Vancomicina Swiss2Care

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

VANCOMYCIN Swiss2Care
1 g, polvere per preparazione di soluzione per infusione e soluzione orale
Vancomycinum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo per poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una persona specifica. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe causare danni ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista ospedaliero o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Vancomycin Swiss2Care e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Vancomycin Swiss2Care
3. Come usare Vancomycin Swiss2Care
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Vancomycin Swiss2Care
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Vancomycin Swiss2Care e a cosa serve

La vancomicina è un antibiotico appartenente alla classe degli antibiotici glicopeptidici. L'azione della vancomicina consiste nell'uccidere determinati batteri che causano infezioni.
La vancomicina in forma di polvere serve per preparare una soluzione per infusione o una soluzione orale.
Indicazioni
Uso endovenoso
La vancomicina viene somministrata per infusione (flebo) in tutti i gruppi di età per il trattamento delle seguenti infezioni gravi:

• infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• infezioni dei polmoni definite come polmonite;
• infezioni della membrana interna che riveste il cuore (endocardite);
• infezioni del sangue associate alle infezioni sopra elencate.

Uso orale
La vancomicina può essere somministrata per via orale negli adulti e nei bambini per il trattamento dell'infezione della mucosa dell'intestino tenue e crasso associata a lesione della mucosa (colite pseudomembranosa), causata dal batterio Clostridium difficile.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Vancomycin Swiss2Care

Quando non usare il medicinale Vancomycin Swiss2Care

• se il paziente è allergico alla vancomicina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Sono stati riportati gravi effetti indesiderati dopo somministrazione oculare di vancomicina, che
possono portare alla perdita della vista.
Prima di iniziare il trattamento con Vancomycin Swiss2Care, è necessario discutere con il medico,
il farmacista ospedaliero o l’infermiere se:

• il paziente ha precedentemente manifestato una reazione allergica alla teicoplanina, poiché ciò potrebbe indicare una sensibilizzazione anche alla vancomicina,
• il paziente presenta disturbi dell’udito, specialmente se di età avanzata (potrebbe essere necessario effettuare test dell’udito durante il trattamento),
• il paziente ha alterazioni della funzionalità renale (sarà necessario effettuare esami del sangue e controlli della funzionalità epatica e renale durante il trattamento),
• il paziente riceve vancomicina per infusione per il trattamento della diarrea associata all’infezione da Clostridium difficile, invece della somministrazione orale,
• il paziente ha già avuto in passato, dopo somministrazione di vancomicina, eruzioni cutanee gravi, desquamazione della pelle, vesciche e/o ulcere orali.

Durante il trattamento con vancomicina sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, inclusi
la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica, le reazioni farmacologiche con
eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)
e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP, acute generalized exanthematous pustulosis).
Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi descritti al punto 4, è necessario
interrompere immediatamente la somministrazione della vancomicina e consultare subito il medico.
Durante il trattamento con Vancomycin Swiss2Care, è necessario consultare il medico, il
farmacista ospedaliero o l’infermiere se:

• il paziente sta ricevendo vancomicina per un periodo prolungato (potrebbe essere necessario effettuare esami del sangue e controlli della funzionalità epatica e renale durante il trattamento),
• il paziente sviluppa qualsiasi tipo di reazione cutanea durante il trattamento,
• il paziente manifesta diarrea grave o persistente durante o dopo il trattamento con vancomicina; in tal caso è necessario consultare immediatamente il medico. Tale sintomo potrebbe indicare un’infezione intestinale (colite pseudomembranosa), che può verificarsi durante il trattamento con antibiotici.

Bambini
La vancomicina verrà utilizzata con particolare cautela nei neonati prematuri e nei lattanti molto giovani,
poiché i loro reni non sono completamente sviluppati, il che potrebbe portare all’accumulo di vancomicina
nel sangue. In questa fascia di età potrebbe essere necessario effettuare esami del sangue per monitorare
la concentrazione ematica di vancomicina.
La somministrazione contemporanea di vancomicina e farmaci anestetici nei bambini è associata
all’insorgenza di arrossamento cutaneo (rossore) e reazioni allergiche. Inoltre, l’uso concomitante con
altri medicinali, come gli antibiotici aminoglicosidi, i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS,
ad esempio ibuprofene) o l’amfotericina B (un farmaco utilizzato per le infezioni fungine) può aumentare
il rischio di danno renale, rendendo necessari controlli ematici e della funzionalità renale più frequenti.

Vancomycin Swiss2Care e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente
assunti o che si prevede di assumere.
È necessaria particolare cautela se il paziente assume altri medicinali che possono interagire con la
vancomicina, ad esempio:

• medicinali nefrotossici (che danneggiano i reni) e ototossici (che danneggiano l’udito) – possono potenziare reciprocamente i loro effetti indesiderati; particolare cautela è richiesta quando si utilizzano aminoglicosidi contemporaneamente o immediatamente dopo la vancomicina,
• medicinali anestetici – possono aumentare il rischio di ipotensione, arrossamento cutaneo, rossore, orticaria e prurito (vedere punto 4. Possibili effetti indesiderati),
• medicinali miorilassanti – la vancomicina può potenziare e prolungare l’effetto di farmaci utilizzati durante interventi chirurgici per ridurre il tono muscolare, come la succinilcolina (blocco neuromuscolare).

Uso del medicinale Vancomycin Swiss2Care nei pazienti anziani
Il fisiologico calo della filtrazione glomerulare con l’avanzare dell’età può portare a un aumento
della concentrazione ematica di vancomicina, se la dose non viene adeguatamente aggiustata (vedere
“Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale”).

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza o allatta, se sospetta di essere in gravidanza o se prevede di avere un
figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Non ci sono sufficienti dati sull’uso di vancomicina durante la gravidanza e l’allattamento nell’uomo.
La vancomicina può essere somministrata alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre
supera il potenziale rischio per il feto.
Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del medicinale.
La vancomicina passa nel latte materno e pertanto, durante il trattamento, si deve interrompere
l’allattamento al seno, altrimenti nel neonato allattato potrebbero insorgere effetti indesiderati.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Dati non disponibili.

3. Come utilizzare il medicinale Vancomycin Swiss2Care

Il paziente riceverà il medicinale Vancomycin Swiss2Care somministrato dal personale medico durante il ricovero in ospedale. Il medico deciderà la dose giornaliera da somministrare e per quanto tempo dovrà durare il trattamento.
Dosaggio:
La dose somministrata dipenderà da:

• età del paziente,
• peso del paziente,
• tipo di infezione,
• funzionalità renale,
• stato dell'udito del paziente,
• altri farmaci eventualmente assunti dal paziente.

Somministrazione endovenosa
Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su)
Il dosaggio sarà stabilito in base al peso corporeo del paziente. La dose solitamente utilizzata per infusione è di 15-20 mg per ogni kg di peso corporeo. Tale dose viene generalmente somministrata ogni 8-12 ore.
In alcuni casi, il medico potrebbe decidere di utilizzare una dose iniziale di 30 mg per ogni kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Uso nei bambini
Bambini dal primo mese di vita e bambini sotto i 12 anni
Il dosaggio sarà stabilito in base al peso corporeo del paziente. La dose solitamente utilizzata per infusione è di 10-15 mg per ogni kg di peso corporeo. Tale dose viene generalmente somministrata ogni 6 ore.
Prematuri e neonati nati a termine (da 0 a 27 giorni)
La dose sarà calcolata in base all'età post-concezionale [tempo trascorso dal primo giorno dell'ultima mestruazione della madre fino alla nascita (età gestazionale) più il tempo trascorso dalla nascita del bambino (età post-natale)].
Nei pazienti anziani, nelle donne in gravidanza e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale potrebbe essere necessario un dosaggio differente.
Somministrazione orale
Adulti e adolescenti (dai 12 ai 18 anni)
La dose raccomandata è di 125 mg ogni 6 ore. In alcuni casi, il medico potrebbe decidere di utilizzare una dose giornaliera maggiore, fino a un massimo di 500 mg ogni 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Se il paziente ha avuto in precedenza altre patologie (infezione della mucosa), potrebbe essere necessario un dosaggio e una durata del trattamento diversi.
Uso nei bambini
Neonati, lattanti e bambini sotto i 12 anni
La dose raccomandata è di 10 mg per ogni kg di peso corporeo. Tale dose viene generalmente somministrata ogni 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Modalità di somministrazione
L'infusione endovenosa (fleboclisi) indica che il medicinale fluisce da una bottiglia o sacca per fleboclisi attraverso un tubicino in una delle vene del corpo del paziente. Il medico o l'infermiere somministreranno sempre la vancomicina in vena, mai nel muscolo.
La vancomicina verrà somministrata in vena per un periodo di almeno 60 minuti.
Modalità di somministrazione orale
Nel trattamento di patologie dell'apparato gastrointestinale (cosiddetta colite pseudomembranosa), il medicinale deve essere somministrato sotto forma di soluzione orale (il paziente assumerà il medicinale per via orale).
Il contenuto di una fiala di Vancomycin Swiss2Care deve essere disciolto in 20 ml di acqua. È possibile prelevare singole dosi (ad es. 2,5 ml = 125 mg di vancomicina) e somministrarle al paziente diluite in piccola quantità da bere o tramite sonda gastrica. Alla soluzione preparata si può aggiungere, prima della somministrazione, un agente per migliorare il sapore, come sciroppi comunemente utilizzati.
Modalità di somministrazione endovenosa
Le istruzioni dettagliate sono riportate alla fine del foglio illustrativo, nella sezione „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”.
Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dal tipo di infezione presente nel paziente e può protrarsi per diverse settimane.
La durata del trattamento può variare in base alla risposta individuale del paziente alla terapia.
Durante il trattamento, al paziente potranno essere effettuati esami del sangue e analisi delle urine, e potrebbe essere sottoposto a test dell'udito per monitorare eventuali effetti indesiderati.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Vancomycin Swiss2Care
Trattamento in caso di sovradosaggio:

• non esiste un antidoto specifico;
• alte concentrazioni di vancomicina nel plasma possono essere efficacemente ridotte mediante emodialisi con membrane in polisulfone, nonché con emofiltrazione o emoperfusione con resine in polisulfone;
• in caso di sovradosaggio è necessario un trattamento sintomatico e il mantenimento della funzionalità renale. In caso di assunzione di una dose eccessiva, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.

Omissione della somministrazione di Vancomycin Swiss2Care
Non deve essere somministrata una dose doppia per compensare quella omessa.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutte le persone.
Se il paziente dovesse notare uno dei seguenti sintomi, deve interrompere immediatamente l’assunzione di
vancomicina e rivolgersi subito al medico:

• macchie rosate, piatte, simili a un bersaglio o rotonde sul tronco, spesso con vesciche al centro, desquamazione cutanea, ulcere della bocca, della gola, del naso, degli organi genitali e degli occhi. L’insorgenza di queste gravi eruzioni cutanee può essere preceduta da febbre e sintomi simil-influenzali (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi tossica epidermica);
• eruzione cutanea estesa, alta febbre e linfonodi ingrossati (sindrome DRESS o sindrome da ipersensibilità al farmaco);
• eruzione cutanea rossa, squamosa, con noduli sottocutanei e vesciche, accompagnata da febbre all’inizio del trattamento (eritema multiforme acuto generalizzato).

La vancomicina può causare reazioni allergiche, tuttavia reazioni allergiche gravi
(reazioni anafilattiche) sono rare. Se il paziente dovesse manifestare improvvisamente respiro sibilante,
difficoltà respiratorie, arrossamento della parte superiore del corpo, eruzione cutanea o prurito,
occorre avvertire immediatamente il medico curante.
L’assorbimento della vancomicina a livello del tratto gastrointestinale è trascurabile. Tuttavia, se il paziente
presenta un’infiammazione del tratto gastrointestinale, e in particolare se ha anche disturbi della funzionalità renale,
possono manifestarsi effetti indesiderati simili a quelli che si verificano dopo la somministrazione di vancomicina
per infusione endovenosa (fleboclisi).
Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi fino a 1 paziente su 10):

• abbassamento della pressione sanguigna;
• affanno, respiro sibilante (suono acuto causato da un ostacolo al flusso d’aria nelle vie respiratorie superiori);
• eruzione cutanea e infiammazione della mucosa orale, prurito, eruzione pruriginosa, orticaria;
• alterazioni della funzionalità renale, rilevabili generalmente con esami del sangue;
• arrossamento della parte superiore del corpo e del viso, flebite.

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi fino a 1 paziente su 100):

• perdita transitoria o permanente dell’udito.

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi fino a 1 paziente su 1000):

• riduzione del numero di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine (cellule responsabili della coagulazione del sangue);
• aumento del numero di alcuni globuli bianchi nel sangue;
• disturbi dell’equilibrio, ronzio alle orecchie, vertigini;
• vasculite;
• nausea;
• nefrite e insufficienza renale;
• dolore muscolare al torace e alla schiena;
• febbre, brividi.

Effetti indesiderati molto rari (possono verificarsi fino a 1 paziente su 10 000):

• insorgenza improvvisa di una grave reazione allergica cutanea, con desquamazione della pelle o formazione di vesciche. Può essere accompagnata da alta febbre e dolori articolari;
• arresto cardiaco;
• infiammazione dell’intestino che provoca dolore addominale e diarrea, che può contenere sangue.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• vomito, diarrea;
• confusione mentale, sonnolenza, mancanza di energia, edemi, ritenzione idrica, riduzione della produzione di urina;
• eruzione cutanea con gonfiore e dolore dietro le orecchie, al collo, all’inguine, sotto il mento e sotto le ascelle (gonfiore dei linfonodi), risultati anomali degli esami del sangue e della funzionalità epatica;
• eruzione cutanea con vesciche e febbre.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestassero effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo,
è necessario informare il medico, il farmacista ospedaliero o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o all’importatore parallelo.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Vancomycin Swiss2Care

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale oltre la data di scadenza indicata sulla confezione e sul flacone dopo: „Data di scadenza”. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.
Non conservare a una temperatura superiore a 25°C.
Stabilità della soluzione
Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione/la diluizione. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile delle condizioni e della durata della conservazione prima dell'uso; in genere, il periodo di conservazione non dovrebbe superare le 24 ore e il prodotto deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e approvate.
La soluzione pronta conserva la sua stabilità per 4 giorni a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C e per 2 giorni a una temperatura compresa tra 20°C e 25°C.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Vancomycin Swiss2Care

• Il principio attivo del medicinale è la vancomicina. 1 flaconcino contiene 1 g di vancomicina (come 1020 mg di cloridrato di vancomicina), corrispondente a 1 000 000 UI di vancomicina.

Il medicinale non contiene altri componenti.
Come si presenta il medicinale Vancomycin Swiss2Care e contenuto della confezione
Flaconcino in vetro incolore di tipo I, contenuto in una confezione di cartone.
Per informazioni più dettagliate, rivolgersi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o all'importatore parallelo.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Italia, nel paese di esportazione e produttore:
Pharmatex Italia Srl, Via S. Paolo, 1, 20121 Milano, Italia
Importatore parallelo:
Swiss2Care Sp. z o.o. Sp. k.
ul. Mostowa 38/1
87-100 Toruń
Riconfezionato da:
CEFEA Sp. z o.o. Sp. k.
ul. Działkowa 56
02-234 Warszawa
Numero dell'autorizzazione in Italia, paese di esportazione: 034632024
Numero dell'autorizzazione all'importazione parallela: 214/23
Informazione ed educazione medica
Gli antibiotici sono utilizzati per trattare infezioni batteriche. Non sono efficaci contro le infezioni virali.
Se il medico ha prescritto al paziente un antibiotico, ciò significa che è necessario per il trattamento di una specifica malattia in atto.
Nonostante l'uso di antibiotici, alcuni batteri possono sopravvivere o continuare a riprodursi. Questo fenomeno è noto come resistenza; rende talvolta inefficace il trattamento antibiotico.
Un uso improprio degli antibiotici favorisce lo sviluppo della resistenza. Anche il paziente può contribuire all'insorgere della resistenza e, di conseguenza, ritardare la guarigione o ridurre l'efficacia dell'antibioticoterapia, qualora non rispetti correttamente:

• il dosaggio,
• il programma terapeutico,
• la durata del trattamento. Pertanto, al fine di mantenere l'efficacia di questo medicinale, è necessario: 1 - utilizzare gli antibiotici solo se prescritti dal medico. 2 - seguire scrupolosamente le indicazioni terapeutiche prescritte. 3 - non assumere nuovamente l'antibiotico senza una nuova prescrizione medica, anche nel caso di malattie simili.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Spettro di attività antibatterica
La vancomicina è attiva nei confronti dei batteri Gram-positivi, come stafilococchi, streptococchi, enterococchi, pneumococchi e Clostridium. I batteri Gram-negativi sono resistenti.
In alcuni casi si osserva un numero crescente di casi di resistenza, in particolare tra gli enterococchi; particolarmente preoccupante è la comparsa di ceppi multiresistenti di Enterococcus faecium.
Esiste resistenza crociata con altri antibiotici glicopeptidici, come la teicoplanina.
È necessario prelevare campioni per coltura batterica al fine di isolare e identificare i microrganismi responsabili e determinare la loro sensibilità alla vancomicina.
Dosaggio
Nei casi appropriati, la vancomicina deve essere somministrata in associazione con altri prodotti antibatterici.
Somministrazione endovenosa
La dose iniziale deve essere stabilita in base al peso corporeo totale. Le successive modifiche della dose devono basarsi sulla concentrazione sierica, con l’obiettivo di raggiungere la concentrazione terapeutica desiderata. Nella determinazione delle dosi successive e degli intervalli tra le somministrazioni, occorre prendere in considerazione anche la funzionalità renale.
Pazienti di età pari o superiore a 12 anni
La dose raccomandata è di 15-20 mg/kg di peso corporeo ogni 8-12 ore (non somministrare una dose superiore a 2 g per somministrazione).
Nei pazienti in condizioni gravi, può essere utilizzata una dose di carico di 25-30 mg/kg di peso corporeo, al fine di facilitare un rapido raggiungimento della concentrazione sierica minima desiderata di vancomicina.
Neonati a partire dal primo mese di vita e bambini di età inferiore a 12 anni:
La dose raccomandata è di 10-15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore.
Neonati a termine (dalla nascita fino a 27 giorni di età postnatale) e neonati prematuri (dalla nascita fino alla data presunta del parto più 27 giorni)
Per stabilire lo schema di dosaggio nei neonati, è necessario consultare un medico esperto nel trattamento dei neonati. Uno degli schemi di dosaggio possibili della vancomicina nei neonati è riportato nella seguente tabella:

PMA: età post-concettiva [tempo trascorso dal primo giorno dell'ultima mestruazione al parto (età gestazionale) più il tempo trascorso dalla nascita (età postnatale)].
Durata del trattamento
La durata raccomandata del trattamento è indicata nella tabella seguente. In ogni caso, la durata del trattamento deve essere adattata in base al tipo e alla gravità dell'infezione nonché alla risposta clinica individuale.

* Continuare fino al momento in cui non sarà più necessario rimuovere ulteriormente tessuto necrotico,
le condizioni cliniche del paziente saranno migliorate e il paziente non avrà febbre da 48-72 ore.
** In caso di infezioni periprotetiche delle articolazioni, si deve prendere in considerazione un trattamento
suppressivo orale prolungato con antibiotici appropriati per le protesi articolari.
*** La durata e la necessità di un trattamento combinato dipendono dal tipo di valvola e dal microrganismo.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani
A causa della ridotta funzionalità renale legata all'età, può essere necessario utilizzare dosi di mantenimento più basse.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti adulti e nei bambini con alterazioni della funzionalità renale, si deve prendere in considerazione una dose iniziale di carico, seguita da misurazioni della concentrazione minima sierica di vancomicina, piuttosto che seguire uno schema terapeutico prestabilito, specialmente nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o sottoposti a terapia sostitutiva renale (in inglese, renal replacement therapy, RRT), a causa dei numerosi fattori variabili che influenzano i livelli sierici di vancomicina in questi pazienti.

Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità renale, non si deve ridurre la dose iniziale. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, si preferisce allungare gli intervalli tra le dosi piuttosto che somministrare dosi più basse.

È necessario valutare attentamente anche altri medicinali somministrati contemporaneamente, che potrebbero ridurre il clearance della vancomicina e/o aggravarne gli effetti indesiderati.

La vancomicina viene eliminata in misura ridotta durante emodialisi intermittente. Tuttavia, l'uso di membrane filtranti ad alta permeabilità o di terapie sostitutive renali continue (in inglese, continuous renal replacement therapy, CRRT) aumenta il clearance della vancomicina e in genere richiede la somministrazione di dosi di integrazione (di norma dopo la sessione di emodialisi, nel caso di emodialisi intermittente).

Pazienti adulti
Le modifiche del dosaggio nei pazienti adulti possono basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (in inglese, glomerular filtration rate estimated, eGFR), calcolata con la seguente formula:

Uomini: [Massa (kg) x (140 - età in anni)] / [72 x concentrazione sierica di creatinina (mg/dl)]
Donne: 0,85 x valore calcolato con la formula sopra riportata.

La dose iniziale abituale nei pazienti adulti è da 15 a 20 mg/kg; questa dose può essere somministrata ogni 24 ore nei pazienti con clearance della creatinina compreso tra 20 e 49 ml/min. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) o sottoposti a terapia sostitutiva renale, gli intervalli appropriati tra le dosi e la quantità delle dosi successive dipendono fortemente dal metodo di RRT utilizzato e devono essere stabiliti sulla base dei livelli sierici minimi di vancomicina e della funzionalità renale residua.

In base alla situazione clinica, si può prendere in considerazione l'opportunità di sospendere la somministrazione della dose successiva fino all'ottenimento del dosaggio ematico di vancomicina.

Nei pazienti in condizioni critiche con alterazioni della funzionalità renale, non si deve ridurre la dose iniziale di carico.

Bambini e adolescenti
Le modifiche del dosaggio nei pazienti pediatrici e negli adolescenti di età pari o superiore a 1 anno possono basarsi sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata con la formula modificata di Schwartz:

eGFR (ml/min/1,73 m²) = (altezza in cm x 0,413) / concentrazione sierica di creatinina (mg/dl)
eGFR (ml/min/1,73 m²) = (altezza in cm x 36,2) / concentrazione sierica di creatinina (μmol/l)

Nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 1 anno, si deve richiedere un parere specialistico, poiché la formula di Schwartz non è applicabile a questi pazienti.

Le indicazioni orientative per il dosaggio nei bambini e negli adolescenti riportate nella tabella seguente seguono le stesse regole applicabili ai pazienti adulti.

*gli opportuni intervalli tra le dosi e la dimensione delle dosi successive dipendono in gran parte
dal metodo di RRT utilizzato e devono essere stabiliti sulla base dei livelli sierici di vancomicina
prima della somministrazione e della funzionalità renale residua. A seconda della situazione clinica,
si può prendere in considerazione l’interruzione della dose successiva fino all’esecuzione del dosaggio
sierico della vancomicina.
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica:
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità epatica.
Gravidanza
Nelle donne in gravidanza potrebbe essere necessario un notevole aumento delle dosi al fine di raggiungere
una concentrazione terapeutica nel siero.
Pazienti obesi
Nei pazienti obesi, la dose iniziale deve essere adattata individualmente in base alla massa corporea totale,
esattamente come nei pazienti con massa corporea normale.
Somministrazione orale
Pazienti di età pari o superiore a 12 anni
Trattamento delle infezioni da Clostridium difficile (Clostridium difficile infection, CDI).
La dose raccomandata di vancomicina è di 125 mg ogni 6 ore per 10 giorni nel caso di primo episodio
di CDI non grave. Tale dose può essere aumentata a 500 mg ogni 6 ore per 10 giorni in caso di malattia
grave o complicata. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Nei pazienti con recidive multiple, si può prendere in considerazione il trattamento dell’episodio attuale di CDI
con vancomicina alla dose di 125 mg quattro volte al giorno per 10 giorni, seguito da una graduale riduzione
della dose fino a 125 mg al giorno oppure l’adozione di uno schema a impulsi (pulsed regimen), ovvero
125-500 mg/giorno ogni 2-3 giorni per almeno 3 settimane.
Neonati, lattanti e bambini di età inferiore a 12 anni
La dose raccomandata di vancomicina è di 10 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore per 10 giorni. La dose
giornaliera massima non deve superare i 2 g.
Potrebbe essere necessario adattare la durata del trattamento con vancomicina in base all’andamento clinico
del singolo caso. Ove possibile, si deve interrompere l’uso del prodotto antibatterico sospettato di aver causato
il CDI. È necessario garantire un’adeguata reintegrazione di liquidi ed elettroliti.
Monitoraggio della concentrazione sierica di vancomicina
La frequenza del monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) deve essere adattata individualmente
alla situazione clinica e alla risposta al trattamento; la frequenza dei prelievi può variare dal prelievo giornaliero
in alcuni pazienti emodinamicamente instabili fino a una volta alla settimana nei pazienti stabili con evidente
risposta al trattamento. Nei pazienti con normale funzionalità renale, la concentrazione sierica di vancomicina
deve essere misurata al secondo giorno di terapia, immediatamente prima della successiva dose.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente, la concentrazione di vancomicina deve essere misurata
prima dell’inizio della sessione di emodialisi.
Il monitoraggio della concentrazione sierica di vancomicina dopo somministrazione orale deve essere effettuato
nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali.
La concentrazione sierica minima terapeutica di vancomicina dovrebbe essere compresa tra 10-20 mg/l,
in base al sito dell’infezione e alla sensibilità del patogeno. I laboratori clinici raccomandano solitamente
una concentrazione minima di 15-20 mg/l, che assicura una migliore copertura dei microrganismi classificati
come sensibili con un valore di MIC ≥1 mg/l.
Nella previsione della singola dose necessaria per raggiungere un valore appropriato di AUC, possono
essere utili metodi basati su modelli. Tale approccio basato su modelli può essere applicato sia per calcolare
la dose iniziale individuale sia per modificare le dosi in base ai risultati del TDM.
Modalità di somministrazione
Somministrazione endovenosa
La vancomicina viene generalmente somministrata per via endovenosa come infusione intermittente;
le indicazioni posologiche riportate in questo paragrafo per la via endovenosa si riferiscono a questa modalità
di somministrazione.
La vancomicina deve essere somministrata esclusivamente come infusione endovenosa lenta della durata
di almeno un’ora o con una velocità massima di 10 mg/min (periodo più lungo) in una soluzione sufficientemente
diluita (almeno 100 ml per 500 mg, ovvero 200 ml per 1000 mg).
I pazienti con limitazione dell’apporto di liquidi possono ricevere una soluzione di 500 mg/50 ml (1000 mg/100
ml), tuttavia con tale concentrazione più elevata aumenta il rischio di effetti indesiderati legati all’infusione.
Preparazione della soluzione
Prima dell’uso, la sostanza secca deve essere disciolta in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione
ottenuta deve essere ulteriormente diluita con soluzioni iniettabili compatibili (vedi paragrafo „Incompatibilità
farmaceutiche”, di seguito).
Il contenuto di una fiala viene disciolto in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili, quindi ulteriormente diluito
con altre soluzioni per infusione fino a un volume minimo di 200 ml.
La polvere deve essere disciolta in una quantità di solvente tale che la concentrazione della soluzione per infusione
non superi i 5 mg/ml (ovvero 1 g/200 ml).
Può essere presa in considerazione l’infusione continua di vancomicina, ad esempio nei pazienti con clearance
di vancomicina instabile.
Somministrazione orale
Il contenuto di una fiala deve essere disciolto in 20 ml di acqua.
Dalla soluzione preparata si possono prelevare singole dosi (ad es. 2,5 ml = 125 mg di vancomicina) e somministrarle
al paziente per via orale in piccolo volume diluito oppure mediante sonda gastrica. Alla soluzione così ottenuta
si può aggiungere un agente per migliorare il sapore, ad esempio sciroppi comunemente utilizzati.
Incompatibilità farmaceutiche
Le soluzioni di vancomicina hanno un pH relativamente basso. La miscelazione con altre sostanze può portare
a instabilità chimica o fisica. Ogni soluzione per somministrazione parenterale deve essere ispezionata prima
dell’uso per verificare la presenza di particelle o discolorazioni. Il torbido si verifica se la soluzione di vancomicina
viene mescolata con le seguenti sostanze:
aminofilina, barbiturici, benzilpenicillina, cloramfenicolo sodico succinato, clorotiazide sodico, desametasone
fosfato disodico 21-idrogenofosfato, eparina sodica, idrocortisone sodico succinato 21-idrogenosuccinato,
meticillina sodica, bicarbonato di sodio, nitrofurantoina sodica, novobiocina sodica, fenitoina sodica,
sulfadiazina sodica, sulfafurazolo diietanolammina.
Compatibilità con i liquidi endovenosi
Per la preparazione della soluzione per infusione possono essere utilizzati i seguenti liquidi:

• acqua per preparazioni iniettabili - esclusivamente per la dissoluzione della polvere;
• soluzione al 5% di glucosio;
• soluzione allo 0,9% di NaCl;
• soluzione al 5% di glucosio con soluzione allo 0,9% di NaCl.
  La soluzione di vancomicina deve essere somministrata separatamente, salvo che ne sia stata dimostrata
  la compatibilità fisico-chimica con un determinato liquido per iniezione.

Trattamento combinato
Se viene effettuato un trattamento combinato con vancomicina e altri antibiotici o agenti chemioterapici,
questi prodotti devono essere somministrati separatamente.