Tisseel Lyo

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

TISSEEL Lyo - polveri e solventi per preparare una colla tissutale
Fibrinogeno umano, trombina umana, aprotinina sintetica, cloruro di calcio diidrato
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è TISSEEL Lyo e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di TISSEEL Lyo
3. Come usare TISSEEL Lyo
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare TISSEEL Lyo
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è TISSEEL Lyo e a cosa serve

Che cos'è TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo è una colla tissutale bifasica composta da due soluzioni: una soluzione di proteine adesive e una soluzione di trombina. TISSEEL Lyo contiene fibrinogeno e trombina. Si tratta di due proteine del sangue essenziali per la coagulazione ematica. Quando queste proteine si mescolano durante l'applicazione, formano un coagulo nel punto in cui il chirurgo lo applica.
Il coagulo formato da TISSEEL Lyo è molto simile al coagulo sanguigno naturale. Viene riassorbito nello stesso modo del coagulo endogeno (formato naturalmente nell'organismo) e non lascia residui. L'aggiunta di una proteina sintetica (aprotinina sintetica) ha lo scopo di aumentare la durata del coagulo e prevenire il suo scioglimento prematuro.
A cosa serve TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo viene utilizzato come trattamento complementare quando le tecniche chirurgiche standard non sono sufficientemente efficaci:
per migliorare l'emostasi;
come colla tissutale, utile per favorire la guarigione delle ferite o come materiale sigillante per le suture in chirurgia vascolare e del tratto gastrointestinale;
per incollare tessuti, ad esempio per fissare innesti cutanei.
TISSEEL Lyo è efficace anche nei pazienti in trattamento con farmaci a base di eparina che inibiscono la coagulazione.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di TISSEEL Lyo

Quando non usare TISSEEL Lyo:

• in caso di allergia (ipersensibilità) a uno qualsiasi dei principi attivi o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale.
• per il trattamento di emorragie arteriose o venose massicce. L'uso esclusivo di TISSEEL Lyo non è indicato in tale situazione.
• TISSEEL Lyo non deve essere iniettato nei vasi sanguigni (vene o arterie). Poiché TISSEEL Lyo forma coaguli nel sito in cui viene applicato, l'iniezione di TISSEEL Lyo potrebbe causare la formazione di un trombo nel vaso. Se tale trombo viene trasportato dal flusso sanguigno, può provocare complicanze potenzialmente letali.
• TISSEEL Lyo non è indicato come sostituto delle suture cutanee per la chiusura della ferita chirurgica.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso di TISSEEL Lyo, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o
l'infermiere.
È necessario prestare particolare attenzione nell'uso di TISSEEL Lyo a causa della possibilità di reazioni allergiche di ipersensibilità.
I primi segni di una reazione allergica possono includere:

• arrossamento transitorio della pelle
• prurito
• eruzione cutanea
• nausea, vomito
• malessere generale
• brividi
• sensazione di oppressione al torace
• gonfiore di labbra e lingua
• difficoltà respiratorie / mancanza di respiro
• calo della pressione arteriosa
• aumento o diminuzione della frequenza cardiaca

Se si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi, l'applicazione deve essere immediatamente interrotta. In caso di sintomi gravi, deve essere immediatamente avviato un trattamento di emergenza.

• poiché TISSEEL Lyo contiene una proteina sintetica chiamata aprotinina. Anche se questa proteina viene somministrata solo in piccole quantità e soltanto sulla superficie della ferita, esiste il rischio di una grave reazione anafilattica. Tale rischio sembra essere maggiore nei pazienti che in precedenza hanno ricevuto TISSEEL Lyo o aprotinina, anche se precedentemente ben tollerati. Per questo motivo, è necessario registrare nella cartella clinica del paziente ogni informazione relativa all'uso di aprotinina o di prodotti contenenti aprotinina. Poiché l'aprotinina sintetica è strutturalmente identica all'aprotinina bovina, si deve valutare attentamente l'uso di TISSEEL Lyo nei pazienti con allergia alle proteine bovine.
• poiché l'erronea somministrazione all'interno di un vaso sanguigno può causare complicanze potenzialmente letali a causa del passaggio nel circolo sanguigno del coagulo formato.
• la somministrazione intravascolare in pazienti particolarmente sensibili può aumentare la probabilità e la gravità di una reazione acuta di ipersensibilità. In particolare durante interventi di cardiochirurgia, il medico deve prestare particolare attenzione a non iniettare TISSEEL Lyo in un vaso sanguigno. È altrettanto importante evitare l'iniezione nella mucosa nasale a causa del rischio di formazione di trombi nelle arterie della regione oculare.
• poiché esiste il rischio di danno tissutale locale in caso di iniezione di TISSEEL Lyo nel tessuto.
• per evitare l'adesione dei tessuti in sedi non desiderate. Prima dell'applicazione, è quindi necessario verificare che le aree circostanti il sito di applicazione previsto siano adeguatamente protette.
• poiché uno spessore eccessivo del coagulo formato potrebbe influire negativamente sull'efficacia del prodotto e sul processo di guarigione della ferita. Pertanto, TISSEEL Lyo deve essere applicato esclusivamente in uno strato sottile.

Si deve prestare attenzione durante l'applicazione della colla fibrinica utilizzando un gas compresso.
Sono stati riportati molto raramente casi di embolia gassosa o aerea potenzialmente letale o fatale durante l'uso di dispositivi a spruzzo dotati di regolatore di pressione per l'applicazione di colle fibriniche sui tessuti. Tali eventi consistono nel passaggio di aria nel circolo sanguigno, il che può portare a gravi minacce per la salute o la vita. Tale rischio sembra essere correlato all'uso del dispositivo a spruzzo con impostazioni di pressione superiori a quelle raccomandate e (o) troppo vicino alla superficie del tessuto. Il rischio sembra essere maggiore quando le colle fibriniche sui tessuti vengono nebulizzate con aria rispetto all'uso di CO₂. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di tale evento in seguito alla nebulizzazione del prodotto TISSEEL Lyo su ferite aperte trattate chirurgicamente.
Al dispositivo a spruzzo e all'accessorio aggiuntivo sono allegate istruzioni per l'uso con le raccomandazioni del produttore riguardo ai livelli di pressione e alla distanza dalla superficie del tessuto durante la nebulizzazione.
Il prodotto TISSEEL Lyo deve essere somministrato rigorosamente secondo le istruzioni e unicamente con dispositivi raccomandati per l'uso di questo prodotto.
Durante la nebulizzazione del prodotto TISSEEL Lyo, è necessario monitorare le variazioni della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca, della saturazione arteriosa dell'ossigeno e della concentrazione finale espirata di CO₂, a causa della possibile insorgenza di embolia gassosa.

Nel caso di medicinali prodotti a partire da sangue o plasma umano, vengono adottate specifiche misure per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Tali misure includono:

• una rigorosa selezione dei donatori di sangue e plasma, al fine di escludere gruppi a rischio di infezioni
• il controllo di singole donazioni di sangue e di pool di plasma raccolto per la ricerca di virus o infezioni
• l'inserimento di fasi nel processo di lavorazione del sangue o del plasma in grado di inattivare o rimuovere i virus.

Nonostante tali misure, quando vengono somministrati medicinali prodotti da sangue o plasma umano, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmissione di infezioni. Ciò include anche virus sconosciuti o appena scoperti e altri agenti patogeni.
Le misure adottate sono considerate efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C, nonché nei confronti del virus dell'epatite A, privo di envelope. Tali misure possono avere efficacia limitata nei confronti di alcuni virus privi di envelope, come il parvovirus B19.
L'infezione da parvovirus B19 può essere pericolosa per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per persone con sistema immunitario indebolito o con alcuni tipi di anemia (ad es. sferocitosi congenita o anemia emolitica).
Il medico curante può raccomandare al paziente di prendere in considerazione la vaccinazione contro l'epatite virale di tipo A e B, qualora il paziente debba ricevere nuovamente una colla fibrinica.
Si raccomanda vivamente di documentare ogni volta il nome e il numero di lotto del medicinale TISSEEL Lyo utilizzando l'etichetta autoadesiva allegata, da applicare sulla cartella clinica del paziente.

TISSEEL Lyo e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, anche quelli disponibili senza prescrizione medica.
Non sono note interazioni con altri prodotti medicinali.
Come per altri preparati o soluzioni trombiniche comparabili, il prodotto può subire denaturazione in presenza di soluzioni contenenti alcol, iodio o metalli pesanti (ad es. soluzioni disinfettanti).
Prima dell'applicazione del prodotto, la superficie deve essere accuratamente pulita da tali sostanze.
Informazioni riguardo ai preparati contenenti cellulosa ossidata si trovano nella sezione Preparazione per l'uso.

TISSEEL Lyo, alimenti e bevande
È necessario consultare il medico. Il medico deciderà se il paziente può mangiare e bere prima dell'applicazione di TISSEEL Lyo.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, pensa di poter essere in gravidanza o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale. Il medico deciderà se è possibile usare TISSEEL Lyo durante la gravidanza o l'allattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari
TISSEEL Lyo non ha alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli meccanici o di usare macchinari.

TISSEEL Lyo contiene Polisorbato 80
Il Polisorbato 80 può causare reazioni cutanee locali, come dermatite da contatto.

3. Come utilizzare TISSEEL Lyo

Il prodotto TISSEEL Lyo può essere utilizzato esclusivamente da chirurghi esperti che
abbiano ricevuto un'adeguata formazione in merito.
Prima di applicare il prodotto TISSEEL Lyo, la superficie della ferita deve essere asciugata utilizzando
tecniche standard (ad es. cambio di tamponi, garze, impiego di dispositivi aspiranti).
Non si deve utilizzare aria compressa o gas per asciugare la superficie.
TISSEEL Lyo può essere spruzzato solo su superfici visibili.
Durante l'applicazione del prodotto TISSEEL Lyo mediante un dispositivo di nebulizzazione,
è necessario rispettare le raccomandazioni del produttore relative alla pressione e alla distanza dal tessuto,
conformemente agli intervalli indicati di seguito:

Durante la spruzzatura del prodotto TISSEEL Lyo, è necessario monitorare le variazioni della pressione arteriosa,
della frequenza cardiaca, della saturazione di ossigeno nel sangue arterioso e della concentrazione di CO2 alla fine dell'espirazione a causa della
possibilità di embolia aerea o gassosa (vedere punto 2).
La dose di colla da applicare viene sempre determinata in base alle esigenze individuali.
La dose dipende da diversi fattori, tra cui il tipo di intervento chirurgico, l'estensione della superficie da incollare, il metodo di applicazione scelto e il numero di applicazioni. Il medico deciderà la quantità necessaria e applicherà uno strato sottile e uniforme sulla superficie target. Se la quantità applicata non dovesse apparire sufficiente, è possibile ripetere l'applicazione della colla.
Durante l'applicazione del prodotto TISSEEL Lyo si forma rapidamente un coagulo. È necessario evitare di applicare un nuovo strato su uno strato già esistente di TISSEEL Lyo, poiché il nuovo strato non si unirà a quello già presente.
È assolutamente necessario evitare l'applicazione separata del componente contenente le proteine adesive e del componente contenente trombina. Negli studi clinici, le dosi somministrate individualmente sono variate da 4 a 20 ml. In alcuni interventi (ad esempio, lesioni traumatiche del fegato o trattamento di ampie ustioni), potrebbe essere necessario utilizzare volumi maggiori.
Come guida generale per l'incollaggio delle superfici, si può considerare che un set di colla TISSEEL Lyo da 2 ml (cioè 1 ml di soluzione Tisseel più 1 ml di soluzione di trombina) è sufficiente per coprire un'area di almeno 10 cm².
Quando TISSEEL Lyo viene applicato mediante spruzzatura, la stessa quantità sarà sufficiente per coprire superfici corrispondentemente più ampie.
Per evitare un'eccessiva granulazione e garantire un progressivo assorbimento della colla polimerizzata nei tessuti, è necessario applicare strati di TISSEEL Lyo il più sottili possibile (vedere punto 2).
Al fine di assicurarsi un corretto mescolamento dei componenti della soluzione proteica adesiva e della soluzione di trombina, prima dell'applicazione è necessario espellere direttamente alcune gocce iniziali del prodotto dall'ago applicatore ed eliminarle prima di applicare il preparato.
Applicazione di una dose superiore a quella raccomandata di TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo viene utilizzato esclusivamente durante interventi chirurgici. Il medico stabilisce la quantità necessaria da applicare. Non sono noti casi di sovradosaggio.
In caso di domande riguardo all'uso del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.
Uso nei bambini
Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale nei bambini.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati peggiora o se compaiono effetti indesiderati
non elencati nel foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista.
Nei pazienti trattati con colla biologica possono verificarsi reazioni di ipersensibilità o
reazioni allergiche. Sebbene siano molto rare, possono essere molto gravi.
I primi segni di una reazione allergica possono includere:

• arrossamento transitorio della pelle
• prurito
• eruzione cutanea
• nausea, vomito
• cefalea
• sonnolenza
• agitazione
• sensazione di bruciore e formicolio nel sito di somministrazione
• ronzio nelle orecchie
• brividi
• senso di costrizione al torace
• gonfiore di labbra, lingua e gola (che può causare difficoltà respiratorie e/o deglutizione)
• difficoltà respiratorie
• bassa pressione sanguigna
• aumento o diminuzione della frequenza cardiaca
• perdita di coscienza causata da calo della pressione sanguigna

In singoli casi, tali reazioni possono evolvere in gravi reazioni allergiche (anafilassi).
Queste reazioni possono verificarsi soprattutto quando il prodotto viene utilizzato ripetutamente o viene somministrato
a pazienti che in precedenza hanno manifestato ipersensibilità all’aprotinina o a qualsiasi altro
componente del prodotto.
Anche se precedenti somministrazioni ripetute di TISSEEL Lyo sono state ben tollerate, un successivo
trattamento con TISSEEL Lyo o l’iniezione di aprotinina possono causare gravi reazioni
allergiche (anafilattiche).
Il team chirurgico è consapevole del rischio di tali reazioni e, in caso di comparsa dei primi segni di ipersensibilità,
la somministrazione di TISSEEL Lyo verrà immediatamente interrotta.
Sintomi gravi possono richiedere l’adozione di misure di emergenza.
L’iniezione di TISSEEL Lyo nei tessuti molli può causare danno tissutale locale.
L’iniezione di TISSEEL Lyo nei vasi sanguigni (vene o arterie) può causare la formazione di trombi (trombosi).
Poiché TISSEEL Lyo è prodotto a partire dal plasma derivato dal sangue di donatori, non è possibile
escludere del tutto il rischio di infezioni. Tuttavia, il produttore adotta numerose misure per
ridurre tale rischio (vedere punto 2).
In rari casi possono svilupparsi anticorpi diretti contro i componenti della colla biologica.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con TISSEEL Lyo:
Gli effetti indesiderati sono stati classificati secondo le seguenti categorie di frequenza:
Molto comune: può riguardare più di 1 persona su 10
Comune: può riguardare fino a 1 persona su 10
Non comune: può riguardare fino a 1 persona su 100
Raro: può riguardare fino a 1 persona su 1000
Molto raro: può riguardare fino a 1 persona su 10000
Non nota: la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

* La comparsa di bolle d'aria o di gas nel sistema vascolare si è verificata quando le colle di fibrina sono state applicate con dispositivi che utilizzano aria compressa o gas; ciò sembra essere correlato a un uso improprio del dispositivo di nebulizzazione (ad esempio, pressione superiore a quella raccomandata e distanza dalla superficie tissutale inferiore a quella raccomandata).
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non elencati nel foglio illustrativo, informare il medico o l'infermiere.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare TISSEEL Lyo

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Non congelare.
Conservare le fiale nell'imballaggio esterno di cartone per proteggerle dalla luce.
Se le soluzioni ricostituite non vengono utilizzate immediatamente, possono essere conservate a 37°C
oppure a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) senza agitazione per non più di 4 ore.
Non esporre il prodotto TISSEEL Lyo a temperature superiori a 37°C e non sottoporlo a microonde.
Le soluzioni ricostituite non devono essere collocate in condizioni refrigerate né congelate.
I medicinali non devono essere eliminati tramite scarico nelle fognature né nei rifiuti domestici.
Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo è costituito da due componenti:
Componente 1: Soluzione proteica adesiva
Per ottenere la soluzione proteica adesiva, il concentrato proteico adesivo (lilofilizzato) deve essere ricostituito con la soluzione di aprotinina.

1. La sostanza attiva del concentrato proteico adesivo è: fibrinogeno umano, 91 mg/ml.
   Altri componenti sono: albumina umana, L-istidina, amidato dell'acido nicotinico, polisorbato 80 (Tween 80), citrato di sodio diidrato.
   1a) La sostanza attiva della soluzione di aprotinina (solvente per il concentrato proteico adesivo) è: aprotinina sintetica, 3000 KIU/ml.
   Altro componente: acqua per preparazioni iniettabili.
   Componente 2: Soluzione di trombina
   Per ottenere la soluzione di trombina, la trombina (lilofilizzata) deve essere ricostituita con soluzione di cloruro di calcio.
2. La sostanza attiva della trombina (lilofilizzata) è: trombina umana, 500 UI/ml.
   Altri componenti sono: albumina umana e cloruro di sodio.
   2a) La sostanza attiva della soluzione di cloruro di calcio (solvente per la polvere di trombina) è: cloruro di calcio diidrato, 40 μmol/ml.
   Altro componente: acqua per preparazioni iniettabili.

TISSEEL Lyo contiene fattore XIII umano, co-purificato con fibrinogeno umano, nelle quantità di
0,6 – 5 U.I./ml.
Aspetto di TISSEEL Lyo e contenuto della confezione
Tutti i componenti di TISSEEL Lyo sono contenuti in fiale di vetro. La fiala contenente la polvere
proteica adesiva Tisseel è dotata di un agitatore magnetico.
I componenti liofilizzati sono bianchi o leggermente giallastri e hanno consistenza di polvere o granuli; i componenti liquidi sono trasparenti, incolori o leggermente giallastri.
Contenuto della confezione:
1 fiala contenente polvere Tisseel (proteine adesive) (componente 1, liofilizzato, con 91 mg/ml di
fibrinogeno umano)
1 fiala contenente polvere di trombina (componente 2, liofilizzato, con 500 U.I./ml di trombina umana)
1 fiala contenente soluzione di aprotinina sintetica (solvente per il componente 1 con 3000 KIU/ml di
aprotinina)
1 fiala contenente soluzione di cloruro di calcio (solvente per il componente 2 con 40 μmol/ml di
cloruro di calcio diidrato)
1 set Duploject per la ricostituzione e l’applicazione, costituito da:
1 supporto bimarcia DUPLOJECT
2 connettori
2 siringhe monouso con scala blu per Tisseel
2 siringhe monouso con scala nera per trombina
4 aghi monouso
4 aghi applicatori (con punta smussata)
Confezioni disponibili:
TISSEEL Lyo è disponibile nelle seguenti confezioni: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) e 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml)
Non tutti i tipi di confezione possono essere commercializzati.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Warszawa
Produttore:
Takeda Manufacturing Austria AG, Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi dell’Area Economica Europea con le seguenti denominazioni:
Austria : TISSEEL Lyo, Polvere e solvente per colla biologica
Bulgaria : ТИСИЛ ЛИО, прахове и разтворители за тъканно лепило
Repubblica Ceca : TISSEEL Lyo, Polvere per colla tissutale con solvente
Ungheria : TISSEEL Lyo, Por és oldószer szövetragasztóhoz
Norvegia : TISSEEL
Polonia: TISSEEL Lyo

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Informazioni generali
Prima dell'applicazione di TISSEEL Lyo, proteggere le aree corporee adiacenti al sito di applicazione previsto per evitare l'adesione dei tessuti in zone non desiderate.
Per prevenire l'adesione di TISSEEL Lyo ai guanti e agli strumenti chirurgici, inumidire preventivamente questi ultimi con soluzione fisiologica prima del contatto con la colla.
Come riferimento per l'applicazione su superfici, si può considerare che un set di colla TISSEEL Lyo da 2 ml (cioè 1 ml di soluzione proteica adesiva più 1 ml di soluzione di trombina) è sufficiente per coprire un'area di almeno 10 cm².
La dose richiesta dipende dalle dimensioni della superficie da incollare.
NON utilizzare i due componenti del prodotto TISSEEL Lyo separatamente. Entrambi i componenti devono essere utilizzati contemporaneamente.

Preparazione e ricostituzione
Avvertenza: ulteriori informazioni sulla preparazione e sull'uso sono disponibili nel foglietto illustrativo del sistema DUPLOJECT.
Le procedure descritte di seguito sono da considerarsi linee guida generali.
Non esporre il prodotto a temperature superiori a 37°C.
Non utilizzare il forno a microonde.
Dopo la ricostituzione, il prodotto deve essere utilizzato entro 4 ore. Non conservare in frigorifero né congelare.
Durante la preparazione e la ricostituzione dei componenti della colla fibrinica, seguire rigorosamente le tecniche asettiche.
Prima della ricostituzione dei componenti della colla fibrinica, disinfettare i tappi in gomma di tutte le fiale con un adeguato agente disinfettante, facendo attenzione a evitare il contatto diretto con il prodotto.
Per ottenere la soluzione proteica adesiva, il concentrato proteico liofilizzato deve essere ricostituito con la soluzione di aprotinina.
La trombina in polvere viene ricostituita con la soluzione di cloruro di calcio, ottenendo così la soluzione di trombina.
Utilizzare sempre siringhe e aghi separati per la ricostituzione dei due componenti al fine di evitare una precoce coagulazione.
Entrambe le soluzioni devono essere trasparenti o leggermente opalescenti. Le soluzioni ricostituite devono essere ispezionate visivamente prima dell'uso. Non utilizzare soluzioni torbide, discolorate, con sedimenti o con alterazioni nell'aspetto.
La presenza di bolle d'aria può rendere la soluzione proteica adesiva apparentemente torbida, ma tale torbidità non compromette l'efficacia né l'utilizzabilità del prodotto.

I. Ricostituzione del prodotto con il dispositivo FIBRINOTHERM
Il dispositivo FIBRINOTHERM mantiene una temperatura costante di 37°C e consente la dissoluzione del concentrato liofilizzato proteico mediante mescolamento.

Ia. Preliminare il riscaldamento di TISSEEL Lyo
Posizionare tutte e quattro le fiale di TISSEEL Lyo negli alloggiamenti pre-riscaldati del dispositivo FIBRINOTHERM, utilizzando gli anelli adattatori di dimensioni appropriate, e riscaldare per circa 3 minuti.

Ib. Preparazione della soluzione proteica adesiva (componente 1) (FIBRINOTHERM)

• Rimuovere i tappi dalle fiale del concentrato proteico adesivo e della soluzione di aprotinina. Entrambe le fiale sono contrassegnate con il colore blu.
• Trasferire la soluzione di aprotinina nella fiala contenente il concentrato proteico adesivo, utilizzando una delle aghi e siringhe con scala blu presenti nel kit di ricostituzione sterile (confezione A).
• Mescolare delicatamente la fiala per assicurarsi che il concentrato proteico adesivo sia completamente inumidito.
• Posizionare la fiala nell'alloggiamento più grande del dispositivo FIBRINOTHERM (se necessario, utilizzare anelli adattatori).
• Accendere l'agitatore magnetico e mescolare fino a completa dissoluzione del concentrato proteico adesivo.
• La ricostituzione è completata quando non sono visibili particelle non disciolte.
• Se sono ancora visibili particelle, facilitare la dissoluzione agitando manualmente la fiala in modo orizzontale (evitare agitazioni verticali). Dopo il controllo visivo e/o un breve mescolamento manuale, riposizionare la fiala nel FIBRINOTHERM e continuare il mescolamento a 37°C fino a completa dissoluzione del concentrato proteico adesivo.
• Al termine della dissoluzione, spegnere l'agitatore magnetico.

Avvertenza:

• Se il concentrato proteico adesivo non si dissolve completamente entro 20 minuti, scartare la fiala e preparare un nuovo set.
• Se la soluzione proteica adesiva non viene utilizzata immediatamente, conservarla a 37°C o a temperatura ambiente, senza mescolare. Per garantire l'uniformità del prodotto, mescolare delicatamente la soluzione prima del prelievo, utilizzando uno degli aghi per siringa con scala blu presente nel kit di applicazione sterile (confezione B). Per TISSEEL Lyo 10 ml, utilizzare un ago più grande sulla siringa con scala blu.

Ic. Preparazione della soluzione di trombina (componente 2) (FIBRINOTHERM)

• Rimuovere i tappi dalle fiale di trombina in polvere e di soluzione di cloruro di calcio. Entrambe le fiale sono contrassegnate con il colore nero.
• Trasferire la soluzione di cloruro di calcio nella fiala contenente la trombina, utilizzando il secondo ago e siringa con scala nera forniti nel kit di ricostituzione sterile (confezione A).
• Mescolare delicatamente per sciogliere il polvere liofilizzato e posizionare la fiala nell'alloggiamento del dispositivo FIBRINOTHERM di dimensione appropriata.
• Conservare la soluzione di trombina a 37°C o a temperatura ambiente se non utilizzata immediatamente. Per garantire l'uniformità, mescolare delicatamente la soluzione prima del prelievo, utilizzando il secondo ago per siringa con scala nera fornito nel kit di applicazione sterile (confezione B).

Ulteriori istruzioni sono riportate nel manuale di utilizzo del dispositivo FIBRINOTHERM.

II. Ricostituzione con bagno termostatato
Avvertenza: quando si utilizza un bagno termostatato per la ricostituzione del prodotto, prestare particolare attenzione per evitare contaminazioni, assicurandosi che le fiale, specialmente le giunzioni, non vengano completamente immerse nell'acqua.

IIa. Preparazione della soluzione proteica adesiva (componente 1) (bagno termostatato)

• Riscaldare preliminarmente le fiale contrassegnate in blu (contenenti il concentrato liofilizzato proteico e la soluzione di aprotinina) per circa 3 minuti in un bagno termostatato a temperatura di 33°C - 37°C.
• Utilizzando uno degli aghi e siringhe con scala blu presenti nel kit di ricostituzione sterile (confezione A), trasferire la soluzione di aprotinina nella fiala contenente il concentrato proteico adesivo.
• Rimettere la fiala nel bagno termostatato a 33°C - 37°C per un minuto.
• Mescolare delicatamente, evitando eccessiva schiumosità. Successivamente, reimmettere la fiala nel bagno termostatato e controllare periodicamente che il prodotto si sia completamente disciolto.
• La ricostituzione è completata quando non sono visibili particelle non disciolte. Se sono ancora presenti particelle, riscaldare la fiala a 33°C - 37°C per alcuni minuti aggiuntivi, agitandola fino a completa dissoluzione.
• Dopo la completa dissoluzione, se la soluzione proteica adesiva non viene immediatamente utilizzata, conservarla a 33-37°C o a temperatura ambiente. Per garantire l'uniformità del prodotto, mescolare delicatamente la soluzione prima del prelievo, utilizzando uno degli aghi per siringa con scala blu presente nel kit di applicazione sterile (confezione B). Per TISSEEL Lyo 10 ml, utilizzare un ago più grande sulla siringa con scala blu.

IIb. Preparazione della soluzione di trombina (componente 2) (bagno termostatato)

• Trasferire il contenuto della fiala con soluzione di cloruro di calcio nella fiala contenente la trombina (entrambe contrassegnate in nero), utilizzando il secondo ago e siringa con scala nera presenti nel kit di ricostituzione sterile (confezione A).
• Mescolare delicatamente per sciogliere il polvere liofilizzato.
• Posizionare la fiala in un bagno termostatato a 33°C - 37°C.
• La ricostituzione è completata quando tutta la trombina in polvere è completamente disciolta.
• Conservare la soluzione di trombina a 33°C - 37°C o a temperatura ambiente fino all'uso.
• Prima dell'uso, prelevare la soluzione di trombina dalla fiala utilizzando il secondo ago e siringa con scala nera presenti nel kit di applicazione sterile (confezione B).

III. Applicazione dei componenti ricostituiti del collante tissutale
Prima dell'applicazione, riscaldare TISSEEL Lyo a una temperatura di 33°C – 37°C.

Manuale di istruzioni

• Entrambe le siringhe devono essere riempite con volumi uguali.
• Rimuovere completamente l'aria dalle siringhe prima di collegare qualsiasi dispositivo di applicazione.
• Posizionare le due siringhe contenenti la soluzione proteica adesiva e la soluzione di trombina nell'applicatore DUPLOJECT a doppia siringa.
• Posizionare il connettore e fissarlo lateralmente alla siringa con la fascetta di sicurezza.
• Collegare le estremità di entrambe le siringhe al connettore, assicurandosi che siano correttamente fissate.
• Fissare il connettore agganciando la fascetta di sicurezza all'applicatore DUPLOJECT a doppia siringa.
• In caso di rottura della fascetta di sicurezza, utilizzare il connettore di riserva incluso nel kit.
• In assenza di un connettore di riserva, il set può comunque essere utilizzato, ma è necessario verificare attentamente che il collegamento sia stabile e ermetico.
• Fissare l'ago applicatore al connettore.
• NON rimuovere l'aria residua nel connettore e nell'ago applicatore prima dell'inizio dell'applicazione della colla, poiché ciò potrebbe causare l'occlusione dell'ago applicatore.

Il pistone comune dell'applicatore DUPLOJECT a doppia siringa garantisce l'erogazione di volumi uguali di entrambi i componenti della colla attraverso il connettore verso l'ago applicatore, dove vengono mescolati e successivamente applicati.

Applicazione
Prima dell'applicazione di TISSEEL Lyo, asciugare la superficie della ferita utilizzando tecniche standard (ad es. cambio di garze, uso di dispositivi aspiranti).
Non utilizzare aria compressa o gas per asciugare la superficie.

• Applicare lentamente il composto di soluzione proteica adesiva e trombina sulla superficie target o sulle superfici da incollare, premendo delicatamente sul pistone comune.
• Nei procedimenti chirurgici che richiedono volumi minimi di colla fibrinica, si raccomanda di espellere ed eliminare le prime gocce del prodotto.
• Dopo l'applicazione di TISSEEL Lyo, attendere almeno 2 minuti per consentire una sufficiente polimerizzazione.

Avvertenza: Dopo la miscelazione dei componenti della colla fibrinica, la solidificazione avviene in pochi secondi a causa dell'elevata concentrazione di trombina (500 U.I./ml). Pertanto, se l'applicazione viene interrotta, l'ago può ostruirsi immediatamente. In tal caso, sostituire l'ago applicatore con uno nuovo solo immediatamente prima di riprendere l'applicazione. Se i raccordi del connettore sono ostruiti, utilizzare il connettore di riserva incluso nella confezione.

La colla fibrinica può essere applicata anche con altri dispositivi ausiliari prodotti da BAXTER, specificamente progettati per l'uso in endoscopia, interventi chirurgici mini-invasivi o per l'applicazione su superfici ampie o difficilmente accessibili. Quando si utilizzano tali dispositivi, seguire attentamente le istruzioni per l'uso fornite.
Per determinate applicazioni, possono essere utilizzati materiali biocompatibili, come membrane di collagene, come supporto o per il rinforzo meccanico delle anastomosi.

Applicazione del prodotto con dispositivo spray
Nell'applicazione di TISSEEL Lyo con dispositivo spray, seguire le raccomandazioni del produttore relative alla pressione e alla distanza dal tessuto, nei limiti indicati di seguito:

Durante la nebulizzazione del prodotto TISSEEL Lyo, monitorare le variazioni della pressione arteriosa,
della frequenza cardiaca, della saturazione dell'ossigeno nel sangue arterioso e della concentrazione di CO₂ in fine espirazione a causa della
possibilità di insorgenza di embolia aerea o gassosa (vedere punto 2).
Nel caso di somministrazione del prodotto TISSEEL Lyo in uno spazio chiuso come la cavità toracica o addominale,
si raccomanda l'uso dell'applicatore DuploSpray MIS e di un sistema di regolazione. Ulteriori informazioni sono disponibili
nel foglietto illustrativo del dispositivo DuploSpray MIS.
Smaltimento degli scarti
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.