Ácido acetilsalicílico
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ACETYLSALICYLIC ACID)
Composición:
Principio activo: ácido acetilsalicílico;
1 tableta contiene 500 mg de ácido acetilsalicílico;
Sustancias auxiliares: celulosa en polvo, almidón de maíz.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas unilaminadas, de forma redonda, con superficies superior e inferior convexas, de color blanco o casi blanco. Al examinar el fracturado al microscopio se observa una estructura relativamente homogénea.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico.
Código ATC N02BA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de las enzimas ciclooxigenasas, que desempeñan un papel importante en la síntesis de prostaglandinas.
El ácido acetilsalicílico se administra por vía oral en dosis de 0,3 a 1 g para aliviar el dolor y los estados acompañados de fiebre, como los resfriados, así como para reducir la temperatura y aliviar el dolor en articulaciones y músculos.
El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su principal metabolito activo: el ácido salicílico. La concentración máxima del ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza entre 10 y 20 minutos, mientras que la de los salicilatos se alcanza entre 20 y 120 minutos.
El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas del plasma sanguíneo y se distribuyen rápidamente por el organismo.
El ácido salicílico atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
El ácido salicílico se metaboliza en el hígado. Sus metabolitos son el ácido salicilúrico, el glucurónido de salicilfenol, el glucurónido de salicilacil, así como el ácido gentisínico y el ácido gentisúrico.
La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad de las enzimas hepáticas. El periodo de semivida depende de la dosis y aumenta desde 2-3 horas con dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático del dolor de cabeza, dolor dental, dolor articular y dolor de espalda.
En caso de resfriado o infecciones respiratorias agudas, para alivio sintomático del dolor y la fiebre.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Asma bronquial provocada por el uso previo de salicilatos u otros AINEs.
- Úlceras gastrointestinales agudas.
- Diatesis hemorrágica.
- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia cardíaca grave.
- Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Tercer trimestre del embarazo.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones contraindicadas
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o superiores aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos).
Combinaciones que deben utilizarse con precaución
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con proteínas plasmáticas por salicilatos).
La administración concomitante de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.
La administración simultánea de altas dosis de salicilatos junto con AINEs aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales debido a un efecto potenciador mutuo.
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y anticoagulantes aumenta el riesgo de hemorragia.
La administración concomitante con fármacos uricosúricos, como el benzobromarona o el probenecid, reduce el efecto de eliminación del ácido úrico (por competencia en la excreción tubular renal del ácido úrico).
La administración simultánea con digoxina aumenta la concentración plasmática de esta última debido a la reducción de su excreción renal.
La administración conjunta de altas dosis de ácido acetilsalicílico con antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o con insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos, debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas.
Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular al disminuir la síntesis de prostaglandinas renales.
Los glucocorticoides sistémicos (excepto la hidrocortisona utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison). La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con corticosteroides disminuye los niveles plasmáticos de salicilatos y aumenta el riesgo de sobredosificación tras la finalización del tratamiento, así como el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Los inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducen el efecto hipotensor.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal superior debido a un posible efecto sinérgico.
La administración conjunta con ácido valproico provoca que el ácido acetilsalicílico desplace al ácido valproico del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad.
El alcohol etílico daña la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.
Características de aplicación.
El ácido acetilsalicílico se debe utilizar con precaución en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a los analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como en presencia de alergia a otras sustancias;
- antecedentes de úlceras gastrointestinales, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales previas;
- tratamiento concomitante con anticoagulantes;
- alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo (como enfermedades vasculares renales, insuficiencia cardíaca congestiva, deshidratación, intervenciones quirúrgicas extensas, sepsis o pérdidas sanguíneas significativas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar adicionalmente el riesgo de daño renal y provocar insuficiencia renal aguda;
- alteraciones de la función hepática.
En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa o pólipos nasales, así como en combinación con infecciones crónicas de las vías respiratorias, y en pacientes con hipersensibilidad a AINEs, durante el tratamiento con preparaciones de ácido acetilsalicílico puede desarrollarse broncoespasmo, crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad.
Durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos odontológicos), el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias, debido a la inhibición de la agregación plaquetaria que persiste durante varios días tras la administración del ácido acetilsalicílico.
Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que aumentan el riesgo de hemólisis incluyen, por ejemplo, el uso de dosis altas del medicamento, fiebre o infecciones agudas.
El uso prolongado de analgésicos puede provocar cefalea.
La administración frecuente de analgésicos puede causar alteraciones temporales en la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo es especialmente alto cuando se usan simultáneamente varios analgésicos diferentes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El ácido acetilsalicílico solo puede usarse durante el embarazo si otros medicamentos no son eficaces y únicamente tras una evaluación del balance riesgo-beneficio.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los estudios realizados, no se ha confirmado una relación entre la ingestión de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto.
No puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Durante las primeras etapas del embarazo (meses 1–4), no se ha establecido una relación con un mayor riesgo de malformaciones.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
- alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligohidramnios.
Sobre la mujer y el feto al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:
- posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.
Por estas razones, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Fertilidad
Existen ciertos datos que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en mujeres debido a su efecto sobre la ovulación. Este fenómeno es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento.
Período de lactancia
Los salicilatos y sus metabolitos pasan en pequeñas cantidades a la leche materna.
Dado que no se han observado reacciones adversas en lactantes cuyas madres han tomado ácido acetilsalicílico, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, durante el uso prolongado del medicamento o su administración en dosis altas, debe considerarse la posibilidad de suspender la lactancia.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
No se ha observado ningún efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.
No se debe utilizar el medicamento durante más de 3-5 días sin consulta médica previa.
Adultos y niños a partir de 15 años.
Dosis única de 500-1000 mg. La administración repetida puede realizarse cada 4-8 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 4 g.
Precaución.
En pacientes con alteraciones concomitantes de la función hepática o renal, debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre las administraciones.
Niños.
Este medicamento está indicado para niños a partir de 15 años. No deben administrarse medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infección aguda del tracto respiratorio (ITRA), con o sin fiebre. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad extremadamente rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal directo. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.
Sobredosis.
La toxicidad por salicilatos (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede provocar toxicidad) puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado, o bien a una intoxicación aguda (sobredosis), potencialmente mortal, cuyas causas pueden incluir, por ejemplo, la ingestión accidental por niños o una sobredosis intencionada.
Intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada provocada por salicilatos, o salicilismo, generalmente se produce solo tras la administración repetida de dosis elevadas.
Síntomas. Mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración excesiva, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido en los oídos puede presentarse cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150–300 mcg/ml. Reacciones adversas más graves se observan cuando la concentración de salicilatos en el plasma supera los 300 mcg/ml.
La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, cuya manifestación depende de la edad del paciente y de la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más típica es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede ralentizarse debido a un retraso en el vaciamiento gástrico o a la formación de concreciones en el estómago.
Debido a los complejos efectos fisiopatológicos, los signos y síntomas de intoxicación por salicilatos pueden incluir:
Intoxicación leve a moderada: taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria; sudoración excesiva, náuseas y vómitos.
Intoxicación moderada a grave: alcalosis respiratoria acompañada de acidosis metabólica compensatoria, hipertemia. A nivel respiratorio: desde hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, hasta paro respiratorio y asfixia. A nivel cardiovascular: desde arritmias, hipotensión arterial, hasta paro cardíaco. También se observa deshidratación, oliguria hasta insuficiencia renal; alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetosis; hemorragias gastrointestinales; cambios hematológicos, desde la supresión de plaquetas hasta coagulopatía. A nivel del sistema nervioso: encefalopatía tóxica y depresión del SNC, manifestada como somnolencia, disminución del nivel de conciencia, hasta el desarrollo de coma y convulsiones.
Cambios en los parámetros de laboratorio y otros indicadores: alcalemia, alcaluria, acidemia, aciduria, alteraciones de la presión arterial, cambios en el ECG, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal, hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños), aumento de los cuerpos cetónicos, hipoprotrombinemia.
Tratamiento.
El tratamiento de la intoxicación provocada por sobredosis de ácido acetilsalicílico depende de la gravedad y de los síntomas clínicos, y se basa en métodos estándar utilizados en casos de envenenamiento (lavado gástrico, administración de carbón activado, diuresis forzada). Todas las medidas adoptadas deben dirigirse a acelerar la eliminación del medicamento y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Dependiendo del estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, se realiza la infusión intravenosa de soluciones electrolíticas. En casos graves de intoxicación, está indicada la hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Del sistema gastrointestinal. Dispepsia, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal, pirosis; en casos individuales – inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos aislados pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes.
Raramente – insuficiencia hepática transitoria con aumento del nivel de transaminasas hepáticas.
Del sistema sanguíneo y linfático. Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias urogenitales, epistaxis, hemorragias de las encías; raramente o muy raramente – hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida.
Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por deficiencia de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta) con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.
En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han registrado hemólisis y desarrollo de anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario. En pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos, es posible el desarrollo de reacciones alérgicas, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, urticaria, prurito, eccema, rinitis, congestión nasal, disminución de la presión arterial. Muy raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico, edema pulmonar no cardiogénico; reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. En pacientes con asma bronquial puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo; reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar la piel, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular.
Del sistema nervioso. Cefalea, mareo, alteración de la audición; tinnitus y confusión mental pueden ser signos de sobredosis.
Del sistema urinario. Existen datos sobre alteración de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos en blísters;
10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante.
S.A. «Tehnolog».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.
INSTRUCCIÓN
para la utilización médica del medicamento
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
(ACETYLSALICYLIC ACID)
Composición:
Principio activo: ácido acetilsalicílico;
1 comprimido contiene 500 mg de ácido acetilsalicílico;
Sustancias auxiliares: celulosa en polvo, almidón de maíz.
Forma farmacéutica. Comprimidos.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos unilaminares de forma redonda, con superficies superior e inferior convexas, de color blanco o casi blanco. En la fractura, al microscopio, se observa una estructura relativamente homogénea.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico. Código ATC N02BA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de las enzimas ciclooxigenasas, que desempeñan un papel importante en la síntesis de prostaglandinas.
El ácido acetilsalicílico se administra por vía oral en dosis de 0,3 a 1 g para aliviar el dolor y estados acompañados de fiebre, como el resfriado común, para reducir la temperatura y aliviar el dolor articular y muscular.
El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y después de la absorción, se transforma en su metabolito activo principal – ácido salicílico. La concentración máxima de ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza a los 10–20 minutos, la de salicilatos – a los 20–120 minutos.
El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por el organismo.
El ácido salicílico atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
El ácido salicílico se metaboliza en el hígado. Los metabolitos del ácido salicílico son ácido salicilúrico, glucurónido de salicilfenol, glucurónido de salicilacil, ácido gentísico y ácido gentisúrico.
La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que el metabolismo está limitado por la actividad de las enzimas hepáticas. El período de semieliminación depende de la dosis y aumenta de 2–3 horas con dosis bajas a 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se eliminan principalmente por los riñones.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para el tratamiento sintomático del dolor de cabeza, dolor dental, dolor articular, dolor de espalda.
En resfriados o enfermedades respiratorias agudas para el alivio sintomático del dolor y la fiebre.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquier componente del medicamento.
- Asma bronquial provocada por el uso de salicilatos u otros AINE en la anamnesis.
- Úlceras gastrointestinales agudas.
- Diatesis hemorrágica.
- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia cardíaca grave.
- Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Tercer trimestre del embarazo.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones contraindicadas
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por salicilatos).
Combinaciones que deben usarse con precaución
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por salicilatos).
La administración concomitante de ibuprofeno impide la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.
La administración simultánea de altas dosis de salicilatos con AINE aumenta el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales (debido al efecto potenciador mutuo).
La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y anticoagulantes aumenta el riesgo de hemorragia.
La administración concomitante con medicamentos uricosúricos, como benzbromarona, probenecid, disminuye el efecto de excreción de ácido úrico (debido a la competencia en la excreción del ácido úrico por los túbulos renales).
La administración concomitante con digoxina aumenta la concentración de esta última en plasma debido a la disminución de la excreción renal.
La administración concomitante de altas dosis de ácido acetilsalicílico y antidiabéticos orales del grupo de derivados de sulfonilurea o insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de la sulfonilurea unida a proteínas plasmáticas.
Diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico disminuyen la filtración glomerular debido a la reducción de la síntesis de prostaglandinas en los riñones.
Glucocorticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison). La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con corticosteroides disminuye los niveles de salicilatos en sangre y aumenta el riesgo de sobredosis tras la finalización del tratamiento, así como el riesgo de hemorragias gastrointestinales.
Inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan disminución de la filtración glomerular por inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras y reducción del efecto hipotensor.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal debido a un posible efecto sinérgico.
La administración concomitante con ácido valproico provoca que el ácido acetilsalicílico desplace al ácido valproico de su unión a proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad.
Etanol causa daño a la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.
Precauciones de uso.
El ácido acetilsalicílico debe usarse con precaución en:
- hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como en presencia de alergia a otras sustancias;
- úlceras gastrointestinales en la anamnesis, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales previas;
- administración concomitante de anticoagulantes;
- alteraciones de la función renal o alteraciones de la circulación (como enfermedades de los vasos renales, insuficiencia cardíaca congestiva, deshidratación, intervenciones quirúrgicas extensas, sepsis o pérdidas sanguíneas significativas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar adicionalmente el riesgo de daño renal y provocar insuficiencia renal aguda;
- alteraciones de la función hepática.
En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, prurito cutáneo, edema de la mucosa y pólipos nasales, así como en combinación con infecciones respiratorias crónicas, y en pacientes con hipersensibilidad a AINE, durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico puede desarrollarse broncoespasmo, crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad.
Durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo odontológicas), la administración de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad de aparición o empeoramiento de hemorragias, debido a la inhibición de la agregación plaquetaria durante varios días tras la administración del ácido acetilsalicílico.
La administración de bajas dosis de ácido acetilsalicílico puede disminuir la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Factores que aumentan el riesgo de hemólisis incluyen, por ejemplo, la administración de altas dosis del medicamento, fiebre o infecciones agudas.
La administración prolongada de analgésicos puede provocar cefalea.
La administración frecuente de analgésicos puede provocar alteraciones temporales en la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo es especialmente alto cuando se administran simultáneamente varios analgésicos diferentes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El ácido acetilsalicílico puede usarse durante el embarazo solo si otros medicamentos no son eficaces y solo tras evaluar la relación riesgo/beneficio.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con el incremento de la dosis y la duración del tratamiento. Según los estudios disponibles, no se ha confirmado una relación entre la administración de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto.
No puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con la administración de ácido acetilsalicílico. En las primeras etapas del embarazo (1–4 meses) no se ha establecido una relación con un mayor riesgo de malformaciones.
Durante el primer y segundo trimestres del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una necesidad clínica clara. En mujeres que podrían estar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:
- toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
- alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligoamnios.
Sobre la mujer y el feto al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:
- posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso tras dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.
Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Fertilidad
Existen ciertos datos que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en mujeres debido a su efecto sobre la ovulación. Este fenómeno es reversible y desaparece tras la suspensión del tratamiento.
Período de lactancia
Los salicilatos y sus metabolitos atraviesan la leche materna en pequeñas cantidades.
Dado que no se han observado reacciones adversas en lactantes cuyas madres han tomado ácido acetilsalicílico, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. En caso de tratamiento prolongado o administración de ácido acetilsalicílico en dosis altas, debe considerarse la posibilidad de suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No se ha observado que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, acompañado de suficiente cantidad de líquido.
No se debe administrar el medicamento durante más de 3-5 días sin consultar al médico.
Adultos y niños mayores de 15 años.
500-1000 mg de forma única. La administración repetida puede realizarse cada 4-8 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder de 4 g.
Advertencia.
En pacientes con alteraciones concomitantes de la función hepática o renal, debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre administraciones.
Niños.
El medicamento debe administrarse a niños mayores de 15 años. No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infección respiratoria viral aguda (IRVA), con o sin fiebre. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado una relación causal. Si estos estados se acompañan de vómitos prolongados, esto puede ser un signo del síndrome de Reye.
Sobredosis.
La toxicidad por salicilatos (administración superior a 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede provocar toxicidad) puede ocurrir por intoxicación crónica, que surge tras un tratamiento prolongado, o por intoxicación aguda (sobredosis), que potencialmente pone en peligro la vida y cuyas causas pueden ser, por ejemplo, la ingestión accidental por niños o una sobredosis.
Intoxicación crónica por salicilatos puede tener un carácter oculto, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada por salicilatos o salicilismo generalmente ocurre solo tras la administración repetida de dosis elevadas.
Síntomas. Mareo, tinnitus, sordera, sudoración excesiva, náuseas y vómitos, cefalea, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El tinnitus puede presentarse con concentraciones de salicilatos en plasma superiores a 150–300 µg/ml. Reacciones adversas más graves se observan con concentraciones superiores a 300 µg/ml.
La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que depende de la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. En niños, la manifestación más característica es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma. La absorción de ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a la retención del vaciamiento gástrico o la formación de concreciones en el estómago.
Debido a los complejos efectos fisiopatológicos, los signos y síntomas de intoxicación por salicilatos pueden ser:
Intoxicación leve a moderada – taquipnea, hiperpnea, alcalosis respiratoria; sudoración excesiva, náuseas y vómitos.
Intoxicación moderada a grave – alcalosis respiratoria acompañada de acidosis metabólica compensatoria, hiperpirexia. Del sistema respiratorio: desde hiperpnea, edema pulmonar no cardiogénico hasta paro respiratorio y asfixia. Del sistema cardiovascular: desde arritmia, hipotensión arterial hasta paro cardíaco. También se observa deshidratación, oliguria hasta insuficiencia renal; alteración del metabolismo de la glucosa, cetosis; hemorragias gastrointestinales; alteraciones hematológicas – desde inhibición plaquetaria hasta coagulopatía. Del sistema nervioso: encefalopatía tóxica y depresión del SNC, manifestada como somnolencia, depresión del nivel de conciencia hasta coma y convulsiones.
Alteraciones en pruebas de laboratorio y otros parámetros: alcalemia, alcaluria, acidemia, aciduria, alteraciones de la presión arterial, alteraciones en el ECG, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal, hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños). Aumento de cuerpos cetónicos, hipoprotrombinemia.
Tratamiento.
El tratamiento de la intoxicación por sobredosis de ácido acetilsalicílico depende de la gravedad, los síntomas clínicos y se basa en métodos estándar utilizados en intoxicaciones (lavado gástrico, uso de carbón activado, diuresis forzada). Todas las medidas deben dirigirse a acelerar la eliminación del medicamento y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Dependiendo del estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, se realiza la infusión de soluciones electrolíticas. En intoxicaciones graves está indicada la hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Del sistema gastrointestinal. Dispepsia, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal, pirosis; en casos individuales – inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que pueden en casos aislados provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes.
Raramente – insuficiencia hepática transitoria con aumento del nivel de transaminasas hepáticas.
Del sistema sanguíneo y linfático. Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias urogenitales, epistaxis, hemorragias de las encías; raramente o muy raramente – hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida.
Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por deficiencia de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta) con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.
En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han registrado hemólisis y desarrollo de anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario. En pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos, es posible el desarrollo de reacciones alérgicas, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, urticaria, prurito, eccema, rinitis, congestión nasal, disminución de la presión arterial. Muy raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico, edema pulmonar no cardiogénico; reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. En pacientes con asma bronquial puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo; reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar la piel, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular.
Del sistema nervioso. Cefalea, mareo, alteración de la audición; tinnitus y confusión mental pueden ser signos de sobredosis.
Del sistema urinario. Existen datos sobre alteración de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos en blísters;
10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante.
S.A. «Tehnolog».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.