Abrol®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABROL® (ABROL®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de ambroxol (ambroxol hydrochloride);

1 tableta contiene 30 mg de clorhidrato de ambroxol;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y en enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de ambroxol es un derivado del bencilamino y un metabolito del bromhexina. Se ha demostrado que el clorhidrato de ambroxol aumenta la formación del componente seroso del secreto bronquial y estimula la liberación del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y las células de Clara en los bronquiolos. Asimismo, el clorhidrato de ambroxol estimula la actividad ciliar, reduciendo así la viscosidad del esputo y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.

El aumento en la producción del secreto seroso y la mejora del aclaramiento mucociliar facilitan la expectoración y reducen la tos.

La administración prolongada (6 meses) de clorhidrato de ambroxol (en forma oral de liberación prolongada de 75 mg) en pacientes con EPOC condujo a una reducción significativa de las exacerbaciones tras un período de tratamiento de dos meses. En los pacientes que recibieron clorhidrato de ambroxol, la duración de la enfermedad y del tratamiento con antibióticos fue significativamente menor. En comparación con placebo, el tratamiento con clorhidrato de ambroxol en forma oral de liberación prolongada mostró una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas relacionados con dificultades para expectorar, tos, disnea y hallazgos auscultatorios.

Un efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades de bloqueo de los canales de sodio, se observó en un modelo de ojo de conejo.

Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; la unión fue reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. Así, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas procedentes de monocitos y células polimorfonucleares sanguíneas y tisulares.

En ensayos clínicos con pacientes con faringitis, se demostró una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de la garganta tras la administración del medicamento.

Gracias a sus propiedades farmacológicas, el clorhidrato de ambroxol alivió rápidamente el dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se observó en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

La administración de clorhidrato de ambroxol incrementa la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en el esputo. Hasta la fecha, no se ha identificado relevancia clínica de este hecho.

Propiedades antivirales in vitro y en modelos experimentales animales

En estudios in vitro con células epiteliales de la tráquea humana, se observó una reducción de la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo murino de vías respiratorias, tras la administración previa de ambroxol, se observó una reducción de la replicación del virus de la gripe A.

Hasta el momento, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y completa, con una dependencia lineal respecto a la dosis en el rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y aproximadamente a las 6,5 horas con las formas de liberación prolongada.

La biodisponibilidad absoluta tras la administración de una tableta de 30 mg es del 79 %.

• Distribución.* Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y pronunciada, con la concentración más alta del principio activo en los pulmones. El volumen de distribución esperado tras la administración oral es de 552 L. En el plasma sanguíneo, en el rango terapéutico de dosis, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). El metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantranílico ocurre con participación de CYP3A4. Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % de la dosis – en forma conjugada.

El periodo de semivida de eliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total se sitúa en torno a 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del aclaramiento total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se excreta por orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol se reduce, lo que provoca un nivel plasmático 1,3 a 2 veces más alto. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste posológico.

La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas a alteraciones de la secreción bronquial y debilitamiento del desplazamiento del moco.

Contraindicaciones.

Abron®, comprimidos no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.

Abron®, comprimidos no está indicado para niños menores de 6 años. Para niños menores de 6 años se recomienda el uso de ambroxol en una formulación con dosificación adecuada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra el medicamento Ambroxol, comprimidos de 30 mg en combinación con antitusígenos a pacientes con enfermedades respiratorias asociadas a hipersecreción de moco, como la fibrosis quística o la enfermedad bronquiectásica, puede producirse una acumulación (peligrosa) de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

Características de uso.

Se han recibido notificaciones sobre graves afecciones cutáneas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen síntomas u signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces asociadas con la aparición de ampollas o afectación de membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de inmediato.

En pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia primaria de cilios), el medicamento Abruol® debe administrarse con precaución debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.

Los pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia hepática grave deben tomar el medicamento Abruol®, comprimidos, únicamente tras consultar con un médico. Al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se excreta por los riñones, durante el uso de clorhidrato de ambroxol puede producirse acumulación de metabolitos hepáticos en pacientes con insuficiencia renal grave.

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene sodio en una cantidad de 0,0065 mmol (o 0,15 mg)/comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no han revelado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal.

Los resultados de estudios clínicos sobre la administración de clorhidrato de ambroxol después de la semana 28 de embarazo no han mostrado ningún efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre de embarazo, no se recomienda el uso del medicamento Abruol®, comprimidos.

Lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso del medicamento Abruol®, comprimidos, durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto del clorhidrato de ambroxol sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al operar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el impacto del medicamento en la velocidad de reacción durante la conducción de vehículos de motor o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica lo contrario, la dosis recomendada del medicamento ABRÓL®, comprimidos, es la siguiente:

niños de 6 a 12 años de edad: normalmente la dosis es de 1/2 comprimido 2-3 veces al día (equivalente a 30-45 mg de clorhidrato de ambroxol al día);

adultos y niños a partir de 12 años de edad: normalmente la dosis es de 1 comprimido 3 veces al día durante los primeros 2-3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol al día). Continuar el tratamiento con 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Si es necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse mediante la administración de 2 comprimidos 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Los comprimidos deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua, té o zumo de frutas), independientemente de las comidas.

En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero una terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.

No se deben utilizar los comprimidos ABRÓL® durante más de 4-5 días sin consultar previamente con un médico.

Niños.

Indicado para niños a partir de 6 años de edad que no toleran el jarabe o la solución para inhalación y administración oral.

Sobredosificación.

Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosificación. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosificación y/o uso inadecuado del medicamento corresponden a los efectos adversos conocidos del clorhidrato de ambroxol en las dosis recomendadas y requieren un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, prurito.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas adversas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), pustulosis exantemática aguda generalizada).

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida – disgeusia (trastorno del gusto).

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas; poco frecuentes – vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal; muy raras – sialorrea; frecuencia desconocida – disminución de la sensibilidad en la cavidad oral, sequedad bucal, sequedad de garganta, pirosis, estreñimiento.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad), rinorrea, sequedad de las vías respiratorias, disminución de la sensibilidad en la faringe, disnea y broncoespasmo.

Del sistema urinario: frecuencia desconocida – disuria.

Trastornos generales: poco frecuentes – fiebre, reacciones en las membranas mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

o

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriya, 54.