Abrol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ABROL® (ABROL®)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);

2 ml di soluzione per inalazione e uso orale contengono 15 mg di cloridrato di ambroxolo;

eccipienti: acido citrico monoidrato; cloruro di sodio; soluzione di cloruro di benzalconio; fosfato di sodio bibasico diidrato; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione e uso orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore o leggermente giallognola, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva della soluzione per inalazione e uso orale Abrol® – cloridrato di ambroxolo – è un benzilammina sostituita, che rappresenta il metabolita del bromexina. Differisce dalla bromexina per l'assenza di un gruppo metilico e per la presenza di un gruppo idrossile in posizione para-trans dell'anello cicloesilico.

Studi dimostrano il suo effetto secretolitico e secretomotorio nell'apparato bronchiale.

Dopo somministrazione orale, l'effetto insorge mediamente entro 30 minuti e dura da 6 a 12 ore, a seconda della dose individuale.

È stato dimostrato preclinicamente che il cloridrato di ambroxolo aumenta la componente sierosa del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia l'eliminazione del muco riducendone la viscosità e attivando l'epitelio cigliato.

L'ambroxolo attiva il sistema del surfattante grazie all'azione diretta sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle zone delle vie aeree periferiche. Stimola la produzione e l'eliminazione del materiale tensioattivo negli alveoli e nell'albero bronchiale del feto e dell'organismo adulto. Questi effetti sono stati dimostrati in diverse specie biologiche, in colture cellulari e in vivo.

Inoltre, diversi studi preclinici hanno evidenziato effetti antiossidanti dell'ambroxolo.

Dopo somministrazione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Ad oggi, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo fenomeno.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali animali

In studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana, si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). In un modello murino delle vie respiratorie, dopo trattamento preventivo con ambroxolo si è osservata una riduzione della replicazione del virus influenzale A. Ad oggi, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'ambroxolo viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Il Tmax dopo somministrazione orale è di 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta dell'ambroxolo per via orale è ridotta di circa 1/3 a causa del metabolismo presistemico.

Distribuzione. Circa l'85 % (80–90 %) del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Nel tessuto polmonare, l'ambroxolo raggiunge concentrazioni superiori rispetto a quelle nel plasma dopo somministrazione parenterale. L'ambroxolo può attraversare il liquido cerebrospinale, la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Metabolismo. La formazione di metaboliti in grado di raggiungere i reni (ad esempio, acido dibromantranilico, glucuronide) avviene nel fegato.

Eliminazione. Quasi il 90 % del farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti prodotti nel fegato. Meno del 10 % dell'ambroxolo viene escreto immodificato dai reni. A causa dell'elevato legame alle proteine plasmatiche, del grande volume di distribuzione e del lento ripartizionamento del farmaco dai tessuti al sangue, l'eliminazione significativa dell'ambroxolo mediante dialisi o diuresi forzata è improbabile.

Il periodo di emivita finale nel plasma è di 7–12 ore. Il periodo di emivita plasmatica dell'ambroxolo e dei suoi metaboliti è di circa 22 ore.

Pazienti con compromissione epatica o renale. Nei pazienti con gravi disturbi epatici, il clearance dell'ambroxolo è ridotto del 20–40 %. Nei pazienti con grave compromissione renale, può verificarsi accumulo dei metaboliti dell'ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotto trasporto del muco.

Controindicazioni.

Abrol®, soluzione per inalazione e uso orale, non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante del medicinale Abrol® con antitussivi in pazienti affetti da patologie respiratorie associate ad ipersecrezione di muco, come la fibrosi cistica o la bronchiectasia, può determinare un (pericoloso) accumulo di secrezioni a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Caratteristiche d'uso.

Poiché tutti i medicinali per inalazione possono causare broncospasmo, il medicinale Abrol® non deve essere utilizzato in pazienti con nota iperreattività del sistema bronchiale e/o atopia accertata.

Sono stati segnalati casi gravi di reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), associati all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla comparsa di vescicole o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve ricorrere a cure mediche.

In caso di alterazione della motilità bronchiale e di aumento della secrezione mucosa (ad esempio, in malattie rare come la diskinésia ciliare primaria), il medicinale Abrol®, soluzione per inalazione e uso orale, deve essere utilizzato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

I pazienti con compromissione della funzione renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Abrol® solo dopo aver consultato il medico. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato e successivamente eliminato dai reni, può portare all'accumulo di metaboliti prodotti nel fegato.
Eccipienti .

Abrol®, soluzione per inalazione e uso orale, contiene come conservante una soluzione di cloruro di benzalconio. Per via inalatoria, il cloruro di benzalconio può causare broncospasmo.

Abrol®, soluzione per inalazione e uso orale, contiene 49,8 mg di sodio nella dose giornaliera raccomandata. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi clinici sull'uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto o sul decorso della gravidanza. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni riguardo all'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, durante il I trimestre di gravidanza, l'uso di Abrol® non è raccomandato.

Allattamento.

Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Abrol® non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi preclinici non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono dati sull'effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Soluzione per inalazione

Adulti e bambini a partire dai 6 anni di età: 1–2 inalazioni da 2–3 ml di soluzione al giorno.

Bambini sotto i 6 anni di età: 1–2 inalazioni da 2 ml di soluzione al giorno.

Abrol**®**, soluzione per inalazione, può essere utilizzato con tutti i moderni dispositivi per inalazione (ad eccezione degli inalatori a vapore).

Abrol**®**, soluzione per inalazione, deve essere diluito in rapporto 1:1 con soluzione fisiologica per garantire un’ottimale umidificazione dell’aria erogata dal dispositivo.

Abrol**®**, soluzione per inalazione, non deve essere miscelato con acido cromoglicico. Inoltre, non deve essere miscelato con altre soluzioni la cui miscela abbia un pH superiore a 6,3, ad esempio con sale alcalino per inalazione (Emser Salt). Un aumento del pH potrebbe causare un incremento della precipitazione della base libera di ambroxolo cloridrato o un’opalescenza della soluzione.

Generalmente si raccomanda di riscaldare la soluzione per inalazione alla temperatura corporea prima dell’inizio dell’inalazione.

Se è possibile effettuare solo un’inalazione al giorno, si raccomanda di assumere contemporaneamente Abrol**®** per via orale.

Considerando che il processo stesso dell’inalazione può provocare tosse, si raccomanda ai pazienti di respirare normalmente durante l’inalazione.

Ai pazienti con asma bronchiale si raccomanda di assumere broncodilatatori prima dell’inalazione per aprire le vie aeree.

Soluzione per uso orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 4 ml 3 volte al giorno durante i primi 2–3 giorni, pari a 90 mg di ambroxolo al giorno; successivamente 2 ml 3 volte al giorno, pari a 45 mg di ambroxolo al giorno. La dose di 4 ml 3 volte al giorno può essere mantenuta dopo consultazione medica.

Bambini tra i 6 e i 12 anni di età: 2 ml da 2 a 3 volte al giorno, pari a 30–45 mg di ambroxolo al giorno.

Bambini tra i 2 e i 6 anni di età: 1 ml 3 volte al giorno, pari a 22,5 mg di ambroxolo al giorno.

Bambini sotto i 2 anni di età: 1 ml 2 volte al giorno, pari a 15 mg di ambroxolo al giorno.

Dosi per pazienti con insufficienza renale e/o epatica.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, il medicinale deve essere utilizzato solo dopo consultazione medica, poiché potrebbe essere necessario ridurre la dose di mantenimento o allungare l’intervallo tra le somministrazioni.

Abrol**®**, soluzione per inalazione e per uso orale, non deve essere utilizzato per più di 4–5 giorni senza consultare un medico.

In caso di patologie acute, si deve consultare un medico se i sintomi non scompaiono o peggiorano nonostante l’assunzione di Abrol**®**.

Abrol**®, soluzione per uso orale, può essere diluito in acqua, tè, succo di frutta o latte. Il medicinale Abrol®** può essere assunto indipendentemente dai pasti.

L’azione secretolitica di Abrol**®** è favorita da un adeguato apporto idrico.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini sotto i 2 anni di età deve essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi descritti in singoli casi di sovradosaggio e/o di uso accidentale corrispondono a quelli noti tra le reazioni avverse dell’ambroxolo cloridrato alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi/organi e frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, inclusi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema, prurito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Sistema nervoso: comune – disgeusia (disturbo del gusto).

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca; raro – gola secca; molto raro – salivazione.

Apparato respiratorio, organi toracici e mediastino: comune – ridotta sensibilità in faringe; molto raro – dispnea e broncospasmo; frequenza non nota – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

100 ml in flacone di vetro con tappo a prova di manomissione; 100 ml in flacone di vetro con tappo a prova di apertura per bambini. Ogni flacone in confezione di cartone con siringa dosatrice da 5 ml e adattatore per siringa.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.