Tarcefoksym

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Tarcefoksim, 1 g, polvo para preparar solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un frasco contiene 1 g de cefotaxima (Cefotaximum) en forma de sal sódica de cefotaxima.
El medicamento contiene sodio. 1 g de polvo contiene 48 mg de sodio (2,1 mmol).

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para preparar solución inyectable.
Polvo blanco o amarillo claro.
4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
La cefotaxima está indicada en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias sensibles a este antibiótico.
Infecciones de las vías respiratorias inferiores: especialmente bronquitis aguda y crónica, neumonía bacteriana, absceso pulmonar.
Infecciones del tracto urinario: por ejemplo, pielonefritis aguda y crónica, cistitis, bacteriuria asintomática.
Gonorrea no complicada en caso de hipersensibilidad a la penicilina o resistencia (cepas de Neisseria gonorrhoeae productoras de penicilinasa).
Infecciones en obstetricia y ginecología.
Infecciones de órganos intraabdominales: por ejemplo, peritonitis infecciosa.
Infecciones de la piel y tejidos blandos: por ejemplo, celulitis, infección de heridas.
Infecciones óseas y del tejido óseo: por ejemplo, osteomielitis, artritis sèptica.
Meningitis bacteriana.
Uso profiláctico antes de intervenciones quirúrgicas, especialmente en el área abdominal, tracto gastrointestinal, sistema urinario y genital, durante la cesárea, cuando exista riesgo de infección bacteriana.
Al administrar cefotaxima se deben tener en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

4.2 Dosis y vía de administración

La dosis depende del grado de gravedad de la infección, de la sensibilidad del microorganismo causante de la infección, del estado del paciente, de la edad y del peso corporal.
El producto Tarcefoksym también está disponible en forma de polvo para preparar solución inyectable de 2 g.

Dosis
Adultos

• Infecciones no complicadas: 1 g cada 12 horas;
• Infecciones de moderada a grave intensidad: 2 g cada 12 horas;
• Infecciones graves (por ejemplo, septicemia): 2 g cada 6 a 8 horas;
• Infecciones potencialmente mortales: la dosis puede aumentarse hasta 2 g cada 4 horas (máximo 12 g por día);
• Gonorrea no complicada: 1 g en dosis única.

Profilaxis:

• Antes de intervención quirúrgica: 1 g por vía iv. o im. de 90 a 30 minutos antes del procedimiento;
• Cesárea: la primera dosis de 1 g debe administrarse lo antes posible tras ligar el cordón umbilical, seguida de la misma dosis por vía iv. o im. a las 6 y 12 horas posteriores.

Pacientes pediátricos
A continuación se indican las dosis habitualmente empleadas.
Recién nacidos: 50 mg/kg de peso al día por vía im. o iv., en 2 a 4 dosis fraccionadas. En infecciones graves puede administrarse entre 150 y 200 mg/kg de peso al día, en dosis fraccionadas.
Lactantes y niños: 100 a 150 mg/kg de peso al día por vía im. o iv., en 2 a 4 dosis fraccionadas. En infecciones graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 mg/kg de peso.
Niños mayores de 12 años (con peso corporal superior a 50 kg): dosificación como en adultos.

Pacientes de edad avanzada
El tratamiento debe ajustarse estrictamente a la dosificación recomendada. En pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal es necesaria una modificación de la dosis (ver: Dosis en pacientes con insuficiencia renal).

Pacientes con insuficiencia renal
Debido a la disminución del proceso de eliminación del fármaco y al riesgo de aumento de la concentración sérica, en pacientes con insuficiencia renal la dosis de cefotaxima debe ajustarse según la depuración de la creatinina. No se ha observado necesidad de modificar la dosis si la depuración de la creatinina es superior a 20 ml/min/1,73 m². Si la depuración de la creatinina es inferior, la dosis debe reducirse a la mitad. No es necesario prolongar los intervalos entre dosis.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de la gravedad y del tipo de infección.
Tras la desaparición de los síntomas clínicos, el fármaco debe administrarse aún durante 2 a 3 días más. En el caso de infecciones provocadas por cepas de estreptococos β-hemolíticos del grupo A, el tratamiento no debe durar menos de 10 días (para prevenir la glomerulonefritis estreptocócica y la fiebre reumática).

Vía de administración
Administración intramuscular
Las dosis superiores a 1 g deben inyectarse en dos sitios diferentes. Para reducir el dolor, el fármaco debe administrarse en grandes grupos musculares.

Administración intravenosa
Se recomienda en infecciones graves (septicemia, meningitis) y en pacientes con estados potencialmente mortales.
El fármaco debe administrarse lentamente por vía intravenosa en un periodo de 3 a 5 minutos o mediante infusión durante 20 a 60 minutos.
Para las instrucciones sobre la preparación de la solución para administración, véase el apartado 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cefotaxima, penicilinas o cefalosporinas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso

Reacciones anafilácticas
Antes de iniciar el tratamiento con cefotaxima, es imprescindible obtener un historial detallado sobre posibles reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (véanse los puntos 4.3 y 4.8).
Durante el tratamiento con cefotaxima, pueden presentarse raramente reacciones graves de hipersensibilidad, como reacciones anafilácticas. La probabilidad de estas reacciones es mayor tras la administración parenteral del antibiótico. El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es más elevado en personas con antecedentes alérgicos a múltiples sustancias. En caso de shock anafiláctico o angioedema, el primer paso es administrar epinefrina, seguido de un antihistamínico y, por último, un corticosteroide. También se deben controlar las funciones vitales básicas (respiración, pulso, presión arterial).

Reacciones cutáneas graves
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado reacciones cutáneas graves no deseadas tras el uso de cefotaxima (SCAR), incluyendo eritema multiforme agudo generalizado (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar la muerte.
Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los síntomas subjetivos y objetivos relacionados con reacciones cutáneas.
Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefotaxima. Si durante el tratamiento con cefotaxima un paciente desarrolla AGEP, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS, no se debe reiniciar el tratamiento con cefotaxima y debe suspenderse de forma definitiva.
En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse con una infección subyacente o con otro proceso infeccioso. Los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción adversa a la cefotaxima en niños que presenten erupción cutánea y fiebre durante el tratamiento.

Velocidad de administración
La administración demasiado rápida por vía intravenosa (en menos de 60 segundos), especialmente en venas centrales, puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco potencialmente mortales.

Advertencias gastrointestinales
La cefotaxima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.
Debe tenerse especial cuidado si durante el tratamiento aparece diarrea grave y persistente, ya que puede ser un signo de colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por toxinas producidas por una sobreproliferación intestinal de Clostridioides difficile). En tal caso, se debe suspender inmediatamente la cefotaxima e iniciar un tratamiento adecuado. En casos leves, suele ser suficiente con suspender el medicamento; en casos graves, se recomienda administrar metronidazol u vancomicina por vía oral. Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes con insuficiencia renal
Las cefalosporinas administradas en dosis elevadas, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, pueden provocar trastornos del sistema nervioso central (convulsiones). Estos efectos son raros y ocurren principalmente tras la administración de cefalosporinas de primera generación, aunque en casos esporádicos también pueden presentarse tras el uso de cefalosporinas de segunda o tercera generación.
Se debe ajustar cuidadosamente la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Si el médico solo dispone de la concentración sérica de creatinina, el aclaramiento puede calcularse mediante la siguiente fórmula:
aclaramiento de creatinina [ml/min] = mc. [kg] × (140 – edad [años])
72 × concentración de creatinina [mg/100 ml]
En mujeres, el valor obtenido debe multiplicarse por 0,85.

Reacciones hematológicas
La cefotaxima, al igual que otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, cuando se utiliza durante largos periodos, puede provocar neutropenia, y más raramente agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia y anemia hemolítica. En tratamientos que superen los 10 días, se recomienda realizar controles periódicos del hemograma.

Disoluciones con lidocaína
No se debe administrar cefotaxima disuelta en solución de lidocaína:

• por vía intravenosa,
• a niños menores de 30 meses de edad,
• a pacientes con hipersensibilidad a la lidocaína,
• a pacientes con trastornos de la conducción auriculoventricular (excepto en pacientes con marcapasos implantado),
• a pacientes con insuficiencia circulatoria grave.

Información importante sobre excipientes
Este medicamento contiene 48 mg de sodio por vial, lo que equivale al 2,4 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio en adultos. Considerando el esquema de dosificación indicado en el punto 4.2, la cantidad máxima de sodio que puede administrarse al paciente con la dosis diaria máxima es de 576 mg, lo que equivale al 28,8 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS. Esta cantidad debe tenerse en cuenta en pacientes con función renal reducida y en aquellos que deben controlar la ingesta de sodio en su dieta.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los pacientes sensibilizados a las penicilinas pueden estar sensibilizados a las cefalosporinas (lo que se conoce como alergia cruzada).
Los antibióticos con acción bacteriostática, como las tetraciclinas, eritromicina, cloranfenicol o sulfamidas, pueden inhibir el efecto bactericida de las cefalosporinas, lo cual es especialmente relevante durante el tratamiento de infecciones graves.
La administración concomitante de cefotaxima con aminoglucósidos, colistina, polimixinas, vancomicina, furosemida o ácido etacrínico, administrados en dosis elevadas, incrementa el riesgo de nefrotoxicidad.
En pacientes tratados con cefotaxima pueden aparecer resultados falsos positivos en las pruebas reductivas para la determinación de glucosa en orina. Si es necesario realizar esta determinación, se recomienda el uso de pruebas enzimáticas.
El probenecid administrado simultáneamente con cefotaxima aumenta la concentración de cefotaxima y de deacetilcefotaxima, así como prolonga el tiempo de permanencia de estas en suero.
En algunos pacientes que reciben cefotaxima se puede observar una reacción falsa positiva de Coombs.

4.6 Influencia sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales del cefotaximo sobre el feto.
Dado que no existen estudios adecuados sobre la administración de cefotaximo en mujeres embarazadas, este medicamento solo debe administrarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, tras una evaluación cuidadosa por parte del médico responsable entre los beneficios y los riesgos asociados al tratamiento.

Lactancia
Pequeñas cantidades de cefotaximo pasan a la leche materna. Si la paciente está amamantando, debe actuar con gran precaución. Es necesario observar al niño amamantado.

4.7 Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No existen datos sobre el efecto de cefotaxima sobre la capacidad psicofísica. Sin embargo, si aparecen reacciones adversas que reduzcan la capacidad de concentración (por ejemplo, dolor, mareo; véase el punto 4.8), no se recomienda conducir vehículos ni operar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas tras la administración de cefotaxima son raras y, por lo general, leves y transitorias.
A continuación se indican las posibles reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones parasitarias: infecciones por hongos del género Candida (por ejemplo, en la vagina) ocurren muy raramente.
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia transitoria, trombocitopenia, granulocitopenia y agranulocitosis.
Reacciones de hipersensibilidad:
Alteraciones del sistema inmunológico: fiebre, angioedema, broncoespasmo, reacciones anafilácticas se han descrito muy raramente.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, urticaria, púrpura, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS, con frecuencia desconocida) (ver sección 4.4). Además, en casos aislados y principalmente en pacientes con asma, fiebre del heno o urticaria en la historia clínica, se han observado el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica.
Si se presenta cualquiera de las reacciones de hipersensibilidad anteriormente descritas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.
Alteraciones del sistema nervioso: cefalea; el uso de cefotaxima en dosis elevadas, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar alteraciones del sistema nervioso central (por ejemplo, alteración de la conciencia, convulsiones).
Alteraciones cardíacas: se han observado casos aislados de arritmia ventricular como consecuencia de una infusión intravenosa demasiado rápida.
Alteraciones gastrointestinales: dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, muy raramente colitis pseudomembranosa.
Alteraciones del hígado y de las vías biliares: aumento transitorio de la concentración de bilirrubina y de la actividad de la fosfatasa alcalina y de las aminotransferasas, hepatitis transitoria y ictericia colestásica.
Alteraciones renales y urinarias: aumento transitorio de la concentración de urea y creatinina, raramente nefritis intersticial.
Alteraciones generales y en el lugar de administración: dolor, irritación, flebitis en el lugar de la inyección; muy raramente son motivo para interrumpir la administración de cefotaxima.

Notificación de reacciones adversas sospechadas
Una vez que el medicamento haya sido autorizado para su comercialización, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos del Instituto de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular de la autorización.

4.9 Sobredosificación

En caso de sobredosificación pueden aparecer efectos adversos intensificados. En pacientes con insuficiencia renal aumenta el riesgo de aparición de encefalopatía transitoria. En caso de sobredosificación, debe interrumpirse la administración del medicamento, monitorizar las funciones vitales básicas y, si es necesario, iniciar el procedimiento sintomático adecuado.
El medicamento puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibióticos sistémicos; antibióticos beta-lactámicos; cefalosporinas.
Código ATC: J01DD01
El cefotaxima ejerce un efecto bactericida al inhibir la biosíntesis de la pared celular bacteriana. Al bloquear la actividad de la transpeptidasa, la cefotaxima inhibe la formación de enlaces entre los pentapéptidos del mureínopolisacárido de la pared celular bacteriana. Posteriormente, como consecuencia de la activación de las hidrolasas celulares, se produce la lisis de la célula bacteriana.
A continuación se muestra el espectro de actividad antibacteriana de la cefotaxima in vitro.
Bacterias Gram-positivas
Staphylococcus aureus (cepas productoras y no productoras de ß-lactamasas), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes (grupo A, ß-hemolíticas), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae.
Bacterias Gram-negativas
Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Morganella morganii*, Providencia rettgeri*, Serratia spp.*, Acinetobacter spp.*
* Muchas cepas multirresistentes son sensibles a la cefotaxima.
Bacterias anaerobias
Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (la mayoría de las cepas de C. difficile son resistentes), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (incluyendo F. nucleatum)

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución
Cefotaxima no se absorbe tras la administración por vía oral. Tras la administración intramuscular e intravenosa, alcanza rápidamente concentraciones terapéuticas en el suero sanguíneo. Tras la administración intramuscular del fármaco en dosis de 500 mg o 1 g, la concentración máxima de cefotaxima en suero sanguíneo se observó aproximadamente a los 30 minutos, alcanzando respectivamente 11,7 µg/ml y 20,5 µg/ml. Tras la administración intravenosa de cefotaxima en dosis de 500 mg, 1 g o 2 g, la concentración del antibiótico aumentó proporcionalmente a la dosis, alcanzando concentraciones máximas de 38,9 µg/ml, 101,7 µg/ml y 214,4 µg/ml, respectivamente. No se observó acumulación del fármaco en el organismo. En pacientes con función renal normal, el periodo de semivida de la cefotaxima es de 1,2 horas, y el de la deacetilcefotaxima es de 1,6 horas. En pacientes con insuficiencia renal, recién nacidos prematuros y recién nacidos con bajo peso al nacer, el periodo de semivida tanto de la cefotaxima como de su metabolito, la deacetilcefotaxima, se prolonga. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 3–10 ml/min), el periodo de semivida de la cefotaxima aumenta hasta 2,6 horas y el de la deacetilcefotaxima hasta 10 horas. Aproximadamente el 40% de la cefotaxima administrada se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo
La cefotaxima es metabolizada en el hígado. Un tercio de la dosis administrada del antibiótico se transforma en deacetilcefotaxima, metabolito biológicamente activo, y en lactona inactiva. La deacetilcefotaxima, como único metabolito entre las cefalosporinas de tercera generación, actúa sinérgicamente con el compuesto original. La deacetilcefotaxima tiene menor actividad biológica, pero es más resistente a la acción hidrolítica de las β-lactamasas producidas por cepas resistentes, incluyendo anaerobios. La cefotaxima administrada en dosis habituales alcanza concentraciones que inhiben el crecimiento de la mayoría de microorganismos sensibles en muchos tejidos, órganos y fluidos corporales. La cefotaxima penetra bien en la médula ósea, la secreción bronquial, el líquido pleural, la pared de la vesícula biliar, el peritoneo, el pericardio, los huesos, así como en los órganos genitales y el oído medio. La cefotaxima y su metabolito, la deacetilcefotaxima, alcanzan altas concentraciones en la bilis. En estado inflamatorio, también penetra adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo, alcanzando concentraciones superiores al valor de la CMI para los microorganismos que causan la infección. La cefotaxima atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La deacetilcefotaxima también alcanza en tejidos y fluidos corporales concentraciones suficientes para inhibir el crecimiento bacteriano.

Excreción
Aproximadamente el 80% de la dosis administrada de cefotaxima se excreta por los riñones (50–60% en forma inalterada), y el resto del fármaco se elimina por heces. La cefotaxima y la deacetilcefotaxima pueden eliminarse del organismo mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios realizados en animales que recibieron dosis múltiples veces superiores a las dosis habituales empleadas en humanos no mostraron efecto teratogénico del medicamento.
Cefotaxima tampoco mostró propiedades mutagénicas en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
No contiene.

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No debe mezclarse cefotaxima con aminoglucósidos en la misma jeringa. La cefotaxima actúa de forma más eficaz sobre las bacterias en soluciones con un pH de 5 a 7. No debe diluirse la solución de cefotaxima con disolventes con un pH superior a 7,5 ni con solución de bicarbonato sódico.

6.3 Período de validez

Antes de abrir el vial
2 años
Después de abrir el vial y preparar la solución
De acuerdo con las buenas prácticas de manipulación, la solución debe administrarse inmediatamente después de su preparación.
Las soluciones de cefotaxima para administración intravenosa, preparadas en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, mantienen su estabilidad a una temperatura de 2 °C a 8 °C (en nevera) durante 24 horas; mientras que en solución de glucosa al 5 %, mantienen su estabilidad durante 12 horas a una temperatura de 2 °C a 8 °C (en nevera).
El coloración de las soluciones, que puede variar de amarillo claro a amarillo oscuro, no afecta a la actividad ni a las propiedades del medicamento.

6.4 Precauciones especiales durante el almacenamiento

Conservar por debajo de 25 °C. Proteger de la luz.
Condiciones de almacenamiento del medicamento después de la preparación de la solución, ver sección 6.3.

6.5 Tipo y contenido del envase

Vial de vidrio incoloro con una capacidad de 20 ml, protegido con tapón de goma y precinto de aluminio, que contiene 1 g de polvo, empaquetado junto con el prospecto en una caja de cartón.

6.6 Precauciones especiales relativas a la eliminación y preparación del medicamento para su uso

Preparación de las soluciones

Inyección intramuscular
Disolver el contenido del vial de 1 g en 4 ml de agua para preparaciones inyectables o en una solución al 1% de lidocaína (ver punto 4.4.).
La solución de cefotaxima en solución de lidocaína al 1% debe administrarse inmediatamente después de su preparación.
La solución de lidocaína solo debe utilizarse para inyecciones intramusculares.

Inyección intravenosa
Disolver el contenido del vial de 1 g en 10 ml de agua para preparaciones inyectables, solución al 0,9% de cloruro de sodio o solución al 5% de glucosa.
No debe mezclarse cefotaxima en la misma jeringa con un aminoglucósido.
La solución de 1 g de cefotaxima en 14 ml de agua para preparaciones inyectables es una solución isotónica.

Infusión intravenosa
Cefotaxima puede administrarse mediante infusiones intravenosas. Para la preparación de la solución para infusión, el contenido del vial de 1 g debe disolverse en 50 ml a 100 ml de solución al 0,9% de cloruro de sodio o solución al 5% de glucosa. La infusión debe administrarse durante un período de 20 a 60 minutos.

Cualquier residuo no utilizado del medicamento o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DEL AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna
ul. A. Fleminga 2
03-176 Warszawa

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN PARA LA COMERCIALIZACIÓN

Autorización nº R/0571

9. FECHA DE PRIMERA CONCESIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Y FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de primera concesión de la autorización de comercialización: 19.09.1989
Fecha de última renovación de la autorización: 12.12.2012

10. FECHA DE APROBACIÓN O DE MODIFICACIÓN PARCIAL DEL TEXTO

FICHA TÉCNICA