Tisseel Lyo

Prospecto: Información para el usuario

TISSEEL Lyo - polvos y disolventes para preparar un adhesivo tisular
Fibrinógeno humano, trombina humana, aprotinina sintética, cloruro de calcio dihidratado
Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermera. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es TISSEEL Lyo y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la utilización de TISSEEL Lyo
3. Cómo se utiliza TISSEEL Lyo
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo se conserva TISSEEL Lyo
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es TISSEEL Lyo y para qué se utiliza

Qué es TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo es un adhesivo tisular de dos componentes compuesto por dos soluciones: una solución de proteínas adhesivas y una solución de trombina. TISSEEL Lyo contiene fibrinógeno y trombina. Estas son dos proteínas sanguíneas esenciales para la coagulación de la sangre. Cuando estas proteínas se mezclan durante la administración, forman un coágulo en el lugar donde el cirujano lo aplica.
El coágulo formado por TISSEEL Lyo es muy similar al coágulo sanguíneo natural. Se degrada de la misma manera que un coágulo endógeno (formado naturalmente en el organismo) y no deja residuos. La adición de una proteína sintética (aprotinina sintética) tiene como objetivo aumentar la durabilidad del coágulo y prevenir su disolución prematura.
Para qué se utiliza TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo se utiliza como tratamiento complementario cuando las técnicas quirúrgicas convencionales no son suficientemente eficaces:
para mejorar la hemostasia;
como adhesivo tisular, facilitando la cicatrización de heridas o como material sellante de suturas en cirugía vascular y del tracto gastrointestinal;
para unir tejidos, por ejemplo, para fijar injertos de piel.
TISSEEL Lyo también es eficaz en pacientes que reciben medicamentos con heparina que inhiben la coagulación.

2. Información importante antes de usar TISSEEL Lyo

Cuándo no debe utilizarse TISSEEL Lyo:

• en caso de alergia (hipersensibilidad) a cualquiera de los principios activos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
• para el tratamiento de hemorragias arteriales o venosas masivas. La utilización exclusiva de TISSEEL Lyo no está indicada en esta situación.
• No se debe inyectar TISSEEL Lyo en los vasos sanguíneos (venas o arterias). Dado que TISSEEL Lyo forma coágulos en el lugar donde se aplica, la inyección de TISSEEL Lyo podría provocar la formación de un coágulo en el vaso. Si este coágulo se desplaza por la sangre, podría causar complicaciones potencialmente mortales.
• TISSEEL Lyo no está indicado como sustituto de los puntos de sutura cutánea destinados al cierre de la herida quirúrgica.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar TISSEEL Lyo, debe discutirlo con su médico, farmacéutico o
enfermero.
Debe tener especial precaución al utilizar TISSEEL Lyo debido al riesgo de reacciones alérgicas de hipersensibilidad.
Los primeros signos de una reacción alérgica pueden incluir:

• enrojecimiento transitorio de la piel
• picor
• erupción cutánea
• náuseas, vómitos
• malestar general
• escalofríos
• opresión en el pecho
• hinchazón de labios y lengua
• dificultad para respirar / apnea
• descenso de la presión arterial
• aumento o disminución de la frecuencia cardíaca

Si aparece alguno de estos síntomas, debe interrumpir inmediatamente la aplicación. En caso de síntomas graves, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento de emergencia.

• debido a que TISSEEL Lyo contiene una proteína sintética denominada aprotinina. Aunque esta proteína se administra únicamente en pequeñas cantidades y solo sobre la superficie de la herida, existe el riesgo de una reacción anafiláctica grave. Este riesgo parece ser mayor en pacientes que previamente han recibido TISSEEL Lyo o aprotinina, incluso si anteriormente fue bien tolerado. Por este motivo, debe registrarse en la historia clínica del paciente la información sobre el uso previo de aprotinina o productos que contengan aprotinina. Dado que la aprotinina sintética es estructuralmente idéntica a la aprotinina bovina, debe evaluarse cuidadosamente la administración de TISSEEL Lyo en pacientes con alergia a proteínas bovinas.
• porque la administración accidental en un vaso sanguíneo puede provocar complicaciones potencialmente mortales debido al paso del coágulo formado a la circulación sistémica.
• la administración intravascular puede aumentar especialmente la probabilidad y gravedad de una reacción aguda de hipersensibilidad en pacientes particularmente sensibles. Especialmente durante intervenciones cardioquirúrgicas, el médico debe tener especial cuidado para no inyectar TISSEEL Lyo en un vaso sanguíneo. Asimismo, es importante evitar la inyección en la mucosa nasal debido al riesgo de formación de coágulos en las arterias de la región ocular.
• porque existe el riesgo de daño tisular local si se inyecta TISSEEL Lyo en el tejido.
• para evitar la adhesión de tejidos en lugares no deseados. Por ello, antes de la aplicación debe comprobarse que las áreas del cuerpo situadas fuera del lugar de aplicación previsto estén suficientemente protegidas.
• porque un coágulo demasiado grueso puede afectar negativamente la eficacia del producto y el proceso de cicatrización de la herida. Por ello, TISSEEL Lyo debe aplicarse exclusivamente en forma de una capa fina.

Debe tenerse precaución durante la aplicación del adhesivo fibrínico utilizando gas comprimido.
**Se han notificado muy raramente casos de embolias aéreas o gaseosas potencialmente mortales o fatales asociadas al uso de dispositivos pulverizadores con regulador de presión para la aplicación de adhesivos fibrínicos en tejidos. Estas embolias consisten en la entrada de aire en la circulación sanguínea, lo que puede provocar un riesgo grave para la salud o la vida. Parece que esto está relacionado con el uso del dispositivo pulverizador a presiones superiores a las recomendadas y/o a una distancia muy corta de la superficie tisular. El riesgo parece ser mayor cuando los adhesivos fibrínicos se pulverizan con aire en lugar de con CO**. Por este motivo, no puede descartarse la posibilidad de que ocurra un evento de este tipo al pulverizar el producto TISSEEL Lyo sobre heridas abiertas tratadas quirúrgicamente.
Al dispositivo pulverizador y a la boquilla adicional se incluyen instrucciones de uso con las recomendaciones del fabricante sobre los rangos de presión y la distancia respecto a la superficie tisular durante la pulverización.
El producto TISSEEL Lyo debe administrarse estrictamente según las instrucciones y únicamente con dispositivos recomendados para su uso.
*Durante la pulverización del producto TISSEEL Lyo, debe monitorizarse la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la saturación de oxígeno en sangre arterial y la concentración final espirada de CO* por la posibilidad de embolia gaseosa.

En el caso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, se toman medidas específicas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen:

• una selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma, con el fin de excluir grupos de riesgo de infección
• el análisis de donaciones individuales de sangre y de lotes de plasma recolectado en busca de virus o infecciones
• la inclusión de etapas en el proceso de fabricación de sangre o plasma que pueden inactivar o eliminar virus.

A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto incluye virus desconocidos o recién descubiertos, así como otros patógenos.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente al virus de la hepatitis A, que carece de envoltura. Las medidas adoptadas podrían tener un valor limitado frente a ciertos virus no envueltos, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para personas con el sistema inmunitario debilitado o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, esferocitosis hereditaria o anemia hemolítica).
El médico tratante puede recomendar al paciente considerar la vacunación frente a la hepatitis vírica tipo A y B si el paciente recibe repetidamente adhesivo fibrínico.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre TISSEEL Lyo, se documente el nombre y el número de lote del medicamento mediante la etiqueta autoadhesiva adjunta, que debe pegarse en la historia clínica del paciente.

TISSEEL Lyo y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, incluso aquellos que no requieran receta médica.
No se conocen interacciones con otros productos medicinales.
Al igual que otros preparados o soluciones trombínicas comparables, el producto puede desnaturalizarse por la acción de soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por ejemplo, soluciones desinfectantes).
Antes de aplicar el producto, debe limpiarse cuidadosamente la superficie de estas sustancias.
La información sobre los preparados que contienen celulosa oxidada se encuentra en la sección Preparación para la administración.

TISSEEL Lyo y alimentos y bebidas
Consulte con su médico. El médico decidirá si puede comer o beber antes de la administración de TISSEEL Lyo.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. El médico decidirá si puede administrarse TISSEEL Lyo durante el embarazo o la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
TISSEEL Lyo no afecta a la capacidad de conducir vehículos mecánicos ni de utilizar máquinas.

TISSEEL Lyo contiene Polisorbato 80
El polisorbato 80 puede provocar reacciones cutáneas locales, tales como dermatitis de contacto.

3. Cómo utilizar TISSEEL Lyo

El producto TISSEEL Lyo solo debe ser aplicado por cirujanos experimentados que hayan recibido formación específica en este sentido.
Antes de aplicar el producto TISSEEL Lyo, la superficie de la herida debe secarse utilizando técnicas convencionales (por ejemplo, cambio de compresas, gasas o uso de dispositivos de aspiración).
No se debe utilizar aire o gas comprimido para secar la superficie.
TISSEEL Lyo solo puede pulverizarse sobre superficies visibles.
Al aplicar el producto TISSEEL Lyo mediante un dispositivo pulverizador, se deben seguir las recomendaciones del fabricante respecto a la presión y la distancia respecto al tejido, según los rangos indicados a continuación:

Durante la pulverización del producto TISSEEL Lyo, se deben monitorizar los cambios en la presión arterial,
la frecuencia cardíaca, la saturación de oxígeno en la sangre arterial y la concentración de CO\textsubscript{2} al final de la espiración debido a la
posibilidad de aparición de embolia aérea o gaseosa (véase el punto 2).
La dosis del adhesivo aplicada se determina siempre según las necesidades individuales.
La dosis depende de varios factores, incluyendo el tipo de intervención quirúrgica, el tamaño de la superficie a sellar, el método de aplicación elegido y el número de aplicaciones. El médico decidirá la cantidad necesaria y aplicará una capa lo más fina y uniforme posible sobre la superficie objetivo. Si la cantidad aplicada no parece suficiente, se puede repetir la aplicación del adhesivo.
Durante la aplicación del producto TISSEEL Lyo, se forma rápidamente un coágulo. Se debe evitar aplicar una nueva capa sobre una capa ya existente de TISSEEL Lyo, ya que la nueva capa no se unirá adecuadamente a la anterior.
Se debe evitar estrictamente la aplicación separada del componente con proteínas adhesivas y del componente que contiene trombina. En estudios clínicos, las dosis individualmente ajustadas oscilaron entre 4 y 20 ml. En ciertos procedimientos (por ejemplo, lesión traumática del hígado o tratamiento de extensas quemaduras), puede ser necesario utilizar volúmenes mayores.
Como orientación general para el sellado de superficies, se puede considerar que un conjunto de adhesivo TISSEEL Lyo de 2 ml (es decir, 1 ml de solución Tisseel más 1 ml de solución de trombina) es suficiente para cubrir un área de al menos 10 cm\textsuperscript{2}.
Cuando TISSEEL Lyo se aplica mediante pulverización, la misma cantidad será suficiente para cubrir superficies considerablemente más grandes.
Para evitar la excesiva formación de tejido de granulación y garantizar una absorción gradual del adhesivo coagulado por los tejidos, se debe aplicar TISSEEL Lyo en capas lo más delgadas posibles (véase el punto 2).
Con el fin de asegurar una mezcla adecuada de los componentes de la solución de proteínas adhesivas y de la solución de trombina, inmediatamente antes de la aplicación se debe expulsar y desechar las primeras gotas del producto a través de la aguja aplicadora antes de comenzar la administración.
Uso de una dosis superior a la recomendada de TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo se utiliza exclusivamente durante procedimientos quirúrgicos. La cantidad necesaria la determina el médico. No se conocen casos de sobredosis.
En caso de dudas sobre el uso del medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.
Uso en niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Si alguno de los efectos adversos empeora o si aparecen efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico o al farmacéutico.
En pacientes tratados con adhesivo tisular pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas. Aunque son muy raras, pueden ser muy graves.
Los primeros signos de una reacción alérgica pueden incluir:

• enrojecimiento transitorio de la piel
• picor
• erupción cutánea
• náuseas, vómitos
• dolor de cabeza
• somnolencia
• inquietud
• escozor y picazón en el lugar de administración
• zumbido en los oídos
• escalofríos
• opresión en el pecho
• hinchazón de labios, lengua y garganta (que puede provocar dificultad para respirar y/o tragar)
• dificultad para respirar
• presión arterial baja
• aumento o disminución de la frecuencia cardíaca
• pérdida de conciencia provocada por la caída de la presión arterial

En casos aislados, estas reacciones pueden evolucionar hacia reacciones alérgicas graves (anafilaxia).
Dichas reacciones pueden ocurrir especialmente cuando el producto se utiliza repetidamente o se administra a pacientes que previamente han presentado hipersensibilidad a la aprotinina o a cualquier otro componente del producto.
Aunque previamente se haya tolerado bien el uso repetido de TISSEEL Lyo, una administración posterior de TISSEEL Lyo o la inyección de aprotinina podrían provocar reacciones alérgicas graves (anafilácticas).
El equipo que realiza el procedimiento quirúrgico es consciente del riesgo de este tipo de reacciones y, si aparecen los primeros signos de hipersensibilidad, la administración de TISSEEL Lyo se suspenderá inmediatamente.
Los síntomas graves pueden requerir la adopción de medidas de rescate.
La inyección de TISSEEL Lyo en tejidos blandos puede provocar daño tisular local.
La inyección de TISSEEL Lyo en vasos sanguíneos (venas o arterias) puede provocar la formación de coágulos (trombosis).
Dado que TISSEEL Lyo se fabrica a partir de plasma procedente de sangre de donantes, no puede excluirse por completo el riesgo de infección. Sin embargo, el fabricante adopta numerosas medidas para reducir este riesgo (ver sección 2).
En casos raros, pueden aparecer anticuerpos frente a los componentes del adhesivo tisular.
Los siguientes efectos adversos se han observado durante el tratamiento con TISSEEL Lyo:
Los efectos adversos se han clasificado según las siguientes categorías de frecuencia:
Muy frecuentes: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: puede afectar hasta 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes: puede afectar hasta 1 de cada 100 personas
Raros: puede afectar hasta 1 de cada 1000 personas
Muy raros: puede afectar hasta 1 de cada 10000 personas
No conocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

* La aparición de burbujas de aire o gas en el sistema vascular se ha observado cuando los adhesivos
fibrínicos se aplican con dispositivos que utilizan aire comprimido o gas; esto parece estar
relacionado con un uso inadecuado del dispositivo pulverizador (por ejemplo, con una presión más alta de
la recomendada o a una distancia menor de la recomendada respecto a la superficie del tejido).
Notificación de reacciones adversas
Si se presentan cualquier tipo de efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto,
infórmelo a su médico o enfermero.
Las reacciones adversas pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de
Reacciones Adversas de Productos Médicos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales,
Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de reacciones adversas, se podrá recopilar más información sobre la
seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar TISSEEL Lyo

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Conservar por debajo de 25°C. No congele.
Mantenga los viales en su envase exterior de cartón para protegerlos de la luz.
Si las soluciones reconstituidas no se utilizan inmediatamente, pueden conservarse a 37°C
o a temperatura ambiente (no superior a 25°C) sin agitación durante un máximo de 4 horas.
No exponga el producto TISSEEL Lyo a temperaturas superiores a 37°C ni lo someta a radiación de microondas.
No se deben colocar las soluciones reconstituidas en condiciones de refrigeración ni congelarlas.
No elimine los medicamentos por los desagües ni con los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este tipo de medida contribuirá a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene TISSEEL Lyo
TISSEEL Lyo consta de dos componentes:
Componente 1: Solución de proteínas adhesivas
Para obtener la solución de proteínas adhesivas, se debe disolver el concentrado de proteínas adhesivas (linfoilizado) en la solución de aprotinina.

1. La sustancia activa del concentrado de proteínas adhesivas es: fibrinógeno humano, 91 mg/ml.
   Otros componentes son: albúmina humana, L-histidina, amida del ácido nicotínico, polisorbato 80 (Tween 80), citrato sódico dihidratado.
   1a) La sustancia activa de la solución de aprotinina (disolvente para el concentrado de proteínas adhesivas) es: aprotinina sintética, 3000 KIU/ml.
   Otro componente es: agua para preparaciones inyectables.
   Componente 2: Solución de trombina
   Para obtener la solución de trombina, se debe disolver la trombina (linfoilizada) en la solución de cloruro cálcico.
2. La sustancia activa de la trombina (linfoilizada) es: trombina humana, 500 U.I./ml.
   Otros componentes son: albúmina humana y cloruro sódico.
   2a) La sustancia activa de la solución de cloruro cálcico (disolvente para el polvo de trombina) es: cloruro cálcico dihidratado, 40 μmol/ml.
   Otro componente es: agua para preparaciones inyectables.

TISSEEL Lyo contiene factor XIII humano, codificado junto con el fibrinógeno humano, en cantidades
de 0,6 – 5 UI/ml.
Aspecto de TISSEEL Lyo y contenido del envase
Todos los componentes de TISSEEL Lyo se encuentran en viales de vidrio. El vial que contiene el polvo
de proteínas adhesivas de Tisseel está equipado con un agitador magnético.
Los componentes liofilizados son blancos o ligeramente amarillentos y tienen consistencia de polvo o gránulos; los componentes líquidos son transparentes, incoloros o ligeramente amarillentos.
Contenido del envase:
1 vial que contiene polvo de Tisseel (proteínas adhesivas) (componente 1, liofilizado, con 91 mg/ml
de fibrinógeno humano)
1 vial que contiene polvo de trombina (componente 2, liofilizado, con 500 UI/ml de trombina humana)
1 vial que contiene solución de aprotinina sintética (disolvente para el componente 1 con 3000 KIU/ml
de aprotinina)
1 vial que contiene solución de cloruro de calcio (disolvente para el componente 2 con 40 μmol/ml de
cloruro de calcio dihidratado)
1 juego Duploject para la reconstitución y aplicación, compuesto por:
1 mango dúplex DUPLOJECT
2 conectores
2 jeringas desechables con escala azul para Tisseel
2 jeringas desechables con escala negra para trombina
4 agujas desechables
4 agujas aplicadoras (con punta roma)
Tamaño del envase:
TISSEEL Lyo está disponible en los siguientes tamaños de envase: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml
(2 ml + 2 ml) y 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml)
No todos los tipos de envases deben estar disponibles en el mercado.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización:
Baxter Polska Sp. z o.o.
ul. Kruczkowskiego 8
00-380 Varsovia
Fabricante:
Takeda Manufacturing Austria AG, Industriestrasse 67, 1221 Viena, Austria
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio
Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria : TISSEEL Lyo, Polvo y disolvente para un adhesivo tisular
Bulgaria : ТИСИЛ ЛИО, прахове и разтворители за тъканно лепило
República Checa : TISSEEL Lyo, Polvo para la preparación de un adhesivo tisular con disolvente
Hungría : TISSEEL Lyo, Por és oldószer szövetragasztóhoz
Noruega : TISSEEL
Polonia: TISSEEL Lyo

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Información general
Antes de aplicar TISSEEL Lyo, se deben proteger las áreas corporales adyacentes al lugar de aplicación previsto para evitar la adhesión de tejidos en lugares no deseados.
Para prevenir la adherencia de TISSEEL Lyo a los guantes y al instrumental, éstos deben humedecerse previamente con solución salina fisiológica antes del contacto con el adhesivo.
Como orientación general para la aplicación sobre superficies, puede considerarse que un conjunto de TISSEEL Lyo de 2 ml (es decir, 1 ml de solución de proteínas adhesivas más 1 ml de solución de trombina) es suficiente para cubrir un área de al menos 10 cm².
La dosis requerida depende del tamaño de la superficie a adherir.
NO utilizar los dos componentes del producto TISSEEL Lyo por separado. Ambos componentes deben usarse conjuntamente.

Preparación y reconstitución para su uso
Advertencia: Información adicional sobre la preparación y uso se encuentra en las instrucciones de uso del sistema DUPLOJECT.
Las siguientes procedimientos se ofrecen como orientación general.
No exponer el producto a temperaturas superiores a 37°C.
No someterlo a irradiación en microondas.
Tras la reconstitución, el producto debe utilizarse dentro de las 4 horas siguientes. No conservar en nevera ni congelar.
Durante la preparación y reconstitución de los componentes del adhesivo de fibrina, debe emplearse técnica aséptica.
Antes de reconstituir los componentes del adhesivo de fibrina, limpiar las tapas de goma de todos los viales con un agente desinfectante adecuado, evitando el contacto directo con el producto.

Para obtener la solución de proteínas adhesivas, se debe disolver el concentrado de proteína adhesiva en la solución de aprotinina.
El polvo de trombina se disuelve en la solución de cloruro cálcico, formando la solución de trombina.
Siempre deben utilizarse jeringas e inyectores separados para la reconstitución de ambas soluciones, con el fin de evitar la coagulación prematura.

Ambas soluciones deben ser transparentes o ligeramente opalescentes. Las soluciones reconstituidas deben inspeccionarse visualmente antes de su administración. No utilizar si las soluciones están turbias, descoloridas, presentan partículas sedimentadas u otras alteraciones visuales.
Las burbujas de aire pueden hacer que la solución reconstituida de proteína adhesiva parezca turbia, pero este tipo de turbidez no afecta la eficacia ni la utilidad del producto.

I. Reconstitución del producto mediante el dispositivo FIBRINOTHERM
El dispositivo FIBRINOTHERM mantiene una temperatura constante de 37°C y permite la disolución del concentrado liofilizado de proteína adhesiva mediante agitación.

Ia. Precalentamiento de TISSEEL Lyo
Colocar los cuatro viales de TISSEEL Lyo en los orificios precalentados del dispositivo FIBRINOTHERM, utilizando los anillos adaptadores del tamaño adecuado, y calentar durante aproximadamente 3 minutos.

Ib. Preparación de la solución de proteína adhesiva (componente 1) (FIBRINOTHERM)

• Retirar las tapas de los viales del concentrado de proteína adhesiva y de la solución de aprotinina. Ambos viales están marcados con color azul.
• Transferir la solución de aprotinina al vial que contiene el concentrado de proteína adhesiva, utilizando una de las agujas y una jeringa con escala azul del kit de reconstitución estéril (paquete A).
• Agitar suavemente el vial para asegurar que el concentrado de proteína adhesiva esté completamente impregnado.
• Colocar el vial en el orificio más grande del dispositivo FIBRINOTHERM (si es necesario, usar anillos adaptadores).
• Activar el agitador magnético y mezclar hasta que el concentrado de proteína adhesiva se haya disuelto completamente.
• La reconstitución finaliza cuando no se observan partículas no disueltas.
• Si persisten partículas visibles, puede facilitarse la disolución agitando manualmente el vial horizontalmente (evitar agitaciones verticales). Tras la inspección visual y/o una breve agitación manual, volver a colocar el vial en el FIBRINOTHERM y continuar la mezcla a 37°C hasta la disolución completa del concentrado.
• Tras completar la disolución, desactivar el agitador magnético.

Advertencia:

• Si el concentrado de proteína adhesiva no se disuelve completamente en 20 minutos, desechar el vial y preparar un nuevo conjunto.
• Si la solución de proteínas adhesivas no se utiliza inmediatamente, debe mantenerse a 37°C o a temperatura ambiente, sin agitación. Para asegurar la homogeneidad del producto, agitar suavemente antes de extraerla con una de las agujas para jeringa con escala azul del kit de aplicación estéril (paquete B). En el caso de TISSEEL Lyo 10 ml, colocar una aguja más grande en la jeringa con escala azul.

Ic. Preparación de la solución de trombina (componente 2) (FIBRINOTHERM)

• Retirar las tapas de los viales de polvo de trombina y de la solución de cloruro cálcico. Ambos viales están marcados con color negro.
• Transferir la solución de cloruro cálcico al vial de trombina, utilizando una segunda aguja y jeringa con escala negra del kit de reconstitución estéril (paquete A).
• Agitar suavemente para disolver el polvo liofilizado y colocar el vial en el orificio del dispositivo FIBRINOTHERM del tamaño adecuado.
• Mantener la solución de trombina a 37°C o a temperatura ambiente si no se utiliza inmediatamente. Para asegurar la homogeneidad, agitar suavemente antes de extraerla con la segunda aguja para jeringa con escala negra del kit de aplicación estéril (paquete B).

Instrucciones adicionales se encuentran en el manual de uso del dispositivo FIBRINOTHERM.

II. Reconstitución mediante baño maría
Advertencia: Al utilizar un baño maría para la reconstitución, deben tomarse precauciones especiales para evitar la contaminación, evitando sumergir completamente el vial, especialmente la tapa.

IIa. Preparación de la solución de proteína adhesiva (componente 1) (baño maría)

• Precalentar durante aproximadamente 3 minutos en baño maría a 33°C - 37°C los viales marcados con color azul que contienen el concentrado liofilizado de proteína adhesiva y la solución de aprotinina.
• Con una de las agujas y jeringa con escala azul del kit de reconstitución estéril (paquete A), transferir la solución de aprotinina al vial que contiene el concentrado de proteína adhesiva.
• Volver a colocar el vial en el baño maría a 33°C - 37°C durante un minuto.
• Agitar suavemente, evitando la formación excesiva de espuma. Volver a colocar el vial en el baño maría y verificar periódicamente que el producto se haya disuelto completamente.
• La reconstitución finaliza cuando no se observan partículas no disueltas. Si persisten partículas, calentar el vial a 33°C - 37°C durante varios minutos más y agitar hasta lograr la disolución completa.
• Tras la disolución completa, si la solución de proteínas adhesivas no se utiliza inmediatamente, debe mantenerse a 33°C - 37°C o a temperatura ambiente. Para asegurar la homogeneidad, agitar suavemente antes de extraerla con una de las agujas para jeringa con escala azul del kit de aplicación estéril (paquete B). En el caso de TISSEEL Lyo 10 ml, colocar una aguja más grande en la jeringa con escala azul.

IIb. Preparación de la solución de trombina (componente 2) (baño maría)

• Transferir el contenido del vial de solución de cloruro cálcico al vial de trombina (ambos marcados con color negro), utilizando la segunda aguja y jeringa con escala negra del kit de reconstitución estéril (paquete A).
• Agitar suavemente para disolver el polvo liofilizado.
• Colocar el vial en baño maría a 33°C - 37°C.
• La reconstitución finaliza cuando todo el polvo de trombina esté disuelto.
• Hasta su uso, mantener la solución de trombina a 33°C - 37°C o a temperatura ambiente.
• Antes de su uso, extraer la solución de trombina del vial con la segunda aguja y jeringa con escala negra del kit de aplicación estéril (paquete B).

III. Aplicación de los componentes reconstituidos del adhesivo tisular
Antes de su administración, TISSEEL Lyo debe calentarse a una temperatura de 33°C – 37°C.

Instrucciones de uso

• Ambas jeringas deben llenarse con volúmenes iguales.
• Eliminar todo el aire de las jeringas antes de conectar cualquier dispositivo de aplicación.
• Colocar las dos jeringas (una con la solución de proteínas adhesivas y otra con la solución de trombina) en el soporte DUPLOJECT de doble jeringa.
• Colocar el conector y fijarlo al lateral de las jeringas con la banda de seguridad.
• Conectar las salidas de ambas jeringas al conector, asegurándose de que estén correctamente acopladas.
• Asegurar el conector fijando la banda de seguridad al soporte DUPLOJECT de doble jeringa.
• Si la banda de seguridad se rompe, utilizar el conector adicional incluido en el kit.
• Si no hay conector adicional disponible, el conjunto puede seguir utilizándose, pero debe asegurarse cuidadosamente que la conexión sea firme y estanca.
• Fijar la aguja de aplicación al conector.
• NO eliminar el aire residual presente en el conector ni en la aguja de aplicación antes de comenzar la aplicación del adhesivo, ya que esto podría obstruir la aguja.

El émbolo común del soporte DUPLOJECT de doble jeringa garantiza la administración de volúmenes iguales de ambos componentes del adhesivo a través del conector hacia la aguja de aplicación, donde se mezclan y se aplican.

Administración
Antes de aplicar TISSEEL Lyo, la superficie de la herida debe secarse mediante técnicas estándar (por ejemplo, compresas, gasas, dispositivos de aspiración).
No utilizar aire comprimido ni gas para el secado de la superficie.

• Aplicar lentamente la solución mezclada de proteína adhesiva-trombina sobre la superficie objetivo o las superficies que deben adherirse, presionando suavemente la parte posterior del émbolo común.
• En procedimientos quirúrgicos que requieran volúmenes mínimos de adhesivo de fibrina, se recomienda expulsar y desechar las primeras gotas del producto.
• Tras la aplicación de TISSEEL Lyo, esperar al menos 2 minutos para lograr una polimerización adecuada.

Advertencia: Tras mezclar los componentes del adhesivo de fibrina, la coagulación ocurre en cuestión de segundos debido a la alta concentración de trombina (500 U.I./ml). Por ello, si se interrumpe la aplicación, la aguja puede obstruirse inmediatamente. En tal caso, debe reemplazarse la aguja de aplicación por una nueva justo antes de reanudar la aplicación. Si los orificios del conector están obstruidos, utilizar el conector adicional incluido en el envase.

El adhesivo de fibrina también puede aplicarse mediante otros dispositivos accesorios fabricados por BAXTER, especialmente diseñados para su uso en endoscopia, procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos o para la aplicación sobre superficies grandes o de difícil acceso. Al utilizar estos dispositivos, deben seguirse estrictamente las instrucciones del fabricante.
Para ciertas aplicaciones, pueden emplearse materiales biocompatibles, como láminas de colágeno, como portadores o para el refuerzo mecánico de anastomosis.

Aplicación del producto mediante dispositivo pulverizador
Al aplicar TISSEEL Lyo con un dispositivo pulverizador, debe respetarse estrictamente la presión recomendada por el fabricante y la distancia respecto al tejido, según los rangos indicados a continuación:

Durante la pulverización del producto TISSEEL Lyo, se debe monitorizar los cambios en la presión arterial,
frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno en sangre arterial y concentración final espirada de CO₂ debido al
riesgo de embolia aérea o gaseosa (ver sección 2).
Cuando se administre el producto TISSEEL Lyo en un espacio cerrado del tórax o abdomen,
se recomienda utilizar el aplicador DuploSpray MIS y un sistema de regulación. Más información en
las instrucciones de uso del dispositivo DuploSpray MIS.
Eliminación de residuos
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con
la normativa local.