Abiraterona-Vista

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento ABITERONA-VISTA (ABIRATERONE-VISTA)

Composición:

Principio activo: acetato de abiraterona;

1 tableta contiene 250 mg de acetato de abiraterona;

Excipientes: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; povidona; laurilsulfato sódico; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada. En un lado de la tableta está impreso «ATN», en el otro lado «250».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Agentes utilizados en terapia hormonal. Antagonistas hormonales y agentes análogos. Otros antagonistas hormonales y agentes similares. Abiraterona. Código ATC L02BX03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El acetato de abiraterona se metaboliza in vivo en abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos. En particular, la abiraterona inhibe selectivamente la enzima 17α-hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17). Esta enzima es necesaria para la biosíntesis de andrógenos en los tejidos testiculares, la corteza suprarrenal y el tejido tumoral de la próstata. La CYP17 cataliza la transformación del pregnenolona y la progesterona en precursores de testosterona, DHEA y androstendiona, respectivamente, mediante la 17α-hidroxilación y la escisión del enlace C17,20. La inhibición de CYP17 también provoca un aumento en la producción de mineralocorticoides por las glándulas suprarrenales (ver sección «Precauciones de uso»). El cáncer de próstata sensible a andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de andrógenos. Sin embargo, las terapias destinadas a reducir los niveles de andrógenos, como el uso de agonistas de la hormona luteinizante (LH-RH) o la realización de orquiectomía, reducen la producción de andrógenos en los testículos, pero no afectan la producción de andrógenos por las glándulas suprarrenales o por el tejido tumoral. El tratamiento con abiraterona reduce los niveles séricos de testosterona a niveles indetectables cuando se administra conjuntamente con agonistas de LH-RH (o tras orquiectomía). Abiraterona-Vista reduce los niveles séricos de testosterona y de otros andrógenos más eficazmente que los agonistas de LH-RH o la orquiectomía. Este efecto se debe a la inhibición selectiva de CYP17, enzima esencial para la biosíntesis de andrógenos. El antígeno prostático específico (PSA) es un marcador biológico en pacientes con cáncer de próstata. En un estudio clínico de fase III en pacientes con progresión tras quimioterapia con taxanos, un 38 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona presentaron una reducción del nivel de PSA en al menos un 50 % respecto al valor inicial, frente a un 10 % en los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la abiraterona y del acetato de abiraterona se ha estudiado en voluntarios sanos, pacientes con cáncer metastásico de próstata y pacientes sin cáncer pero con insuficiencia hepática o renal. El acetato de abiraterona se metaboliza rápidamente in vivo en abiraterona, que es el inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.

Absorción.

Tras la administración oral de acetato de abiraterona en ayunas, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas. La administración de acetato de abiraterona junto con alimentos, en comparación con la administración en ayunas, provoca un aumento de hasta 10 veces en el AUC y casi 17 veces en la exposición sistémica a la abiraterona, dependiendo del contenido graso de la comida. Por lo tanto, la administración de acetato de abiraterona con alimentos podría provocar variabilidad en la exposición sistémica al fármaco. Por consiguiente, Abiraterona-Vista no debe tomarse con alimentos. El medicamento debe administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, y acompañadas de suficiente cantidad de líquido (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Disposición.

La unión del 14C-abiraterona a las proteínas plasmáticas humanas es del 99,8 %. El volumen de distribución es de 5630 L, lo que indica que la abiraterona se distribuye ampliamente en los tejidos periféricos.

Biocatálisis.

Tras la administración oral de acetato de abiraterona marcado con 14C en forma de cápsulas, el acetato de abiraterona se hidroliza a abiraterona, que posteriormente sufre reacciones de sulfatación, hidroxilación y oxidación principalmente en el hígado. La mayor parte de la radioactividad circulante (aproximadamente el 92 %) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona. De los 15 metabolitos detectables, dos metabolitos principales —el sulfato de abiraterona y el N-óxido del sulfato de abiraterona— representan aproximadamente el 43 % de la radioactividad total cada uno.

Eliminación.

El periodo medio de eliminación de la abiraterona en plasma es de aproximadamente 15 horas, según datos obtenidos en voluntarios sanos. Tras la administración oral de 1000 mg de acetato de abiraterona marcado con 14C, aproximadamente el 88 % de la dosis radiactiva se excreta en heces y aproximadamente el 5 % en orina. Los principales componentes excretados en heces son el acetato de abiraterona sin cambios y la abiraterona (aproximadamente el 55 % y el 22 % de la dosis administrada, respectivamente).

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética del acetato de abiraterona se evaluó en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A y B según la clasificación de Child-Pugh, respectivamente) y en un grupo control de voluntarios sanos. La exposición sistémica a la abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg aumentó aproximadamente un 11 % y un 260 % en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, respectivamente. El periodo medio de eliminación de la abiraterona se prolongó a aproximadamente 18 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y a aproximadamente 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En otro estudio, la farmacocinética de la abiraterona se evaluó en 8 pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh) y 8 voluntarios sanos con función hepática normal. En comparación con los voluntarios sanos, en pacientes con disfunción hepática grave, la exposición sistémica (AUC) de la abiraterona aumentó un 600 % y la fracción de fármaco no unido aumentó un 80 %. No se requiere ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática leve. El uso de Abiraterona-Vista debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo debe considerarse si los beneficios superan claramente los riesgos potenciales (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). El medicamento no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A los pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento con Abiraterona-Vista puede ser necesario suspender el tratamiento y ajustar la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal.

La farmacocinética del acetato de abiraterona se comparó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal en hemodiálisis continua y en un grupo control con función renal normal. La exposición sistémica a la abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg no aumentó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis. No es necesario reducir la dosis del medicamento Abiraterona-Vista en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe administrarse con precaución a pacientes con cáncer de próstata y con insuficiencia renal grave, ya que no existen datos clínicos sobre el uso de Abiraterona-Vista en este grupo de pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Abiraterona-Vista está indicado para su uso en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de:

• cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas de alto riesgo recién diagnosticado en hombres adultos, en combinación con terapia de privación androgénica;
• cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con evolución asintomática o leve en hombres adultos tras un resultado insatisfactorio de bloqueo androgénico y para los que la quimioterapia no está clínicamente indicada;
• cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en hombres adultos cuya enfermedad progresa durante o después de un tratamiento previo con quimioterapia basada en docetaxel.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Abiraterona-Vista está contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres en edad de procrear.
• Insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) (ver secciones «Forma de administración y dosis», «Precauciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
• Abiraterona-Vista en combinación con prednisona o prednisolona está contraindicado en combinación con Ra-223.

Precauciones especiales de seguridad.

Debido al mecanismo de acción, abiraterona puede afectar al desarrollo fetal; por tanto, las mujeres embarazadas y las mujeres en edad de procrear deben usar guantes protectores al manipular el medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de los alimentos sobre el acetato de abiraterona. La administración de Abiraterona-Vista con alimentos aumenta considerablemente la absorción del acetato de abiraterona. La eficacia y seguridad del medicamento administrado con alimentos no han sido establecidas, por lo que Abiraterona-Vista no debe administrarse junto con alimentos (ver secciones «Forma de administración y dosis» y «Propiedades farmacológicas»).

Efecto de otros medicamentos sobre abiraterona. En un estudio de interacciones farmacocinéticas con voluntarios sanos que previamente recibieron rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, a una dosis de 600 mg al día durante 6 días, seguido de una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, el valor medio del AUC∞ de abiraterona en plasma se redujo en un 55 %. Se debe evitar el uso de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), salvo cuando no exista una alternativa terapéutica. En un estudio clínico independiente con voluntarios sanos, la administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de abiraterona.

Efecto de abiraterona sobre otros medicamentos. Abiraterona es un inhibidor de las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C8, que intervienen en el metabolismo de medicamentos. En un estudio destinado a evaluar los efectos del acetato de abiraterona (con prednisona) sobre una dosis única del sustrato de CYP2D6 dextrometorfano, la exposición sistémica (AUC) de dextrometorfano aumentó aproximadamente 2,9 veces. El valor AUC24 de dextrorfano, el metabolito activo del dextrometorfano, aumentó un 33 %. Se recomienda precaución al administrar abiraterona junto con medicamentos que son activados o metabolizados por CYP2D6, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho. Por ello, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del medicamento que es metabolizado por CYP2D6 y que tiene un índice terapéutico estrecho. Entre estos medicamentos se incluyen metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codeína, oxicodona y tramadol (los tres últimos requieren CYP2D6 para formar metabolitos analgésicos activos).

En un estudio de interacción medicamentosa con CYP2C8 realizado con voluntarios sanos, la administración de pioglitazona junto con una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona aumentó el AUC de pioglitazona en un 46 %, mientras que el AUC de cada uno de los metabolitos activos de pioglitazona, M-III y M-IV, se redujo en un 10 %. Aunque estos resultados indican la ausencia de un aumento clínicamente relevante del efecto sistémico de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8 cuando se administran conjuntamente con acetato de abiraterona, se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de toxicidad asociada al uso concomitante de sustratos de CYP2C8 con un índice terapéutico estrecho. Los principales metabolitos de abiraterona, el sulfato de abiraterona y el N-óxido del sulfato de abiraterona, han demostrado in vitro inhibición del transportador OATP1B1. Como consecuencia, esto podría provocar un aumento en las concentraciones de medicamentos que se eliminan mediante OATP1B1. No existen datos clínicos que confirmen interacciones dependientes del transportador.

Medicamentos que alargan el intervalo QT. Dado que la terapia de privación androgénica puede provocar alargamiento del intervalo QT, se debe tener precaución al administrar abiraterona junto con medicamentos que puedan alargar el intervalo QT o que puedan provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino o medicamentos antipsicóticos (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Uso con espironolactona. La espironolactona se une a los receptores de andrógenos, lo que puede provocar un aumento del antígeno prostático específico (PSA). No se recomienda la administración concomitante con abiraterona.

Características de uso.

Hipertensión arterial, hipopotasemia y retención de líquidos e insuficiencia cardíaca por exceso de mineralocorticoides.

El acetato de abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipopotasemia y retención de líquidos (ver sección «Reacciones adversas») como consecuencia del aumento de los niveles de mineralocorticoides derivado de la inhibición de la CYP17. La administración concomitante de corticosteroides suprime la actividad de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que reduce la frecuencia y la gravedad de estos efectos adversos. Debe tenerse precaución al utilizar abiraterona en el tratamiento de pacientes en quienes la exacerbación de la enfermedad subyacente pueda manifestarse como hipertensión arterial, hipopotasemia (en pacientes que toman glicósidos cardíacos) o retención de líquidos, por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca, angina severa o inestable, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular, así como en pacientes con insuficiencia renal grave. Abiraterona-Vista debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares. En los estudios clínicos de fase III con Abiraterona-Vista se excluyeron pacientes con hipertensión no controlada, enfermedades cardíacas clínicamente significativas, como infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca grado II a IV (estudio con pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de próstata o clínicamente no indicados para quimioterapia), así como pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. En los estudios con pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de próstata o clínicamente no indicados para quimioterapia también se excluyeron pacientes con fibrilación auricular u otras arritmias cardíacas que requirieran intervención médica. No se ha establecido la seguridad del uso de Abiraterona-Vista en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % o insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca grado II a IV (estudio con pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de próstata o clínicamente no indicados para quimioterapia) (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento en pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (por ejemplo, con antecedentes de insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada o cardiopatía isquémica), se debe realizar una evaluación de la función cardíaca (por ejemplo, mediante ecocardiograma). Debe tratarse la insuficiencia cardíaca y optimizarse la función cardíaca antes de iniciar el tratamiento con abiraterona. Es necesario controlar la hipertensión arterial, la hipopotasemia y la retención de líquidos. Durante el tratamiento, se debe medir la presión arterial, el nivel de potasio, la retención de líquidos (aumento de peso corporal, edema periférico) y otros signos de insuficiencia cardíaca congestiva cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y posteriormente cada mes; cualquier alteración debe corregirse. En pacientes que desarrollaron hipopotasemia durante el tratamiento con Abiraterona-Vista se observó prolongación del intervalo QT. En caso de alteraciones clínicamente significativas de la función cardíaca, se debe iniciar la terapia adecuada y, si es necesario, considerar la conveniencia de suspender el tratamiento con abiraterona (ver sección «Posología y forma de administración»).

Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática.

Durante los estudios clínicos se han notificado casos de elevación marcada de las enzimas hepáticas que requirieron la interrupción del tratamiento o el ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe controlar los niveles séricos de transaminasas antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y posteriormente cada mes. Si aparecen síntomas clínicos o signos que sugieran el desarrollo de hepatotoxicidad, se debe determinar inmediatamente el nivel de transaminasas séricas. Si los niveles de ALT o AST superan más de 5 veces el límite superior normal, el tratamiento con este medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe realizarse una evaluación cuidadosa de la función hepática. La reanudación del tratamiento con una dosis reducida de abiraterona solo es posible si la función hepática se normaliza al nivel basal del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

En caso de hepatotoxicidad grave (niveles de ALT o AST que superan 20 veces el límite superior normal), el medicamento debe suspenderse definitivamente y debe evitarse el uso posterior de abiraterona. Los pacientes con hepatitis viral en fase activa no participaron en estudios clínicos, por lo que no existen datos sobre el uso del medicamento en esta población. Tampoco hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (grado B o C según la clasificación de Child-Pugh). Debe usarse abiraterona con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si los beneficios del tratamiento superan claramente los riesgos potenciales (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Propiedades farmacológicas»). No se debe usar Abiraterona-Vista en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Durante el período poscomercialización se han notificado raramente casos de insuficiencia hepática aguda y hepatitis fulminante, algunos de ellos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»).

Suspensión de corticosteroides y situaciones de estrés.

Tras la suspensión de prednisona o prednisolona, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de insuficiencia suprarrenal. Si el tratamiento con abiraterona continúa tras la suspensión de corticosteroides, debe monitorearse al paciente en busca de exceso de mineralocorticoides.

Si un paciente experimenta una situación de estrés grave, puede ser necesario administrar dosis más altas de prednisona o prednisolona durante y después de dicha situación.

Densidad ósea.

En hombres con cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata resistente a la castración), puede ocurrir una disminución de la densidad mineral ósea. El uso de Abiraterona-Vista en combinación con glucocorticoides puede agravar este efecto.

Uso previo de ketoconazol.

Se puede esperar una menor sensibilidad a Abiraterona-Vista en pacientes que previamente hayan recibido ketoconazol.

Hiperglucemia.

El uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia; por lo tanto, los pacientes con diabetes mellitus deben medir frecuentemente sus niveles de glucosa en sangre.

Hipoglucemia.

Se han notificado casos de hipoglucemia con el uso de abiraterona junto con prednisona/prednisolona en pacientes con diabetes mellitus que recibían pioglitazona o repaglinida; por lo tanto, en pacientes con diabetes mellitus debe controlarse el nivel de glucosa en sangre.

Uso con quimioterapia.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración concomitante de acetato de abiraterona con quimioterapia citotóxica.

Riesgos potenciales.

En hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, incluidos aquellos que reciben tratamiento con abiraterona, pueden presentarse anemia y disfunción sexual.

Efecto sobre el sistema músculo-esquelético.

Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. En algunos pacientes se desarrolló rabdomiólisis con insuficiencia renal. Estos eventos ocurren principalmente durante los primeros 6 meses de tratamiento y desaparecen tras la suspensión del acetato de abiraterona. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente Abiraterona-Vista con medicamentos asociados con el desarrollo de miopatía/rabdomiólisis.

Interacciones con otros medicamentos.

Debe evitarse la administración concomitante de Abiraterona-Vista con inductores potentes de CYP3A4, salvo cuando no exista alternativa terapéutica, debido al riesgo de reducción del efecto sistémico de abiraterona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Combinación de abiraterona y prednisona/prednisolona con Ra-223.

La combinación de abiraterona y prednisona/prednisolona con Ra-223 está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones») debido al mayor riesgo de fracturas y a la tendencia al aumento de la mortalidad observada en pacientes con cáncer de próstata asintomáticos o con síntomas leves en estudios clínicos.

No se recomienda iniciar el tratamiento con Ra-223 menos de 5 días después de la última dosis de abiraterona en combinación con prednisona/prednisolona.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Abiraterona-Vista.

El medicamento contiene más de 1 mmol (27,2 mg) de sodio por dosis (4 comprimidos), lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil. No existen datos sobre el uso de Abiraterona-Vista en mujeres embarazadas. Este medicamento está contraindicado en mujeres que puedan quedar embarazadas.

Embarazo. Abiraterona-Vista no está indicado para su uso en mujeres. El acetato de abiraterona está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que puedan quedar embarazadas.

Anticoncepción en hombres y mujeres.

No existen datos sobre la presencia de abiraterona o sus metabolitos en el semen. Debe usarse condón durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada. Si el paciente tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, debe usar condón junto con otros métodos anticonceptivos eficaces. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia. Abiraterona-Vista no debe administrarse a mujeres.

Fertilidad. Abiraterona afectó la fertilidad en estudios con animales, pero este efecto fue reversible.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Abiraterona-Vista no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse en ayunas (al menos 2 horas después de la comida, y además se debe evitar la ingesta de alimentos durante 1 hora después de la administración de abiraterona). La tableta debe tomarse entera, sin masticar ni triturar. Se recomienda tomarla con agua.

Dosis de prednisona o prednisolona. Para el tratamiento del cáncer de próstata recién diagnosticado, la dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 5 mg al día.

La dosis recomendada de abiraterona es de 1000 mg (4 tabletas de 250 mg) como dosis única diaria.

La administración del medicamento junto con alimentos aumenta el efecto sistémico de la abiraterona. El medicamento debe administrarse en combinación con prednisona o prednisolona. La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al día. A los pacientes a los que no se ha realizado castración quirúrgica, se debe continuar con castración médica mediante un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante todo el tratamiento con abiraterona.

Antes de iniciar el tratamiento con abiraterona, se debe realizar un control de los niveles séricos de transaminasas, y posteriormente controlarlos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, y luego mensualmente. Mensualmente se debe controlar la presión arterial, el potasio sérico y la retención de líquidos. A los pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva se les debe controlar cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego mensualmente (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes con antecedentes de hipocaliemia o en quienes se desarrolle hipocaliemia durante el tratamiento con Abiraterona-Vista, se debe mantener el nivel de potasio ≥ 4 mM. En los pacientes en los que se desarrolle toxicidad ≥ grado 3, incluyendo hipertensión arterial, hipocaliemia, edema y toxicidad no relacionada con mineralocorticoides, el tratamiento debe suspenderse y se deben tomar las medidas terapéuticas adecuadas. El tratamiento con abiraterona puede reiniciarse solo después de que los síntomas de toxicidad hayan disminuido a grado 1 o hayan desaparecido.

En caso de olvido de la dosis diaria tanto de Abiraterona-Vista como de prednisona o prednisolona, el tratamiento debe reanudarse al día siguiente, administrando la dosis diaria habitual.

Hepatotoxicidad.

El tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta la normalización de la función hepática en pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento (niveles de ALT o AST superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad) (ver sección «Precauciones de uso»). La reanudación del tratamiento es posible tras la normalización de los niveles de función hepática, iniciando con una dosis reducida del medicamento: 500 mg (2 tabletas) una vez al día. En estos pacientes se debe realizar control de los niveles séricos de transaminasas durante los primeros 3 meses de tratamiento y mensualmente posteriormente. Si reaparecen signos de hepatotoxicidad con la dosis reducida de 500 mg al día, el tratamiento debe suspenderse definitivamente.

Si un paciente desarrolla hepatotoxicidad grave durante el tratamiento (niveles de ALT o AST superiores a 20 veces el límite superior de la normalidad), el tratamiento con abiraterona debe suspenderse y no debe reiniciarse posteriormente.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh, no se requiere ajuste de dosis.

Se ha demostrado que la insuficiencia hepática moderada (grado B según la escala de Child-Pugh) aumenta el efecto sistémico de la abiraterona administrada por vía oral a una dosis de 1000 mg una vez al día en 4 veces. No existen datos sobre la seguridad clínica y eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (grados B o C según la escala de Child-Pugh). No puede predecirse un ajuste de dosis. Debe valorarse cuidadosamente la posibilidad de utilizar el medicamento Abiraterona-Vista en pacientes con insuficiencia hepática moderada: el beneficio del tratamiento debe superar claramente el riesgo potencial. Abiraterona-Vista no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis de abiraterona. No existe experiencia clínica en el uso del medicamento en pacientes con cáncer de próstata y con insuficiencia renal grave. Debe tenerse precaución al administrar abiraterona a esta categoría de pacientes.

Pacientes pediátricos.

El medicamento no está indicado para uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas. La experiencia con sobredosis de abiraterona es limitada.

Tratamiento. No existe un antídoto específico. Por lo tanto, en caso de sobredosis, la administración de abiraterona debe suspenderse y debe iniciarse tratamiento sintomático, así como monitoreo para detectar arritmias, hipocaliemia y síntomas de retención de líquidos. Asimismo, debe realizarse una evaluación de la función hepática.

Reacciones adversas

En el análisis consolidado de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de Fase III con abiraterona, las reacciones con una frecuencia ≥ 10 % fueron edema periférico, hipocalemia, hipertensión arterial, infecciones del tracto urinario y aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST). Otras reacciones adversas importantes incluyeron trastornos cardíacos, hepatotoxicidad, fracturas óseas y alveolitis alérgica. Abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipocalemia y retención de líquidos como consecuencia farmacodinámica del mecanismo de acción. Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas mineralocorticoides esperadas se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron abiraterona en comparación con aquellos que recibieron placebo: hipocalemia en 18 % frente a 8 %, hipertensión arterial en 22 % frente a 16 % y retención de líquidos (edema periférico) en 23 % frente a 17 %, respectivamente. En pacientes que recibieron tratamiento con abiraterona, la hipocalemia y la hipertensión arterial de grado III y IV según la escala de toxicidad de reacciones adversas CTC se observaron en 6 % frente a 1 % de los pacientes, respectivamente, hipertensión arterial en 7 % frente a 5 % de los pacientes, respectivamente, y retención de líquidos (edema periférico) en 1 % frente a 1 % de los pacientes, respectivamente. Las reacciones mineralocorticoides generalmente pueden corregirse satisfactoriamente mediante tratamiento medicamentoso. La administración concomitante de corticosteroides reduce la frecuencia y la gravedad de estas reacciones adversas (véase la sección «Instrucciones de uso»). En los estudios realizados en pacientes con cáncer de próstata metastásico que recibieron análogos de la GnRH o que se sometieron a orquiectomía, abiraterona se administró a una dosis de 1000 mg/día en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg o 10 mg al día, según la indicación).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de abiraterona se presentan en la Tabla 1, clasificadas por categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y desconocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

*La insuficiencia cardíaca también incluye insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción del ventrículo izquierdo y disminución de la fracción de eyección.

** Las fracturas incluyen todos los tipos de fracturas, excepto las fracturas patológicas.

a Notificaciones espontáneas del período poscomercialización.

b Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST), incluyendo aumento de ALT, aumento de AST y alteración de la función hepática.

Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE observadas en pacientes que recibieron abiraterona: hipocaliemia (5 %); infecciones del tracto urinario (2 %); aumento de los niveles de ALT y/o AST (4 %); hipertensión arterial (6 %); fracturas (2 %); edema periférico, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria (1 %). Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE, tales como hipertigliceridemia y angina de pecho, se observaron en < 1 % de los pacientes. Reacciones adversas de grado IV según la escala CTCAE, tales como infecciones del tracto urinario, aumento de los niveles de ALT y/o AST, hipocaliemia, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria y fracturas, se observaron en < 1 % de los pacientes. La mayoría de los casos de hipertensión arterial e hipocaliemia se observaron en la población sensible a hormonas (estudio 3011). Se notificó hipertensión en el 36,7 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011) en comparación con el 11,8 % y el 20,2 % en los estudios 301 y 302, respectivamente. La hipocaliemia se observó en el 20,4 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011) en comparación con el 19,2 % y el 14,9 % en los estudios 301 y 302, respectivamente.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Reacciones adversas cardiovasculares.

Los estudios de fase III excluyeron a pacientes con hipertensión arterial no controlada y enfermedades cardíacas clínicamente significativas, tales como infarto de miocardio, eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio con pacientes no tratados con quimioterapia), y con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. Todos los pacientes incluidos en los estudios (tanto los que recibieron abiraterona como los que recibieron placebo) recibieron simultáneamente tratamiento supresor de andrógenos con agonistas del LH-RH, que se asocia con el desarrollo de diabetes mellitus, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte súbita cardíaca. La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares durante la fase III de los estudios fue la siguiente en pacientes que recibieron abiraterona frente a placebo: fibrilación auricular – 2,6 % frente a 2,0 %; taquicardia – 1,9 % frente a 1,0 %; angina de pecho – 1,7 % frente a 0,8 %; insuficiencia cardíaca – 0,7 % frente a 0,2 %; arritmia – 0,7 % frente a 0,5 %.

Hepatotoxicidad.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad con aumento de los niveles de ALT, AST y bilirrubina total en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. Los estudios clínicos de fase III mostraron que la hepatotoxicidad de grado III y IV (aumento de AST y ALT más de 5 veces por encima del límite superior normal y bilirrubina más de 1,5 veces por encima del límite superior normal) se observó en aproximadamente el 6 % de los pacientes tratados con abiraterona, generalmente durante los primeros tres meses de tratamiento. En el estudio 3011, la hepatotoxicidad de grado III o IV se observó en el 8,4 % de los pacientes que recibieron el medicamento Abiraterona-Vista. El tratamiento con abiraterona se interrumpió en 10 pacientes debido a hepatotoxicidad; de ellos, dos presentaron hepatotoxicidad de grado II, seis de grado III y dos de grado IV, sin consecuencias fatales. En los estudios clínicos de fase III, las alteraciones de la función hepática se observaron con mayor frecuencia en pacientes con niveles basales de ALT o AST elevados antes del tratamiento, en comparación con pacientes con valores normales de ALT y AST antes del tratamiento. Si los niveles de ALT o AST aumentaban más de 5 veces por encima del límite superior normal o si el nivel de bilirrubina total aumentaba más de 3 veces por encima del límite superior normal, el tratamiento con abiraterona se suspendía o interrumpía. En dos casos se produjo un aumento significativo de los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas. En estos pacientes, con función hepática normal antes del tratamiento, se observó un aumento de ALT o AST entre 15 y 40 veces por encima del límite superior normal y un aumento de bilirrubina entre 2 y 6 veces por encima del límite superior normal durante el tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento, ambos pacientes mostraron normalización de las pruebas hepáticas; en uno de ellos se reanudó el tratamiento con abiraterona sin recurrencia del aumento de las enzimas hepáticas. En el estudio 302, la toxicidad de grado III-IV con aumento de ALT o AST se observó en 35 pacientes (6,5 %) que recibieron acetato de abiraterona. El aumento de las aminotransferasas se corrigió en todos los casos excepto en tres pacientes (dos con nuevas metástasis hepáticas múltiples y uno con aumento de AST aproximadamente tres semanas después de la última dosis de acetato de abiraterona). En los estudios clínicos de fase III, se notificó la interrupción del tratamiento debido al aumento de ALT y AST o alteración de la función hepática en el 1,1 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona y en el 0,6 % de los que recibieron placebo. No se registraron consecuencias fatales.

En los ensayos clínicos, el riesgo de hepatotoxicidad se redujo excluyendo a pacientes con hepatitis o alteraciones hepáticas significativas antes del inicio del tratamiento. Del estudio 3011 se excluyeron pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior normal, bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal, así como pacientes con hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; con ascitis o hemorragias gastrointestinales debidas a alteración de la función hepática. Del estudio 301 se excluyeron pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior normal en ausencia de metástasis hepáticas y superiores a 5 veces el límite superior normal en caso de metástasis hepáticas. Del estudio 302 se excluyeron pacientes con metástasis hepáticas, así como pacientes con niveles iniciales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior normal. El aumento de las pruebas hepáticas en pacientes incluidos en ensayos clínicos se monitoreó y controló mediante la suspensión temporal del tratamiento y su reintroducción solo tras la normalización de las pruebas hepáticas al nivel basal. No se recomienda la reintroducción del tratamiento en pacientes con aumento de ALT o AST superior a 20 veces el límite superior normal. La seguridad de la reintroducción del tratamiento en estos pacientes es desconocida. El mecanismo de la hepatotoxicidad no ha sido estudiado.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 120 comprimidos en un recipiente de plástico; 1 recipiente en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sintón Hispania, S. L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.