Abitazim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABITAZIM (ABITAZIM)

Composizione:

Principio attivo: ceftazidima;

1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato 1,164 g, equivalente a ceftazidima 1 g;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftazidima. Codice ATC J01D D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ceftazidima è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è correlato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e può modificarsi nel tempo, risultando inoltre notevolmente diversa tra singoli ceppi. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico e sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Ceppi con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Viridans group streptococcus.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptosteptococcus spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinetica

Nei pazienti, dopo somministrazione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 mg/l e 37 mg/l. Entro 5 minuti dalla somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel plasma concentrazioni medie di 46 mg/l, 87 mg/l e 170 mg/l rispettivamente. Concentrazioni terapeuticamente efficaci persistono nel plasma anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidima superiori al CMI per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni si raggiungono in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore oculare, liquido sinoviale, liquido pleurico e liquido peritoneale. La ceftazidima attraversa rapidamente la placenta e viene escreta nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica integra e, in assenza di infiammazione, la concentrazione nel SNC è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidima nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.

La ceftazidima non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta nel plasma. Il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto immodificato, in forma attiva, nelle urine attraverso filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato nelle urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione della ceftazidima è ridotta e pertanto la dose deve essere adeguatamente ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nella bile, limitando notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:

• polmonite nosocomiale;
• infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;
• meningite batterica;
• otite media cronica;
• otite esterna maligna;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• infezioni complicate dell'addome;
• infezioni ossee e articolari;
• peritonite associata alla dialisi nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Trattamento della batteriemia che insorge nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.

Abitazim può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.

Abitazim può essere utilizzato per la profilassi delle infezioni delle vie urinarie in interventi chirurgici sulla prostata (resezione transuretrale).

Nella prescrizione di Abitazim si deve tenere conto dello spettro antibatterico, principalmente rivolto contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali»).

Abitazim deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici se si sospetta che alcuni microrganismi responsabili dell'infezione non siano sensibili ad Abitazim. Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di alte dosi di ceftazidime con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Il cloramfenicolo in vitro è un antagonista della ceftazidime e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si prevede l'uso concomitante di ceftazidime e cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.

Come altri antibiotici, Abitazim può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

La ceftazidime non influenza i risultati del test enzimatico per la ricerca della glucosuria, tuttavia un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidime non influenza il metodo alcalino-picrosulfurico per la determinazione della creatinina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità alla ceftazidima, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.

La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che non sia stato accertato che il microrganismo responsabile è sensibile alla ceftazidima o che vi sia una elevata probabilità che il microrganismo potenzialmente coinvolto sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si valuta il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, si deve tenere conto della diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro. La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio, furosemide), può avere effetti sfavorevoli sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale evento è improbabile. Non ci sono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche normali.

La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con Abitazim può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio, Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure opportune. È estremamente importante monitorare costantemente le condizioni del paziente. Con l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. In caso di diarrea prolungata e significativa o di comparsa di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale. Come con altri cefalosporinici e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario eseguire periodicamente test di sensibilità.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indesiderate (GRI) in seguito al trattamento con ceftazidima, incluso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematosa acuta generalizzata (PEAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con frequenza «non nota». I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee.

All'insorgenza di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la ceftazidima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET, DRESS o PEAG durante il trattamento con ceftazidima, il trattamento con ceftazidima non deve essere ripreso in nessun caso.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Abitazim contiene sodio (1 flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 52,44 mg (2,28 mmol) di sodio), che deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati sul trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma con dosi terapeutiche non ci si aspetta un effetto sul neonato allattato al seno. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, è possibile l’insorgenza di alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Somministrazione intermittente
Infezione	Dose somministrata
infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica	100–150 mg/kg di peso corporeo/die ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1
neutropenia febbrile	2 g ogni 8 ore
polmonite nosocomiale
meningite batterica
batteriemia*
infezioni ossee e articolari	1–2 g ogni 8 ore
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
infezioni intra-addominali complicate
peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
infezioni complicate delle vie urinarie	1–2 g ogni 8 o 12 ore
profilassi delle infezioni del tratto urinario in interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale)	1 g al momento dell'induzione dell'anestesia e una seconda dose al momento della rimozione del catetere
otite media cronica	1–2 g ogni 8 ore
otite esterna maligna
Infusione continua
Infezione	Dose somministrata
neutropenia febbrile	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1
polmonite nosocomiale
infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
meningite batterica
batteriemia*
infezioni ossee e articolari
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
infezioni intra-addominali complicate
peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
1 Nei pazienti adulti con funzionalità renale normale, l'uso di 9 g al giorno non ha causato reazioni avverse.

*Se ciò è associato o si sospetta che sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».

Tabella 2

Bambini < 40 kg

Neonati e bambini di età >2 mesi e con peso corporeo < 40 kg	Infezione	Dosaggio abituale
Somministrazione intermittente
	infezioni del tratto urinario complicate	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	otite media cronica
	otite esterna maligna
	neutropenia nei bambini	150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
	meningite batterica
	batteriemia*
	infezioni ossee e articolari	100–150 mg/kg di peso corporeo al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
	infezioni intra-addominali complicate
	peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Infusione continua
	neutropenia febbrile	Si somministra una dose di carico di 60–100 mg/kg di peso corporeo, seguita da infusione continua di 100–200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno
	polmonite nosocomiale
	infezioni respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
	meningite batterica
	batteriemia*
	infezioni ossee e articolari
	infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
	infezioni intra-addominali complicate
	peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Neonati e bambini di età ≤2 mesi	Infezione	Dosaggio abituale
Somministrazione intermittente
	La maggior parte delle infezioni	25–60 mg/kg di peso corporeo/giorno in 2 somministrazioni1
1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, il periodo di emivita sierica può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti

*Se ciò è associato o si sospetta che sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».

Bambini.

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso di Abitazim per infusione endovenosa continua in neonati e bambini di età ≤ 2 mesi.

Pazienti anziani.

Considerando la riduzione del clearance del ceftazidimo, nei pazienti anziani con infezioni acute, la dose giornaliera generalmente non dovrebbe superare i 3 g, specialmente nei pazienti di età pari o superiore a 80 anni.

Insufficienza epatica.

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con grave insufficienza epatica. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.

Insufficienza renale.

Il ceftazidimo viene escreto invariato attraverso i reni; pertanto, la dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

La dose iniziale di carico deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve essere basata sul clearance della creatinina.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidimo nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente.

Tabella 3

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose raccomandata singola di ceftazidima, g	Frequenza di somministrazione, ore
50–31	150–200 (1,7–2,3)	1	12
30–16	200–350 (2,3–4)	1	24
15–6	350–500 (4–5,6)	0,5	24
<5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In questi pazienti si raccomanda di monitorare il livello di ceftazidima nel siero.

Nei bambini, la clearance della creatinina deve essere corretta in base alla superficie corporea o al peso corporeo.

Tabella 4

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min**	Livello approssimativo della creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose individuale raccomandata, mg/kg di peso corporeo	Frequenza di somministrazione, ore
50–31	150–200 (1,7–2,3)	25	12
30–16	200–350 (2,3–4)	25	24
15–6	350–500 (4–5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48

* Livello di creatinina nel siero ematico calcolato secondo le raccomandazioni, che potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale. ** Clearance della creatinina calcolato sulla base della superficie corporea o determinato.

Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del medicinale.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidim in caso di insufficienza renale – infusione continua.

Tabella 5

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg.

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Frequenza di somministrazione, ore
50–31	150–200 (1,7–2,3)	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore
30–16	200–350 (2,3–4)	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore
≤ 15	> 350 (>4)	Non studiato

La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso.

Bambini con peso corporeo < 40 kg.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Abitazim per infusione endovenosa continua nei bambini con peso corporeo < 40 kg e con compromissione della funzionalità renale. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso del medicinale.

Se nei bambini con compromissione della funzionalità renale è necessario somministrare ceftazidima per infusione endovenosa continua, è necessario correggere il clearance della creatinina in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Emodialisi.

Il tempo di emivita della ceftazidima nel siero durante emodialisi è compreso tra 3 e 5 ore.

Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come raccomandato nelle tabelle 6–7 riportate di seguito.

Dialisi peritoneale.

La ceftazidima può essere utilizzata durante dialisi peritoneale convenzionale e durante dialisi peritoneale ambulatoriale continua prolungata.

Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dializzante (generalmente da 125 mg a 250 mg per 2 l di soluzione dializzante).

Per i pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arteriovenosa prolungata o ad emofiltra-zione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o frazionata in più somministrazioni. Per l'emofiltra-zione a basso flusso, si devono utilizzare le dosi previste per la compromissione della funzionalità renale. Per i pazienti sottoposti ad emofiltra-zione venovenosa o emodialisi venovenosa, le raccomandazioni per il dosaggio sono riportate nelle tabelle 6–7.

Tabella 6

Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti ad emofiltra-zione venovenosa prolungata.

Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)а
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Tabella 7

Indicazioni per la posologia della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emodialisi veno-venosa prolungata

Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min)	Dosaggio di mantenimento (mg) per il dializzato con flusso a (ml/min)a
	1 l/ora			2 l/ora
	Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)			Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Somministrazione.

Abitazim deve essere somministrato per via endovenosa come iniezione o infusione, oppure per profonda iniezione intramuscolare. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del muscolo gluteo massimo o la regione laterale della coscia. Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, qualora il paziente stia ricevendo liquidi per via parenterale.

La dose dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.

Istruzioni per la ricostituzione della soluzione.

Abitazim è compatibile con la maggior parte dei fluidi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere sezione «Incompatibilità»). I flaconcini sono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la ricostituzione del medicinale si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flacone aumenta. Piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita possono essere ignorate.

Tabella 8

Dosaggio da somministrare		Quantità necessaria di solvente (ml)	Concentrazione approssimativa (mg/ml)
1 g	Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Perfusione endovenosa	3 10 50*	260 90 20

Nota. La diluizione per la preparazione della soluzione per infusione endovenosa deve essere effettuata in due fasi (vedi nel testo qui sotto).

Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato a seconda della concentrazione, del diluente e delle condizioni di conservazione.

Se si seguono le raccomandazioni, l’efficacia del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.

La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione di lattato di sodio 1/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione 0,225 % di cloruro di sodio e 5 % di glucosio; soluzione 0,45 % di cloruro di sodio e 5 % di glucosio; soluzione 0,9 % di cloruro di sodio e 5 % di glucosio; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio e 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destранo 70 e 0,9 % di cloruro di sodio; soluzione al 6 % di destrano 70 e 5 % di glucosio.

La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).

La ceftazidima per somministrazione intramuscolare può essere disciolta in soluzione allo 0,5 % o 1 % di lidocaina cloridrato.

L’efficacia dei medicinali viene mantenuta mescolando ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato sodico di idrocortisone) 1 mg/ml in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodica) 3 mg/ml in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.

Il contenuto del flacone Abitazim 1 g, disciolto in 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere aggiunto nella quantità di 1,5 ml alla soluzione di metronidazolo (500 mg in 100 ml), mantenendo così l’attività di entrambi i medicinali.

Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o endovenosa in bolo:

1. Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere il volume raccomandato di diluente.
2. Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, mantenendo l’ago sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.

Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (flacone da 1 g) in due fasi:

1. Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e aggiungere 10 ml di diluente.
2. Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna nel flacone.
4. Aggiungere la soluzione ottenuta al sistema per infusione endovenosa, ottenendo un volume totale della soluzione di almeno 50 ml e somministrare per infusione endovenosa entro 15-30 minuti.

Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è estremamente importante non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.

La soluzione pronta può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C oppure per 7 giorni a una temperatura di 4 °C.

Pediatria.

Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio può causare complicazioni neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Modalità e posologia»).

Trattamento. La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza di comparsa – da molto comuni a rari – e per organi e sistemi: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 e <1/10); non comune (≥1/1000 e <1/100); raro (≥1/10000 e <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

Non comune – Candidosi (inclusa vaginite e stomatite da candida).

Sistema emolinfopoietico:

Comune – Eosinofilia e trombocitosi.

Non comune – Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.

Frequenza non nota – Linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.

Sistema immunitario:

Frequenza non nota – Anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).

Sistema nervoso:

Non comune – Vertigini, cefalea.

Frequenza non nota – Parestesie.

Sono stati riportati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale a cui la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.

Sistema cardiocircolatorio:

Comune – Flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.

Sistema gastrointestinale:

Comune – Diarrea.

Non comune – Nausea, vomito, dolore addominale e colite.

Come con altri farmaci della classe delle cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium difficile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Frequenza non nota – Alterazioni del gusto.

Renale e delle vie urinarie:

Non comune – Aumento transitorio dei livelli ematici dell'urea.

Molto raro – Nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.

Fegato e vie biliari:

Comune – Aumento transitorio di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).

Frequenza non nota – Ictericia.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

Comune – Eruzioni maculopapulari o orticaria.

Non comune – Prurito.

Frequenza non nota – Angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione:

Comune – Dolore e/o infiammazione nel sito dell'iniezione intramuscolare.

Non comune – Febbre.

Esami di laboratorio:

Comune – Test di Coombs positivo.

Non comune – Come con l'uso di alcune altre cefalosporine, si è osservato occasionalmente un aumento transitorio dei livelli ematici di urea, azoto ureico ematico e/o creatinina sierica. La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

La soluzione pronta all'uso può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C oppure per 7 giorni a 4 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Abitazim è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa; pertanto, la soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni non è raccomandata come solvente.

Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere mescolati nella stessa linea di infusione o nello stesso siringa. Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di risciacquare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l'applicazione di questi due medicinali.

Confezione.

1 g di polvere in flacone, 1 o 10 flaconi in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ACS DOBFAR S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO),
64100 TERAMO (TE), Italia

oppure

VIA ALESSANDRO FLEMING, 2, VERONA (VR), 37135, Italia.