Prothromplex Total NF

Prospecto: Información para el usuario

Prothromplex Total NF, 500 UI, polvo y disolvente para solución inyectable
complejo de protrombina humano
Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Prothromplex Total NF y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la utilización de Prothromplex Total NF
3. Cómo utilizar Prothromplex Total NF
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Prothromplex Total NF
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Prothromplex Total NF y para qué se utiliza

Prothromplex Total NF es un medicamento elaborado a partir del plasma humano (la parte líquida de la sangre). Contiene los factores de coagulación de la sangre II, VII, IX y X (factores del complejo de protrombina), así como la proteína C.
Estos factores de coagulación dependen de la vitamina K y, al igual que la vitamina K, desempeñan un papel importante en la coagulación sanguínea. Cuando falta alguno de estos factores, la sangre no coagula tan rápidamente como de costumbre, lo que provoca una mayor tendencia a sangrar.
Prothromplex Total NF se utiliza para:

• tratar hemorragias,
• prevenir hemorragias antes y después de una intervención quirúrgica,
• tratar deficiencias adquiridas o congénitas de los factores de coagulación.

Deficiencia adquirida:
En el paciente puede desarrollarse una deficiencia de factores dependientes de la vitamina K (deficiencia adquirida), por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con medicamentos que reducen la acción de la vitamina K (llamados antagonistas de la vitamina K) o por sobredosificación de tales medicamentos.
Deficiencia congénita:
Si el paciente nació con dicha deficiencia (deficiencia congénita), este medicamento puede administrársele justo antes o después de una cirugía, cuando no esté disponible un concentrado del factor específico correspondiente.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Prothromplex Total NF

Cuándo no debe utilizarse Prothromplex Total NF:

• si el paciente presenta alergia a los factores de coagulación o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si el paciente padece o se sospecha que padece una disminución del número de plaquetas (células importantes para la coagulación de la sangre) relacionada con la administración de heparina (trombocitopenia inducida por heparina).

Advertencias y precauciones
Antes de iniciar el tratamiento con Prothromplex Total NF, debe discutirlo con su médico:

• existe una posibilidad rara de que el paciente desarrolle una reacción alérgica grave y repentina (reacción anafiláctica) a Prothromplex Total NF, ya que se han notificado reacciones de este tipo durante su uso. En el apartado 4 «Reacciones adversas posibles» se incluyen detalles sobre los primeros síntomas de dicha reacción alérgica.
• si el paciente padece un déficit adquirido de factores de coagulación dependientes de la vitamina K. Este déficit adquirido puede estar provocado por el tratamiento con medicamentos que reducen la coagulación sanguínea al inhibir la vitamina K. En tal caso, Prothromplex Total NF debe administrarse únicamente en caso de necesidad urgente de reponer los niveles de los factores del complejo protrombina, por ejemplo, en caso de hemorragia grave o durante procedimientos quirúrgicos de emergencia. En otros casos, reducir la dosis de antagonistas de la vitamina K o administrar vitamina K suele ser suficiente.
• si el paciente está tomando medicamentos que inhiben la coagulación sanguínea (medicamentos denominados antagonistas de la vitamina K). El paciente puede presentar una mayor tendencia a la formación de coágulos sanguíneos, que podría agravarse con la infusión de un concentrado de factores humanos del complejo protrombina.
• si el paciente padece un déficit congénito de factores de coagulación dependientes de la vitamina K. El médico administrará al paciente un concentrado del factor de coagulación específico, si está disponible.
• si el paciente está siendo tratado con concentrados de factores del complejo protrombina, especialmente si se administran repetidamente, ya que podrían formarse coágulos sanguíneos que pasan a la circulación (embolismo).
• debido al riesgo de formación de coágulos sanguíneos en pacientes pertenecientes a alguno de los siguientes grupos:
  • pacientes con enfermedad coronaria o infarto de miocardio,
  • pacientes con enfermedad hepática,
  • pacientes antes o después de cirugías recientes,
  • recién nacidos,
  • pacientes con riesgo de trastornos tromboembólicos o de coagulación intravascular diseminada (DIC, por sus siglas en inglés: disseminated intravascular coagulation).

En cada uno de estos casos, el médico evaluará cuidadosamente los beneficios del tratamiento con Prothromplex Total NF frente al riesgo potencial de las complicaciones mencionadas.

Identificabilidad
Se recomienda encarecidamente que, tras cada administración de una dosis de Prothromplex Total NF, se registre el nombre del producto y el número de lote, con el fin de mantener un registro de las series utilizadas.

Seguridad frente a agentes virales
Cuando los medicamentos se obtienen de sangre u plasma humano, se adoptan medidas específicas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Entre dichas medidas se incluyen:

• la selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma, para asegurarse de excluir a personas pertenecientes a grupos de riesgo de infección,
• el análisis de muestras individuales de sangre donada y de las muestras del plasma agrupado en busca de virus/infecciones,
• la inclusión, en el proceso de fabricación, de procedimientos que inactiven o eliminen virus.

A pesar de estas medidas, no puede descartarse por completo la posibilidad de transmisión de infecciones cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humano. Esto incluye también virus desconocidos o recientemente descubiertos y otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente al virus de la hepatitis A, que no tiene envoltura.

Las medidas adoptadas podrían tener un valor limitado frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser peligrosa:

• en mujeres embarazadas (infección del feto),
• en personas con el sistema inmunitario debilitado o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, esferocitosis hereditaria o anemia hemolítica).

En pacientes que reciben regularmente o repetidamente concentrados del complejo protrombina obtenidos de plasma humano, el médico podría recomendar considerar la vacunación frente a la hepatitis A y B.

Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia de Prothromplex Total NF en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas en estudios clínicos.

Prothromplex Total NF y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre cualquier medicamento que esté tomando, haya tomado recientemente o que vaya a tomar.
Debe informar a su médico si está tomando medicamentos que inhiben la coagulación sanguínea (antagonistas de la vitamina K). En tal caso, podría presentar una mayor tendencia a la formación de coágulos sanguíneos, que podría agravarse con la administración del concentrado de factores humanos del complejo protrombina.

Influencia en los resultados de pruebas biológicas
Al realizar pruebas de coagulación sensibles a la heparina, debe tenerse en cuenta el contenido de heparina presente en el producto administrado en pacientes que reciban altas dosis del complejo protrombina humana.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Prothromplex Total NF debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia únicamente cuando esté claramente indicado.
No existen datos sobre el efecto de Prothromplex Total NF sobre la fertilidad.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas.

Prothromplex Total NF contiene sodio y heparina
Este medicamento contiene 68 mg de sodio por vial o 0,14 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por 1 unidad internacional (UI). Esto equivale al 3,4 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de los adultos.
La heparina puede provocar reacciones alérgicas y disminución del número de células sanguíneas, lo que puede afectar al sistema de coagulación. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas provocadas por heparina deben evitar el uso de medicamentos que contengan heparina.

3. Cómo utilizar el medicamento Prothromplex Total NF

La terapia debe iniciarse, administrarse y vigilarse por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la coagulación.
La cantidad necesaria de medicamento Prothromplex Total NF y la duración del tratamiento dependen de diversos factores, tales como la masa corporal, el grado de gravedad de la enfermedad, la localización y extensión de la hemorragia o la necesidad de prevenir hemorragias durante intervenciones quirúrgicas.
El médico determinará la dosis adecuada para el paciente y controlará regularmente la coagulación sanguínea y el estado clínico del paciente (véase el apartado „Información destinada exclusivamente al personal médico cualificado”).

Vía de administración
Administración intravenosa.
La administración del medicamento Prothromplex Total NF debe realizarse bajo supervisión médica.
Una vez preparada la solución con el agua para inyección estéril suministrada, Prothromplex Total NF se administra lentamente por vía intravenosa. La velocidad de administración dependerá del estado clínico del paciente y no deberá superar los 2 ml por minuto (60 UI/min).

Niños y adolescentes
No existen datos suficientes para recomendar la administración del medicamento Prothromplex Total NF en pacientes menores de 18 años.

Si se administra una dosis mayor de la recomendada de Prothromplex Total NF
En caso de sobredosis, existe el riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas o trastornos de la coagulación provocados por el consumo excesivo de factores de coagulación (coagulopatía de consumo).
Durante la administración de altas dosis de concentrados del complejo protrombínico humano se han observado casos de infarto de miocardio, aumento del consumo de plaquetas y factores de coagulación sanguínea, con formación intensa de coágulos en los vasos sanguíneos (CID, coagulación intravascular diseminada, coagulopatía de consumo), trombosis venosa y embolia pulmonar.

Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no aparecen en todos los pacientes.
Al igual que con cualquier tratamiento con medicamentos derivados del plasma sanguíneo, existe la posibilidad de que se produzca una reacción alérgica aguda (reacción anafiláctica). En casos individuales, esto puede provocar una reacción de hipersensibilidad grave, incluyendo shock.

Por ello, debe prestarse atención a posibles signos tempranos de reacción alérgica, tales como:

• enrojecimiento de la piel (eritema)
• erupción cutánea
• aparición de urticaria en la piel
• picor en cualquier parte del cuerpo
• hinchazón de labios y lengua
• dificultad para respirar/disnea
• opresión en el pecho
• malestar general
• mareo
• descenso de la presión arterial

Si se observa uno o varios de estos síntomas, debe informarse inmediatamente al médico. El médico decidirá interrumpir inmediatamente la infusión. Los síntomas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato.

Durante el tratamiento con concentrados de factores del complejo de protrombina (incluyendo Prothromplex Total NF), los pacientes pueden desarrollar resistencia (inhibidores) contra uno o más factores de coagulación, lo que conlleva la inactivación de los factores de coagulación sanguínea. La aparición de tales inhibidores puede manifestarse como una respuesta insuficiente al tratamiento.

Durante el tratamiento con concentrados de factores del complejo de protrombina, pueden formarse coágulos sanguíneos que pasan a la circulación (embolismo). Esto puede provocar complicaciones como infarto de miocardio, consumo aumentado de plaquetas y factores de coagulación con formación intensificada de coágulos en los vasos sanguíneos (coagulopatía de consumo), obstrucción de venas por coágulos sanguíneos (trombosis venosa) y obstrucción de un vaso pulmonar por un coágulo sanguíneo (infarto de pulmón).

Los siguientes efectos adversos pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 personas que utilizan el medicamento Prothromplex Total NF:

• formación de coágulos sanguíneos en todo el organismo (coagulación intravascular diseminada), resistencia (inhibidores) contra uno o más factores del complejo de protrombina (factores II, VII, IX, X)
• reacción alérgica aguda grave (shock anafiláctico), reacción anafiláctica, hipersensibilidad
• accidente cerebrovascular, dolor de cabeza
• infarto de miocardio (infarto agudo de miocardio), palpitaciones (taquicardia)
• trombosis arterial, trombosis venosa, descenso de la presión arterial (hipotensión), enrojecimiento de la piel (sensación repentina de calor)
• obstrucción de una arteria pulmonar por un coágulo sanguíneo (embolia pulmonar), dificultad para respirar, falta de aire (disnea), silbidos al respirar
• vómitos, náuseas (sensación de malestar estomacal)
• urticaria generalizada, erupción cutánea (erupción eritematosa), picor (prurito)
• cierto trastorno de la función renal con síntomas como hinchazón de los párpados, cara y parte inferior de las piernas, aumento de peso y pérdida de proteínas en la orina (síndrome nefrótico)
• fiebre

Los siguientes efectos adversos se han observado durante el uso de otros concentrados de factores del complejo de protrombina:

• hinchazón de la cara, lengua y labios (angioedema), sensaciones cutáneas como ardor, pinchazos, picor, hormigueo (trastornos sensitivos)
• reacción en el lugar de la infusión
• somnolencia
• inquietud

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo cualquier efecto no mencionado en este prospecto, debe informarse al médico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Prothromplex Total NF

Conservar en nevera (2 °C – 8 °C). No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Conservar en un lugar fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en el
envase exterior tras «EXP». La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
Durante el período de validez indicado, este medicamento puede conservarse una sola vez a
temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante un máximo de seis meses. El inicio y final de la
conservación a temperatura ambiente deben anotarse en el envase. Una vez conservado a
temperatura ambiente, no se debe volver a colocar el medicamento Prothromplex Total NF en la
nevera (2 °C a 8 °C), sino que debe utilizarse dentro de esos seis meses o bien desecharse.
La solución preparada debe usarse inmediatamente después de su reconstitución.
No tire los medicamentos por el inodoro ni por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con
su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento ayudará a
proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Prothromplex Total NF
Polvo:
La sustancia activa del medicamento es el complejo de protrombina humana, compuesto por los factores de coagulación humanos II, VII, IX y X, así como proteína C.

Un vial contiene al menos 333 u.i. de proteína C, purificada conjuntamente con factores de coagulación.
Los demás componentes son: cloruro de sodio, citrato de sodio, heparina sódica (0,2 – 0,5 u.i./u.i. de factor IX), antitrombina III 12,5 – 25 u.i./vial (0,75 – 1,5 u.i./ml).
Solvente:
Agua estéril para inyección
Aspecto del medicamento Prothromplex Total NF y contenido del envase
Polvo y disolvente para preparar solución inyectable.
Prothromplex Total NF es una sustancia seca, liofilizada, frágil o amorfa, de color blanco a ligeramente amarillento.
El valor de pH de la solución tras la reconstrucción oscila entre 6,5 y 7,5 y la osmolaridad no es inferior a 240 mOsm/kg.
La solución es transparente o ligeramente opalescente.
El polvo y el disolvente se suministran en viales de dosis única de vidrio (clase II y clase I, respectivamente). Los viales están cerrados con tapones de goma butílica.
Contenido del envase

• 1 vial con 500 u.i. de polvo de Prothromplex Total NF para preparar solución inyectable
• 1 vial con 17 ml de agua estéril para inyección
• 1 sistema de reconstrucción Mix2Vial

Tamaño del envase
1 x 500 u.i.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
Takeda Pharma sp. z o.o.
ul. Prosta 68
00-838 Varsovia
Fabricante
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Viena
Austria
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con los siguientes nombres:

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:
Instrucciones para la preparación y administración del medicamento
Instrucciones generales

• Para la reconstrucción del producto, utilizar únicamente el conjunto suministrado.
• Antes de la preparación, comprobar la fecha de caducidad y asegurarse de que el producto Prothromplex Total NF en forma de polvo y el agua para preparaciones inyectables (disolvente) estén a temperatura ambiente. No utilizar tras la fecha de caducidad indicada en las etiquetas y en la caja de cartón.
• Durante la reconstrucción, emplear técnica aséptica (condiciones de adecuada limpieza y libres de microorganismos) y trabajar sobre una superficie plana. Lavarse las manos y ponerse guantes de examen limpios (el uso de guantes es opcional).
• Calentar el frasco cerrado con disolvente (agua estéril para inyección) hasta temperatura ambiente o corporal (máximo 37 °C).
• Prothromplex Total NF debe reconstruirse inmediatamente antes de su administración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Si la solución está turbia o contiene partículas en suspensión, debe desecharse.

Instrucciones para la reconstrucción del polvo para preparar solución inyectable:
Pasos Ilustración
1 • Retirar las tapas protectoras tanto del frasco con el polvo

como del frasco con el disolvente.
2 • Desinfectar el tapón de cada frasco con una gasa estéril

empapada en alcohol (u otra solución estéril adecuada), frotando durante varios segundos.

• Dejar secar el tapón de goma. Colocar los frascos sobre una superficie plana.

3 • Abrir el envase del sistema Mix2Vial, despegando por completo

la cubierta sin tocar la cara interna del envase.

• No retirar el sistema Mix2Vial del envase.

Pasos Ilustración
4 • Girar el envase que contiene el sistema Mix2Vial con la parte inferior

hacia arriba y colocarlo desde arriba sobre el frasco
con el disolvente.

• Insertar firmemente el pincho plástico azul en el centro del tapón del frasco con disolvente, presionando directamente hacia abajo. Agarrar la cubierta por el borde y retirarla del sistema Mix2Vial.
• Tener cuidado de no tocar el pincho plástico transparente.
• El frasco con disolvente ya está conectado al sistema Mix2Vial y está listo para unirse al frasco con el producto Prothromplex Total NF.

5 • Para conectar el frasco con disolvente con el frasco

que contiene el producto Prothromplex Total NF, girar
el frasco con disolvente boca abajo y colocarlo desde arriba
sobre el frasco que contiene el producto Prothromplex Total NF.

• Insertar completamente el pincho plástico transparente en el tapón del frasco con el producto Prothromplex Total NF, presionando firmemente hacia abajo. Hacerlo inmediatamente para evitar la contaminación del líquido por microorganismos.
• Por efecto del vacío, el disolvente pasará al frasco que contiene el producto Prothromplex Total NF. Asegurarse de que todo el disolvente haya pasado al frasco con el producto.
• No utilizar si no se produce el vacío y el disolvente no fluye al frasco con el producto Prothromplex Total NF.

6 • Agitar suavemente y de forma uniforme los frascos unidos

hasta que el polvo se disuelva completamente o dejar reposar
el producto reconstruido durante 5 minutos y luego agitar
suavemente los frascos, asegurándose de que el polvo se haya
disuelto completamente.

• No agitar enérgicamente. La agitación afecta negativamente al producto. No conservar en nevera tras la reconstrucción.

7 • Separar los dos componentes del sistema Mix2Vial,

sosteniendo con una mano la parte plástica transparente
del sistema Mix2Vial conectada al frasco con el producto
Prothromplex Total NF y con la otra mano la parte plástica
azul del sistema Mix2Vial conectada al frasco del
disolvente.

• Girar el elemento plástico azul en sentido antihorario y separar cuidadosamente ambos frascos.
• No tocar la punta del conector plástico situado en el frasco que contiene el producto Prothromplex Total NF disuelto.
• Colocar el frasco con el producto Prothromplex Total NF sobre una superficie plana de trabajo. Desechar el frasco vacío del disolvente.

Pasos Ilustración
8 • Aspirar aire en una jeringa plástica estéril, vacía y de uso único,

tirando del émbolo.

• La cantidad de aire debe ser igual al volumen del producto Prothromplex Total NF reconstruido que se va a extraer del frasco.

9 • Manteniendo el frasco con el producto Prothromplex Total NF

(con el producto ya reconstruido) sobre una superficie plana
de trabajo, conectar la jeringa al conector plástico transparente
y girar la jeringa en sentido horario.

10 • Sosteniendo el frasco con una mano, con la otra empujar

todo el aire de la jeringa hacia el interior del frasco.
11 • Girar la jeringa conectada al frasco que contiene el

producto Prothromplex Total NF de modo que el frasco
quede en la parte superior. Asegurarse de que el émbolo
permanece empujado. Aspirar el producto Prothromplex Total NF
en la jeringa, retirando lentamente el émbolo.

• No empujar ni aspirar repetidamente la solución del frasco a la jeringa (y viceversa), ya que podría afectar negativamente al medicamento.

12 • Justo antes de la infusión, desconectar la jeringa del

frasco girándola en sentido antihorario. Examinar la jeringa
en busca de partículas sólidas; la solución debe ser
transparente y ligeramente opalescente.

• Si la solución está turbia o contiene sedimento, no administrarla.

Instrucciones para la administración del medicamento
Antes de la administración, examinar la solución preparada en la jeringa en busca de partículas sólidas o cambios de color (la solución debe ser transparente, incolora y libre de partículas sólidas).
El filtro integrado en el sistema Mix2Vial elimina completamente estas partículas. La filtración no afecta al cálculo de la dosis. No administrar la solución contenida en la jeringa si tras la filtración está turbia o contiene copos u otras partículas sólidas.

1. Colocar la aguja de infusión en la jeringa que contiene la solución del producto Prothromplex Total NF. Por comodidad, se recomienda utilizar un conjunto con aguja tipo mariposa. Orientar la aguja hacia arriba y, golpeando suavemente la jeringa con el dedo, eliminar cualquier burbuja de aire, expulsando luego lentamente el aire de la jeringa y la aguja.
2. Colocar una banda elástica de compresión y preparar el sitio de infusión, limpiando cuidadosamente la piel con una gasa estéril empapada en alcohol (u otra solución estéril adecuada).
3. Introducir la aguja en la vena y retirar la banda elástica. Administrar lentamente Prothromplex Total NF. No administrar el producto a una velocidad superior a 2 ml por minuto. Desconectar la jeringa vacía. Nota: No retirar la aguja tipo mariposa hasta que se haya completado la administración desde todas las jeringas y no tocar la conexión Luer que se une a la jeringa.
4. Retirar la aguja de la vena y presionar el sitio de infusión durante varios minutos con una gasa estéril.

No volver a colocar la tapa protectora sobre la aguja. Depositar la aguja, la jeringa y los frascos vacíos del producto Prothromplex Total NF y del disolvente en un contenedor rígido para residuos médicos punzantes, para garantizar su eliminación adecuada. No desechar estos materiales en contenedores domésticos ordinarios.

Dosificación y vía de administración
Dosificación
Con excepción del tratamiento del sangrado y la profilaxis de hemorragias perioperatorias durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K, a continuación se indican únicamente recomendaciones generales sobre la dosificación.
El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el tratamiento de trastornos de la coagulación.
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen del grado de alteración de la coagulación, la localización y extensión del sangrado, así como del estado clínico del paciente.
La dosis y la frecuencia de administración deben calcularse individualmente para cada paciente.
Los intervalos entre dosis deben establecerse considerando los diferentes tiempos de semivida de los factores del complejo protrombínico.
La determinación de la dosis individual, ajustada a las necesidades del paciente, solo es posible mediante un monitoreo regular de los niveles plasmáticos de los factores de coagulación específicos en el paciente, o mediante la determinación periódica de los niveles de factores de coagulación individuales o mediante pruebas que evalúen globalmente el nivel de todos los factores del complejo protrombínico (por ejemplo, índice de Quick, tiempo de protrombina, INR) y un seguimiento continuo del estado clínico del paciente.
En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un monitoreo preciso del tratamiento sustitutivo mediante pruebas de coagulación (determinación de factores de coagulación y/o pruebas que evalúen globalmente el nivel de todos los factores del complejo protrombínico).
Sangrado o profilaxis de hemorragias perioperatorias durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K:
En hemorragias graves o antes de intervenciones quirúrgicas con alto riesgo de sangrado, se debe buscar la normalización de los parámetros de coagulación (índice de Quick del 100 %, INR 1,0).
Se aplica la regla práctica de que 1 UI de factor IX/kg de peso corporal aumenta el valor del índice de Quick en aproximadamente un 1 %.
Si la administración de Prothromplex Total NF se basa en la medición del INR, la dosis dependerá del valor de INR antes del inicio del tratamiento y del INR deseado.
De acuerdo con la recomendación publicada por Makris et al. 2001, debe seguirse la siguiente tabla de recomendaciones de dosificación.

La normalización del trastorno de la hemostasia inducido por antagonistas de la vitamina K se mantiene durante aproximadamente 6 a 8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K administrada simultáneamente se alcanza generalmente en un plazo de 4 a 6 horas. Por lo tanto, la administración repetida del complejo de protrombina humana no suele ser necesaria cuando se administra vitamina K.
Dado que estas recomendaciones son de carácter empírico y la recuperación y duración del efecto pueden variar, es obligatorio el monitoreo del INR durante el tratamiento.
Hemorragia o profilaxis de hemorragia perioperatoria en deficiencia congénita de cualquier factor de coagulación dependiente de la vitamina K, cuando no está disponible un concentrado del factor específico:
La dosis requerida para el tratamiento se calcula según datos empíricos que indican que aproximadamente 1 UI del factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX en plasma en aproximadamente 0,015 UI/ml; y 1 UI del factor VII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VII en plasma en aproximadamente 0,024 UI/ml. Una unidad internacional (UI) del factor II o X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II o X en plasma en aproximadamente 0,021 UI/ml.
La dosis del factor administrado se expresa en unidades internacionales (UI), referidas al estándar actual de la OMS para cada factor de coagulación. La actividad del factor de coagulación en plasma se expresa bien como porcentaje (en relación con el plasma normal) o bien en unidades internacionales (en relación con el estándar internacional para el factor de coagulación correspondiente).
Una unidad internacional (UI) de actividad de un factor de coagulación equivale al contenido presente en un mililitro de plasma humano normal. Por ejemplo, el cálculo de la dosis terapéutica requerida del factor X se basa en la observación empírica de que 1 unidad internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X en plasma en aproximadamente 0,017 UI/ml.
La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Número de unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de la actividad del factor X (UI/ml) x 60
donde 60 (ml/kg) es el recíproco del valor estimado de recuperación.
Si se conoce el valor individual de recuperación, debe utilizarse para los cálculos.
Dosis máxima única:
Con fines de corrección del INR, no es necesario superar la dosis de 50 UI/kg. Si la gravedad de la hemorragia requiere dosis más altas, el médico responsable debe evaluar la relación riesgo-beneficio.
Niños y adolescentes
En estudios clínicos no se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Prothromplex Total NF en niños y adolescentes.
Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones
Al realizar pruebas de coagulación sensibles a la heparina en pacientes que reciben altas dosis de complejo de protrombina humana, debe tenerse en cuenta el contenido de heparina presente en el producto administrado.
Incompatibilidades farmacéuticas
No mezclar el medicamento con otros productos medicinales distintos del diluyente suministrado.
Como ocurre con otros medicamentos que contienen factores de coagulación, la eficacia y la tolerancia del medicamento pueden reducirse si se mezcla con otros productos medicinales. Se recomienda enjuagar la vía venosa común con solución salina isotónica antes y después de la administración del producto Prothromplex Total NF.
Precauciones especiales relativas al almacenamiento y la preparación del medicamento para su uso
Utilizar exclusivamente el conjunto suministrado para la reconstrucción del medicamento.
Prothromplex Total NF debe reconstituirse inmediatamente antes de su administración. El producto reconstituido debe usarse inmediatamente (la solución no contiene conservantes).
La solución es transparente o ligeramente opalescente. Antes de la administración, debe examinarse siempre visualmente para comprobar que no contiene partículas insolubles ni cambios de color. Si la solución está turbia o contiene un sedimento, debe descartarse.
Nombre y número de lote del medicamento
Se recomienda encarecidamente que, en cada administración del producto Prothromplex Total NF al paciente, se registre el nombre y el número de lote del producto, con el fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.