Abrol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABROL® (ABROL®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);

1 compressa contiene cloridrato di ambroxolo 30 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosio, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Preparati mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il cloridrato di ambroxolo è un derivato della benzilammina e un metabolita del bromexina. È stato dimostrato che il cloridrato di ambroxolo aumenta la produzione del componente sieroso del secreto bronchiale e stimola il rilascio del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli. Inoltre, il cloridrato di ambroxolo stimola l'attività ciliare, riducendo così la viscosità del muco e migliorandone l'eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento del clearance mucociliare è stato confermato in studi clinico-farmacologici.

L’aumento della produzione del secreto sieroso e il potenziamento del clearance mucociliare facilitano l’espettorazione e riducono la tosse.

Un trattamento prolungato (6 mesi) con cloridrato di ambroxolo (in forma orale a rilascio prolungato da 75 mg) in pazienti con BPCO ha portato a una significativa riduzione delle esacerbazioni dopo due mesi di terapia. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata della malattia e della terapia antibiotica è risultata significativamente inferiore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in forma orale a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi legati a difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e segni auscultatori.

L’effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, probabilmente legato alle proprietà di blocco dei canali del sodio, è stato osservato in un modello sperimentale sull’occhio di coniglio.

Studi in vitro hanno mostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha dimostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce in modo significativo il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleari e polimorfonucleari del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l’applicazione del farmaco.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell’ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi sull’efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

L’uso del cloridrato di ambroxolo aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). Nel modello murino delle vie respiratorie, dopo un trattamento preventivo con ambroxolo, si è osservata una riduzione della replicazione del virus influenzale A.

Attualmente, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica

Assorbimento. L’assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e completo, con una relazione lineare rispetto alla dose nell’intervallo terapeutico. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2,5 ore dopo somministrazione orale di formulazioni a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le formulazioni a rilascio prolungato.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione previsto dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico delle dosi, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato attraverso il metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato tramite glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Il metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico avviene con il coinvolgimento del CYP3A4. Dopo 3 giorni di assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata e circa il 26% – in forma coniugata.

La semivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. Il clearance totale è nell’ordine di 660 ml/min. Il clearance renale rappresenta circa l’8% del totale. Dopo 5 giorni, circa l’83% della dose totale viene eliminato con le urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Tuttavia, poiché l’intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un’influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto, non è necessaria alcuna correzione posologica.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Abrol®, compresse non deve essere utilizzato in pazienti con nota ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Abrol®, compresse non è indicato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Nei bambini di età inferiore ai 6 anni si raccomanda l’uso di ambroxolo in dosi appropriate.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

L’uso del medicinale Ambroxolo, compresse da 30 mg in associazione con antitussivati in pazienti affetti da malattie respiratorie caratterizzate da ipersecrezione di muco, come la fibrosi cistica o la bronchiectasie, può causare (pericoloso) accumulo di secrezioni a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di gravi lesioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di sintomi o segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve ricorrere a cure mediche.

In presenza di alterazioni della motilità bronchiale e di aumento della secrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la diskinésia ciliare primaria), il medicinale Abrol® deve essere utilizzato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale o con grave insufficienza epatica, il medicinale Abrol®, compresse, deve essere assunto solo previa consultazione medica. Quando si utilizza cloridrato di ambroxolo, come qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente attraverso i reni, si può verificare un accumulo dei metaboliti formatisi nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Eccipienti.

Questo medicinale contiene sodio in quantità pari a 0,0065 mmol (ovvero 0,15 mg)/compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

I risultati degli studi clinici sull’uso del cloridrato di ambroxolo dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto. Tuttavia, è necessario osservare le consuete precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, durante il I trimestre di gravidanza, non è raccomandato l’uso del medicinale Abrol®, compresse.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Il medicinale Abrol®, compresse, non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto del cloridrato di ambroxolo sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Posologia e modo di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Abrol®, compresse, è la seguente:

ragazzi dai 6 ai 12 anni di età: la dose abituale è di 1/2 compressa da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

adulti e ragazzi dai 12 anni di età in poi: la dose abituale è di 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno). Continuare il trattamento con 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei ragazzi dai 12 anni di età in poi può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), indipendentemente dai pasti.

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Le compresse di Abrol® non devono essere utilizzate per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Uso pediatrico.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 anni di età che non tollerano lo sciroppo o la soluzione per inalazione e somministrazione orale.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio. I sintomi riportati in singole segnalazioni di sovradosaggio e/o di uso errato del medicinale corrispondono agli effetti indesiderati noti del cloridrato di ambroxolo alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000, compresi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, angioedema, prurito.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal sistema nervoso: frequenza non nota – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale; molto raro – ipersalivazione; frequenza non nota – ridotta sensibilità nella cavità orale, secchezza orale, secchezza della gola, pirosi, stitichezza.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: frequenza non nota – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità), rinorrea, secchezza delle vie respiratorie, ridotta sensibilità nella faringe, dispnea e broncospasmo.

Dal sistema urinario: frequenza non nota – disuria.

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di rilascio.

Libero senza prescrizione.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.