Tracrium

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Tracrium, 10 mg/ml, soluzione per iniezione o infusione
Atracurii besilas
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per un determinato paziente. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Tracrium e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Tracrium
3. Come usare Tracrium
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Tracrium
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Tracrium e a che cosa serve

Tracrium contiene la sostanza attiva atracurio besilato, un composto altamente specifico che blocca in modo competitivo (blocco non depolarizzante) la trasmissione neuromuscolare, con durata d’azione media.
Tracrium è indicato per:

• facilitare l’intubazione tracheale durante l’anestesia generale,
• rilassare i muscoli scheletrici durante interventi chirurgici o ventilazione controllata,
• facilitare la ventilazione meccanica nei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (UTI).

Il medicinale può essere somministrato soltanto da un anestesista esperto o sotto il suo stretto controllo, in condizioni che permettano di effettuare l’intubazione tracheale e di praticare la ventilazione artificiale.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Tracrium

Quando non deve essere usato Tracrium

• se il paziente è allergico all'atracurio, al cisatracurio o all'acido benzensolfonico oppure a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso del medicinale Tracrium, si deve discutere con il medico, il farmacista o
l'infermiere.
Come tutti gli altri agenti bloccanti la trasmissione neuromuscolare, Tracrium paralizza i muscoli
respiratori e gli altri muscoli scheletrici, senza tuttavia alterare la coscienza.
Tracrium deve essere somministrato esclusivamente in associazione con appropriati anestetici
generali.
Durante la somministrazione di Tracrium, in alcuni pazienti può verificarsi un rilascio di istamina. Per
questo motivo, Tracrium deve essere usato con cautela nei pazienti nei quali, in base all'anamnesi,
esiste la possibilità di una ipersensibilità all'istamina. In particolare, nei pazienti con anamnesi di
allergia o asma bronchiale, può verificarsi broncospasmo.
Si deve inoltre prestare cautela nella somministrazione di Tracrium ai pazienti che hanno mostrato
ipersensibilità ad altri agenti bloccanti la trasmissione neuromuscolare, poiché sono stati riportati
casi di elevata frequenza di cross-ipersensibilità (superiore al 50%) tra i vari agenti bloccanti la
trasmissione neuromuscolare (vedere il punto Quando non deve essere usato Tracrium).
Tracrium, somministrato alle dosi raccomandate, non esercita un effetto clinicamente significativo
sulla conduzione del nervo vago e dei gangli autonomi. Di conseguenza, Tracrium, somministrato
nell'intervallo di dosi raccomandato, non ha un effetto clinicamente significativo sulla funzione
cardiaca e non contrasta la bradicardia indotta da numerosi anestetici o dalla stimolazione del
nervo vago durante l'intervento chirurgico.
I pazienti affetti da miastenia gravis, da altre alterazioni della trasmissione neuromuscolare o da
gravi squilibri elettrolitici mostrano un'aumentata sensibilità all'atracurio, come del resto a tutti gli
altri agenti miorilassanti a blocco non depolarizzante.
Tracrium deve essere iniettato per almeno 60 secondi nei pazienti nei quali esiste un rischio
aumentato di brusca caduta della pressione arteriosa, ad esempio nei pazienti con ipovolemia
(diminuzione del volume ematico circolante).
Tracrium viene inattivato a pH elevato e pertanto non deve essere miscelato nella stessa siringa
con tiopentale o con altri medicinali alcalini.
Nel caso in cui si scelga una vena di piccolo calibro come sito di somministrazione di Tracrium,
dopo l'iniezione il catetere deve essere lavato con soluzione fisiologica di cloruro di sodio. Quando
Tracrium e altri anestetici vengono somministrati attraverso un ago o un catetere permanente, dopo
ogni iniezione si deve effettuare un lavaggio con un'adeguata quantità di soluzione fisiologica di
cloruro di sodio.
Poiché Tracrium è un composto ipotonico, non deve essere somministrato attraverso un catetere
destinato alla trasfusione di sangue.
Studi sull'ipertermia maligna in animali predisposti (suini) e studi clinici sui sintomi di tale condizione
in pazienti predisposti hanno dimostrato che Tracrium non provoca tale sindrome.
I pazienti ustionati possono mostrare resistenza all'atracurio e ad altri agenti miorilassanti a blocco
non depolarizzante. In questi pazienti possono essere necessarie dosi maggiori del medicinale, a
seconda del tempo trascorso dall'ustione e dell'estensione della lesione.
Pazienti in terapia intensiva: l'infusione di alte dosi di laudanosina, uno dei metaboliti dell'atracurio,
negli animali da laboratorio è stata associata a una transitoria ipotensione e, in alcune specie, a
una stimolazione del sistema nervoso centrale. Benché nei pazienti in terapia intensiva trattati con
atracurio siano stati osservati episodi di convulsioni, non è stato dimostrato un nesso causale tra
questi episodi e la laudanosina.
Tracrium e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di
qualsiasi medicinale che intende assumere, compresi quelli senza prescrizione medica.
La somministrazione concomitante di anestetici inalatori, come alogeno (halotano), isoflurano o
enflurano, può potenziare il blocco neuromuscolare indotto da Tracrium.
Come gli altri agenti miorilassanti a blocco non depolarizzante, anche Tracrium può potenziare e/o
prolungare la durata del blocco neuromuscolare in seguito a interazione con i seguenti medicinali:
antibiotici (aminoglicosidi, polimixine, spettinomicina, tetracicline, lincomicina e clindamicina),
farmaci antiaritmici (propranololo, antagonisti del canale del calcio, lidocaina, procainamide e
chinidina), diuretici (furosemide e probabilmente mannitolo, diuretici tiazidici e acetazolamide),
solfato di magnesio, ketamina, sali di litio, farmaci ganglioplegici (trimetafano, esametonio).
Alcuni medicinali possono occasionalmente aggravare o rivelare una miastenia latente o addirittura
indurre un quadro miastenico, con conseguente aumento della sensibilità a Tracrium. Tali
medicinali comprendono diversi antibiotici, i beta-bloccanti (propranololo, oxprenololo), i farmaci
antiaritmici (procainamide, chinidina), i farmaci antireumatici (clorochina, D-penicillamina),
trimetafano, clorpromazina, steroidi, fenitoina e sali di litio.
Nei pazienti sottoposti a un trattamento a lungo termine con anticonvulsivanti, l'insorgenza del
blocco neuromuscolare non depolarizzante può essere ritardata e la sua durata abbreviata.
La somministrazione concomitante di Tracrium con altri agenti miorilassanti non depolarizzanti che
determinano un blocco della trasmissione neuromuscolare può causare un blocco maggiore di
quanto previsto dalla somministrazione di una dose equivalente di Tracrium da solo. L'entità di tale
effetto può variare a seconda delle diverse associazioni farmacologiche.
Gli agenti miorilassanti depolarizzanti, come la succinilcolina, non devono essere usati per
prolungare il rilassamento indotto da agenti a blocco non depolarizzante come l'atracurio, poiché
ciò può portare a un blocco complesso eccessivamente prolungato, difficile da reversibile con
inibitori della colinesterasi.
Il trattamento con inibitori dell'acetilcolinesterasi, comunemente usati nella terapia dell'Alzheimer
(ad esempio donepezil), può abbreviare la durata e ridurre l'intensità del blocco neuromuscolare
indotto da Tracrium.
Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in stato di gravidanza o allatta, se sospetta di essere incinta o se intende avere un
figlio, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale.
Tracrium, come tutti gli agenti bloccanti la trasmissione neuromuscolare, deve essere usato in
gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Tracrium può essere usato per mantenere il rilassamento muscolare durante il parto cesareo,
poiché, somministrato alle dosi raccomandate, non attraversa in quantità clinicamente significative
la placenta.
Non è noto se Tracrium passi nel latte materno.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non applicabile all'uso di Tracrium. Tracrium viene sempre somministrato in associazione con
anestetici generali. Valgono pertanto le normali precauzioni relative all'effetto dell'anestesia
generale sulla capacità psicofisica del paziente.

3. Come utilizzare il medicinale Tracrium

Adulti
Iniezioni endovenose
Il medicinale Tracrium viene somministrato per via endovenosa. La dose per gli adulti è compresa tra 0,3 mg/kg di peso corporeo e 0,6 mg/kg di peso corporeo (a seconda della durata richiesta del blocco neuromuscolare non depolarizzante) e garantisce un adeguato rilassamento muscolare per 15-35 minuti.
L’intubazione endotracheale può generalmente essere effettuata entro 90 secondi dalla somministrazione endovenosa di una dose pari a 0,5 mg/kg di peso corporeo fino a 0,6 mg/kg di peso corporeo.
La durata del blocco neuromuscolare completo può essere prolungata somministrando, se necessario, dosi supplementari comprese tra 0,1 mg/kg di peso corporeo e 0,2 mg/kg di peso corporeo. La somministrazione di ulteriori dosi supplementari non intensifica l’effetto di blocco neuromuscolare. Il ritorno spontaneo della trasmissione neuromuscolare, misurato dal raggiungimento del 95% di risposta alla stimolazione tetanica, si verifica circa 35 minuti dopo la fine del blocco completo.
Il blocco neuromuscolare indotto da Tracrium può essere rapidamente invertito senza timore di sintomi di ricurarizzazione, utilizzando dosi standard di farmaci inibitori della colinesterasi, come neostigmina edrofonio, previa o concomitante somministrazione di atropina.
Infusione continua
Dopo la somministrazione iniziale di una dose compresa tra 0,3 mg/kg di peso corporeo e 0,6 mg/kg di peso corporeo mediante rapida iniezione endovenosa, Tracrium può essere somministrato per infusione continua alla dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo fino a 0,6 mg/kg di peso corporeo all’ora, al fine di mantenere il blocco neuromuscolare durante interventi chirurgici prolungati.
Tracrium può essere somministrato alle dosi raccomandate per infusione continua durante interventi di cardiochirurgia con l’uso di un dispositivo di circolazione extracorporea. L’abbassamento della temperatura corporea a 25-26 °C riduce la velocità di eliminazione dell’atracurio; pertanto, in caso di tale riduzione della temperatura corporea, è possibile mantenere un blocco neuromuscolare completo somministrando per infusione circa la metà della dose raccomandata in condizioni di normotermia.
Pazienti in terapia intensiva
La somministrazione di Tracrium può essere iniziata con una dose iniziale compresa tra 0,3 mg/kg di peso corporeo e 0,6 mg/kg di peso corporeo, somministrata per rapida iniezione endovenosa; successivamente, per mantenere il blocco neuromuscolare, Tracrium può essere somministrato per infusione continua a una velocità compresa tra 11 µg/kg di peso corporeo/minuto e 13 µg/kg di peso corporeo/minuto (da 0,65 mg/kg di peso corporeo/ora a 0,78 mg/kg di peso corporeo/ora). Tuttavia, nei pazienti in terapia intensiva, vi sono ampie variazioni individuali nella dose efficace, che può variare da dosi molto basse (es. 4,5 µg/kg di peso corporeo/minuto = 0,27 mg/kg di peso corporeo/ora) a dosi molto elevate (es. 29,5 µg/kg di peso corporeo/minuto = 1,77 mg/kg di peso corporeo/ora). Inoltre, nel tempo, la dose efficace può variare.
La durata della somministrazione di Tracrium non influenza la velocità del ritorno spontaneo della trasmissione neuromuscolare nei pazienti in terapia intensiva. Dopo circa 60 minuti (intervallo 32-108 minuti) si osserva il ritorno spontaneo della risposta contrattile muscolare, misurata con il metodo della sequenza di quattro impulsi, a valori > 0,75 (rapporto tra l’ampiezza della quarta contrazione e quella della prima).
Bambini e adolescenti
Le dosi utilizzate nei bambini di età superiore a 1 mese sono, in rapporto al peso corporeo, equivalenti a quelle degli adulti.
Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia di Tracrium nei bambini di età inferiore a 1 mese.
Pazienti anziani
Tracrium viene somministrato ai pazienti anziani alle dosi standard. Tuttavia, si raccomanda di somministrare lentamente la dose iniziale, con un valore prossimo al limite inferiore dell’intervallo di dosaggio raccomandato.
Pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica
Tracrium può essere somministrato alle dosi standard a pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale o epatica, compresi gli stadi terminali.
Pazienti con malattie cardiovascolari
Nei pazienti con sintomi clinicamente significativi di malattie cardiovascolari, la dose iniziale di Tracrium deve essere iniettata per un periodo non inferiore a 60 secondi.
Monitoraggio dei pazienti
Per determinare individualmente la dose di Tracrium, il medico deve monitorare la trasmissione neuromuscolare durante la somministrazione del medicinale, come avviene per tutti gli altri farmaci bloccanti neuromuscolari.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Tracrium
Sintomi
Prolungamento eccessivo della paralisi muscolare e relative conseguenze.
Trattamento
Fino al ritorno della funzione respiratoria spontanea adeguata, è necessario mantenere la pervietà delle vie aeree e applicare ventilazione con pressione positiva in inspirazione. Devono essere somministrati farmaci per indurre un’anestesia completa, poiché la coscienza del paziente non viene soppressa. La somministrazione di inibitori della colinesterasi associati ad atropina o glicopirronio, nel momento in cui compaiono segni di ritorno spontaneo della trasmissione neuromuscolare, può accelerare tale recupero.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
La frequenza degli effetti indesiderati comuni e non comuni è stata stabilita in base ai dati degli studi clinici. La frequenza degli effetti indesiderati rari e molto rari è stata stabilita in base ai dati delle segnalazioni spontanee ottenute dopo l'immissione in commercio del medicinale.
Effetti indesiderati comuni ( possono verificarsi da 1 a 10 su 100 pazienti ):

• Eventi correlati al rilascio di istamina, come abbassamento della pressione arteriosa (lieve, transitorio), arrossamento cutaneo improvviso.

Effetti indesiderati non comuni ( possono verificarsi da 1 a 10 su 1000 pazienti ):

• Broncospasmo correlato al rilascio di istamina.

Effetti indesiderati rari ( possono verificarsi da 1 a 10 su 10 000 pazienti ):

• Orticaria.

Effetti indesiderati molto rari ( possono verificarsi in meno di 1 su 10 000 pazienti ):

• Reazioni allergiche gravi (reazione anafilattica, reazione pseudoanafilattica, compreso lo shock anafilattico, insufficienza circolatoria, arresto cardiaco).

Sono stati descritti molto raramente gravi eventi anafilattici o pseudoanafilattici in pazienti che ricevevano atracurio contemporaneamente a uno o più farmaci anestetici.
Effetti indesiderati di frequenza non nota ( la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili ):

• Convulsioni, malattie muscolari (miopatia), debolezza muscolare.

Sono state segnalate convulsioni in pazienti trattati in terapia intensiva e che ricevevano atracurio contemporaneamente a numerosi altri farmaci. In questi pazienti erano solitamente presenti ulteriori condizioni predisponenti alle convulsioni (ad es. trauma cranico, edema cerebrale, encefalite virale, encefalopatia ipossica o uremica). Non è stato dimostrato un nesso causale tra l'insorgenza delle convulsioni e l'uso di laudanosina. Negli studi clinici non è stata riscontrata alcuna correlazione tra la concentrazione plasmatica di laudanosina e l'insorgenza di convulsioni.
È stato descritto il verificarsi di debolezza muscolare e/o miopatia dopo somministrazione prolungata di farmaci rilassanti muscolari in pazienti gravemente malati ricoverati in terapia intensiva. La maggior parte di questi pazienti riceveva contemporaneamente corticosteroidi. Tali eventi indesiderati si sono verificati raramente in associazione con atracurio e un nesso causale non è stato stabilito.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile acquisire ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Tracrium

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo: „EXP”.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare il medicinale in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Proteggere dalla luce.
La parte non utilizzata del medicinale Tracrium rimasta nelle ampolle aperte deve essere eliminata.
I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Tracrium

• La sostanza attiva di Tracrium è il cloruro di atracurio. Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di cloruro di atracurio.
• Gli altri componenti sono: soluzione di acido benzenosulfonico 32% in/v, acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Tracrium e contenuto della confezione
Confezioni contenenti:
Ampolle da 2,5 ml di soluzione: 5 ampolle in vetro incolore (tipo I) in un astuccio di cartone. Ogni ampolla da 2,5 ml contiene 25 mg di cloruro di atracurio.
Ampolle da 5 ml di soluzione: 5 ampolle in vetro incolore (tipo I) in un astuccio di cartone. Ogni ampolla da 5 ml contiene 50 mg di cloruro di atracurio.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlanda
Tel: 0048 22 104 2100
Produttore
Aspen Pharma Ireland Limited
3016 Lake Drive, Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana, 90
43056 San Polo di Torrile
Parma
Italia
Produttore/Importatore
Aspen Bad Oldesloe GmbH
Industriestrasse 32-36
23843 Bad Oldesloe
Germania
{logo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio}

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Istruzioni per la preparazione del medicinale per l'uso
Il medicinale Tracrium può essere diluito con i seguenti fluidi per infusione, nei quali mantiene stabilità per il periodo indicato di seguito:
Fluido per infusione Stabilità
Soluzione per infusione di cloruro di sodio 0,9% 24 ore
Soluzione per infusione di glucosio 5% 8 ore
Soluzione di Ringer per iniezione endovenosa 8 ore
Soluzione per infusione di cloruro di sodio 0,18% e glucosio 4% 8 ore
Soluzione multicomponente per infusione di lattato di sodio
(soluzione di Hartmann per iniezione endovenosa) 4 ore
Dopo diluizione con uno dei fluidi indicati in modo tale che la concentrazione di atracurio besilato sia pari a 0,5 mg/ml o superiore, le soluzioni ottenute sono stabili alla luce del giorno per il periodo indicato sopra, se conservate a temperatura inferiore a 30 °C.