Prothromplex Total NF

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Prothromplex Total NF, 500 UI, polvere e solvente per soluzione per
infusione
complesso protrombinico umano
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi rivolgersi al medico o al farmacista.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Prothromplex Total NF e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Prothromplex Total NF
3. Come usare Prothromplex Total NF
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Prothromplex Total NF
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Prothromplex Total NF e a cosa serve

Prothromplex Total NF è un medicinale ottenuto dal plasma umano (la parte liquida del sangue). Contiene i fattori della coagulazione II, VII, IX e X (fattori del complesso protrombinico) nonché la proteina C. Questi fattori della coagulazione sono dipendenti dalla vitamina K e, come tale vitamina, svolgono un ruolo importante nella coagulazione del sangue. In caso di carenza di uno di questi fattori, il sangue non coagula con la rapidità normale, con conseguente aumento della tendenza al sanguinamento.
Prothromplex Total NF viene utilizzato:

• nel trattamento del sanguinamento,
• nella prevenzione del sanguinamento immediatamente prima e dopo un intervento chirurgico,
• nelle condizioni di carenza acquisita o congenita dei fattori della coagulazione.

Carenza acquisita:
Nei pazienti può svilupparsi una carenza dei fattori dipendenti dalla vitamina K (carenza acquisita), ad esempio in seguito a terapie con farmaci che riducono l'effetto della vitamina K (detti antagonisti della vitamina K) o in caso di sovradosaggio di tali farmaci.
Carenza congenita:
Se il paziente nasce con una carenza (carenza congenita), questo medicinale può essere somministrato immediatamente prima o dopo un intervento chirurgico, qualora non sia disponibile un concentrato del singolo fattore specifico.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Prothromplex Total NF

Quando non usare il medicinale Prothromplex Total NF:

• se il paziente è allergico ai fattori della coagulazione o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
• se il paziente presenta o si sospetta una riduzione del numero di piastrine (cellule importanti per la coagulazione del sangue) correlata all’assunzione di eparina (trombocitopenia indotta da eparina).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Prothromplex Total NF, è necessario discuterne con il medico:

• poiché esiste una rara possibilità che si sviluppi una grave reazione allergica immediata (reazione anafilattica) al Prothromplex Total NF, in quanto reazioni di questo tipo sono state segnalate durante il trattamento con Prothromplex Total NF. Informazioni dettagliate sugli eventuali primi sintomi di una reazione allergica sono riportate al punto 4 «Effetti indesiderati possibili».
• se il paziente presenta una carenza acquisita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Tale carenza acquisita può essere causata da terapie con farmaci che riducono la coagulazione del sangue inibendo la vitamina K. In questo caso, Prothromplex Total NF deve essere somministrato solo in caso di necessità urgente di reintegrare i livelli dei fattori del complesso protrombinico, ad esempio in caso di emorragia grave o in interventi chirurgici di emergenza. In altri casi, la riduzione della dose degli antagonisti della vitamina K o la somministrazione di vitamina K sono generalmente sufficienti.
• se il paziente assume farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue (farmaci chiamati antagonisti della vitamina K). Il paziente potrebbe presentare una maggiore tendenza alla formazione di trombi, che potrebbe essere accentuata dall’infusione di un concentrato di fattori umani del complesso protrombinico.
• se il paziente presenta una carenza congenita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K. Il medico fornirà al paziente un concentrato del fattore specifico, se disponibile.
• se il paziente è in trattamento con concentrati di fattori del complesso protrombinico, specialmente in caso di somministrazioni ripetute, poiché potrebbero formarsi trombi che si staccano e vanno in circolo (embolia).
• a causa del rischio di trombosi nei pazienti appartenenti a uno dei seguenti gruppi:
  • pazienti con malattia coronarica o infarto miocardico,
  • pazienti con malattia epatica,
  • pazienti prima o dopo recenti interventi chirurgici,
  • neonati,
  • pazienti con rischio di disturbi tromboembolici o di coagulazione intravascolare disseminata (DIC, disseminated intravascular coagulation).

In ciascuno di questi casi, il medico valuterà attentamente i benefici derivanti dall’uso del medicinale Prothromplex Total NF e i potenziali rischi delle complicanze sopra indicate.

Tracciabilità
Si raccomanda fortemente di registrare, ad ogni somministrazione del medicinale Prothromplex Total NF, il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di mantenere traccia delle serie di medicinali utilizzate.

Sicurezza antivirale
Quando i medicinali sono prodotti dal plasma umano o dal sangue umano, vengono adottate specifiche misure per prevenire il trasferimento di infezioni ai pazienti. Tali misure includono:

• una selezione accurata dei donatori di sangue e di plasma, al fine di escludere soggetti appartenenti a gruppi a rischio di infezioni,
• il controllo di campioni singoli di sangue donato e di pool di plasma raccolto per la ricerca di virus/infezioni,
• l’inclusione nel processo di lavorazione del sangue e del plasma di procedure che inattivano o rimuovano i virus.

Nonostante tali misure, quando vengono somministrati medicinali prodotti dal sangue o dal plasma umano, non è possibile escludere del tutto la possibilità di trasmissione di infezioni. Ciò vale anche per virus sconosciuti o recentemente scoperti e per altri tipi di infezioni.
Le misure adottate sono considerate efficaci nei confronti di virus a capside lipidico, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B e il virus dell’epatite C, nonché nei confronti del virus dell’epatite A, privo di capside lipidico.
Le misure adottate potrebbero avere efficacia limitata nei confronti di virus privi di capside lipidico, come il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere pericolosa:

• nelle donne in gravidanza (infezione del feto) e
• in persone con sistema immunitario indebolito o in persone con alcuni tipi di anemia (ad esempio sferocitosi ereditaria o anemia emolitica).

Nei pazienti che assumono regolarmente o ripetutamente concentrati del complesso protrombinico ottenuti dal plasma umano, il medico potrebbe raccomandare di prendere in considerazione la vaccinazione contro l’epatite virale di tipo A e B.

Bambini e adolescenti
La sicurezza e l’efficacia del medicinale Prothromplex Total NF nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite negli studi clinici.

Prothromplex Total NF e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente usati o che si prevede di usare.
Informare il medico curante se il paziente assume medicinali che inibiscono la coagulazione del sangue (antagonisti della vitamina K). In tal caso, potrebbe verificarsi una maggiore tendenza alla formazione di trombi, che potrebbe essere accentuata dalla somministrazione di un concentrato di fattori umani del complesso protrombinico.

Effetto sui risultati dei test biologici
Nel caso di test di coagulazione sensibili all’eparina, eseguiti su pazienti che ricevono alte dosi di complesso protrombinico umano, è necessario tenere conto della presenza di eparina come componente del prodotto somministrato.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, pensa di poter essere in gravidanza o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Prothromplex Total NF deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento esclusivamente quando chiaramente indicato.
Non sono disponibili informazioni riguardo all’effetto del medicinale Prothromplex Total NF sulla fertilità.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Non sono stati effettuati studi sull’effetto sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Prothromplex Total NF contiene sodio ed eparina
Il medicinale contiene 68 mg di sodio per flaconcino o 0,14 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per 1 unità internazionale (UI). Ciò corrisponde al 3,4% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
L’eparina può causare reazioni allergiche e riduzione del numero di cellule ematiche, con possibili effetti sul sistema di coagulazione. I pazienti con anamnesi di reazioni allergiche indotte dall’eparina devono evitare l’uso di medicinali contenenti eparina.

3. Come utilizzare il medicinale Prothromplex Total NF

Il trattamento deve essere iniziato, somministrato e monitorato da un medico esperto nel trattamento dei disturbi della coagulazione.
La quantità necessaria di medicinale Prothromplex Total NF e la durata del trattamento dipendono da diversi fattori, come il peso corporeo, il grado di gravità della malattia, la localizzazione e l'estensione dell'emorragia o la necessità di prevenire emorragie durante interventi chirurgici.
Il medico stabilirà la dose appropriata per il paziente e monitorerà regolarmente la coagulazione del sangue e le condizioni cliniche del paziente (vedere il paragrafo „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”).
Modalità di somministrazione
Somministrazione endovenosa.
La somministrazione del medicinale Prothromplex Total NF deve avvenire sotto la supervisione di un medico.
Dopo la preparazione della soluzione utilizzando l'acqua sterile per preparazioni iniettabili fornita, Prothromplex Total NF viene somministrato lentamente per via endovenosa. La velocità di somministrazione dipende dallo stato generale del paziente e non deve superare i 2 ml al minuto (60 UI/min).
Bambini e adolescenti
Non vi sono dati sufficienti per raccomandare l'uso del medicinale Prothromplex Total NF nei pazienti al di sotto dei 18 anni di età.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Prothromplex Total NF
In caso di sovradosaggio, esiste il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche o disturbi della coagulazione causati dall'eccessivo consumo di fattori della coagulazione (coagulopatia da consumo).
Durante l'uso di alte dosi di concentrati umani del complesso della protrombina sono stati osservati casi di infarto del miocardio, aumento del consumo di piastrine e fattori della coagulazione con intensa formazione di trombi nei vasi sanguigni (DIC, coagulazione intravasale disseminata, coagulopatia da consumo), trombosi venosa e embolia polmonare.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i farmaci, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Come per tutte le terapie con farmaci derivati dal plasma, esiste la possibilità che si verifichino reazioni allergiche acute (reazioni anafilattiche). In singoli casi, ciò può portare a gravi reazioni di ipersensibilità, compreso lo shock anafilattico.
Pertanto è necessario prestare attenzione ai possibili segni precoci di una reazione allergica, come ad esempio:

• arrossamento cutaneo (eritema)
• eruzioni cutanee
• comparsa di orticaria sulla pelle
• prurito in qualsiasi parte del corpo
• gonfiore di labbra e lingua
• difficoltà respiratorie / affanno
• senso di oppressione al torace
• malessere generale
• vertigini
• calo della pressione sanguigna

In caso di comparsa di uno o più di questi sintomi, è necessario informare immediatamente il medico. Il medico deciderà di interrompere immediatamente l'infusione. I sintomi gravi richiedono un trattamento di emergenza immediato.
Nel caso di utilizzo di concentrati dei fattori del complesso protrombinico (tra cui Prothromplex Total NF), nei pazienti può svilupparsi resistenza (inibitori) nei confronti di uno o più fattori della coagulazione, con conseguente inattivazione dei fattori della coagulazione del sangue. La comparsa di tali inibitori può manifestarsi con una risposta inadeguata al trattamento.
Durante il trattamento con concentrati dei fattori del complesso protrombinico possono formarsi coaguli sanguigni che entrano in circolo (emboli). Ciò può portare a complicazioni come infarto del miocardio, aumento del consumo di piastrine e fattori della coagulazione con intensificazione della formazione di trombi nei vasi sanguigni (coagulopatia da consumo), ostruzione delle vene da parte di coaguli sanguigni (trombosi venosa) e ostruzione di un vaso polmonare da parte di un coagulo sanguigno (embolia polmonare).
I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi in non più di 1 persona su 10 che assumono Prothromplex Total NF:

• formazione di coaguli sanguigni in tutto l'organismo (coagulazione intravasale disseminata), resistenza (inibitori) nei confronti di uno o più fattori del complesso protrombinico (fattori II, VII, IX, X)
• grave reazione allergica acuta (shock anafilattico), reazione anafilattica, ipersensibilità
• ictus, cefalea
• attacco cardiaco (infarto acuto del miocardio), palpitazioni cardiache (tachicardia)
• trombosi arteriosa, trombosi venosa, calo della pressione sanguigna (ipotensione), arrossamento cutaneo (flush improvviso)
• ostruzione di un'arteria polmonare da parte di un coagulo sanguigno (embolia arteriosa polmonare), difficoltà respiratorie, mancanza di respiro (dispnea), respiro sibilante
• vomito, nausea (sensazione di malessere gastrico)
• orticaria diffusa, eruzione cutanea (eruzione eritematosa), prurito
• alcuni disturbi della funzionalità renale con sintomi come gonfiore delle palpebre, del viso e della parte inferiore delle gambe, aumento di peso e perdita di proteine con le urine (sindrome nefrosica)
• febbre

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante l'uso di altri concentrati dei fattori del complesso protrombinico:

• gonfiore del viso, della lingua e delle labbra (angioedema), sensazioni cutanee come bruciore, punture, prurito, formicolio (disturbi della sensibilità)
• reazione nel sito di infusione
• sonnolenza
• agitazione

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, inclusi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Prothromplex Total NF

Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare.
Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce.
Conservare in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sull’imballaggio esterno dopo “EXP”. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Durante il periodo di validità indicato, questo medicinale può essere conservato una sola volta per un periodo fino a sei mesi a temperatura ambiente (fino a 25 °C). L’inizio e la fine della conservazione a temperatura ambiente devono essere annotati sull’imballaggio. Una volta conservato a temperatura ambiente, il medicinale Prothromplex Total NF non deve essere rimesso in frigorifero (da 2 °C a 8 °C), ma deve essere utilizzato entro questi sei mesi oppure eliminato.
La soluzione pronta deve essere utilizzata immediatamente dopo la ricostituzione.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi idrici né con i rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Prothromplex Total NF
Polvere:
Il principio attivo del medicinale è il complesso della protrombina umana, costituito dai fattori della coagulazione umani
II, VII, IX e X e dalla proteina C.

Una fiala contiene almeno 333 UI di proteina C, purificata insieme ai fattori della coagulazione.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, citrato di sodio, eparina sodica (0,2 – 0,5 UI/UI del fattore IX), antitrombina III 12,5 – 25 UI/fiala (0,75 – 1,5 UI/ml).
Solvente:
Acqua sterile per preparazioni iniettabili
Aspetto di Prothromplex Total NF e contenuto della confezione
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Prothromplex Total NF è una sostanza secca, liofilizzata, friabile o solida, di colore bianco o giallo chiaro.
Il pH della soluzione dopo ricostituzione è compreso tra 6,5 e 7,5 e l'osmolarità è di almeno 240 mOsm/kg.
La soluzione è trasparente o leggermente opalescente.
La polvere e il solvente sono forniti in fiale monodose in vetro (classe II e classe I rispettivamente). Le fiale sono chiuse con tappi di gomma butilica.
Contenuto della confezione

• 1 fiala di polvere Prothromplex Total NF 500 UI per soluzione iniettabile
• 1 fiala da 17 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili
• 1 sistema per la ricostituzione Mix2Vial

Confezione
1 x 500 UI
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Takeda Pharma sp. z o.o.
ul. Prosta 68
00-838 Warszawa
Produttore
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienna
Austria
Questo medicinale è autorizzato all'immmissione in commercio nei paesi dell'Area Economica Europea e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Istruzioni per la preparazione e la somministrazione del medicinale
Istruzioni generali

• Per la ricostituzione del prodotto utilizzare esclusivamente il set fornito in dotazione.
• Prima della preparazione verificare la data di scadenza e assicurarsi che il prodotto Prothromplex Total NF in forma di polvere e l'acqua per preparazioni iniettabili (solvente) siano a temperatura ambiente. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulle etichette e sulla confezione di cartone.
• Durante la ricostituzione adottare una tecnica asettica (condizioni di adeguata pulizia e libere da microrganismi) e lavorare su una superficie piana. Lavarsi le mani e indossare guanti da esame puliti (l'uso dei guanti è facoltativo).
• Riscaldare la fiala chiusa contenente il solvente (acqua sterile per preparazioni iniettabili) fino alla temperatura ambiente o alla temperatura corporea (massimo 37 °C).
• Prothromplex Total NF deve essere ricostituito immediatamente prima della somministrazione. La soluzione dovrebbe essere limpida o leggermente opalescente. Se la soluzione è torbida o contiene particelle in sospensione, deve essere scartata.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale in polvere per soluzione iniettabile:
Passaggi Illustrazione
1 • Rimuovere i tappi protettivi sia dalla fiala contenente il polvere

che da quella contenente il solvente.
2 • Disinfettare il tappo di ciascuna fiala con un batuffolo sterile

imbevuto di alcol (o un altro soluzione sterile adeguata), strofinando per alcuni secondi.

• Lasciare asciugare il tappo di gomma. Posizionare le fiale su una superficie piana.

3 • Aprire la confezione del sistema Mix2Vial staccando completamente

la pellicola protettiva senza toccare l'interno della confezione.

• Non rimuovere il sistema Mix2Vial dalla confezione.

Passaggi Illustrazione
4 • Capovolgere la confezione contenente il sistema Mix2Vial e

posizionarla sull'estremità superiore della fiala contenente il solvente.

• Premere con decisione il cono di plastica blu al centro del tappo della fiala contenente il solvente, spingendo direttamente verso il basso. Afferrare la protezione ai bordi e sollevarla per rimuoverla dal sistema Mix2Vial.
• Fare attenzione a non toccare il cono di plastica trasparente.
• La fiala contenente il solvente è ora collegata al sistema Mix2Vial ed è pronta per essere unita alla fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF.

5 • Per collegare la fiala contenente il solvente a quella

contenente il prodotto Prothromplex Total NF, capovolgere la fiala del solvente e posizionarla sull'estremità superiore della fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF.

• Inserire completamente il cono di plastica trasparente attraverso il tappo della fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF, premendo con decisione direttamente verso il basso. Questa operazione deve essere eseguita immediatamente per evitare contaminazioni microbiche del liquido.
• Grazie al sottovuoto, il solvente fluisce nella fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF. Assicurarsi che tutto il solvente sia stato trasferito nella fiala del prodotto.
• Non utilizzare se si verifica una perdita di sottovuoto e il solvente non fluisce nella fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF.

6 • Ruotare delicatamente e uniformemente le fiale unite

finché il polvere non si è completamente disciolto oppure lasciare riposare il prodotto ricostituito per 5 minuti, quindi ruotare delicatamente le fiale per assicurarsi che il polvere si sia completamente disciolto.

• Non agitare. L'agitazione potrebbe danneggiare il prodotto. Non conservare in frigorifero dopo la ricostituzione.

7 • Separare i due componenti del sistema Mix2Vial,

tenendo con una mano la parte di plastica trasparente del sistema Mix2Vial collegata alla fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF e con l'altra mano la parte di plastica blu del sistema Mix2Vial collegata alla fiala che conteneva il solvente.

• Ruotare la parte di plastica blu in senso antiorario e separare delicatamente le due fiale.
• Non toccare l'estremità del connettore di plastica presente sulla fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF ricostituito.
• Posizionare la fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF su una superficie piana di lavoro. Scartare la fiala vuota del solvente.

Passaggi Illustrazione
8 • Aspirare aria in una siringa sterile monouso vuota,

tirando lo stantuffo.

• La quantità di aria deve corrispondere al volume di prodotto Prothromplex Total NF ricostituito che verrà prelevato dalla fiala.

9 • Tenendo la fiala contenente il prodotto Prothromplex Total NF

(ricostituito) su una superficie piana di lavoro, collegare la siringa al connettore di plastica trasparente e ruotare la siringa in senso orario.
10 • Tenendo la fiala con una mano, con l'altra spingere

tutta l'aria dalla siringa nella fiala.
11 • Capovolgere la siringa collegata alla fiala contenente

il prodotto Prothromplex Total NF in modo che la fiala si trovi in alto. Assicurarsi che lo stantuffo della siringa rimanga premuto. Aspirare il prodotto Prothromplex Total NF nella siringa, tirando lentamente lo stantuffo.

• Non spingere e aspirare ripetutamente la soluzione dalla fiala alla siringa (e viceversa), poiché ciò potrebbe compromettere il medicinale.

12 • Subito prima dell'infusione, staccare la siringa dalla

fiala ruotandola in senso antiorario. Ispezionare la siringa alla ricerca di particelle solide; la soluzione dovrebbe essere limpida e leggermente opalescente.

• Se la soluzione è torbida o contiene sedimenti, non somministrare.

Istruzioni per la somministrazione del medicinale
Prima della somministrazione ispezionare la soluzione preparata nella siringa per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore (la soluzione dovrebbe essere limpida, incolore e priva di particelle solide).
Il filtro incluso nel sistema Mix2Vial rimuove completamente tali particelle. La filtrazione non influisce sul calcolo della dose. Non somministrare la soluzione contenuta nella siringa se, dopo la filtrazione, risulta torbida o contiene fiocchi o altre particelle solide.

1. Applicare un ago per infusione sulla siringa contenente la soluzione del prodotto Prothromplex Total NF. Per comodità, si raccomanda l'uso di un set con ago farfalla. Orientare l'ago verso l'alto e rimuovere eventuali bolle d'aria picchiettando delicatamente sulla siringa, quindi espellere lentamente e con cautela l'aria dalla siringa e dall'ago.
2. Applicare un laccio emostatico e preparare il sito di infusione, pulendo accuratamente la pelle con un batuffolo sterile imbevuto di alcol (o un'altra soluzione sterile adeguata).
3. Inserire l'ago nella vena e rimuovere il laccio emostatico. Somministrare lentamente Prothromplex Total NF. Non somministrare il prodotto a una velocità superiore a 2 ml al minuto. Scollegare la siringa vuota. Avvertenza: Non rimuovere l'ago farfalla finché non è terminata la somministrazione da tutte le siringhe e non toccare il connettore Luer che si collega alla siringa.
4. Rimuovere l'ago dalla vena e premere per alcuni minuti il sito di infusione con un batuffolo sterile.

Non riposizionare il cappuccio protettivo sull'ago. Collocare l'ago, la siringa e le fiale vuote del prodotto Prothromplex Total NF e del solvente in un contenitore rigido per rifiuti sanitari taglienti, per garantirne lo smaltimento adeguato. Non gettare questi materiali nei normali contenitori per rifiuti domestici.

Dosaggio e modalità di somministrazione
Dosaggio
Fatta eccezione per il trattamento delle emorragie e la profilassi delle emorragie perioperatorie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K, le indicazioni seguenti rappresentano soltanto raccomandazioni generali per il dosaggio.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della coagulazione.
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dal grado di alterazione della coagulazione, dalla localizzazione e dall'estensione dell'emorragia e dallo stato clinico del paziente.
Il dosaggio e la frequenza di somministrazione devono essere calcolati individualmente per ogni paziente.
Gli intervalli tra le dosi devono essere stabiliti tenendo conto dei diversi tempi di dimezzamento dei singoli fattori del complesso protrombinico.
La determinazione del dosaggio individuale, in base alle esigenze del paziente, è possibile soltanto mediante un monitoraggio regolare dei livelli plasmatici dei fattori di coagulazione appropriati nel paziente, oppure mediante determinazioni regolari dei livelli di specifici fattori di coagulazione o test che valutano complessivamente il livello di tutti i fattori del complesso protrombinico (ad es. indice di Quick, tempo di protrombina, INR) e un costante monitoraggio dello stato clinico del paziente.
Nei grandi interventi chirurgici è necessario un monitoraggio accurato della terapia sostitutiva mediante test di coagulazione (dosaggio dei fattori di coagulazione e/o test che valutano complessivamente il livello di tutti i fattori del complesso protrombinico).
Emorragie o profilassi delle emorragie perioperatorie durante il trattamento con antagonisti della vitamina K:
In caso di emorragie gravi o prima di interventi chirurgici ad alto rischio emorragico, si deve mirare alla normalizzazione degli indici di coagulazione (indice di Quick al 100%, INR 1,0).
Vale la regola pratica che 1 UI di fattore IX/kg di peso corporeo aumenta l'indice di Quick di circa l'1%.
Se la somministrazione del prodotto Prothromplex Total NF si basa sulla misurazione dell'INR, la dose dipenderà dal valore di INR prima dell'inizio del trattamento e dall'INR desiderato.
Secondo le raccomandazioni riportate da Makris et al. 2001, si devono seguire le indicazioni di dosaggio riportate nella seguente tabella.

La normalizzazione del disturbo della emostasi indotto da antagonisti della vitamina K dura
circa 6-8 ore. Tuttavia, l'effetto della vitamina K somministrata contemporaneamente viene
generalmente raggiunto entro 4-6 ore. Pertanto, la somministrazione ripetuta del complesso
protrombinico umano non è di solito necessaria se viene somministrata vitamina K.
Poiché queste raccomandazioni sono di natura empirica e il recupero e la durata dell'effetto
possono variare, il monitoraggio dell'INR durante il trattamento è obbligatorio.
Emorragia o profilassi delle emorragie perioperatorie in caso di carenza congenita di uno qualsiasi
dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile un concentrato
del fattore specifico:
La dose richiesta per il trattamento viene calcolata sulla base di dati empirici, che indicano che
circa 1 UI di fattore IX per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore IX di circa
0,015 UI/ml; e 1 UI di fattore VII per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore VII
di circa 0,024 UI/ml. Un'unità internazionale (UI) di fattore II o X per kg di peso corporeo aumenta
l'attività plasmatica del fattore II o X di circa 0,021 UI/ml.
La dose del fattore somministrato è espressa in unità internazionali (UI), riferite al campione
standard dell'OMS attualmente in vigore per ciascun fattore della coagulazione. L'attività plasmatica
del fattore della coagulazione è espressa come percentuale (rispetto al plasma normale) o in unità
internazionali (rispetto allo standard internazionale per quel fattore della coagulazione).
Un'unità internazionale (UI) di attività di un fattore della coagulazione corrisponde al contenuto
in un millilitro di plasma umano normale. Ad esempio, il calcolo della dose richiesta per il trattamento
del fattore X si basa sull'osservazione empirica che 1 unità internazionale (UI) di fattore X per kg
di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore X di circa 0,017 UI/ml.
La dose richiesta viene determinata mediante la seguente formula:
Numero richiesto di unità = peso corporeo (kg) x aumento desiderato dell'attività del fattore X
(UI/ml) x 60
dove 60 (ml/kg) rappresenta l'inverso del recupero stimato.
Se il valore individuale di recupero è noto, esso deve essere utilizzato per i calcoli.
Dose massima singola:
Per la correzione dell'INR non è necessario superare la dose di 50 UI/kg. Se la gravità
dell'emorragia richiede dosi più elevate, il medico curante deve valutare il rapporto rischio-beneficio.
Bambini e adolescenti
Negli studi clinici non è stata stabilita la sicurezza d'uso né l'efficacia del medicinale Prothromplex
Total NF nei bambini e negli adolescenti.
Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni
Nei test di coagulazione sensibili all'eparina, nei pazienti che ricevono alte dosi di complesso
protrombinico umano, si deve tenere conto del contenuto di eparina nel prodotto somministrato.
Incompatibilità farmaceutiche
Non mescolare il medicinale con altri prodotti medicinali, eccetto il solvente fornito in dotazione.
Come per altri medicinali contenenti fattori della coagulazione, l'efficacia e la tollerabilità del
medicinale possono essere ridotte se mescolati con altri prodotti medicinali. Prima e dopo la
somministrazione del prodotto Prothromplex Total NF si raccomanda di sciacquare la via venosa
comune con soluzione fisiologica isotonica.
Precauzioni particolari per la conservazione e la preparazione del medicinale per l'uso
Utilizzare esclusivamente il set fornito in dotazione per la ricostituzione del medicinale.
Prothromplex Total NF deve essere ricostituito immediatamente prima dell'uso. La soluzione
ottenuta deve essere utilizzata immediatamente (la soluzione non contiene conservanti).
La soluzione è trasparente o leggermente opalescente. Prima della somministrazione, verificare
sempre visivamente l'assenza di particelle insolubili e di eventuali alterazioni del colore. Se la
soluzione è torbida o contiene sedimenti, deve essere scartata.
Nome e numero di lotto del medicinale
Si raccomanda vivamente di registrare, ad ogni somministrazione del prodotto Prothromplex Total
NF al paziente, il nome e il numero di lotto del prodotto, al fine di mantenere un collegamento
tra il paziente e il lotto del prodotto.