Sugammadex Baxter

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Sugammadex Baxter, 100 mg/ml, soluzione per iniezione
sugammadex
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga all'anestesista o al medico.
• Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico anestesista o un altro medico. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Sugammadex Baxter e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Sugammadex Baxter
3. Come si usa Sugammadex Baxter
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Sugammadex Baxter
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Sugammadex Baxter e a cosa serve

Che cos'è Sugammadex Baxter
Sugammadex Baxter contiene il principio attivo sugammadex. Il sugammadex è considerato un
agente selettivo di legame dei miorilassanti poiché agisce esclusivamente su specifici miorilassanti:
il bromuro di rocuronio o il bromuro di vecuronio.
A cosa serve Sugammadex Baxter
In alcuni interventi chirurgici è necessario che i muscoli del paziente siano completamente rilassati. Ciò consente al chirurgo di eseguire più facilmente l'intervento. A questo scopo, durante l'anestesia generale vengono somministrati farmaci che rilassano i muscoli. Questi farmaci sono chiamati miorilassanti e tra questi vi sono il bromuro di rocuronio e il bromuro di vecuronio.
Poiché questi farmaci causano anche il rilassamento dei muscoli respiratori, è necessario ricorrere a un supporto respiratorio (ventilazione artificiale) durante l'intervento e dopo di esso, fino al ritorno della respirazione spontanea del paziente.
Sugammadex Baxter viene utilizzato per accelerare il recupero della funzione muscolare dopo l'intervento chirurgico, consentendo al paziente di tornare a respirare autonomamente più precocemente. Il suo effetto consiste nel legarsi all'interno dell'organismo al bromuro di rocuronio o al bromuro di vecuronio. Il medicinale può essere utilizzato negli adulti a seguito della somministrazione di bromuro di rocuronio o bromuro di vecuronio.
Può essere utilizzato nei neonati, lattanti, bambini e adolescenti (dalla nascita fino ai 17 anni di età) dopo somministrazione di bromuro di rocuronio.

2. Informazioni importanti prima della somministrazione di Sugammadex Baxter

Quando non somministrare Sugammadex Baxter

• Se il paziente è allergico alla sugammadex o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6). → In tal caso informare il medico anestesista.

Avvertenze e precauzioni
Prima della somministrazione di Sugammadex Baxter, discutere con il medico anestesista se il paziente:

• soffre attualmente o ha sofferto in passato di malattie renali. Ciò è importante poiché la sugammadex viene eliminata dall'organismo attraverso i reni.
• soffre attualmente o ha sofferto in passato di malattie epatiche.
• presenta ritenzione idrica (edemi).
• soffre di patologie note per aumentare il rischio di emorragia (disturbi della coagulazione) o assume farmaci anticoagulanti.

Sugammadex Baxter e altri medicinali
→ Informare il medico anestesista di tutti i farmaci che il paziente assume attualmente, ha assunto di recente o prevede di assumere. Sugammadex Baxter può influenzare l'efficacia di altri medicinali o altri medicinali possono influenzare l'efficacia di Sugammadex Baxter.
Alcuni farmaci riducono l'efficacia di Sugammadex Baxter
→ È particolarmente importante informare il medico anestesista se sono stati assunti recentemente i seguenti farmaci:

• toremifene (utilizzato nel trattamento del cancro al seno).
• acido fusidico (un antibiotico).

Sugammadex Baxter può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali

• Sugammadex Baxter può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali, inclusi la "pillola", l'anello vaginale, gli impianti o il dispositivo intrauterino ormonale, poiché riduce la quantità di ormone progestinico disponibile. La quantità di progestinico perso a causa di Sugammadex Baxter è approssimativamente equivalente a quella derivante dall'omissione di una compressa orale contraccettiva. → Se si assume la "pillola" nello stesso giorno della somministrazione di Sugammadex Baxter, seguire le istruzioni riportate nel foglietto illustrativo del contraccettivo ormonale relative all'omissione della dose. → Se si utilizzano altri contraccettivi ormonali (come anello vaginale, impianto o dispositivo intrauterino ormonale), utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale aggiuntivo (ad es. preservativo) per i successivi 7 giorni e seguire le raccomandazioni riportate nel foglietto illustrativo del prodotto specifico.

Effetto sui risultati degli esami del sangue
Generalmente Sugammadex Baxter non influenza i risultati degli esami di laboratorio. Tuttavia, può alterare i risultati delle analisi relative ai livelli ematici di un ormone chiamato progesterone. Si raccomanda di consultare il medico se è necessario effettuare un dosaggio del progesterone nello stesso giorno della somministrazione di Sugammadex Baxter.

Gravidanza e allattamento
→ Informare il medico anestesista se il paziente è in gravidanza, potrebbe esserlo o sta allattando al seno. Sugammadex Baxter può essere utilizzato, ma tale decisione deve essere discussa con il medico.
Non è noto se la sugammadex passi nel latte materno. L'anestesista aiuterà la paziente a decidere se sospendere l'allattamento o evitare l'uso di sugammadex, valutando i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli derivanti dalla somministrazione di Sugammadex Baxter per la madre.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Sugammadex Baxter non ha effetti noti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Sugammadex Baxter contiene sodio
Il medicinale contiene fino a 9,2 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni millilitro. Ciò corrisponde allo 0,5% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come viene somministrato il medicinale Sugammadex Baxter

Sugammadex Baxter verrà somministrato al paziente da un medico anestesista o sotto la supervisione di un medico anestesista.
Dose
Il medico anestesista adatterà la dose di sugammadex in base a:

• il peso corporeo del paziente
• la dose del farmaco miorilassante utilizzato. La dose solitamente impiegata è di 2-4 mg/kg di peso corporeo nei pazienti di ogni età. Se è necessario un ripristino urgente del tono muscolare dopo il rilassamento, negli adulti può essere utilizzata una dose di 16 mg/kg di peso corporeo.

Come viene somministrato il medicinale Sugammadex Baxter
Sugammadex Baxter sarà somministrato da un medico anestesista. Viene somministrato come singola iniezione attraverso una linea endovenosa.
Se viene somministrata una quantità di Sugammadex Baxter superiore a quella raccomandata
Poiché il medico anestesista monitora molto attentamente il paziente, è improbabile che si verifichi un sovradosaggio di Sugammadex Baxter. Tuttavia, anche in caso di tale evenienza, non dovrebbero verificarsi problemi.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico anestesista o a un altro medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non in tutte le persone.
Se questi effetti indesiderati si manifestano durante l’anestesia, verranno rilevati e trattati dal medico anestesista.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10)

• Tosse
• Difficoltà respiratorie, comprese tosse o movimenti, come durante il risveglio o l’inspirazione
• Anestesia leggera – il paziente può cominciare a risvegliarsi da un sonno profondo e potrebbe necessitare di una maggiore quantità di anestetico. Ciò può comportare movimenti o tosse alla fine dell’intervento chirurgico
• Complicazioni durante l’intervento, come variazioni della frequenza cardiaca, tosse o movimenti
• Riduzione della pressione sanguigna legata all’intervento chirurgico

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100)

• Respiro corto dovuto a contrazione dei muscoli delle vie respiratorie (broncospasmo) in pazienti con precedenti malattie polmonari
• Reazioni allergiche (ipersensibilità al medicinale) – come eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, gonfiore della lingua e/o della gola, difficoltà respiratorie, alterazioni della pressione sanguigna o del ritmo cardiaco, talvolta con grave abbassamento della pressione sanguigna. Reazioni allergiche gravi o reazioni simili ad allergie possono mettere in pericolo la vita. Reazioni allergiche sono state riportate più frequentemente in volontari sani e coscienti
• Recidiva del rilassamento muscolare dopo l’intervento chirurgico

Frequenza non nota

• Dopo la somministrazione di Sugammadex Baxter, sono possibili gravi casi di rallentamento del battito cardiaco, fino al completo arresto cardiocircolatorio

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico anestesista o un altro medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
La segnalazione degli effetti indesiderati contribuisce a raccogliere maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare il medicinale Sugammadex Baxter

Il medicinale sarà conservato dal personale sanitario.
Tenere il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sull'etichetta
dopo „EXP”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare la fiala nella confezione esterna al riparo dalla luce.
Dopo la prima apertura e diluizione, conservare a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C e utilizzare entro 24 ore.
I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Sugammadex Baxter

• La sostanza attiva è sugammadex. 1 ml di soluzione iniettabile contiene sugammadex sodico in quantità equivalente a 100 mg di sugammadex. Ogni fiala da 2 ml contiene sugammadex sodico in quantità equivalente a 200 mg di sugammadex. Ogni fiala da 5 ml contiene sugammadex sodico in quantità equivalente a 500 mg di sugammadex.
• Gli altri componenti sono: acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico 3,2% (per regolazione del pH) e (o) idrossido di sodio (per regolazione del pH).

Come si presenta Sugammadex Baxter e contenuto della confezione
Sugammadex Baxter è una soluzione iniettabile limpida, incolore a leggermente giallo-bruna.
È disponibile in due diverse confezioni da 10 fiale da 2 ml oppure 10 fiale da 5 ml di soluzione iniettabile.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht
Paesi Bassi
Produttore
Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH
Industriestrasse 3
34212 Melsungen
Germania
Per ulteriori informazioni, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Baxter Polska Sp. z o.o
+48 22 488 37 77
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Paese Denominazione del prodotto
Irlanda Sugammadex 100 mg/ml Solution for Injection
Repubblica Ceca Sugammadex Baxter
Danimarca Sugammadex Baxter
Austria Sugammadex Baxter 100 mg/ml Injektionslösung
Germania Sugammadex Baxter 100 mg/ml Injektionslösung
Grecia Sugammadex/Baxter
Spagna Sugammadex Baxter 100 mg/ml solución inyectable EFG
Finlandia Sugammadex Baxter 100 mg/ml injektioneste, liuos
Francia Sugammadex Baxter 100 mg/ml, solution injectable
Italia Sugammadex Baxter
Norvegia Sugammadex Baxter
Belgio Sugammadex Baxter 100 mg/ml solution injectable
Polonia Sugammadex Baxter
Portogallo Sugamadex Baxter
Romania Sugammadex Baxter 100 mg/ml soluție injectabilă
Slovenia Sugamadeks Baxter 100 mg/ml raztopina za injiciranje
Svezia Sugammadex Baxter
Paesi Bassi Sugammadex Baxter 100 mg/ml oplossing voor injectie

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Per informazioni dettagliate, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di Sugammadex Baxter.
Indicazioni e posologia
Riattivazione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vekuronio negli adulti.
Bambini e adolescenti: si raccomanda l'uso di sugammadex solo per la riattivazione di routine del blocco indotto da rocuronio in bambini e adolescenti dall'nascita fino ai 17 anni di età.
Sugammadex deve essere somministrato solo da un anestesista o sotto la sua supervisione.
Si raccomanda l'adozione di un'adeguata tecnica di monitoraggio neuromuscolare al fine di valutare il decorso della riattivazione del blocco neuromuscolare (vedere RCP, punto 4.4).
Adulti
Riattivazione di routine:
Dopo un blocco indotto da rocuronio o vekuronio, quando la riattivazione del blocco ha raggiunto almeno 1-2 nella scala del conteggio post-tetanico (PTC), si raccomanda di somministrare sugammadex alla dose di 4 mg/kg di peso corporeo (pc). Il tempo medio per il ritorno del rapporto T/T a 0,9 è di circa 3 minuti (vedere RCP, punto 5.1).
Dopo un blocco indotto da rocuronio o vekuronio, quando la riattivazione spontanea del blocco è avvenuta fino al ritorno di T, si raccomanda di somministrare sugammadex alla dose di 2 mg/kg pc. Il tempo medio per il ritorno del rapporto T/T a 0,9 è di circa 2 minuti (vedere RCP, punto 5.1).
L'uso delle dosi raccomandate per la riattivazione di routine determinerà tempi medi leggermente più brevi per il ritorno del rapporto T/T a 0,9 nel caso di blocco neuromuscolare indotto da rocuronio rispetto a quello indotto da vekuronio (vedere RCP, punto 5.1).
Riattivazione immediata del blocco indotto da rocuronio:
Se vi è necessità clinica di una riattivazione immediata dopo la somministrazione di rocuronio, si raccomanda di somministrare sugammadex alla dose di 16 mg/kg pc. Se sugammadex viene somministrato alla dose di 16 mg/kg pc entro 3 minuti dall'infusione in bolo di bromuro di rocuronio alla dose di 1,2 mg/kg pc, ci si può attendere che il tempo medio per il ritorno del rapporto T/T a 0,9 sia di circa 1,5 minuto (vedere RCP, punto 5.1).
Non esistono dati che raccomandino l'uso di sugammadex per la riattivazione immediata del blocco indotto da vekuronio.
Somministrazione ripetuta di sugammadex:
In casi eccezionali di recidiva del blocco neuromuscolare dopo l'intervento chirurgico (vedere RCP, punto 4.4), dopo una dose iniziale di 2 mg/kg pc o 4 mg/kg pc, si raccomanda una dose ripetuta di sugammadex pari a 4 mg/kg pc. Dopo la somministrazione della seconda dose di sugammadex, il paziente deve essere attentamente monitorato per assicurare un completo recupero della trasmissione neuromuscolare.
Alterazioni della funzionalità renale:
L'uso di sugammadex non è raccomandato in pazienti con grave compromissione renale (inclusi pazienti sottoposti a dialisi (clearance della creatinina (CrCl) < 30 ml/min)) (vedere RCP, punto 4.4).
Pazienti obesi:
Nei pazienti obesi, inclusi quelli con obesità morbosa (indice di massa corporea (BMI) ≥ 40 kg/m²), la dose di sugammadex si basa sul peso corporeo effettivo. Si devono seguire le raccomandazioni per la posologia negli adulti.
Bambini e adolescenti (dalla nascita fino ai 17 anni)
Il medicinale Sugammadex Baxter in concentrazione di 100 mg/ml può essere diluito fino alla concentrazione di 10 mg/ml per aumentare la precisione della somministrazione nei bambini e negli adolescenti (vedere RCP, punto 6.6).
Riattivazione di routine:
Per invertire il blocco indotto da rocuronio, si raccomanda di somministrare sugammadex alla dose di 4 mg/kg pc quando durante la riattivazione si raggiunge almeno 1-2 nel conteggio PTC.
Per invertire il blocco indotto da rocuronio al ritorno di T, si raccomanda una dose di 2 mg/kg pc (vedere RCP, punto 5.1).
Controindicazioni
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel RCP, punto 6.1.
Avvertenze e precauzioni particolari di impiego
Poiché è pratica anestesiologica comune dopo l'uso di bloccanti neuromuscolari, si raccomanda il monitoraggio postoperatorio immediato dei pazienti per eventi imprevisti, inclusa la recidiva del blocco neuromuscolare.
Monitoraggio della funzione respiratoria durante la riattivazione del blocco:
È obbligatorio mantenere la ventilazione meccanica nei pazienti fino al ritorno della funzione respiratoria spontanea dopo la riattivazione del blocco neuromuscolare. Anche se il blocco neuromuscolare è completamente risolto, altri farmaci utilizzati nel periodo perioperatorio possono ridurre la funzionalità respiratoria e pertanto la ventilazione meccanica potrebbe ancora essere necessaria.
Se si verifica una recidiva del blocco neuromuscolare dopo l'estubazione, deve essere garantita una ventilazione adeguata.
Recidiva del blocco neuromuscolare:
Negli studi clinici condotti su pazienti trattati con rocuronio o vekuronio, in cui sugammadex è stato somministrato a dosi basate sul grado di blocco neuromuscolare, la recidiva del blocco neuromuscolare è stata osservata con una frequenza dello 0,20%, in base al monitoraggio neuromuscolare o a evidenze cliniche. L'uso di dosi inferiori a quelle raccomandate può aumentare il rischio di recidiva del blocco neuromuscolare dopo un'iniziale riattivazione. Tale pratica non è raccomandata (vedere RCP, punto 4.2 e punto 4.8).
Effetto sull'emostasi:
In uno studio su volontari sani, sugammadex alle dosi di 4 mg/kg pc e 16 mg/kg pc ha causato un allungamento medio massimo del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rispettivamente del 17% e del 22% e del tempo di protrombina (PT) espresso come rapporto internazionale normalizzato (INR) rispettivamente dell'11% e del 22%. Questo modesto allungamento medio dell'aPTT e del PT (INR) è stato di breve durata (≤ 30 minuti). Sulla base del database clinico (n=3519) e dei risultati di uno studio condotto su 1184 pazienti sottoposti a trattamento chirurgico per frattura del collo del femore o protesi totale dell'anca, non è stato osservato un effetto clinicamente rilevante di sugammadex alla dose di 4 mg/kg pc, somministrato da solo o in associazione con farmaci anticoagulanti, sulla frequenza di complicanze emorragiche peri- e postoperatorie.
Negli studi in vitro sono state osservate interazioni farmacodinamiche (allungamento dell'aPTT e del PT) con antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran. In pazienti sottoposti a profilassi antitrombotica postoperatoria standard, tale interazione farmacodinamica non è clinicamente rilevante. Si raccomanda cautela nella somministrazione di sugammadex a pazienti in trattamento con farmaci anticoagulanti per patologie preesistenti o concomitanti. Non può essere escluso un aumento del rischio emorragico nei seguenti pazienti:

• con deficit congenito dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K;
• con coagulopatie preesistenti;
• in trattamento con derivati cumarinici e con INR (rapporto internazionale normalizzato) superiore a 3,5;
• in trattamento con farmaci anticoagulanti e che ricevono sugammadex alla dose di 16 mg/kg pc.

Nel caso in cui sia clinicamente necessario somministrare sugammadex a tali pazienti, l'anestesista deve valutare attentamente l'anamnesi emorragica del paziente e la natura dell'intervento programmato per decidere se i benefici superino i potenziali rischi di complicanze emorragiche. Se sugammadex viene somministrato a questi pazienti, si raccomanda il monitoraggio dell'emostasi e dei parametri di coagulazione.
Tempi di attesa prima della ripetuta somministrazione di agenti bloccanti neuromuscolari dopo la riattivazione indotta da sugammadex:
Tabella 1: Ripetuta somministrazione di rocuronio o vekuronio dopo la riattivazione di routine
(sugammadex alla dose fino a 4 mg/kg pc):

Dopo la somministrazione ripetuta di rocuronio alla dose di 1,2 mg/kg entro 30 minuti dalla
sommministrazione di sugammadex, l'inizio dell'insorgenza del blocco neuromuscolare può essere
ritardato fino a circa 4 minuti e la durata di tale blocco può ridursi a circa 15 minuti.
Sulla base di un modello PK, si è stabilito che nei pazienti con compromissione renale lieve o
moderata, prima della somministrazione ripetuta di rocuronio alla dose di 0,6 mg/kg o di
vecuronio alla dose di 0,1 mg/kg dopo un normale recupero del blocco indotto da sugammadex,
si raccomanda di attendere 24 ore. Se l'intervallo di attesa deve essere più breve, per indurre un
nuovo blocco neuromuscolare deve essere somministrato rocuronio alla dose di 1,2 mg/kg.
Somministrazione ripetuta di rocuronio o vecuronio dopo il rapido recupero del blocco
(sugammadex alla dose di 16 mg/kg):
In casi molto rari, quando tale procedura potrebbe essere necessaria, si raccomanda di
attendere 24 ore.
Se è necessario un blocco neuromuscolare prima dello scadere del tempo di attesa raccomandato,
deve essere utilizzato un agente neuromuscolare non steroideo. Un agente neuromuscolare
depolarizzante potrebbe iniziare ad agire più lentamente del previsto, poiché una parte
significativa dei recettori nicotinici postsinaptici potrebbe ancora essere saturata dall'agente
bloccante neuromuscolare.
Alterazioni della funzionalità renale:
L'uso di sugammadex non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione renale,
compresi quelli sottoposti a dialisi (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 5.1).
Anestesia superficiale:
Negli studi clinici, quando il blocco neuromuscolare è stato invertito durante l'anestesia, ovvero in
situazioni in cui l'obiettivo era lo studio dell'inversione del blocco, sono state occasionalmente
osservate manifestazioni di anestesia superficiale (movimenti, tosse, smorfie facciali e
suzione del tubo endotracheale).
Quando si inverte il blocco neuromuscolare durante l'anestesia, devono essere somministrate
dosi aggiuntive di anestetico e/o di oppioidi secondo le indicazioni cliniche.
Bradicardia significativa:
In rari casi, è stata osservata bradicardia significativa entro pochi minuti dalla somministrazione
di sugammadex per l'inversione del blocco neuromuscolare. Di rado, la bradicardia può portare
ad arresto cardiocircolatorio (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.8). I
pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali cambiamenti nei parametri
emodinamici durante e dopo il blocco neuromuscolare. In caso di bradicardia clinicamente rilevante, devono essere somministrati farmaci anticolinergici, come l'atropina.
Alterazioni della funzionalità epatica:
Sugammadex non viene metabolizzato né escreto attraverso il fegato; pertanto non sono stati
effettuati studi in pazienti con insufficienza epatica. Si raccomanda la massima cautela nel suo
utilizzo in pazienti con grave compromissione epatica. Se a tale compromissione epatica
concorre una coagulopatia, si raccomanda di consultare le informazioni relative all'effetto del
prodotto sulla emostasi.
Unità di terapia intensiva:
L'uso di sugammadex non è stato studiato nelle unità di terapia intensiva in pazienti trattati con
rocuronio o vecuronio.
Uso per l'inversione del blocco indotto da agenti bloccanti neuromuscolari diversi da rocuronio o
vecuronio:
Sugammadex non deve essere utilizzato per invertire il blocco indotto da agenti non steroidei
bloccanti neuromuscolari, come i composti della succinilcolina o i derivati della benzilisoquinolina.
Sugammadex non deve essere utilizzato per invertire il blocco indotto da agenti bloccanti
neuromuscolari steroidali diversi da rocuronio o vecuronio, poiché non sono disponibili dati
sull'efficacia e sulla sicurezza per tali composti. Sono disponibili dati limitati sull'inversione del
blocco indotto da pancuronio, ma l'uso di sugammadex in tali situazioni non è raccomandato.
Ritardo nel recupero del blocco:
Condizioni associate a un flusso ematico ridotto, come malattie cardiovascolari, età avanzata (vedi
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2, tempo di recupero della trasmissione nei
pazienti anziani) o stati di edema (es. grave compromissione epatica), possono essere associate a
un tempo più lungo necessario per il recupero della trasmissione neuromuscolare.
Reazioni di ipersensibilità al medicinale:
I clinici devono essere preparati alla possibilità di reazioni di ipersensibilità al medicinale (inclusi
eventi anafilattici) e devono adottare le opportune precauzioni (vedi Riassunto delle Caratteristiche
del Prodotto, punto 4.8).
Sodio:
Questo medicinale contiene fino a 9,2 mg di sodio per ml, corrispondente al 0,5% della dose
massima giornaliera raccomandata dall'OMS per gli adulti (2 g).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Le informazioni riportate in questo paragrafo si basano sull'affinità di legame tra sugammadex e
altri farmaci, esperienze non cliniche, studi clinici e simulazioni di modelli che considerano
l'azione farmacodinamica degli agenti bloccanti neuromuscolari e le interazioni
farmacocinetiche tra questi e sugammadex. Sulla base di questi dati, non sono attese interazioni
farmacodinamiche clinicamente rilevanti con altri medicinali, ad eccezione di quanto riportato
sotto:
Nel caso di toremifene e acido fusidico, non può essere esclusa un'interazione di spiazzamento
(non si prevedono interazioni di cattura clinicamente rilevanti).
Per quanto riguarda i contraccettivi ormonali, non può essere esclusa un'interazione clinicamente
rilevante legata alla cattura (non si prevedono interazioni di spiazzamento).
Interazioni potenzialmente influenzanti l'efficacia di sugammadex (interazioni legate allo
spiazzamento):
La somministrazione di alcuni medicinali dopo sugammadex potrebbe teoricamente causare lo
spiazzamento di rocuronio o vecuronio dal complesso con sugammadex. Di conseguenza, si
potrebbe osservare un ritorno del blocco neuromuscolare. In tale situazione, il paziente deve
essere ventilato. Se si sta somministrando un'infusione, si deve interrompere il farmaco che ha
causato la reazione di spiazzamento. In caso di possibile interazione per spiazzamento, i
pazienti devono essere attentamente monitorati per escludere un ritorno del blocco neuromuscolare (per circa 15 minuti) dopo la somministrazione endovenosa di un altro medicinale entro 7,5 ore dalla somministrazione di sugammadex.
Toremifene:
Nel caso del toremifene, che presenta un'affinità relativamente elevata per sugammadex e può
raggiungere concentrazioni plasmatiche relativamente elevate, potrebbe verificarsi uno
spiazzamento di vecuronio o rocuronio dal complesso con sugammadex. I medici devono quindi
essere consapevoli che il tempo necessario per il ritorno del rapporto T/T a 0,9 potrebbe essere
prolungato nei pazienti che hanno ricevuto toremifene il giorno dell'intervento chirurgico.
Somministrazione endovenosa di acido fusidico:
L'uso di acido fusidico nel periodo preoperatorio potrebbe leggermente prolungare il tempo per
il ritorno del rapporto T/T a 0,9. Non si prevede un ritorno del blocco neuromuscolare nella fase
postoperatoria, poiché l'infusione di acido fusidico dura alcune ore e i risultati ematici sono visibili
dopo 2-3 giorni. Per la somministrazione ripetuta di sugammadex, vedere Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto, punto 4.2.
Interazioni potenzialmente influenzanti l'efficacia di altri medicinali (interazioni legate alla
cattura):
A seguito della somministrazione di sugammadex, alcuni medicinali potrebbero risultare meno
efficaci a causa della riduzione della loro frazione libera in plasma. In caso di tale situazione, si
raccomanda di considerare la somministrazione di una dose aggiuntiva del medicinale, di un
medicinale con equivalente effetto terapeutico (preferibilmente appartenente a un'altra classe
chimica) e/o di un intervento non farmacologico.
Contraccettivi ormonali:
È stato osservato che l'interazione tra sugammadex (4 mg/kg) e un progestinico può portare a una
riduzione dell'esposizione al progestinico (34% AUC), simile a quella osservata quando la dose
giornaliera di un contraccettivo ormonale viene assunta 12 ore dopo il previsto, con possibile
riduzione dell'efficacia. Per gli estrogeni, tale effetto sembra essere minore. Pertanto, si ritiene
che la somministrazione in bolo di sugammadex equivalga a saltare una dose giornaliera di
contraccettivi ormonali orali (sia combinati che a base di solo progestinico). Si raccomanda di
consultare le istruzioni nel foglietto illustrativo relative al comportamento da adottare in caso di
dimenticanza di una dose contraccettiva, qualora un contraccettivo orale sia stato assunto nello
stesso giorno della somministrazione di sugammadex.
Per i contraccettivi ormonali non orali, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo
non ormonale aggiuntivo per i successivi 7 giorni e di consultare le raccomandazioni contenute
nel foglietto illustrativo del contraccettivo utilizzato.
Interazioni derivanti da un prolungato effetto di rocuronio o vecuronio:
Se nel periodo postoperatorio vengono utilizzati medicinali che possono aumentare il blocco
neuromuscolare, si deve prestare particolare attenzione alla possibilità di un ritorno del blocco
neuromuscolare. Si raccomanda di consultare l'elenco dei medicinali specifici che potenziano il
blocco neuromuscolare riportato nel foglietto illustrativo di rocuronio o vecuronio. In caso di
ritorno del blocco neuromuscolare, potrebbe essere necessaria una ventilazione meccanica e la
somministrazione ripetuta di sugammadex (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto,
punto 4.2).
Effetti sulla fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di sugammadex in donne in gravidanza.
Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo
sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.
Si raccomanda cautela nella somministrazione di sugammadex a donne in gravidanza.
Allattamento
Non è noto se sugammadex passi nel latte materno. Studi sugli animali confermano il passaggio
di sugammadex nel latte. L'assorbimento orale delle ciclodestrine è generalmente scarso e non
sono attesi effetti sul neonato allattato dopo una singola dose di sugammadex somministrata alla
madre.
Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la somministrazione di
sugammadex, tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento per il neonato e i benefici
della terapia per la madre.
Fertilità
Non sono stati studiati gli effetti di sugammadex sulla fertilità nell'uomo. Studi sugli animali non
hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità.
Effetti indesiderati
Sommario del profilo di sicurezza
Il medicinale Sugammadex Baxter viene somministrato a pazienti sottoposti a interventi chirurgici
contemporaneamente ad agenti bloccanti neuromuscolari e anestetici. Per questo motivo, è
difficile stabilire un rapporto causale con gli effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici
sono tosse, complicanze respiratorie legate all'anestesia, complicanze legate all'anestesia,
ipotensione legata all'intervento e complicanze legate all'intervento (Frequente (≥ 1/100 a < 1/10)).
Tabella 2: Elenco tabellare degli effetti indesiderati
La sicurezza di sugammadex è stata valutata sulla base di un database aggregato di sicurezza
proveniente da studi di Fase I-III, comprendente 3519 pazienti. I seguenti effetti indesiderati sono
stati riportati negli studi controllati con placebo, in cui i pazienti ricevevano anestesia e/o agenti
bloccanti neuromuscolari (1078 pazienti hanno ricevuto sugammadex, 544 pazienti hanno
ricevuto placebo):
[Molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100),
raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000)]

Descrizione degli effetti indesiderati selezionati
Reazioni di ipersensibilità al medicinale:
In alcuni pazienti e volontari (le informazioni relative ai volontari sono riportate più avanti nella sezione "Informazioni su volontari sani") sono state osservate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi. Negli studi clinici condotti su pazienti sottoposti a interventi chirurgici, tali reazioni sono state riportate con frequenza non comune, mentre negli studi post-commercializzazione la frequenza delle reazioni di ipersensibilità è sconosciuta.
Tali reazioni sono state varie, da reazioni cutanee locali a gravi reazioni sistemiche (es. anafilassi, shock anafilattico) e si sono verificate in pazienti mai trattati in precedenza con sugammadex.
I sintomi associati a tali reazioni comprendevano: vampate di calore, orticaria, eruzione eritematosa, ipotensione arteriosa (grave), tachicardia, edema della lingua, edema della faringe, broncospasmo ed episodi di ostruzione polmonare. Gravi reazioni di ipersensibilità possono portare al decesso.
Nei rapporti post-commercializzazione sono state osservate ipersensibilità nei confronti di sugammadex e del complesso sugammadex-rocuronio.
Complicanze respiratorie legate all'anestesia:
Le complicanze respiratorie legate all'anestesia comprendevano tosse dovuta al tubo endotracheale, tosse, leggera irritazione, risveglio durante l'intervento chirurgico, tosse durante l'anestesia o durante l'intervento chirurgico o respirazione spontanea del paziente, correlata alla procedura anestetica.
Complicanze legate all'anestesia:
Le complicanze legate all'anestesia, indicanti un ritorno della funzione neuromuscolare, comprendevano movimenti degli arti o del corpo, o tosse, durante la procedura anestetica o durante l'intervento chirurgico, smorfie facciali o suzione del tubo endotracheale. Vedi RCP, punto 4.4 anestesia superficiale.
Complicanze legate alla procedura:
Le complicanze legate alla procedura comprendevano tosse, tachicardia, bradicardia, movimento e accelerazione del battito cardiaco.
Bradicardia significativa:
Nel periodo post-commercializzazione sono stati osservati sporadicamente casi di bradicardia significativa e bradicardia con arresto cardiocircolatorio entro pochi minuti dal somministrazione di sugammadex (vedi RCP, punto 4.4).
Ricomparsa del blocco neuromuscolare:
Negli studi clinici su pazienti trattati con rocuronio o vecuronio, in cui sugammadex è stato somministrato in dosi dipendenti dal grado di blocco neuromuscolare (n=2022), la ricomparsa del blocco neuromuscolare è stata osservata con una frequenza dello 0,20% in base al monitoraggio della trasmissione neuromuscolare o a evidenze cliniche (vedi RCP, punto 4.4).
Informazioni su volontari sani:
In uno studio randomizzato in doppio cieco è stata valutata la frequenza delle reazioni di ipersensibilità al medicinale in volontari sani a cui è stato somministrato non più di 3 dosi di placebo (n=76), sugammadex alla dose di 4 mg/kg p.c. (n=151) o sugammadex alla dose di 16 mg/kg p.c. (n=148). I sospetti casi di ipersensibilità sono stati valutati da un comitato in modo cieco. La frequenza dei casi confermati di ipersensibilità nei gruppi che hanno ricevuto placebo, sugammadex 4 mg/kg p.c. e sugammadex 16 mg/kg p.c. è stata rispettivamente dell'1,3%, 6,6% e 9,5%. Non sono stati riportati casi di anafilassi dopo somministrazione di placebo o di sugammadex alla dose di 4 mg/kg p.c. Dopo la somministrazione della prima dose di sugammadex alla dose di 16 mg/kg p.c. si è verificato un singolo caso confermato di anafilassi (frequenza dell'0,7%). Non è stata osservata un'aumentata frequenza o gravità di ipersensibilità con la somministrazione ripetuta di sugammadex.
In uno studio precedente con schema simile si sono verificati tre casi confermati di anafilassi, tutti dopo somministrazione di sugammadex alla dose di 16 mg/kg p.c. (frequenza del 2,0%).
Nel database aggregato degli studi di Fase 1, gli effetti indesiderati che si sono verificati comunemente (≥ 1/100 a < 1/10) o molto comunemente (≥ 1/10) e più frequentemente nei pazienti trattati con sugammadex rispetto ai pazienti del gruppo placebo comprendevano: alterazione del gusto (10,1%), cefalea (6,7%), nausea (5,6%), orticaria (1,7%), prurito (1,7%), capogiri (1,6%), vomito (1,2%) e dolore addominale (1,0%).
Informazioni aggiuntive relative a gruppi specifici di pazienti
Pazienti con malattie polmonari:
Nei dati post-commercializzazione e in uno studio clinico condotto specificamente su pazienti con precedenti complicanze polmonari è stato riportato broncospasmo come evento avverso potenzialmente correlato al trattamento. Si deve considerare la possibilità di broncospasmo in tutti i pazienti con precedenti complicanze polmonari.
Bambini e adolescenti
Negli studi su bambini e adolescenti di età compresa tra la nascita e i 17 anni, il profilo di sicurezza dell'uso di sugammadex (fino a 4 mg/kg p.c.) è stato sostanzialmente simile a quello osservato negli adulti.
Pazienti con obesità patologica
In uno studio clinico dedicato su pazienti con obesità patologica, il profilo di sicurezza è stato sostanzialmente simile a quello osservato nei pazienti adulti negli studi combinati di Fase 1-3 (vedi Tabella 2).
Pazienti con malattia sistemica grave
In uno studio condotto su pazienti classificati secondo la classificazione della American Society of Anesthesiologists (ASA) come Classe 3 o 4 (pazienti con malattia sistemica grave o pazienti con malattia sistemica grave che rappresenta una minaccia costante alla vita), il profilo degli effetti indesiderati in questi pazienti classificati ASA Classe 3 o 4 è stato sostanzialmente simile a quello osservato negli adulti negli studi combinati di Fase 1-3 (vedi Tabella 2). Vedi RCP, punto 5.1.
Sovradosaggio
Negli studi clinici è stato riportato un caso di sovradosaggio accidentale con somministrazione di 40 mg/kg p.c. senza effetti indesiderati significativi. In uno studio sulla tollerabilità nell'uomo, sugammadex è stato ben tollerato fino a dosi di 96 mg/kg p.c. Non sono stati riportati eventi indesiderati dipendenti dalla dose né eventi indesiderati gravi.
Sugammadex può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi con filtro ad alto flusso, ma non con filtro a basso flusso. Sulla base di studi clinici, si è stabilito che dopo una sessione di dialisi durata da 3 a 6 ore, la concentrazione plasmatica di sugammadex può ridursi fino al 70%.
Elenco degli eccipienti
Acido cloridrico 3,2% (per regolare il pH) e/o idrossido di sodio (per regolare il pH)
Acqua per preparazioni iniettabili
Periodo di validità
4 anni
Dopo la prima apertura e diluizione, la stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata dimostrata per un periodo di 48 ore a temperature comprese tra 2°C e 25°C. Per motivi microbiologici, il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente. Qualora non venga utilizzato immediatamente, il responsabile dell'utilizzo è tenuto a garantire le condizioni di conservazione durante l'uso, che non devono superare le 24 ore a temperature comprese tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni sterili controllate e validate.
Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare le fiale nell'imballaggio esterno per proteggerle dalla luce.
Condizioni di conservazione del medicinale dopo diluizione, vedere RCP, punto 6.3.
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la preparazione del medicinale per l'uso
Il medicinale Sugammadex Baxter deve essere somministrato in una linea endovenosa esistente, utilizzando i seguenti soluzioni endovenose: cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%), glucosio 50 mg/ml (5%), cloruro di sodio 4,5 mg/ml (0,45%) e glucosio 25 mg/ml (2,5%), soluzione di Ringer lattato, soluzione di Ringer, glucosio 50 mg/ml (5%) in cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).
La linea di infusione deve essere adeguatamente lavata (es. con soluzione 0,9% di cloruro di sodio) tra la somministrazione di Sugammadex Baxter e di altri medicinali.
Uso in bambini e adolescenti
Nei bambini e negli adolescenti, il medicinale Sugammadex Baxter può essere diluito utilizzando cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) fino alla concentrazione di 10 mg/ml (vedi RCP, punto 6.3).