Tarcefoksym

CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO MEDICINALE

1. DENOMINAZIONE DEL PRODOTTO MEDICINALE

Tarcefoksim, 1 g, polvere per soluzione per iniezione

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Un flaconcino contiene 1 g di cefotaxima (Cefotaximum) sotto forma di sale sodico di cefotaxima.
Il medicinale contiene: sodio. 1 g di polvere contiene 48 mg di sodio (2,1 mmol).

3. FORMA FARMACEUTICA

Polvere per soluzione per iniezione.
Polvere bianca o giallo chiaro.
4. DATI CLINICI DETTAGLIATI
4.1 Indicazioni terapeutiche
Il cefotaxime è indicato nel trattamento delle infezioni gravi causate da batteri sensibili a questo antibiotico.
Infezioni delle basse vie respiratorie: in particolare bronchite acuta e cronica, polmonite batterica, ascesso polmonare.
Infezioni del tratto urinario: ad esempio pielonefrite acuta e cronica, cistite, batteriuria asintomatica.
Gonorrea non complicata in caso di ipersensibilità alle penicilline o resistenza (ceppi di Neisseria gonorrhoeae produttori di penicillinasi).
Infezioni in ostetricia e ginecologia.
Infezioni degli organi addominali: ad esempio peritonite infettiva.
Infezioni della cute e dei tessuti molli: ad esempio cellulite, infezioni delle ferite.
Infezioni ossee e del midollo osseo: ad esempio osteomielite, artrite settica.
Meningite.
Profilassi in occasione di interventi chirurgici, in particolare nell'ambito dell'addome, del tratto gastrointestinale, delle vie urinarie e genitali, nonché durante il parto cesareo, qualora sussista il rischio di infezione batterica.
Nell'impiego del cefotaxime si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali relative all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La posologia dipende dal grado di gravità dell'infezione, dalla sensibilità del microrganismo responsabile,
dallo stato del paziente, dall'età e dal peso corporeo.
Il prodotto Tarcefoksim è disponibile anche sotto forma di polvere per soluzione per iniezione da 2 g.

Posologia
Adulti

• infezioni non complicate: 1 g ogni 12 ore;
• infezioni di gravità media: 2 g ogni 12 ore;
• infezioni gravi (ad es. sepsi): 2 g ogni 6-8 ore;
• infezioni potenzialmente letali: la dose può essere aumentata fino a 2 g ogni 4 ore (massimo 12 g al giorno);
• gonorrea non complicata: 1 g in dose singola.

Profilassi:

• prima di intervento chirurgico: 1 g per via endovenosa (iv) o intramuscolare (im), da somministrare da 90 a 30 minuti prima dell'intervento;
• taglio cesareo: la prima dose di 1 g deve essere somministrata il più presto possibile dopo il legamento del cordone ombelicale, seguita da ulteriori dosi di 1 g iv o im dopo 6 e 12 ore.

Bambini
Di seguito sono riportate le dosi generalmente utilizzate.
Neonati: 50 mg/kg di peso corporeo al giorno per via im o iv, in 2-4 dosi frazionate. In caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 150-200 mg/kg di peso corporeo, in dosi frazionate.
Lattanti e bambini: 100-150 mg/kg di peso corporeo al giorno per via im o iv, in 2-4 dosi frazionate. In caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 200 mg/kg di peso corporeo.
Bambini di età superiore a 12 anni (con peso corporeo superiore a 50 kg): posologia come negli adulti.

Pazienti anziani
Il trattamento deve essere effettuato secondo una posologia ben definita. Nei pazienti anziani con funzionalità renale compromessa è necessaria una modifica della dose (vedere: Posologia nei pazienti con insufficienza renale).

Pazienti con insufficienza renale
A causa del rallentamento del processo di eliminazione del farmaco e del rischio di aumento della concentrazione plasmatica, la posologia del cefotaxime deve essere adattata al clearanc della creatinina. Non è necessario modificare la dose se il clearanc della creatinina è superiore a 20 ml/min/1,73 m². Se il clearanc della creatinina è inferiore, la dose deve essere ridotta della metà. Non è necessario prolungare l'intervallo tra le dosi.

Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dalla gravità e dal tipo di infezione.
Dopo la scomparsa dei sintomi clinici, il farmaco deve essere continuato per ulteriori 2-3 giorni. Nel caso di infezioni causate da streptococchi β-emolitici di gruppo A, la terapia non deve avere una durata inferiore a 10 giorni (per prevenire la glomerulonefrite post-streptococcica e la febbre reumatica).

Modo di somministrazione
Somministrazione intramuscolare
Per dosi superiori a 1 g si raccomanda l'iniezione in due siti diversi. Per ridurre il dolore, il farmaco deve essere iniettato nei grandi gruppi muscolari.

Somministrazione endovenosa
È raccomandata in caso di infezioni gravi (sepsi, meningite) e nei pazienti in condizioni potenzialmente letali.
Il farmaco per via endovenosa deve essere somministrato lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure in infusione per 20-60 minuti.
Per istruzioni sulla ricostituzione della soluzione per somministrazione, vedere il punto 6.6.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al cefotaxime, alle penicilline o alle cefalosporine.

4.4 Avvertenze e precauzioni particolari relative all'uso

Reazioni anafilattiche
Prima di iniziare il trattamento con cefotaxima, è essenziale raccogliere un'anamnesi accurata riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedere punti 4.3 e 4.8).
Durante il trattamento con cefotaxima, raramente possono verificarsi gravi sintomi di ipersensibilità sotto forma di reazioni anafilattiche. La probabilità di tali reazioni è maggiore dopo somministrazione parenterale dell'antibiotico. Il rischio di reazioni di ipersensibilità è più elevato nei soggetti con predisposizione ad allergie a molteplici sostanze. In caso di shock anafilattico o angioedema, si deve somministrare immediatamente adrenalina, seguita da un antistaminico e, come ultimo, da un corticosteroide. È inoltre necessario monitorare le funzioni vitali di base (respirazione, polso, pressione arteriosa).

Reazioni cutanee gravi
Dopo l'introduzione del medicinale sul mercato, sono stati segnalati casi di gravi reazioni avverse cutanee (SCAR) associate all'uso di cefotaxima, tra cui eruzione pustolosa acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare al decesso.
Al momento della prescrizione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui sintomi oggettivi e soggettivi relativi a reazioni cutanee.
In caso di comparsa di sintomi oggettivi e soggettivi indicativi di tali reazioni, il cefotaxima deve essere immediatamente sospeso. Se durante il trattamento con cefotaxima si verifica AGEP, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o sindrome DRESS, non si deve riprendere il trattamento con cefotaxima e la terapia deve essere definitivamente interrotta.
Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere confusa con un'infezione sottostante o con un processo infettivo alternativo; i medici devono pertanto considerare la possibilità di una reazione al cefotaxima nei bambini che presentano eruzioni cutanee e febbre durante il trattamento con questo antibiotico.

Velocità di somministrazione
Una somministrazione endovenosa troppo rapida del farmaco (inferiore a 60 secondi), specialmente nelle vene centrali, può causare aritmie potenzialmente letali.

Avvertenze relative al tratto gastrointestinale
Il cefotaxima deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi nota di patologie gastrointestinali, in particolare colite.
È necessario prestare particolare attenzione se durante il trattamento si verifica diarrea grave e persistente. Tale sintomo può essere segno di colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da tossine prodotte da una sovracrescita intestinale di Clostridioides difficile). In tal caso, si deve interrompere il trattamento con cefotaxima e iniziare una terapia adeguata. Nei casi più lievi, di solito è sufficiente sospendere il farmaco; nei casi più gravi si somministra per via orale metronidazolo o vancomicina. La somministrazione di farmaci che inibiscono la peristalsi è controindicata.

Pazienti con insufficienza renale
Le cefalosporine somministrate in dosi elevate, specialmente ai pazienti con insufficienza renale, possono causare disturbi del sistema nervoso centrale (crisi convulsive). Tali effetti sono rari e si verificano più frequentemente dopo somministrazione di cefalosporine di I generazione, anche se in casi sporadici possono manifestarsi anche dopo somministrazione di cefalosporine di II o III generazione.
Il dosaggio del farmaco deve essere attentamente adattato nei pazienti con insufficienza renale. Se il medico dispone soltanto del valore della creatinina sierica, il clearanc può essere calcolato utilizzando la formula seguente:
clearanc della creatinina [ml/min] = mc. [kg] × (140 – età [anni])
72 × concentrazione della creatinina [mg/100 ml]
Nei soggetti di sesso femminile, il valore ottenuto deve essere moltiplicato per 0,85.

Reazioni ematologiche
Il cefotaxima, come altri antibiotici del gruppo delle cefalosporine, se utilizzato per periodi prolungati, può causare neutropenia, più raramente agranulocitosi, eosinofilia, trombocitopenia e anemia emolitica. Nei trattamenti di durata superiore a 10 giorni, è indicato il monitoraggio dell'emocromo periferico.

Soluzioni con lidocaina
La soluzione di cefotaxima in lidocaina non deve essere somministrata:

• per via endovenosa,
• ai bambini al di sotto dei 30 mesi di vita,
• ai pazienti sensibilizzati alla lidocaina,
• ai pazienti con disturbi della conduzione atrioventricolare (esclusi i pazienti con sistema di stimolazione impiantato),
• ai pazienti con grave insufficienza cardiocircolatoria.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti
Il medicinale contiene 48 mg di sodio per flaconcino, pari al 2,4% della dose giornaliera massima raccomandata di 2 g di sodio per gli adulti secondo l'OMS. Considerando lo schema posologico indicato al punto 4.2, la quantità massima di sodio che può essere somministrata al paziente alla dose giornaliera massima è di 576 mg, pari al 28,8% della dose giornaliera massima raccomandata di 2 g di sodio per gli adulti secondo l'OMS. Tale aspetto deve essere preso in considerazione nei pazienti con funzionalità renale ridotta e nei pazienti che devono controllare l'assunzione di sodio nella dieta.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

I pazienti allergici alle penicilline possono essere allergici alle cefalosporine (cosiddetta allergia crociata).
Gli antibiotici con azione batteriostatica, come tetracicline, eritromicina, cloramfenicolo o sulfonamidi, possono inibire l'effetto battericida delle cefalosporine, il che è particolarmente rilevante durante il trattamento di infezioni gravi.
La somministrazione contemporanea di cefotaxime con aminoglicosidi, colistina, polimixine, vancomicina, furosemide o acido etacrínico, somministrati in alte dosi, aumenta il rischio di nefrotossicità.
Nei pazienti trattati con cefotaxime possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test riduttivi per la determinazione del glucosio nelle urine. Se necessario effettuare tale determinazione, si raccomanda l'uso di test enzimatici.
La probenecide somministrata contemporaneamente alla cefotaxime aumenta la concentrazione di cefotaxime e deacetilcefotaxime e ne prolunga il tempo di permanenza nel siero.
In alcuni pazienti che ricevono cefotaxime si può osservare un falso test positivo di Coombs.

4.6 Influenza sulla fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi del cefotaxime sul feto.
Poiché non sono disponibili studi sull'uso del cefotaxime in donne in gravidanza, il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, solo dopo un'accurata valutazione da parte del medico curante del rapporto beneficio/rischio derivante dall'uso del medicinale.
Allattamento
Piccole quantità di cefotaxime passano nel latte materno delle donne che allattano. Se la paziente allatta, deve prestare grande cautela. È necessario osservare il bambino allattato.

4.7 Impatto sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari

Non sono disponibili dati riguardo l'effetto della cefotaxima sulla capacità psicofisica. Tuttavia, se dovessero manifestarsi effetti indesiderati che riducono la capacità di concentrazione (ad esempio dolore, capogiri; vedere punto 4.8), non si raccomanda di guidare né di utilizzare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati dopo la somministrazione di cefotaxima sono rari e di solito lievi e transitori.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati possibili.
Infezioni e infestazioni parassitarie: infezioni da Candida (ad es. vaginale) si verificano molto raramente.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia transitoria, trombocitopenia, granulocitopenia e agranulocitosi.
Reazioni di ipersensibilità:
Disturbi del sistema immunitario: febbre, angioedema, broncospasmo, reazioni anafilattiche sono descritti molto raramente.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, porpora, reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS, con frequenza sconosciuta) (vedere paragrafo 4.4). Inoltre, in singoli casi e più frequentemente in pazienti con asma, rinite allergica o orticaria in anamnesi, sono stati osservati sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica.
In caso di comparsa di una qualsiasi delle reazioni allergiche sopra descritte, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.
Disturbi del sistema nervoso: cefalea; la cefotaxima somministrata in dosi elevate, specialmente in pazienti con insufficienza renale, può causare disturbi del sistema nervoso centrale (ad es. alterazioni della coscienza, convulsioni).
Disturbi cardiaci: sono stati osservati rari casi di aritmia ventricolare a seguito di infusione endovenosa troppo rapida.
Disturbi gastrointestinali: dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea, molto raramente colite pseudomembranosa.
Disturbi epatici e delle vie biliari: aumento transitorio dei livelli di bilirubina e dell'attività di fosfatasi alcalina e aminotransferasi, epatite transitoria e ittero colestatico.
Disturbi renali e delle vie urinarie: aumento transitorio dei livelli di urea e creatinina, raramente nefrite interstiziale.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: dolore, irritazione, flebite nel sito di iniezione – molto raramente sono motivo di interruzione della somministrazione di cefotaxima.
Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti
Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale, è importante segnalare gli effetti indesiderati sospetti. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario specializzato deve segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto tramite il Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio del medicamento possono manifestarsi effetti indesiderati intensificati. Nei pazienti con insufficienza renale aumenta il rischio di insorgenza di encefalopatia transitoria. In caso di sovradosaggio si deve interrompere la somministrazione del medicamento, monitorare le funzioni vitali di base e, se necessario, avviare un opportuno trattamento sintomatico.
Il medicamento può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: antibiotici sistemici; antibiotici beta-lattamici; cefalosporine.
Codice ATC: J01DD01
Il cefotaxime esercita un'azione battericida inibendo la biosintesi della parete cellulare batterica. Bloccando l'attività della transpeptidasi, il cefotaxime inibisce la formazione dei legami tra i pentapeptidi del muropeptide della parete cellulare batterica. In una fase successiva, a seguito dell'attivazione di idrolasi cellulari, si verifica la lisi della cellula batterica.
Di seguito è riportato lo spettro di attività antibatterica del cefotaxime in vitro.
Batteri Gram-positivi
Staphylococcus aureus (ceppi produttori e non produttori di ß-lattamasi), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes (gruppo A, emolitici β), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae.
Batteri Gram-negativi
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (anche ceppi resistenti all'ampicillina), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (anche Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (ceppi produttori e non produttori di penicillinasii), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Morganella morganii*, Providencia rettgeri*, Serratia spp.*, Acinetobacter spp.*
* molti ceppi multiresistenti risultano sensibili al cefotaxime.
Batteri anaerobi
Bacteroides spp. (anche alcuni ceppi di B. fragilis), Clostridium spp. (la maggior parte dei ceppi di C. difficile è resistente), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (anche F. nucleatum)

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento e distribuzione
Il cefotaxime non viene assorbito per via orale. Dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa, raggiunge rapidamente concentrazioni terapeutiche nel siero sanguigno. Dopo somministrazione intramuscolare di 500 mg o 1 g di farmaco, la concentrazione massima di cefotaxime nel siero sanguigno si osserva dopo circa 30 minuti e corrisponde rispettivamente a 11,7 µg/ml e 20,5 µg/ml. Dopo somministrazione endovenosa di cefotaxime in dosi di 500 mg, 1 g o 2 g, la concentrazione dell’antibiotico aumenta proporzionalmente alla dose, raggiungendo concentrazioni massime rispettivamente di 38,9 µg/ml, 101,7 µg/ml e 214,4 µg/ml. Non si osserva accumulo del farmaco nell’organismo. In pazienti con normale funzionalità renale, l’emivita del cefotaxime è di 1,2 ore, mentre quella del deacetilcefotaxime è di 1,6 ore. In pazienti con insufficienza renale, neonati prematuri e neonati con basso peso alla nascita, l’emivita sia del cefotaxime che del suo metabolita, il deacetilcefotaxime, è prolungata. In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 3–10 ml/min), l’emivita del cefotaxime aumenta fino a 2,6 ore e quella del deacetilcefotaxime fino a 10 ore. Circa il 40% della dose somministrata di cefotaxime si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo
Il cefotaxime viene metabolizzato nel fegato. Un terzo della dose somministrata dell’antibiotico viene trasformato nel metabolita biologicamente attivo deacetilcefotaxime e in un lattone inattivo. Il deacetilcefotaxime, unico tra i metaboliti delle cefalosporine di III generazione, agisce sinergicamente con il composto originario. Il deacetilcefotaxime ha un’attività biologica inferiore, ma è più resistente all’azione idrolitica delle β-lattamasi prodotte da ceppi resistenti, inclusi gli anaerobi. Il cefotaxime, somministrato alle dosi abituali, raggiunge concentrazioni in grado di inibire la crescita della maggior parte dei microrganismi sensibili in numerosi tessuti, organi e liquidi corporei. Il cefotaxime penetra efficacemente nel midollo osseo, nelle secrezioni bronchiali, nel liquido pleurico, nella parete della cistifellea, nel peritoneo, nel pericardio, nelle ossa, negli organi genitali e nell’orecchio medio. Il cefotaxime e il suo metabolita, il deacetilcefotaxime, raggiungono elevate concentrazioni nella bile. In caso di infiammazione, penetra efficacemente anche nel liquido cerebrospinale, raggiungendo concentrazioni superiori al valore di MIC per i microrganismi responsabili dell’infezione. Il cefotaxime attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno. Anche il deacetilcefotaxime raggiunge nei tessuti e nei liquidi corporei concentrazioni sufficienti ad inibire la crescita batterica.

Eliminazione
Circa l’80% della dose somministrata di cefotaxime viene eliminata attraverso i reni (50–60% in forma invariata), mentre la parte restante viene escreta con le feci. Il cefotaxime e il deacetilcefotaxime possono essere eliminati dall’organismo mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi effettuati su animali che avevano ricevuto dosi di cefotaxima molte volte superiori alle dosi medie utilizzate nell'uomo non hanno evidenziato effetti teratogeni del farmaco.
La cefotaxima non ha mostrato inoltre proprietà mutagene nel test di Ames e nel test della metafase.
6. DATI FARMACEUTICI
6.1 Elenco degli eccipienti
Non contiene.

6.2 Incompatibilità farmaceutiche

Il cefotaxime non deve essere associato nelle siringhe con aminoglicosidi. Il cefotaxime agisce in modo ottimale su batteri in soluzioni con pH da 5 a 7. La soluzione di cefotaxime non deve essere diluita con solventi con pH superiore a 7,5 né con soluzione di bicarbonato di sodio.

6.3 Periodo di validità

Prima dell'apertura della fiala
2 anni
Dopo l'apertura della fiala e la preparazione della soluzione
La soluzione deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione, secondo le buone pratiche di manipolazione.
Le soluzioni di cefotaxima per somministrazione endovenosa preparate con soluzione fisiologica 0,9% conservano la stabilità per 24 ore alla temperatura da 2°C a 8°C (in frigorifero), mentre nelle soluzioni di glucosio 5% conservano la stabilità per 12 ore alla temperatura da 2°C a 8°C (frigorifero).
Una colorazione della soluzione che varia dal giallo chiaro al giallo scuro non influenza l'attività né le proprietà del medicinale.

6.4 Misure speciali di precauzione per la conservazione

Conservare a una temperatura inferiore a 25ºC. Proteggere dalla luce.
Condizioni di conservazione del medicinale dopo la ricostituzione della soluzione, vedere punto 6.3.

6.5 Tipo e contenuto della confezione

Fiala in vetro incolore da 20 ml, chiusa con tappo in gomma e capsula in alluminio, contenente 1 g di polvere, confezionata insieme al foglietto illustrativo in un astuccio di cartone.
6.6 Precauzioni speciali per l’eliminazione e la preparazione del medicinale prima dell’uso
Preparazione delle soluzioni
Iniezione intramuscolare
Sciogliere il contenuto della fiala da 1 g in 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili o in una soluzione al 1% di lidocaina (vedere paragrafo 4.4.).
La soluzione di cefotaxima nella soluzione all'1% di lidocaina deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione.
La soluzione di lidocaina deve essere utilizzata esclusivamente per iniezioni intramuscolari.
Iniezione endovenosa
Sciogliere il contenuto della fiala da 1 g in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione al 5% di glucosio.
La cefotaxima non deve essere miscelata nella stessa siringa con un aminoglicoside.
La soluzione di 1 g di cefotaxima in 14 ml di acqua per preparazioni iniettabili è una soluzione isotonica.
Infusione endovenosa
La cefotaxima può essere somministrata sotto forma di infusione endovenosa. Per preparare la soluzione per infusione, il contenuto della fiala da 1 g deve essere sciolto in 50 ml fino a 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione al 5% di glucosio. L'infusione deve essere somministrata nell'arco di 20-60 minuti.
Tutti i residui inutilizzati del medicinale o i rifiuti derivati devono essere eliminati in conformità con le normative locali.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna
ul. A. Fleminga 2
03-176 Warszawa

8. NUMERO D'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Autorizzazione n. R/0571

9. DATA DI RILASCIO DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE ALLA COMMERCIALIZZAZIONE

E DATA DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Data di rilascio della prima autorizzazione alla commercializzazione: 19.09.1989
Data dell'ultimo rinnovo dell'autorizzazione: 12.12.2012

10. DATA DI APPROVAZIONE O DI MODIFICA PARZIALE DEL TESTO

CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO FARMACEUTICO