Sugammadex Sandoz

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Sugammadex Sandoz, 100 mg/ml, soluzione iniettabile
Sugammadexum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni
importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio. Potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico anestesista o ad un altro medico.
• Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non indicati in questo foglio, informare il medico anestesista o un altro medico. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Sugammadex Sandoz e a cosa serve
2. Cosa sapere prima di usare Sugammadex Sandoz
3. Come si usa Sugammadex Sandoz
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Sugammadex Sandoz
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Sugammadex Sandoz e a cosa serve

Che cos’è Sugammadex Sandoz
Sugammadex Sandoz contiene il principio attivo sugammadex. Sugammadex Sandoz è considerato un agente selettivo di inversione dei miorilassanti, poiché agisce esclusivamente su specifici farmaci miorilassanti – il bromuro di rocuronio o il bromuro di vecuronio.
A cosa serve Sugammadex Sandoz
Durante alcuni interventi chirurgici, i muscoli del paziente devono essere completamente rilassati per consentire al chirurgo di operare più facilmente. A tale scopo, durante l’anestesia generale vengono somministrati farmaci che rilassano i muscoli, detti appunto miorilassanti, tra cui il bromuro di rocuronio e il bromuro di vecuronio. Poiché questi farmaci rilassano anche i muscoli respiratori, è necessario ricorrere a un supporto respiratorio (ventilazione artificiale) durante e dopo l’intervento, fino al ritorno della respirazione spontanea del paziente.
Sugammadex Sandoz viene utilizzato per accelerare il recupero della funzionalità muscolare dopo l’intervento chirurgico, consentendo al paziente di respirare autonomamente in tempi più brevi. Il suo meccanismo d’azione consiste nel legarsi al bromuro di rocuronio o al bromuro di vecuronio nell’organismo. Può essere utilizzato negli adulti quando è stato somministrato bromuro di rocuronio o bromuro di vecuronio. Può essere utilizzato anche in neonati, lattanti, bambini e adolescenti (dalla nascita fino ai 17 anni di età) quando è stato somministrato bromuro di rocuronio.

2. Cosa sapere prima di usare Sugammadex Sandoz
Quando non usare Sugammadex Sandoz

• se il paziente è allergico al sugammadex o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). → Se ciò riguarda il paziente, informare il medico anestesista.

Avvertenze e precauzioni
Prima di ricevere Sugammadex Sandoz, informare il medico anestesista se:

• il paziente ha o ha avuto problemi ai reni. Questo è importante perché Sugammadex Sandoz viene eliminato dall’organismo attraverso i reni.
• il paziente ha o ha avuto problemi al fegato.
• il paziente presenta ritenzione idrica (edemi).
• il paziente ha malattie note per aumentare il rischio di emorragia (disturbi della coagulazione) o assume farmaci anticoagulanti.

Sugammadex Sandoz e altri medicinali
Informare il medico anestesista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere. Sugammadex Sandoz può influenzare l’efficacia di altri farmaci o altri farmaci possono influenzare l’effetto di Sugammadex Sandoz.
Alcuni farmaci riducono l’efficacia di Sugammadex Sandoz. È particolarmente importante informare il medico anestesista se il paziente ha recentemente assunto:

• toremifene (usato nel trattamento del cancro al seno)
• acido fusidico (un antibiotico).

Sugammadex Sandoz può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali
Sugammadex Sandoz può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali, inclusi la "pillola", l’anello vaginale, l’impianto o il sistema terapeutico transdermico che rilascia progestinici (dispositivo intrauterino ormonale), poiché riduce la quantità di ormone disponibile. La quantità di progestinico persa a causa di Sugammadex Sandoz è approssimativamente equivalente a quella persa saltando una compressa contraccettiva.
→ Se si assume la "pillola" nello stesso giorno in cui viene somministrato Sugammadex Sandoz, seguire le istruzioni riportate nel foglio illustrativo del contraccettivo ormonale relative al caso di dimenticanza di una compressa.
→ Se si utilizza un altro tipo di contraccettivo ormonale (come anello vaginale, impianto o dispositivo intrauterino ormonale), utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio il preservativo) per i successivi 7 giorni e seguire le raccomandazioni riportate nel foglio illustrativo del prodotto specifico.

Effetto sui risultati degli esami del sangue
Generalmente, Sugammadex Sandoz non influenza i risultati degli esami di laboratorio. Tuttavia, può alterare i livelli ematici di un ormone chiamato progesterone. Informare il medico se è previsto un dosaggio del progesterone nello stesso giorno della somministrazione di Sugammadex Sandoz.

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza, pensa di esserlo o sta allattando al seno, deve consultare il medico anestesista.
Sugammadex Sandoz può essere somministrato anche in caso di gravidanza, ma solo dopo opportuna valutazione medica.
Non è noto se il sugammadex passi nel latte materno. Il medico anestesista aiuterà la paziente a decidere se interrompere l’allattamento o evitare il trattamento con sugammadex, valutando i benefici dell’allattamento per il bambino e quelli del trattamento con Sugammadex Sandoz per la madre.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non è noto l’effetto di Sugammadex Sandoz sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sugammadex Sandoz contiene sodio
Il medicinale contiene 9,7 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni millilitro.
La fiala da 2 ml contiene meno di 23 mg di sodio, il che significa che è sostanzialmente "priva di sodio".
La fiala da 5 ml contiene 48,5 mg di sodio (principale componente del sale da cucina), pari al 2,5% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata di 2 g di sodio per l’adulto, secondo le indicazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità.

3. Come viene somministrato il medicinale Sugammadex Sandoz

Il medicinale Sugammadex Sandoz viene somministrato da un anestesista o sotto la sua supervisione.
Dosaggio
L’anestesista adatterà il dosaggio di Sugammadex Sandoz in base a:

• il peso corporeo del paziente
• l’intensità dell’effetto del farmaco rilassante muscolare nel paziente. La dose solitamente utilizzata va da 2 mg/kg di peso corporeo (p.c.) a 4 mg/kg di peso corporeo nei pazienti di qualsiasi età. Se dopo il rilassamento muscolare è necessario un ripristino urgente del tono muscolare, negli adulti può essere utilizzata una dose di 16 mg/kg di p.c.

Come viene somministrato il medicinale Sugammadex Sandoz
Sugammadex Sandoz viene somministrato dall’anestesista in forma di
singola iniezione attraverso una linea endovenosa.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Sugammadex Sandoz
Poiché l’anestesista monitora molto attentamente le condizioni del paziente, è poco probabile
un sovradosaggio di Sugammadex Sandoz. Tuttavia, nel caso in cui ciò si verifichi,
non dovrebbero insorgere particolari problemi.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all’uso di questo medicinale, rivolgersi all’anestesista o a un altro medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Nel caso in cui si verifichino uno o più degli effetti indesiderati riportati di seguito durante l’anestesia del paziente, questi saranno rilevati e trattati dal medico anestesista.

Effetti indesiderati frequenti (possono verificarsi in meno di 1 persona su 10)

• Tosse
• Difficoltà respiratorie, inclusa tosse o movimenti corporei come quelli che si verificano durante il risveglio o durante un respiro
• Anestesia leggera – il paziente può cominciare a risvegliarsi da un sonno profondo e potrebbe necessitare di ulteriore anestetico. Ciò può causare movimenti o tosse alla fine dell’intervento chirurgico
• Complicazioni durante l’intervento, come variazioni della frequenza cardiaca, tosse o movimenti
• Diminuzione della pressione sanguigna legata all’intervento chirurgico

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 100)

• Respiro corto dovuto a contrazione dei muscoli delle vie respiratorie (broncospasmo), che si verifica in pazienti con precedenti malattie polmonari
• Reazioni allergiche (ipersensibilità al medicinale) – come eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, gonfiore della lingua e/o della gola, difficoltà respiratorie, alterazioni della pressione sanguigna o del ritmo cardiaco, a volte con conseguente grave abbassamento della pressione sanguigna. Reazioni allergiche gravi o reazioni di tipo allergico possono mettere in pericolo la vita.

La comparsa di reazioni allergiche è stata riportata più frequentemente in volontari sani e coscienti.

• Recupero del tono muscolare normale dopo l’intervento chirurgico.

Frequenza non nota

• Dopo la somministrazione di Sugammadex Sandoz, sono possibili casi gravi di rallentamento del battito cardiaco, fino al completo arresto cardiocircolatorio

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si verificano effetti indesiderati, inclusi qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Sugammadex Sandoz

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla fiala e sulla confezione di cartone dopo EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Non congelare. Conservare le fiale nell'imballaggio originale per proteggerle dalla luce.

Dopo la prima apertura
Dopo la prima apertura della fiala, si è dimostrata stabilità chimica e fisica della soluzione pronta all'uso per 96 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C al riparo dalla luce e a una temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C con esposizione alla luce (prelievo della soluzione mediante ago o punta).
Inoltre, la soluzione iniettabile prelevata come descritto sopra ha mostrato stabilità chimica e fisica in siringhe di polipropilene per 96 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C al riparo dalla luce e a una temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C con esposizione alla luce.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione successive, che non dovrebbero in alcun caso superare 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, salvo che l'apertura e il prelievo siano stati effettuati in condizioni asettiche controllate e validate.

Dopo la diluizione
Dopo la diluizione, si è dimostrata stabilità fisico-chimica della soluzione pronta all'uso per 48 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la diluizione. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso. La soluzione non deve essere conservata per più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, salvo che la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

I medicinali non devono essere gettati nelle fognature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Sugammadex Sandoz

• La sostanza attiva è sugammadex. Ogni ml di soluzione iniettabile contiene sugammadex sodico corrispondente a 100 mg di sugammadex.

Ogni fiala da 2 ml contiene sugammadex sodico corrispondente a 200 mg di sugammadex.
Ogni fiala da 5 ml contiene sugammadex sodico corrispondente a 500 mg di sugammadex.

• Gli altri componenti sono: acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico concentrato (per regolazione del pH) e/o idrossido di sodio (per regolazione del pH).

Come si presenta il medicinale Sugammadex Sandoz e contenuto della confezione
Sugammadex Sandoz si presenta come soluzione iniettabile. È una soluzione limpida, incolore fino a leggermente giallo-brunastra, praticamente priva di particelle solide, contenuta in fiale in vetro incolore di tipo I con tappo in gomma grigia.
Sono disponibili due formati di confezionamento: 10 fiale da 2 ml oppure 10 fiale da 5 ml di soluzione iniettabile.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Austria
Produttore
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana
Slovenia
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio economico europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:
Olanda Sugammadex Sandoz 100 mg/ml, solutie voor injectie
Austria Sugammadex Sandoz 100 mg/ml - Injektionslösung
Belgio Sugammadex Sandoz 100 mg/ml oplossing voor injectie
Repubblica Ceca Sugammadex Sandoz
Germania Sugammadex HEXAL 100 mg/ml Injektionslösung
Grecia Sugammadex/Sandoz 100 mg/mL ενέσιμο διάλυμα
Spagna Sugammadex Sandoz 100 mg/ml solución inyectable EFG
Finlandia Sugammadex Sandoz 100 mg/ml injektioneste, liuos
Croazia Sugamadeks Sandoz 100 mg/ml otopina za injekciju
Irlanda Sugammadex Rowex 100 mg/ml solution for injection
Francia Sugammadex GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Irlanda Sugammadex Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for infusion
Italia Sugammadex Sandoz
Polonia Sugammadex Sandoz
Portogallo Sugamadex Sandoz
Romania Sugammadex Sandoz 100 mg/ml soluție injectabilă
Slovenia Sugamadeks Sandoz 100 mg/ml raztopina za injiciranje
Irlanda del Nord Sugammadex Sandoz 100 mg/ml solution for injection
Danimarca Sugammadex Sandoz
Norvegia Sugammadex Sandoz
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00
(logo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio)

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Informazioni dettagliate sono disponibili nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Sugammadex Sandoz.
Indicazioni e posologia
Riversamento del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o
vecuronio negli adulti.
Bambini e adolescenti: si raccomanda l'uso di sugammadex solo per il riversamento routinario del blocco indotto da rocuronio in bambini e adolescenti dall'età neonatale fino ai 17 anni.
Sugammadex deve essere somministrato solo da un anestesista o sotto la sua supervisione.
Si raccomanda l'uso di un'adeguata tecnica di monitoraggio della trasmissione neuromuscolare per valutare il decorso del riversamento del blocco neuromuscolare (vedere RCP, punto 4.4).
Adulti
Riversamento routinario del blocco
Dopo un blocco indotto da rocuronio o vecuronio, quando il recupero del blocco ha raggiunto almeno 1-2 nella scala PTC ( post-tetanic counts ), si raccomanda una dose di sugammadex pari a 4 mg/kg di peso corporeo (pc). Il tempo medio per il ritorno del rapporto T4/T1 a 0,9 è di circa 3 minuti (vedere RCP, punto 5.1).
Dopo un blocco indotto da rocuronio o vecuronio, quando il recupero spontaneo del blocco è avvenuto fino al ritorno di T2, si raccomanda una dose di sugammadex pari a 2 mg/kg di pc. Il tempo medio per il ritorno del rapporto T4/T1 a 0,9 è di circa 2 minuti (vedere RCP, punto 5.1).
L'uso delle dosi raccomandate per il riversamento routinario determina tempi medi leggermente più brevi per il ritorno del rapporto T4/T1 a 0,9 nel caso di blocco neuromuscolare indotto da rocuronio rispetto a quello indotto da vecuronio (vedere RCP, punto 5.1).
Riversamento immediato del blocco indotto da rocuronio
Qualora vi sia una necessità clinica di riversamento immediato del blocco dopo somministrazione di rocuronio, si raccomanda una dose di sugammadex pari a 16 mg/kg di pc. Se sugammadex viene somministrato alla dose di 16 mg/kg di pc a 3 minuti dalla somministrazione endovenosa in bolo di bromuro di rocuronio alla dose di 1,2 mg/kg di pc, ci si può attendere un tempo medio per il ritorno del rapporto T4/T1 a 0,9 di circa 1,5 minuti (vedere RCP, punto 5.1).
Non vi sono dati che sostengano l'uso di sugammadex per il riversamento immediato del blocco indotto da vecuronio.
Risomministrazione di sugammadex
In casi eccezionali di recidiva del blocco neuromuscolare dopo un intervento chirurgico (vedere RCP, punto 4.4), dopo una dose iniziale di 2 mg/kg o 4 mg/kg di pc, si raccomanda una dose di risomministrazione di sugammadex pari a 4 mg/kg di pc. Dopo la somministrazione della seconda dose di sugammadex, il paziente deve essere attentamente monitorato per assicurare un completo recupero della trasmissione neuromuscolare.
Disfunzione renale
L'uso di sugammadex non è raccomandato in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale [inclusi pazienti sottoposti a dialisi (clearance della creatinina < 30 ml/min)] (vedere RCP, punto 4.4).
Pazienti obesi
Nei pazienti obesi, compresi quelli con obesità morbida (indice di massa corporea, body mass index , BMI ≥ 40 kg/m²), la dose di sugammadex è basata sul peso corporeo effettivo. Si deve seguire quanto raccomandato per la posologia negli adulti.
Bambini e adolescenti (dalla nascita ai 17 anni)
Il medicinale Sugammadex Sandoz, 100 mg/ml, può essere diluito fino a una concentrazione di 10 mg/ml per aumentare la precisione della somministrazione nei bambini e negli adolescenti (vedere RCP, punto 6.6).
Riversamento routinario del blocco
Per il riversamento del blocco indotto da rocuronio, si raccomanda una dose di sugammadex pari a 4 mg/kg di pc quando il riversamento del blocco raggiunge almeno 1-2 nella scala PTC. Per il riversamento del blocco indotto da rocuronio al ritorno di T2, si raccomanda una dose di 2 mg/kg di pc (vedere RCP, punto 5.1).
Controindicazioni
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al punto 6.1 del RCP.
Avvertenze e precauzioni particolari di impiego
Poiché è pratica anestesiologica comune dopo l'uso di un bloccante neuromuscolare, si raccomanda il monitoraggio postoperatorio immediato dei pazienti per eventi imprevisti, inclusa la recidiva del blocco neuromuscolare.
Monitoraggio della funzione respiratoria durante il riversamento del blocco
È obbligatorio mantenere la ventilazione meccanica nei pazienti fino al ripristino della funzione respiratoria spontanea dopo il riversamento del blocco neuromuscolare. Anche se il blocco neuromuscolare è completamente riversato, altri farmaci somministrati nel periodo perioperatorio possono ridurre la capacità respiratoria e pertanto la ventilazione meccanica può ancora essere necessaria. Se si verifica una recidiva del blocco neuromuscolare dopo l'estubazione, si deve garantire un'adeguata ventilazione.
Recidiva del blocco neuromuscolare
Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con rocuronio o vecuronio, in cui sugammadex è stato somministrato in dosi basate sul grado di blocco neuromuscolare, la recidiva del blocco neuromuscolare è stata osservata con una frequenza dello 0,20%, sulla base del monitoraggio neuromuscolare o di evidenze cliniche. L'uso di dosi inferiori a quelle raccomandate può aumentare il rischio di recidiva del blocco neuromuscolare dopo un iniziale riversamento. Tale pratica non è raccomandata (vedere RCP, punto 4.2 e punto 4.8).
Effetto sull'emostasi
In uno studio su volontari sani, sugammadex alle dosi di 4 mg/kg e 16 mg/kg ha determinato un allungamento medio massimo del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rispettivamente del 17% e del 22% e del tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato [PT (INR)] rispettivamente dell'11% e del 22%. Questo modesto allungamento medio dell'aPTT e del PT (INR) è stato di breve durata (≤ 30 minuti). Sulla base del database clinico (n = 3.519) e dei risultati di uno studio condotto su 1.184 pazienti sottoposti a trattamento chirurgico per frattura del femore/protesi d'anca, non si osserva un effetto clinicamente rilevante di sugammadex alla dose di 4 mg/kg, somministrato in monoterapia o in associazione con farmaci anticoagulanti, sulla frequenza di complicanze emorragiche peri- e postoperatorie.
Negli studi in vitro sono state osservate interazioni farmacodinamiche (allungamento dell'aPTT e del PT) con antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran. In pazienti sottoposti a profilassi antitrombotica postoperatoria routinaria, tale interazione farmacodinamica non è clinicamente rilevante. Si deve prestare cautela quando si considera l'uso di sugammadex in pazienti trattati con farmaci anticoagulanti per patologie preesistenti o concomitanti. Non può essere escluso un aumento del rischio emorragico nei seguenti pazienti:

• con deficit congenito dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K;
• con coagulopatie preesistenti;
• in trattamento con derivati cumarinici e con INR (rapporto internazionale normalizzato) superiore a 3,5;
• in trattamento con farmaci anticoagulanti e che ricevono sugammadex alla dose di 16 mg/kg di pc. In caso di necessità medica di somministrare sugammadex a questi pazienti, l'anestesista, valutando l'anamnesi del paziente riguardo episodi emorragici e il tipo di intervento programmato, dovrà decidere se i benefici superino i potenziali rischi di complicanze emorragiche. In caso di somministrazione di sugammadex a questi pazienti, si raccomanda il monitoraggio dell'emostasi e dei parametri della coagulazione.

Tempi di attesa per la risomministrazione di agenti bloccanti neuromuscolari ( neuromuscular blocking agent , NMBA) dopo il riversamento del blocco da parte di sugammadex
Tabella 1: Risomministrazione di rocuronio o vecuronio dopo il riversamento routinario del blocco
(sugammadex alla dose fino a 4 mg/kg di pc)

Dopo la somministrazione ripetuta di rocuronio alla dose di 1,2 mg/kg entro 30 minuti dalla
somministrazione di sugammadex, l'inizio dell'effetto bloccante neuromuscolare può essere
ritardato fino a circa 4 minuti e la durata di tale blocco può ridursi a circa 15 minuti.
Sulla base del modello PK, si è stabilito che nei pazienti con compromissione renale lieve o
moderata, prima di una nuova somministrazione di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg o di
vecuronio alla dose di 0,1 mg/kg dopo il normale antagonismo del blocco da parte di
sugammadex, si raccomanda di attendere 24 ore. Se l'intervallo di attesa deve essere più breve,
per indurre un nuovo blocco della trasmissione neuromuscolare si deve somministrare rocuronio
alla dose di 1,2 mg/kg.
Risomministrazione di rocuronio o vecuronio dopo il rapido antagonismo del blocco
(sugammadex alla dose di 16 mg/kg): in casi molto rari, quando tale procedura potrebbe essere
necessaria, si raccomanda di attendere 24 ore.
Se è necessario un blocco della trasmissione neuromuscolare prima del termine dell'intervallo
raccomandato, si deve utilizzare un farmaco bloccante neuromuscolare non steroideo. Un
agente depolarizzante che blocca la trasmissione neuromuscolare potrebbe agire più lentamente
del previsto poiché una parte significativa dei recettori nicotinici postsinaptici potrebbe essere
ancora saturata dal farmaco bloccante neuromuscolare.

Alterazioni della funzionalità renale
L'uso di sugammadex non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale grave,
compresi quelli sottoposti a dialisi (vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 5.1).

Anestesia superficiale
Negli studi clinici, quando il blocco neuromuscolare veniva antagonizzato durante
l'anestesia, cioè in situazioni in cui lo scopo era valutare l'antagonismo del blocco, si sono talvolta
osservati segni di anestesia superficiale (movimenti, tosse, smorfie facciali e suzione del tubo di
intubazione).
Quando si antagonizza il blocco neuromuscolare durante l'anestesia, si devono somministrare
dosi aggiuntive di anestetico e/o oppiaceo secondo le indicazioni cliniche.

Bradicardia significativa
In rari casi si è osservata bradicardia significativa entro pochi minuti dalla somministrazione di
sugammadex per antagonizzare il blocco neuromuscolare.
Di rado, la bradicardia può portare all'arresto cardiocircolatorio (vedere Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto, punto 4.8). I pazienti devono essere monitorati attentamente per
eventuali alterazioni emodinamiche durante il blocco neuromuscolare e dopo il suo antagonismo.
In caso di bradicardia clinicamente significativa, si devono somministrare farmaci
anticolinergici, come l'atropina.

Alterazioni della funzionalità epatica
Sugammadex non viene metabolizzato né escreto attraverso il fegato; pertanto non sono stati
effettuati studi nei pazienti con insufficienza epatica. Si deve usare grande cautela nel
somministrare sugammadex ai pazienti con compromissione epatica grave (vedere Riassunto
delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2). Se la compromissione epatica è associata a
coagulopatia, si deve prendere in considerazione l'informazione relativa all'effetto del prodotto
sull'omeostasi emostatica.

Terapia intensiva
L'uso di sugammadex non è stato studiato nei reparti di terapia intensiva nei pazienti trattati con
rocuronio o vecuronio.

Uso per antagonizzare il blocco indotto da agenti bloccanti neuromuscolari diversi da rocuronio o
vecuronio:
Sugammadex non deve essere utilizzato per antagonizzare il blocco indotto da farmaci
bloccanti neuromuscolari non steroidei, come i composti della succinilcolina o i composti
benzilisoquinolinici.
Sugammadex non deve essere utilizzato per antagonizzare il blocco indotto da farmaci
bloccanti neuromuscolari steroidali diversi da rocuronio o vecuronio, poiché non esistono dati
sull'efficacia e sulla sicurezza di tale utilizzo. Sono disponibili dati limitati sull'antagonismo del
blocco indotto da pancuronio, ma l'uso di sugammadex in tali situazioni non è raccomandato.

Antagonismo ritardato del blocco
Condizioni associate a un flusso ematico ridotto, come malattie cardiovascolari, età avanzata
(vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2, tempo di recupero della
trasmissione nei pazienti anziani) o stati edematosi (ad esempio, grave compromissione della
funzionalità epatica) possono essere associate a un tempo più lungo necessario per il recupero
della trasmissione.

Reazioni di ipersensibilità al medicinale
I clinici devono essere preparati alla possibilità di reazioni di ipersensibilità al medicinale (inclusi
eventi anafilattici) e devono adottare le opportune precauzioni (vedere Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto, punto 4.8).

Sodio
Il medicinale contiene fino a 9,7 mg di sodio per 1 ml.

Fiala da 2 ml
Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, il che significa che è
essenzialmente "privo di sodio".

Fiala da 5 ml
Il medicinale contiene 48,5 mg di sodio per fiala, pari al 2,5% dell'assunzione giornaliera massima
raccomandata di sodio dall'OMS per un adulto, pari a 2 g.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Le informazioni contenute in questo paragrafo si basano sull'affinità di legame tra sugammadex e
altri farmaci, esperienze non cliniche, studi clinici e simulazioni di modelli che considerano
l'azione farmacodinamica dei farmaci bloccanti neuromuscolari e le interazioni
farmacocinetiche tra i farmaci bloccanti neuromuscolari e sugammadex. Sulla base di questi dati,
non si prevedono interazioni farmacodinamiche clinicamente rilevanti con altri farmaci, ad eccezione
di quanto indicato di seguito:
Nel caso di toremifene e acido fusidico, non si può escludere il verificarsi di interazioni per
spiazzamento (non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti per cattura).
Nel caso dei contraccettivi ormonali, non si può escludere il verificarsi di interazioni
clinicamente rilevanti per cattura (non si prevedono interazioni per spiazzamento).

Interazioni che potenzialmente influenzano l'efficacia di sugammadex (interazioni per spiazzamento)
La somministrazione di alcuni medicinali dopo sugammadex potrebbe teoricamente causare lo
spiazzamento di rocuronio o vecuronio dal complesso con sugammadex. Di conseguenza, si potrebbe
osservare un ritorno del blocco neuromuscolare. In tale situazione, il paziente deve essere ventilato.
In caso di infusione, si deve interrompere la somministrazione del medicinale che ha causato la
reazione di spiazzamento. Se si prevede la possibilità di un'interazione per spiazzamento, si devono
monitorare attentamente i pazienti per escludere il ritorno del blocco neuromuscolare (per circa 15
minuti) dopo la somministrazione parenterale di un altro medicinale entro 7,5 ore dalla
somministrazione di sugammadex.

Toremifene:
Nel caso del toremifene, che presenta un'affinità relativamente elevata per sugammadex e può
raggiungere concentrazioni plasmatiche relativamente elevate, potrebbe verificarsi lo spiazzamento
di vecuronio o rocuronio dal complesso con sugammadex. I medici devono quindi essere consapevoli
che il tempo per il ritorno del rapporto T4/T1 a 0,9 potrebbe essere prolungato nei pazienti che hanno
ricevuto toremifene nel giorno dell'intervento chirurgico.

Somministrazione endovenosa di acido fusidico:
L'uso di acido fusidico nel periodo preoperatorio potrebbe leggermente prolungare il tempo per il
ritorno del rapporto T4/T1 a 0,9. Non si prevede un ritorno del blocco neuromuscolare nella fase
postoperatoria poiché l'infusione di acido fusidico dura alcune ore e i risultati nel sangue sono visibili
dopo 2-3 giorni. In caso di risomministrazione di sugammadex (vedere Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2).

Interazioni che potenzialmente influenzano l'efficacia di altri medicinali (interazioni per cattura)
A seguito della somministrazione di sugammadex, alcuni medicinali potrebbero risultare meno
efficaci a causa della riduzione della loro frazione libera nel plasma. In caso di tale evenienza, si
raccomanda di considerare la risomministrazione del medicinale, la somministrazione di un
medicinale con azione terapeutica equivalente (preferibilmente appartenente a un'altra classe
chimica) e/o l'adozione di un intervento non farmacologico.

Contraccettivi ormonali:
È stato osservato che l'interazione tra sugammadex alla dose di 4 mg/kg e un progestinico può
portare a una riduzione dell'esposizione al progestinico (34% AUC), simile alla riduzione che si
verifica quando la dose giornaliera di contraccettivo ormonale viene assunta 12 ore dopo, il che può
portare a una riduzione dell'efficacia. Per gli estrogeni, tale effetto sembra essere minore. Per questo
motivo, si ritiene che la somministrazione in bolo di sugammadex equivalga a saltare la dose
giornaliera di contraccettivi ormonali assunti per via orale (sia contraccettivi ormonali combinati
che contenenti solo progestinico). Si raccomanda di consultare le raccomandazioni nel foglio
illustrativo riguardo al comportamento da adottare in caso di salto della dose contraccettiva, quando
un contraccettivo orale è stato assunto nello stesso giorno della somministrazione di sugammadex.
Nel caso di contraccettivi ormonali non assunti per via orale, si deve utilizzare un metodo
contraccettivo non ormonale aggiuntivo per i successivi 7 giorni e si devono seguire le raccomandazioni
contenute nel foglio illustrativo del contraccettivo utilizzato.

Interazioni derivanti dal prolungato effetto di rocuronio o vecuronio
Se nel periodo postoperatorio vengono utilizzati medicinali che possono aumentare il blocco
neuromuscolare, si deve prestare particolare attenzione alla possibilità di un ritorno del blocco
neuromuscolare (vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.4). Si raccomanda di
consultare l'elenco dei medicinali specifici che potenziano il blocco neuromuscolare riportato nel
foglio illustrativo allegato al confezionamento di rocuronio o vecuronio. In caso di ritorno del blocco
neuromuscolare, potrebbe essere necessaria una ventilazione meccanica e la risomministrazione di
sugammadex al paziente (vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2).

Effetto sulla fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di sugammadex in caso di somministrazione a donne in
gravidanza.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della
gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.
Si deve usare cautela quando si somministra sugammadex a donne in gravidanza.

Allattamento
Non è noto se sugammadex passi nel latte materno. Gli studi sugli animali confermano il passaggio di
sugammadex nel latte. L'assorbimento orale delle ciclodestrine è generalmente scarso e non ci si
aspetta alcun effetto sul neonato allattato dopo una singola dose di sugammadex somministrata a una
donna che allatta.
Si deve prendere una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la somministrazione di
sugammadex, tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici della
terapia per la madre.

Fertilità
Non sono stati studiati gli effetti di sugammadex sulla fertilità nell'uomo. Gli studi sugli animali non
hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità.

Effetti indesiderati

Sommario del profilo di sicurezza
Sugammadex Sandoz viene somministrato a pazienti sottoposti a interventi chirurgici in
concomitanza con agenti bloccanti neuromuscolari e anestetici. Per questo motivo, è difficile
stabilire un rapporto causale con gli effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici sono
tosse, complicanze respiratorie legate all'anestesia, complicanze legate all'anestesia, ipotensione
legata all'intervento e complicanze legate all'intervento (Frequente (≥ 1/100 a < 1/10)).

Tabella 2: Elenco tabellare degli effetti indesiderati
La sicurezza di sugammadex è stata valutata sulla base di una base dati aggregata sulla sicurezza
degli studi di Fase I-III, comprendente 3.519 pazienti singoli. I seguenti effetti indesiderati sono stati
segnalati negli studi controllati con placebo, in cui i pazienti ricevevano anestesia e/o agenti
bloccanti neuromuscolari (1.078 pazienti hanno ricevuto sugammadex, 544 pazienti hanno ricevuto
placebo).
Gli effetti indesiderati sono elencati per classificazione per sistemi e organi e frequenza. [Molto
frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥
1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000)]

Descrizione di alcune reazioni avverse selezionate
Reazioni di ipersensibilità al medicinale
In alcuni pazienti e volontari (le informazioni sui volontari sono riportate più avanti nel paragrafo
"Informazioni su volontari sani") sono state osservate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi. Negli studi clinici condotti su pazienti sottoposti a interventi chirurgici, tali reazioni sono state riportate con frequenza non comune, mentre negli studi post-marketing la frequenza delle reazioni di ipersensibilità è sconosciuta.
Le reazioni di ipersensibilità sono state di tipo variabile, da reazioni cutanee localizzate a gravi reazioni sistemiche (cioè anafilassi, shock anafilattico) e si sono verificate in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto sugammadex.
I sintomi associati a tali reazioni comprendevano: vampate di calore, orticaria, eruzione eritematosa, ipotensione arteriosa (grave), tachicardia, edema della lingua, edema della gola, broncospasmo ed episodi di ostruzione polmonare. Gravi reazioni di ipersensibilità possono portare al decesso.
Nelle segnalazioni post-marketing sono state osservate reazioni di ipersensibilità nei confronti del sugammadex e del complesso sugammadex-rocuronio.
Complicanze respiratorie legate all'anestesia:
Le complicanze respiratorie legate all'anestesia comprendevano tosse provocata dal tubo endotracheale, tosse, leggera tosse, risveglio durante l'intervento chirurgico, tosse durante l'anestesia o durante l'intervento chirurgico o respirazione spontanea del paziente, correlate alla procedura anestesiologica.
Complicanze legate all'anestesia:
Le complicanze legate all'anestesia, indicanti un ritorno della funzionalità neuromuscolare, comprendevano movimenti degli arti o del corpo oppure tosse durante la procedura anestesiologica o durante l'intervento chirurgico, smorfie facciali o suzione del tubo endotracheale (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.4).
Complicanze legate alla procedura:
Le complicanze legate alla procedura comprendevano tosse, tachicardia, bradicardia, movimenti corporei e accelerazione del battito cardiaco.
Bradicardia marcata:
Nel periodo post-marketing sono stati osservati sporadicamente casi di bradicardia marcata e bradicardia con arresto circolatorio entro pochi minuti dalla somministrazione di sugammadex (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.4).
Ricomparsa del blocco neuromuscolare:
Negli studi clinici condotti su pazienti ai quali era stato somministrato rocuronio o vecuronio e ai quali il sugammadex era stato somministrato in dosi dipendenti dal grado di blocco neuromuscolare (n = 2.022), la ricomparsa del blocco neuromuscolare è stata osservata con una frequenza dello 0,20% in base al monitoraggio neuromuscolare o a evidenze cliniche (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.4).
Informazioni su volontari sani:
In uno studio randomizzato in doppio cieco si è valutata la frequenza delle reazioni di ipersensibilità al medicinale in volontari sani ai quali erano state somministrate fino a 3 dosi di placebo (n = 76), sugammadex alla dose di 4 mg/kg di peso corporeo (n = 151) o sugammadex alla dose di 16 mg/kg di peso corporeo (n = 148). I sospetti casi di ipersensibilità sono stati valutati da un comitato in modo cieco. La frequenza dei casi confermati di ipersensibilità nei gruppi che hanno ricevuto placebo, sugammadex 4 mg/kg di peso corporeo e sugammadex 16 mg/kg di peso corporeo è stata rispettivamente dell'1,3%, del 6,6% e del 9,5%. Non sono stati riportati casi di anafilassi dopo somministrazione di placebo o di sugammadex alla dose di 4 mg/kg di peso corporeo. Dopo la prima dose di sugammadex alla dose di 16 mg/kg di peso corporeo si è verificato un singolo caso confermato di anafilassi (frequenza dell'0,7%). Non è stata osservata un'aumentata frequenza o gravità delle reazioni di ipersensibilità con la somministrazione ripetuta di sugammadex.
In uno studio precedente con schema simile si sono verificati tre casi confermati di anafilassi, tutti dopo somministrazione di sugammadex alla dose di 16 mg/kg di peso corporeo (frequenza del 2%).
Nel database aggregato degli studi di Fase I, gli effetti indesiderati che si sono verificati comunemente (≥ 1/100 a < 1/10) o molto comunemente (≥ 1/10) e più frequentemente nei pazienti trattati con sugammadex rispetto al gruppo placebo comprendevano: disturbi del gusto (10,1%), cefalea (6,7%), nausea (5,6%), orticaria (1,7%), prurito (1,7%), capogiri (1,6%), vomito (1,2%) e dolore addominale (1,0%).
Informazioni aggiuntive su gruppi specifici di pazienti
Pazienti con malattie polmonari:
Nei dati post-marketing e in uno studio clinico condotto specificamente su pazienti con precedenti complicanze polmonari, il broncospasmo è stato riportato come evento avverso potenzialmente correlato al trattamento. Deve essere presa in considerazione la possibilità di broncospasmo in tutti i pazienti con anamnesi di complicanze polmonari.
Bambini e adolescenti
Negli studi condotti su bambini e adolescenti di età compresa tra la nascita e i 17 anni, il profilo di sicurezza del sugammadex (fino a 4 mg/kg di peso corporeo) è stato sostanzialmente simile a quello osservato negli adulti.
Pazienti gravemente obesi
In uno studio clinico condotto specificamente su pazienti gravemente obesi, il profilo di sicurezza è stato sostanzialmente simile a quello osservato nei pazienti adulti negli studi combinati di Fase I–III (vedi tabella 2).
Pazienti con malattia sistemica grave
In uno studio condotto su pazienti classificati secondo la classificazione dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) come Classe 3 o 4 (pazienti con malattia sistemica grave o pazienti con malattia sistemica grave che rappresenta una minaccia costante alla vita), il profilo di effetti indesiderati in questi pazienti classificati ASA come Classe 3 o 4 è stato sostanzialmente simile a quello osservato nei pazienti adulti negli studi combinati di Fase I–III (vedi tabella 2 e punto 5.1).
Sovradosaggio
Negli studi clinici è stato osservato un caso di sovradosaggio accidentale con somministrazione di 40 mg/kg di peso corporeo senza effetti indesiderati significativi. In uno studio sulla tollerabilità nell'uomo, il sugammadex è stato ben tollerato alle dosi fino a 96 mg/kg di peso corporeo. Non sono stati riportati eventi indesiderati dose-dipendenti né eventi indesiderati gravi.
Il sugammadex può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi ad alto flusso (con membrana high flux), ma non mediante emodialisi a basso flusso (con membrana low flux). Sulla base di studi clinici, si è stabilito che dopo una sessione di dialisi della durata da 3 a 6 ore, la concentrazione plasmatica di sugammadex può ridursi fino al 70%.
Elenco degli eccipienti
Acido cloridrico concentrato (per regolare il pH appropriato)
Idrossido di sodio (per regolare il pH appropriato)
Acqua per preparazioni iniettabili
Periodo di validità
3 anni
Dopo la prima apertura
Dopo la prima apertura è stata dimostrata stabilità chimica e fisica durante l'uso per 96 ore a una temperatura di 2°C–8°C con protezione dalla luce e a una temperatura di 20°C–25°C senza protezione dalla luce (prelievo della soluzione mediante ago o perforazione per iniezione).
Inoltre, la soluzione iniettabile, prelevata come descritto sopra, è chimicamente e fisicamente stabile in siringhe di polipropilene per 96 ore a una temperatura di 2°C–8°C con protezione dalla luce e a una temperatura di 20°C–25°C senza protezione dalla luce.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e in genere non dovrebbero superare le 24 ore a una temperatura di 2°C–8°C, a meno che l'apertura e il prelievo non siano avvenuti in condizioni asettiche controllate e approvate.
Dopo ricostituzione
Dopo ricostituzione è stata dimostrata stabilità chimica e fisica durante l'uso per 48 ore a una temperatura di 2°C–25°C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e in genere non dovrebbero superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e approvate.
Precauzioni particolari per la conservazione
Non congelare.
Conservare le fiale nell'imballaggio esterno per proteggerle dalla luce.
Condizioni di conservazione del medicinale dopo ricostituzione, vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 6.3.
Precauzioni particolari per l'eliminazione e la preparazione del medicinale per l'uso
Sugammadex Sandoz può essere somministrato per via endovenosa come parte di un'infusione in corso con le seguenti soluzioni per uso endovenoso: cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%), glucosio 50 mg/ml (5%), cloruro di sodio 4,5 mg/ml (0,45%) e glucosio 25 mg/ml (2,5%), soluzione di Ringer lattato, soluzione di Ringer, glucosio 50 mg/ml (5%) in cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).
La linea di infusione deve essere adeguatamente lavata (ad es. con soluzione 0,9% di cloruro di sodio) tra la somministrazione di Sugammadex Sandoz e altri medicinali.
Uso nei bambini
Nei pazienti pediatrici, Sugammadex Sandoz può essere diluito con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) fino alla concentrazione di 10 mg/ml (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 6.3).