filtrato glomerulare a causa dell'inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riduzione dell'effetto ipotensivo.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragia dalle parti superiori del tratto gastrointestinale a causa della possibile sinergia.

L'assunzione concomitante con acido valproico determina lo spiazzamento di quest'ultimo dai legami proteici plasmatici da parte dell'acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.

L'alcool etilico causa danni alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.

Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego.

L'acido acetilsalicilico deve essere utilizzato con cautela in caso di:

• ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, compresa malattia ulcerosa cronica o recidivante o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• alterazioni della funzione renale o alterazioni della circolazione (come malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, disidratazione, interventi chirurgici estesi, sepsi o perdite ematiche significative), poiché l'acido acetilsalicilico può ulteriormente aumentare il rischio di danno renale e causare insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzione epatica.

In pazienti con complicanze allergiche, compresa asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e poliposi nasale, nonché in loro combinazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e in pazienti con ipersensibilità ai FANS durante il trattamento con medicinali contenenti acido acetilsalicilico, può svilupparsi broncospasmo, attacco di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza/peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica per diversi giorni dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico.

Con l'assunzione di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridursi l'escrezione dell'acido urico. Ciò può portare allo sviluppo di gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico.

In pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. Fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l'assunzione di alte dosi del medicinale, febbre o infezioni acute.

L'uso prolungato di analgesici può causare cefalea.

L'assunzione frequente di analgesici può causare un temporaneo disturbo del funzionamento renale con rischio di sviluppare insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio è particolarmente elevato quando vengono assunti contemporaneamente diversi analgesici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'acido acetilsalicilico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se altri medicinali non sono efficaci e solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali dopo l'assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Non è stato dimostrato un legame tra l'assunzione di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo.

Non può essere escluso un rischio aumentato di gastroschisi con l'assunzione di acido acetilsalicilico. Nei primi stadi della gravidanza (1°-4° mese) non è stato riscontrato un legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una precisa necessità clinica. Nelle donne che potrebbero essere incinte o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose di medicinali contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto nel seguente modo:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale con possibile sviluppo successivo di insufficienza renale con oligoidramnios.

Sulla donna e sul feto alla fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o allungamento della durata del parto.

Alla luce di ciò, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Fertilità

Esistono dati indicanti che i medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine possono alterare la funzione riproduttiva nelle donne a causa dell'effetto sull'ovulazione. Tale fenomeno è reversibile e scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Allattamento

I salicilati e i loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.

Poiché non sono state osservate reazioni avverse nei neonati di madri che assumevano acido acetilsalicilico, di norma non è necessario interrompere l'allattamento. In caso di trattamento prolungato o di assunzione di acido acetilsalicilico in alte dosi, si dovrà valutare la necessità di interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore e sull'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

Il medicinale va assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Il medicinale non deve essere assunto per più di 3-5 giorni senza consultare un medico.

Adulti e bambini di età superiore a 15 anni.

500-1000 mg singolarmente. Il ripetuto dosaggio è possibile dopo 4-8 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 4 g.

Avvertenza.
Nei pazienti con alterazioni concomitanti della funzione epatica o renale è necessario ridurre la dose del medicinale o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini di età superiore a 15 anni. Non si devono utilizzare medicinali contenenti acido acetilsalicilico in bambini con infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma pericolosa per la vita, che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può essere maggiore se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se il legame causale non è dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito prolungato, ciò può essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

La tossicità da salicilati (assunzione superiore a 100 mg/kg/giorno per oltre 2 giorni può causare tossicità) può verificarsi in seguito a intossicazione cronica dovuta a terapia prolungata, oppure a intossicazione acuta (sovradosaggio), potenzialmente pericolosa per la vita, causata, ad esempio, da assunzione accidentale da parte di bambini o da sovradosaggio.

Intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto, poiché i suoi segni non sono specifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati o salicilismo si verifica di solito solo dopo ripetute assunzioni di dosi elevate.

Sintomi. Capogiri, tinnito, sordità, sudorazione eccessiva, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Il tinnito può verificarsi con concentrazioni di salicilati nel plasma sanguigno superiori a 150-300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni di salicilati nel plasma sanguigno superiori a 300 µg/ml.

L'intossicazione acuta è caratterizzata da un marcato squilibrio acido-base, che dipende dall'età del paziente e dalla gravità dell'intossicazione. Nei bambini, la manifestazione più tipica è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato non può essere valutata solo in base alla concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo del rilascio gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco.

A causa degli effetti patofisiologici complessi, i segni e i sintomi dell'avvelenamento da salicilati possono essere:

Intossicazione da lieve a moderata – tachipnea, iperpnea, alcalosi respiratoria; sudorazione eccessiva, nausea e vomito.

Intossicazione da moderata a grave – alcalosi respiratoria accompagnata da acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia. A livello respiratorio: da iperpnea, edema polmonare non cardiogeno fino all'arresto respiratorio e asfissia. A livello cardiovascolare: da aritmia, ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Inoltre si osserva disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazione del metabolismo del glucosio, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – da inibizione delle piastrine a coagulopatia. A livello del sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del SNC, manifestata da sonnolenza, depressione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Alterazioni degli esami di laboratorio e altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi, aciduria, alterazioni della pressione arteriosa, alterazioni dell'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzione renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Aumento dei corpi chetonici, ipoprotrombinemia.

Trattamento.

Il trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità, dai sintomi clinici e prevede metodi standard utilizzati in caso di avvelenamento (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata). Tutte le misure adottate devono essere finalizzate ad accelerare l'eliminazione del medicinale e ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A seconda dello stato di equilibrio acido-base ed elettrolitico, si effettua l'infusione di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicata l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale. Dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale, pirosi; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che possono in rari casi causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio.

Raramente – insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Apparato ematico e sistema linfatico. A causa dell'effetto antiaggregante sui trombociti, l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di sviluppare emorragie. Sono state osservate emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie urogenitali, epistassi, emorragie gengivali; raramente o molto raramente – emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

In pazienti con deficit grave di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Sistema immunitario. In pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche, compresi sintomi come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, rinite, ostruzione nasale, abbassamento della pressione arteriosa. Molto raramente si sono verificate gravi reazioni di ipersensibilità, comprese shock anafilattico, edema angioneurotico, edema polmonare non cardiogeno; reazioni cutanee gravi, compresa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. In pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di insorgenza di broncospasmo; reazioni allergiche da lievi a moderate, che potenzialmente possono interessare la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Sistema nervoso. Cefalea, capogiri, disturbi dell'udito; tinnito e confusione mentale possono essere segni di sovradosaggio.

Apparato urinario. Sono disponibili dati riguardo al disturbo della funzione renale e allo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister;

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Senza ricetta.

Produttore.

PJSC «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Staroprorizna, 8.