Abiraterone-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABIRATERONE-VISTA

Composizione:

Principio attivo: acetato di abiraterone;

1 compressa contiene 250 mg di acetato di abiraterone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; sodio croscarmellosa; povidone; laurilsolfato sodico; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali bianche o quasi bianche. Su un lato della compressa è impresso «ATN», sull'altro «250».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici e immunomodulatori. Farmaci utilizzati per terapia ormonale. Antagonisti ormonali e agenti simili. Altri antagonisti ormonali e agenti analoghi. Abiraterone. Codice ATC L02B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'acetato di abiraterone in vivo è metabolizzato in abiraterone, che è un inibitore della biosintesi degli androgeni. In particolare, l'abiraterone inibisce selettivamente l'enzima 17α-idrossilasi/C17,20-liasi (CYP17). Questo enzima è necessario per la biosintesi degli androgeni nei tessuti dei testicoli, della corteccia surrenale e del tumore della prostata. Il CYP17 catalizza la trasformazione del pregnenolone e della progesterone in precursori del testosterone, DHEA e androstenedione, rispettivamente, mediante 17α-idrossilazione e scissione del legame C17,20. L'inibizione del CYP17 determina anche un aumento della produzione di mineralcorticoidi da parte delle ghiandole surrenali (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). I tumori della prostata sensibili agli androgeni rispondono a un trattamento che riduce i livelli di androgeni. Tuttavia, le terapie dirette a ridurre i livelli di androgeni, come l'uso di agonisti dell'ormone luteinizzante (LH-RH) o l'orchidectomia, riducono la produzione di androgeni nei testicoli, ma non influiscono sulla produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali o del tessuto tumorale. Il trattamento con abiraterone riduce i livelli plasmatici di testosterone a valori non rilevabili quando somministrato contemporaneamente agli agonisti dell'LH-RH (o dopo orchidectomia). Abiraterone-Vista riduce i livelli plasmatici di testosterone e di altri androgeni più efficacemente rispetto agli agonisti dell'LH-RH o all'orchidectomia. Questo effetto è dovuto all'inibizione selettiva del CYP17, enzima essenziale per la biosintesi degli androgeni. L'antigene specifico della prostata (PSA) è un marcatore biologico nei pazienti affetti da cancro della prostata. In uno studio clinico di fase III condotto su pazienti con malattia metastatica dopo fallimento della chemioterapia a base di taxani, una riduzione del livello di PSA pari o superiore al 50% rispetto al valore iniziale è stata osservata nel 38% dei pazienti trattati con acetato di abiraterone, rispetto al 10% dei pazienti trattati con placebo.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica di abiraterone e acetato di abiraterone è stata studiata in volontari sani, in pazienti con cancro metastatico della prostata e in pazienti senza cancro ma con insufficienza epatica o renale. L'acetato di abiraterone viene rapidamente metabolizzato in vivo in abiraterone, inibitore della biosintesi degli androgeni.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di acetato di abiraterone a digiuno, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2 ore. La somministrazione di acetato di abiraterone con cibo, rispetto alla somministrazione a digiuno, determina un aumento di circa 10 volte dell'AUC e quasi 17 volte dell'esposizione sistemica ad abiraterone, in funzione del contenuto lipidico del pasto. Pertanto, l'assunzione di acetato di abiraterone con cibo potrebbe comportare una variabilità nell'esposizione sistemica al farmaco. Di conseguenza, Abiraterone-Vista non deve essere assunto con cibo. Il medicinale deve essere assunto almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Le compresse devono essere deglutite intere con un adeguato quantitativo di liquidi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Distribuzione. Il legame del 14C-abiraterone alle proteine plasmatiche umane è pari al 99,8%. Il volume di distribuzione è di 5630 l, indicando una diffusa distribuzione di abiraterone nei tessuti periferici.

Biotrasformazione. Dopo somministrazione orale di acetato di abiraterone 14C in forma di capsule, l'acetato di abiraterone viene idrolizzato ad abiraterone, che successivamente subisce reazioni di sulfatazione, idrossilazione e ossidazione, principalmente nel fegato. La maggior parte dell'attività radioattiva circolante (circa il 92%) è rappresentata da metaboliti di abiraterone. Tra i 15 metaboliti identificabili, due metaboliti principali – il solfato di abiraterone e il solfato N-ossido di abiraterone – costituiscono ciascuno circa il 43% dell'attività radioattiva totale.

Eliminazione. L'emivita media di eliminazione di abiraterone dal plasma è di circa 15 ore, sulla base dei dati ottenuti in volontari sani. Dopo somministrazione orale di 1000 mg di acetato di abiraterone 14C, circa l'88% della dose radioattiva è stata ritrovata nelle feci e circa il 5% nell'urina. I principali componenti escreti con le feci sono l'acetato di abiraterone invariato e abiraterone (circa il 55% e il 22% della dose somministrata, rispettivamente).

Pazienti con insufficienza epatica. La farmacocinetica dell'acetato di abiraterone è stata valutata in pazienti con insufficienza epatica preesistente di grado lieve o moderato (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh, rispettivamente) e in un gruppo di controllo di volontari sani. L'esposizione sistemica ad abiraterone dopo una dose orale singola di 1000 mg aumentava di circa l'11% e il 260% nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, rispettivamente. L'emivita media di abiraterone si prolungava a circa 18 ore nei pazienti con insufficienza epatica lieve e a circa 19 ore in quelli con insufficienza epatica moderata. In un ulteriore studio, la farmacocinetica di abiraterone è stata valutata in 8 pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo Child-Pugh) e in 8 volontari sani con funzionalità epatica normale. Rispetto ai volontari sani, nei pazienti con insufficienza epatica grave, l'esposizione sistemica (AUC) ad abiraterone aumentava del 600% e la frazione di principio attivo non legato aumentava dell'80%. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve non è necessario alcun aggiustamento posologico. Abiraterone-Vista deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata e solo se il beneficio terapeutico supera chiaramente i potenziali rischi (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza epatica grave (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Ai pazienti nei quali si sviluppi epatotossicità durante il trattamento con Abiraterone-Vista potrebbe essere necessario sospendere temporaneamente il trattamento e aggiustare la dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica dell'acetato di abiraterone è stata confrontata in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi e in un gruppo di controllo di pazienti con funzionalità renale normale. L'esposizione sistemica ad abiraterone dopo una dose orale singola di 1000 mg non aumentava nei pazienti con insufficienza renale terminale in emodialisi. Non è necessario alcun aggiustamento posologico con Abiraterone-Vista nei pazienti con insufficienza renale, compresa quella grave. Tuttavia, Abiraterone-Vista deve essere prescritto con cautela ai pazienti con cancro della prostata e insufficienza renale grave, poiché dati clinici sull'uso di Abiraterone-Vista in questa popolazione sono assenti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Abiraterone-Vista è indicato in associazione con prednisone o prednisolone per il trattamento di:

• carcinoma della prostata metastatico ormono-sensibile ad alto rischio, diagnosticato per la prima volta, in uomini adulti, in associazione con terapia di privazione androgenica;
• carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione, asintomatico o con sintomi lievi, in uomini adulti dopo insuccesso della terapia androgenica e nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata;
• carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione, in uomini adulti, la cui malattia progredisce durante o dopo un precedente trattamento chemioterapico a base di docetaxel.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Abiraterone-Vista è controindicato in donne in stato di gravidanza e in donne in età fertile.
• Insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Avvertenze speciali» e «Proprietà farmacologiche»).
• Abiraterone-Vista in associazione con prednisone o prednisolone è controindicato in combinazione con Ra-223.

Misure precauzionali di sicurezza.

A causa del meccanismo d’azione, abiraterone può influire sullo sviluppo fetale; pertanto, le donne in stato di gravidanza e quelle in età fertile devono indossare guanti protettivi durante la manipolazione del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto del cibo su acetato di abiraterone. L’assunzione di Abiraterone-Vista con il cibo aumenta significativamente l’assorbimento dell’acetato di abiraterone. L’efficacia e la sicurezza del medicinale assunto con il cibo non sono state stabilite; pertanto, Abiraterone-Vista non deve essere assunto con il cibo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Proprietà farmacologiche»).

Effetto di altri medicinali su abiraterone. In uno studio di interazione farmacocinetica condotto su volontari sani, in cui è stato somministrato inizialmente rifampicina, un potente induttore del CYP3A4, alla dose di 600 mg al giorno per 6 giorni, seguito da una dose singola di 1000 mg di acetato di abiraterone, la media dell’AUC∞ di abiraterone nel plasma è risultata ridotta del 55%. È opportuno evitare l’uso di potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitale, erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]), salvo in assenza di alternative terapeutiche. In uno studio clinico separato, la somministrazione concomitante di chetoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di abiraterone.

Effetto di abiraterone su altri medicinali. Abiraterone è un inibitore degli enzimi epatici CYP2D6 e CYP2C8, coinvolti nel metabolismo di diversi farmaci. In uno studio volto a valutare gli effetti dell’acetato di abiraterone (in associazione con prednisone) su una dose singola di destrometorfano, substrato del CYP2D6, l’esposizione sistemica (AUC) del destrometorfano è aumentata di circa 2,9 volte. L’AUC24 del destrofano, metabolita attivo del destrometorfano, è aumentata del 33%. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di abiraterone con medicinali attivati o metabolizzati dal CYP2D6, in particolare con farmaci dotati di un indice terapeutico ristretto. Pertanto, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose del medicinale metabolizzato dal CYP2D6 e dotato di indice terapeutico ristretto. Tra questi farmaci figurano, in particolare: metoprololo, propranololo, desipramina, venlafaxina, aloperidolo, risperidone, propafenone, flecainide, codeina, ossicodone, tramadolo (per i tre ultimi è necessario il CYP2D6 per la formazione dei metaboliti analgesici attivi).

In uno studio di interazione farmacologica sul CYP2C8 condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di pioglitazone con una dose singola di 1000 mg di acetato di abiraterone ha determinato un aumento del 46% dell’AUC di pioglitazone e una riduzione del 10% dell’AUC di ciascuno dei suoi metaboliti attivi M-III e M-IV. Benché questi risultati indichino l’assenza di un aumento clinicamente rilevante dell’esposizione sistemica di medicinali metabolizzati principalmente tramite CYP2C8 quando somministrati concomitantemente con acetato di abiraterone, è necessario monitorare attentamente i pazienti per segni di tossicità, specialmente quando si somministrano concomitantemente substrati del CYP2C8 con indice terapeutico ristretto. I principali metaboliti di abiraterone, solfato di abiraterone e solfato di N-ossido di abiraterone, in vitro hanno dimostrato un’inibizione del trasportatore OATP1B1. Di conseguenza, ciò potrebbe portare ad un aumento delle concentrazioni di medicinali eliminati tramite OATP1B1. Non sono disponibili dati clinici per confermare interazioni dipendenti dai trasportatori.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT. Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un prolungamento dell’intervallo QT, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di abiraterone con medicinali che possono prolungare l’intervallo QT o che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Uso con spironolattone. Lo spironolattone si lega ai recettori degli androgeni, il che può portare ad un aumento del livello dell’antigene specifico prostatico (PSA). L’uso concomitante con abiraterone non è raccomandato.

Caratteristiche di impiego.

Ipertensione arteriosa, ipokaliemia e ritenzione idrica e insufficienza cardiaca dovute all'eccesso di mineralcorticoidi.

Abiraterone acetato può causare ipertensione arteriosa, ipokaliemia e ritenzione idrica (vedi sezione «Effetti indesiderati») a causa dell'aumento dei livelli di mineralcorticoidi risultante dall'inibizione del CYP17. L'uso concomitante di corticosteroidi sopprime l'attività dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), riducendo la frequenza e la gravità di questi effetti indesiderati. Abiraterone deve essere usato con cautela nei pazienti in cui l'aggravamento della malattia di base può manifestarsi con ipertensione arteriosa, ipokaliemia (in particolare in pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci) o ritenzione idrica, ad esempio in caso di insufficienza cardiaca, angina pectoris grave o instabile, recente infarto del miocardio o aritmie ventricolari, nonché nei pazienti con insufficienza renale grave. Abiraterone-Vista deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari. Negli studi clinici di fase III con Abiraterone-Vista sono stati esclusi pazienti con ipertensione non controllata, patologie cardiache clinicamente significative, come infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la scala NYHA (studio su pazienti precedentemente trattati con chemioterapia) o insufficienza cardiaca da grado II a IV (studio su pazienti con carcinoma prostatico appena diagnosticato o per i quali la chemioterapia non era clinicamente indicata), e con frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 50%. Negli studi su pazienti con carcinoma prostatico appena diagnosticato o per i quali la chemioterapia non era clinicamente indicata, sono stati esclusi pazienti con fibrillazione atriale e altre aritmie cardiache che richiedevano intervento medico. La sicurezza dell'uso di Abiraterone-Vista nei pazienti con frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 50% o insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la scala NYHA (studio su pazienti precedentemente trattati con chemioterapia) o insufficienza cardiaca da grado II a IV (studio su pazienti con carcinoma prostatico appena diagnosticato o per i quali la chemioterapia non era clinicamente indicata) non è stata stabilita (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Prima di iniziare il trattamento in pazienti con rischio significativo di insufficienza cardiaca congestizia (ad esempio con insufficienza cardiaca, ipertensione non controllata o cardiopatia ischemica anamnestica), si raccomanda una valutazione della funzione cardiaca (ad esempio mediante ecocardiogramma). L'insufficienza cardiaca deve essere trattata e la funzione cardiaca ottimizzata prima di iniziare il trattamento con abiraterone. È necessario monitorare ipertensione arteriosa, ipokaliemia e ritenzione idrica. Durante il trattamento, pressione arteriosa, livelli di potassio, ritenzione idrica (aumento di peso corporeo, edema periferico) e altri segni di insufficienza cardiaca congestizia devono essere controllati ogni 2 settimane per i primi 3 mesi e successivamente ogni mese; eventuali anomalie devono essere corrette. Nei pazienti in cui si è verificata ipokaliemia durante il trattamento con Abiraterone-Vista, è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT. In caso di alterazioni clinicamente significative della funzione cardiaca, si deve procedere con la terapia appropriata e, se necessario, considerare l'opportunità di interrompere il trattamento con abiraterone (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Epatotossicità e insufficienza epatica.

Negli studi clinici sono stati riportati casi di marcato aumento degli enzimi epatici, che ha richiesto l'interruzione o l'aggiustamento della dose del farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I livelli sierici delle transaminasi devono essere monitorati prima dell'inizio del trattamento, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di trattamento e successivamente ogni mese. In caso di comparsa di sintomi o segni clinici suggerenti epatotossicità, i livelli delle transaminasi sieriche devono essere determinati immediatamente. Se i livelli di ALT o AST superano di oltre 5 volte il limite superiore della norma, il trattamento con questo farmaco deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una valutazione approfondita della funzionalità epatica. La ripresa del trattamento con una dose ridotta di abiraterone è possibile solo dopo la normalizzazione della funzionalità epatica ai livelli iniziali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In caso di epatotossicità grave (livelli di ALT o AST superiori a 20 volte il limite superiore della norma), il farmaco deve essere sospeso e l'uso di abiraterone deve essere evitato in futuro. I pazienti con epatite virale in fase attiva non sono stati inclusi negli studi clinici, pertanto non esistono dati sull'uso del farmaco in questa popolazione. Non esistono dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di dosi ripetute di abiraterone acetato in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (classe B o C secondo la scala di Child-Pugh). Abiraterone deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza epatica moderata e solo se il beneficio terapeutico supera significativamente i rischi potenziali (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Proprietà farmacologiche»). Abiraterone-Vista non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica grave (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati raramente casi di insufficienza epatica acuta e di epatite fulminante, alcuni dei quali con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sospensione dei corticosteroidi e situazioni di stress.

In caso di sospensione di prednisone o prednisolone, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato per segni di insufficienza surrenalica. Se il trattamento con abiraterone prosegue dopo la sospensione dei corticosteroidi, lo stato del paziente deve essere monitorato per segni di eccesso di mineralcorticoidi.

In caso di stress grave, al paziente potrebbero essere indicati dosaggi più elevati di prednisone o prednisolone durante e dopo l'evento stressante.

Densità ossea.

Negli uomini con carcinoma prostatico metastatico (carcinoma della prostata resistente alla castrazione) è possibile una riduzione della densità minerale ossea. L'uso di Abiraterone-Vista in combinazione con glucocorticosteroidi può aggravare questo effetto.

Precedente trattamento con ketoconazolo.

Si possono prevedere valori di sensibilità inferiori ad Abiraterone-Vista nei pazienti precedentemente trattati con ketoconazolo.

Iperglicemia.

L'uso di glucocorticosteroidi può aumentare l'iperglicemia; pertanto, nei pazienti con diabete mellito, il livello di glucosio nel sangue deve essere monitorato frequentemente.

Ipoglicemia.

Sono stati riportati casi di ipoglicemia con l'uso di abiraterone in combinazione con prednisone/prednisolone in pazienti con diabete mellito in trattamento con pioglitazone o repaglinide; pertanto, nei pazienti con diabete mellito il livello di glucosio nel sangue deve essere monitorato.

Uso con chemioterapia.

La sicurezza ed efficacia dell'uso concomitante di abiraterone acetato con chemioterapia citotossica non sono state stabilite.

Rischi potenziali.

Negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, inclusi quelli in trattamento con abiraterone, possono verificarsi anemia e disfunzione sessuale.

Effetto sul sistema muscoloscheletrico.

Sono stati riportati casi di miopatia e rabdomiolisi in pazienti trattati con abiraterone acetato. In alcuni pazienti si è sviluppata rabdomiolisi con insufficienza renale. Tali eventi si verificano generalmente entro i primi 6 mesi di trattamento e si risolvono dopo la sospensione di abiraterone acetato. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di Abiraterone-Vista con medicinali associati al rischio di miopatia/rabdomiolisi.

Interazioni con altri medicinali.

È necessario evitare l'uso concomitante di Abiraterone-Vista con potenti induttori del CYP3A4, salvo in assenza di alternative terapeutiche, a causa del rischio di riduzione dell'esposizione sistemica ad abiraterone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Combinazione di abiraterone e prednisone/prednisolone con Ra-223.

La terapia con abiraterone e prednisone/prednisolone in combinazione con Ra-223 è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni») a causa del rischio aumentato di fratture e della tendenza a un'aumentata mortalità osservata negli studi clinici in pazienti con carcinoma prostatico asintomatico o con sintomi lievi.

Non è raccomandato iniziare il trattamento con Ra-223 meno di 5 giorni dopo l'ultima dose di abiraterone in combinazione con prednisone/prednisolone.

Informazioni importanti su eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Abiraterone-Vista.

Il medicinale contiene più di 1 mmol (27,2 mg) di sodio per dose (4 compresse), informazione da tenere in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile. Non esistono dati sull'uso di Abiraterone-Vista in donne in gravidanza. Questo medicinale è controindicato in donne potenzialmente in grado di rimanere incinte.

Gravidanza. Il medicinale Abiraterone-Vista non è indicato per l'uso in donne. Abiraterone acetato è controindicato in donne in stato di gravidanza e in donne potenzialmente in grado di rimanere incinte.

Contraccezione in uomini e donne. Non esistono dati sulla presenza di abiraterone o dei suoi metaboliti nello sperma. Si deve usare un preservativo durante i rapporti sessuali con una donna in stato di gravidanza. Se il paziente ha rapporti sessuali con una donna in età fertile, deve usare un preservativo in combinazione con altri metodi contraccettivi efficaci. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento. Il medicinale Abiraterone-Vista non deve essere usato in donne.

Fertilità. Abiraterone ha influenzato la fertilità negli animali negli studi, ma tale effetto era reversibile.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Abiraterone-Vista non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto a digiuno (almeno 2 ore dopo l’ultimo pasto e si deve evitare di mangiare per 1 ora dopo l’assunzione di abiraterone). La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare né frantumare. Si raccomanda di assumere abbondante acqua.

Posologia di prednisone o prednisolone. Per il trattamento del carcinoma della prostata appena diagnosticato, la dose raccomandata di prednisone o prednisolone è di 5 mg al giorno.

La dose raccomandata di abiraterone è di 1000 mg (4 compresse da 250 mg) come dose unica giornaliera.

L’assunzione del medicinale con il cibo aumenta l’esposizione sistemica all’abiraterone. Il medicinale deve essere assunto in associazione con prednisone o prednisolone. La dose raccomandata di prednisone o prednisolone è di 10 mg al giorno. Ai pazienti non sottoposti a castrazione chirurgica deve essere continuata la castrazione medica con un analogo dell’ormone liberatorio della gonadotropina (GnRH) per tutta la durata del trattamento con abiraterone.

Prima dell’inizio del trattamento con abiraterone, è necessario effettuare un controllo dei livelli sierici delle transaminasi e successivamente monitorarli ogni 2 settimane per i primi 3 mesi di trattamento, poi mensilmente. Devono essere controllati mensilmente la pressione arteriosa, i livelli sierici di potassio e la ritenzione idrica. Nei pazienti con alto rischio di insufficienza cardiaca congestizia, il monitoraggio deve essere effettuato ogni 2 settimane per i primi 3 mesi di trattamento, poi mensilmente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nei pazienti con anamnesi di ipokaliemia o che sviluppano ipokaliemia durante il trattamento con Abiraterone-Vista, si deve mantenere il livello di potassio ≥ 4 mM. Nei pazienti che sviluppano tossicità di grado ≥ 3, compresa ipertensione arteriosa, ipokaliemia, edema e tossicità non mineralcorticosteroidea, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche. Il trattamento con abiraterone può essere ripreso solo dopo che i sintomi di tossicità si sono ridotti al grado 1 o sono scomparsi.

In caso di omissione della dose giornaliera sia di Abiraterone-Vista che di prednisone o prednisolone, il trattamento deve essere ripreso il giorno successivo con la dose giornaliera abituale. Epatotossicità.

Il trattamento deve essere immediatamente sospeso fino alla normalizzazione della funzionalità epatica nei pazienti che sviluppano epatotossicità durante il trattamento (livelli di ALT o AST superiori a 5 volte il limite superiore della norma) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La ripresa del trattamento è possibile dopo la normalizzazione dei livelli delle transaminasi sieriche, riducendo la dose del medicinale a 500 mg (2 compresse) una volta al giorno. In questi pazienti, il monitoraggio delle transaminasi sieriche deve essere effettuato per i primi 3 mesi di trattamento e successivamente ogni mese. Se si manifestano segni di epatotossicità durante l’assunzione della dose ridotta di 500 mg al giorno, il trattamento deve essere interrotto.

Se un paziente sviluppa epatotossicità grave durante il trattamento (livelli di ALT o AST superiori a 20 volte il limite superiore della norma), il trattamento con abiraterone deve essere sospeso e non deve essere ripreso in seguito.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh, non è necessaria alcuna correzione della dose.

È stato dimostrato che l’insufficienza epatica moderata (classe B secondo Child-Pugh) aumenta di 4 volte l’esposizione sistemica all’abiraterone somministrato per via orale alla dose di 1000 mg una volta al giorno. Non sono disponibili dati sulla sicurezza clinica ed efficacia dell’uso di dosi ripetute di acetato di abiraterone nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (classe B o C secondo Child-Pugh). Non è possibile prevedere un aggiustamento della dose. L’eventuale uso del medicinale Abiraterone-Vista nei pazienti con insufficienza epatica moderata deve essere attentamente valutato: il beneficio del trattamento deve superare nettamente il rischio potenziale. Abiraterone-Vista non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Insufficienza renale.

I pazienti con insufficienza renale non richiedono aggiustamenti della dose di abiraterone. Non vi è esperienza clinica nell’uso del medicinale nei pazienti con carcinoma prostatico e grave insufficienza renale. Si raccomanda cautela nell’uso di abiraterone in questa categoria di pazienti.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. L’esperienza di sovradosaggio con abiraterone è limitata.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, l’assunzione di abiraterone deve essere interrotta e devono essere istituiti trattamento sintomatico e monitoraggio per eventuali aritmie, ipokaliemia e sintomi di ritenzione idrica. Deve essere effettuata anche una valutazione della funzionalità epatica.

Effetti indesiderati

Nell'analisi aggregata degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici di fase III con abiraterone, quelli verificatisi con una frequenza ≥ 10% sono stati: edema periferico, ipokaliemia, ipertensione arteriosa, infezioni del tratto urinario, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST). Altri effetti indesiderati importanti comprendono disturbi cardiaci, epatotossicità, fratture ossee e alveolite allergica. L'abiraterone può indurre ipertensione arteriosa, ipokaliemia e ritenzione idrica come conseguenza farmacodinamica del suo meccanismo d'azione. Negli studi clinici, gli effetti indesiderati attesi correlati ai mineralcorticoidi si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con abiraterone rispetto a quelli che assumevano placebo: ipokaliemia nel 18% contro l'8%, ipertensione arteriosa nel 22% contro il 16% e ritenzione idrica (edema periferico) nel 23% contro il 17%, rispettivamente. Nei pazienti trattati con abiraterone, l'ipokaliemia e l'ipertensione arteriosa di grado III-IV secondo la scala di tossicità degli effetti indesiderati CTC si sono verificate rispettivamente nel 6% contro l'1%, l'ipertensione arteriosa nel 7% contro il 5% e la ritenzione idrica (edema periferico) nell'1% contro l'1%. Le reazioni correlate ai mineralcorticoidi possono generalmente essere gestite con successo mediante trattamento farmacologico. L'assunzione contemporanea di corticosteroidi riduce la frequenza e la gravità di tali effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Negli studi clinici condotti su pazienti con carcinoma prostatico metastatico trattati con analoghi del GnRH o sottoposti ad orchiettomia, l'abiraterone è stato somministrato alla dose di 1000 mg/die in associazione con prednisone o prednisolone (5 mg o 10 mg al giorno, a seconda dell'indicazione).

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-marketing con l'uso di abiraterone sono riportati nella Tabella 1, classificati per categorie di frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10.000, < 1/1000); molto rari (< 1/10.000) e non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

*L'insufficienza cardiaca comprende anche insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione del ventricolo sinistro e riduzione della frazione di eiezione.

** Le fratture comprendono tutti i tipi di fratture, ad eccezione delle fratture patologiche.

a Segnalazioni spontanee del periodo post-marketing.

b Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST), inclusi aumento dell'ALT, aumento dell'AST, alterazione della funzionalità epatica.

Reazioni avverse di grado III secondo la scala CTCAE osservate nei pazienti che assumevano abiraterone: ipokaliemia (5%); infezioni del tratto urinario (2%), aumento dei livelli di ALT e/o AST (4%), ipertensione arteriosa (6%), fratture (2%); edema periferico, insufficienza cardiaca, aritmia fibrillatoria (1%). Reazioni avverse di grado III secondo la scala CTCAE, come ipertrigliceridemia e angina pectoris, sono state osservate in < 1% dei pazienti. Reazioni avverse di grado IV secondo la scala CTCAE, come infezioni del tratto urinario, aumento dei livelli di ALT e/o AST, ipokaliemia, insufficienza cardiaca, aritmia fibrillatoria e fratture, sono state osservate in < 1% dei pazienti. La maggior parte dei casi di ipertensione arteriosa e ipokaliemia è stata osservata nella popolazione ormono-sensibile (studio 3011). È stata riportata ipertensione nel 36,7% dei pazienti nella popolazione ormono-sensibile (studio 3011), rispetto all'11,8% e al 20,2% negli studi 301 e 302 rispettivamente. L'ipokaliemia è stata osservata nel 20,4% dei pazienti nella popolazione ormono-sensibile (studio 3011), rispetto al 19,2% e al 14,9% negli studi 301 e 302 rispettivamente.

Descrizione di reazioni avverse specifiche.

Reazioni avverse cardiovascolari.

Negli studi di fase III sono stati esclusi pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, malattie cardiache clinicamente significative, come infarto miocardico, eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la scala NYHA (studio con partecipazione di pazienti precedentemente trattati con chemioterapia) o insufficienza cardiaca da grado II a IV (studio con partecipazione di pazienti ai quali la chemioterapia non era indicata), e con frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 50%. Tutti i pazienti arruolati negli studi (sia quelli che assumevano abiraterone che quelli che ricevevano placebo) assumevano contemporaneamente un trattamento androgeno-soppressivo con agonisti del GnRH, che è associato allo sviluppo di diabete mellito, infarto miocardico, ictus e morte cardiaca improvvisa. La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari durante la fase III degli studi nei pazienti che assumevano abiraterone e in quelli che assumevano placebo è stata la seguente: fibrillazione atriale – 2,6% contro 2,0%, tachicardia – 1,9% contro 1,0%, angina pectoris – 1,7% contro 0,8%, insufficienza cardiaca – 0,7% contro 0,2%, aritmia – 0,7% contro 0,5%. Epatotossicità.

Sono stati riportati casi di epatotossicità con aumento dei livelli di ALT, AST e bilirubina totale tra i pazienti che assumevano acetato di abiraterone. Gli studi clinici di fase III hanno mostrato che l'epatotossicità di grado III e IV (aumento di AST e ALT superiore a 5 volte il limite superiore della norma e bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma) si è verificata in circa il 6% dei pazienti trattati con abiraterone, generalmente nei primi tre mesi di trattamento. Nello studio 3011, l'epatotossicità di grado III o IV è stata osservata nell'8,4% dei pazienti che assumevano il medicinale Abiraterone-Vista. Il trattamento con abiraterone è stato interrotto in 10 pazienti a causa di epatotossicità; tra questi, due pazienti avevano epatotossicità di grado II, sei di grado III e due di grado IV, senza esiti letali. Negli studi clinici di fase III, alterazioni della funzionalità epatica si sono verificate più frequentemente nei pazienti con livelli di ALT o AST elevati prima del trattamento rispetto ai pazienti con valori normali di ALT e AST prima del trattamento. Il trattamento con abiraterone è stato sospeso o interrotto in caso di aumento di ALT o AST superiore a 5 volte o di aumento della bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore della norma. In due casi si è verificato un aumento significativo dei parametri delle prove di funzionalità epatica. In questi pazienti, con funzionalità epatica normale prima del trattamento, si è verificato un aumento di ALT o AST da 15 a 40 volte il limite superiore della norma e un aumento della bilirubina totale da 2 a 6 volte il limite superiore della norma durante il trattamento. Dopo l'interruzione del trattamento, entrambi i pazienti hanno mostrato normalizzazione delle prove di funzionalità epatica; in un paziente il trattamento con abiraterone è stato ripreso senza recidiva dell'aumento degli enzimi epatici. Nello studio 302, la tossicità di grado III-IV con aumento di ALT o AST è stata osservata in 35 pazienti (6,5%) che assumevano acetato di abiraterone. L'aumento dei livelli di aminotransferasi si è risolto in tutti i pazienti tranne 3 (2 con nuove metastasi epatiche multiple e 1 con aumento di AST circa 3 settimane dopo l'ultima dose di acetato di abiraterone). Negli studi clinici di fase III, l'interruzione del trattamento a causa di aumento di ALT e AST o alterazione della funzionalità epatica è stata riportata nell'1,1% dei pazienti che assumevano acetato di abiraterone e nello 0,6% dei pazienti che assumevano placebo. Non sono stati registrati esiti letali.

Negli studi clinici, il rischio di sviluppare epatotossicità è stato ridotto escludendo pazienti con epatite o alterazioni epatiche significative prima dell'inizio del trattamento. Nello studio 3011 sono stati esclusi pazienti con valori basali di ALT e AST superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma, nonché pazienti con epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica; con ascite o emorragie gastrointestinali dovute a disfunzione epatica. Nello studio 301 sono stati esclusi pazienti con valori basali di ALT e AST superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche e superiori a 5 volte il limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche. Nello studio 302 sono stati esclusi pazienti con metastasi epatiche e pazienti con valori iniziali di ALT e AST superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma. L'aumento dei parametri delle prove epatiche nei pazienti arruolati negli studi clinici è stato monitorato e controllato mediante sospensione del trattamento e ripresa solo dopo il ritorno dei test epatici al livello basale. Ai pazienti con aumento di ALT o AST superiore a 20 volte il limite superiore della norma non è stato ripetuto il trattamento. La sicurezza della ripetuta somministrazione in questi pazienti non è nota. Il meccanismo dell'epatotossicità non è stato studiato.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 120 compresse in un contenitore di plastica; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Calle C/ Castello, n. 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.